Imunologická tolerance během těhotenství

Imunologická tolerance během těhotenství  je nepřítomnost imunitní odpovědi u matky na vyvíjející se plod a placentu , což lze považovat za úspěšnou tkáňovou alotransplantaci , protože plod a placenta jsou geneticky odlišné od mateřského organismu [1] . V tomto ohledu lze spontánní potrat často považovat za reakci odmítnutí štěpu z důvodu chybějící imunologické tolerance ze strany matčina těla [1] . Fenomén imunologické tolerance v těhotenství je předmětem studia reprodukční imunologie .

Mechanismy

Placentární mechanismy

Placenta je imunologická bariéra mezi matkou a plodem, která pro plod vytváří imunitní privilegia . K tomu je známo několik mechanismů:

• sekrece neurokininu B , který se váže na fosfocholin , který potlačuje identifikaci cizích agens imunitním systémem. Stejný mechanismus využívají některá hlístice , která parazitují v těle hostitele, aby se vyhnula kolizi s imunitním systémem hostitele [2] ;
• plod má malé supresorové lymfocyty , které potlačují reakci mateřských T-zabijáků na interleukin 2 [1] ;
• na rozdíl od jiných tělesných buněk neexprimují placentární trofoblastové buňky klasické izotypy hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I HLA-A a HLA-B , a proto nejsou rozpoznávány T- zabijáci jako mimozemšťané. Zároveň mají speciální izotypy HLA-E a HLA-G , které brání práci mateřských přirozených zabijáků ničících buňky neexprimující MHC I. třídy [3] . Trofoblasty zároveň exprimují i ​​typický izotyp HLA-C [3] .
• Tvorba syncytia bez jakéhokoli mezibuněčného prostoru mezi plodem a matkou omezuje pohyb pohyblivých imunitních buněk z matky do plodu. Epitel v tomto případě nestačí, protože některé imunitní buňky jsou schopny procházet mezi sousedními epiteliálními buňkami. Buněčná fúze je zjevně způsobena virovými fúzními proteiny endosymbiotického endogenního retroviru [4] . Zpočátku byla jedním z faktorů virulence tohoto viru jeho schopnost vyhnout se kontaktu s imunitním systémem vytvořením izolovaného syncytia. To také umožnilo šíření viru spojením infikované buňky s neinfikovanou. Předpokládá se, že předci živorodých savců se objevili po infekci tímto virem a v důsledku toho dostal plod další úroveň ochrany před mateřskou imunitou [5] .

Placenta však propouští do plodu mateřské protilátky třídy IgG , které ho chrání před infekcemi . Tyto protilátky však nepůsobí na fetální buňky, dokud některé z fetálních buněk neprojdou placentou, kde se mohou setkat s mateřskými B-lymfocyty , které poté začnou produkovat protilátky proti fetálním buňkám. Tělo matky navíc produkuje protilátky proti buňkám jiných krevních skupin podle systému ABO, tyto protilátky však obvykle patří do třídy IgM [6] , a proto neprocházejí placentou. Ve vzácných případech je možná inkompatibilita ABO, kdy IgG protilátky namířené proti plodu s jinou krevní skupinou procházejí placentou; k takovým případům dochází, když jsou matky (obvykle s krevní skupinou 0) senzibilizované na potravinové antigeny nebo bakterie [7] .

Jiné mechanismy

Placentární mechanismy nevysvětlují všechny pozorované jevy, které doprovázejí imunologickou toleranci během těhotenství. Například fetální krvinky vstupují do krevního oběhu matky za bariéru vytvořenou placentou [8] .

Existuje také hypotéza eutherického fetoembryonálního obranného systému eu-FEDS) , podle níž glykoproteiny rozpuštěné v cytoplazmě a ukotvené v membráně , exprimované v gametách , potlačují jakoukoli imunitní odpověď na plod nebo placentu [9] . Podle tohoto modelu jsou k těmto imunosupresivním glykoproteinům kovalentně připojeny specifické oligosacharidy , které působí jako "funkční skupiny" při potlačování imunitní odpovědi. V tomto modelu jsou alfa-fetoprotein , CA-125 a glykodelin-A, také známý jako placentární protein 14 ( placentární protein 14, PP14 ) , považovány za hlavní glykoproteiny dělohy a plodu u lidí .  

Jiné hypotézy naznačují zapojení regulačních T-lymfocytů [10] a humorální imunity [11] do mechanismů tolerance . Předpokládá se také, že během těhotenství na hranici těla matky - plodu dochází k potlačení buněčné imunity a aktivaci humorální imunity [11] .

Nedostatek tolerance

Spontánní potrat lze často považovat za odmítnutí štěpu [1] a chronický nedostatek imunologické tolerance ve vztahu k plodu může vést k neplodnosti . Kromě toho jsou známy stavy, jako je preeklampsie a Rh inkompatibilita.

• Rhesusův konflikt je způsoben výskytem protilátek (včetně třídy IgG) v těle matky proti Rh faktoru (Rh) - jednomu z erytrocytárních antigenů. K tomu dochází, když červené krvinky matky nemají Rh faktor, ale plod jej má, přičemž do krevního oběhu matky se dostalo malé množství Rh-pozitivní krve z předchozích těhotenství a v důsledku toho protilátky typu IgG proti tzv. V těle matky se začal produkovat Rh antigen. Mateřské IgG je schopné proniknout do plodu přes placentu a při dostatečném obsahu těchto protilátek může dojít k destrukci erytrocytů Rh pozitivního plodu, což má za následek rozvoj hemolytické žloutenky novorozence . Stupeň rozvoje tohoto onemocnění bude tím vyšší, čím více v minulosti měla matka Rh-konfliktní těhotenství.
• Jednou z příčin preeklampsie je imunitní reakce proti placentě. Předpokládá se, že tomuto stavu lze předejít zavedením partnerské semenné tekutiny , která má imunomodulační vlastnosti [12] [13] .

Těhotenství, při kterých se plod vyvine z vajíčka dárkyně , tedy kdy je s ním nositelka plodu méně geneticky příbuzná než biologická matka, jsou často komplikována gestační hypertenzí a různými patologiemi placenty [ 14] . U takového těhotenství jsou také lokální a systémové imunologické změny výraznější než u normálního těhotenství, takže se předpokládá, že časté komplikace takového těhotenství jsou způsobeny sníženou imunologickou tolerancí ze strany rodící ženy [14] .

Další poruchy imunologické tolerance vedoucí k neplodnosti a potratům jsou přítomnost antifosfolipidových a antinukleárních protilátek .

Antifosfolipidové protilátky působí na fosfolipidy buněčných membrán. Ukázalo se, že protilátky proti membránovým fosfolipidům, jako je fosfatidylserin , fosfatidylcholin , fosfatidylglycerol , fosfatidylinositol a fosfatidylethanoamin , působí na preembryo . Protilátky proti fosfatidylserinu a fosfatidylethanoaminu jsou namířeny proti trofoblastu [15] . Tyto fosfolipidy hrají důležitou roli při udržování buněk plodu spojených s buňkami dělohy a implantací. Pokud má žena protilátky proti těmto fosfolipidům, budou během imunitní reakce zničeny a embryo se nebude moci uchytit na děložní stěnu. Tyto protilátky jsou nebezpečné i pro samotnou dělohu, protože v ní mění průtok krve [15] .

Antinukleární protilátky způsobují zánět v děloze a brání implantaci embrya. Přirozené zabíječské buňky rozpoznají zárodečné buňky jako rakovinné a napadnou je. U žen s takovými anomáliemi se v důsledku vysokých hladin antinukleárních protilátek rozvine endometrióza a neplodnost, doprovázené potraty . Přítomnost antifosfolipidových a antinukleárních protilátek má tedy destruktivní účinek na implantaci embrya, což není pozorováno v přítomnosti protilátek proti štítné žláze. Vysoká hladina těchto protilátek nemá tak škodlivý účinek, ale ukazuje na riziko potratu. Vysoký obsah protilátek proti štítné žláze také naznačuje, že žena má poruchy v systému T-lymfocytů , protože je indikátorem zvýšené sekrece cytokinů T-lymfocyty, což vede k rozvoji zánětu v děložní stěně [15] .

V současné době stále neexistují léky, které by zabránily potratům potlačením mateřské imunity [16] .

Zvýšená náchylnost k infekcím

Změny imunity během těhotenství mohou způsobit zvýšenou náchylnost k řadě infekčních onemocnění, jako je toxoplazmóza a listerióza , a také zhoršit projevy a zvýšit úmrtnost na onemocnění, jako je chřipka a plané neštovice [11] .

Viz také

• imunitní privilegia
• Imunologická tolerance
• Imunitní systém oka
• Sertoliho buňky

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A., Tutton D. Aktivní potlačení reakce hostitel-vs-štěp u březích myší. VII. Spontánní potrat alogenních CBA/J x DBA/2 plodů v děloze CBA/J myší koreluje s nedostatečnou aktivitou non-T supresorových buněk  (anglicky)  // J. Immunol. : deník. - 1986. - březen ( roč. 136 , č. 5 ). - S. 1668-1675 . — PMID 2936806 .
2. ↑ Placenta „oklame obranyschopnost těla“ . BBC News (10. listopadu 2007). Archivováno z originálu 22. dubna 2012. (neurčitý)
3. ↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Mateřská - fetální medicína: principy a praxe. - 2003. - S. 31-32. - ISBN 978-0-7216-0004-8 .
4. ↑ Mi S., Lee X., Li X., et al. Syncytin je zajatý retrovirový obalový protein zapojený do lidské placentární morfogeneze  (anglicky)  // Nature : journal. - 2000. - únor ( roč. 403 , č. 6771 ). - str. 785-789 . - doi : 10.1038/35001608 . — PMID 10693809 .
5. ↑ Luis P. Villarreal. Mohou z nás viry udělat lidi?  (anglicky)  // Proceedings of the American Philosophical Society : deník. - 2004. - září ( roč. 148 , č. 3 ). — S. 314 . Archivováno z originálu 14. srpna 2011.
6. ↑ Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Magnetická imunodiagnostická metoda pro průkaz komplexů protilátka/antigen zejména krevních skupin . - 2009. Archivováno 29. února 2012.
7. ↑ David A. Paul. Perinatální anémie  // Merck manuals. — 2010.
8. ↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J., et al. Cizí fetální buňky přetrvávají v mateřském oběhu   // Fertil . Sterilní. : deník. - 2008. - Březen. - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . — PMID 18384774 .
9. ↑ Clark GF, Dell A., Morris HR ea Systém rozpoznávání druhů: nový důsledek hypotézy lidského fetoembryonálního obranného systému // Cells Tissues Organs , 2001, 168 (1-2).  - S. 113-121. — PMID 11114593 .
10. ↑ Trowsdale J. , Betz A.G. Malí pomocníci matky: mechanismy mateřsko-fetální tolerance.  (anglicky)  // Imunologie přírody. - 2006. - Sv. 7, č. 3 . - S. 241-246. doi : 10.1038 / ni1317 . — PMID 16482172 .
11. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA Vznikající infekce a těhotenství.  // Emerg Infect Dis.. - 2006. - doi : 10.3201/eid1211.060152 .
12. ↑ Sarah Robertsonová. Role signalizace semenné tekutiny v ženském reprodukčním traktu . Archivováno z originálu 22. dubna 2012. (neurčitý)
13. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield a Kelton P. Tremellen. Seminář „priming“ na ochranu před preeklampsií – sjednocující hypotéza  (anglicky)  // Journal of Reproductive Immunology : journal. - 2003. - Sv. 59 , č. 2 . - str. 253-265 . - doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 .
14. ↑ 1 2 van der Hoorn ML , Lashley EE , Bianchi DW , Claas FH , Schonkeren CM , Scherjon SA Klinické a imunologické aspekty těhotenství s darováním vajíček: systematický přehled.  (anglicky)  // Aktualizace lidské reprodukce. - 2010. - Sv. 16, č. 6 . - S. 704-712. - doi : 10.1093/humupd/dmq017 . — PMID 20543201 .
15. ↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. Příručka klinického laboratorního testování během těhotenství . - 2004. - ISBN 1-58829-270-3 .
16. ↑ Kaandorp SP , Goddijn M. , van der Post JA , Hutten BA , Verhoeve HR , Hamulyák K. , Mol BW , Folkeringa N. , Nahuis M. , Papatsonis DN , Büller  HR , van der Veen F. , A Middeldorp plus heparin nebo samotný aspirin u žen s opakovaným potratem. (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Sv. 362, č.p. 17 . - S. 1586-1596. - doi : 10.1056/NEJMoa1000641 . — PMID 20335572 .