Zhoubný nádor

Zhoubný nádor  je nádor , jehož vlastnosti jej nejčastěji (na rozdíl od vlastností nezhoubného nádoru ) činí extrémně nebezpečným pro život organismu , což dalo důvod nazývat ho "maligním". Zhoubný nádor je tvořen maligními buňkami . Zhoubné epiteliální nádory se v Rusku, Německu a pobaltských zemích nazývají rakovina , v jiných zemích může tento pojem znamenat různé formy zhoubných novotvarů (například francouzská  rakovina kombinuje chorionepitheliom, endoteliom, sarkom atd.) [2] .

Maligní novotvar  je onemocnění charakterizované výskytem nekontrolovatelně se dělících buněk schopných invaze do sousedních tkání a metastáz do vzdálených orgánů. Onemocnění je spojeno se zhoršenou proliferací a diferenciací buněk v důsledku genetických poruch.

Vývoj léků a metod pro léčbu zhoubných nádorů je důležitým a dosud nevyřešeným vědeckým problémem.

Podle WHO způsobily v roce 2018 zhoubné nádory celosvětově smrt 9,6 milionů lidí, přičemž 30 až 60 % případů zhoubných nádorů lze předejít [3] .

Obecné informace

Zhoubné nádory vznikají v důsledku maligní transformace ( malignity ) normálních buněk, které se začnou nekontrolovaně množit a ztrácejí schopnost apoptózy . Maligní transformace je způsobena jednou nebo více mutacemi , které způsobí, že se buňky neomezeně dělí a narušují mechanismy apoptózy . Pokud imunitní systém těla takovou proměnu včas nerozpozná, nádor začne růst a nakonec metastázuje. Metastázy se mohou tvořit ve všech orgánech a tkáních bez výjimky. Nejčastější metastázy jsou v kostech, játrech, mozku a plicích.

Nekontrolované dělení buněk může také vést k nezhoubným nádorům. Benigní nádory se vyznačují tím, že netvoří metastázy, nenapadají jiné tkáně, a proto jsou zřídka život ohrožující. Nezhoubné nádory se však často mění na maligní ( degenerace nádoru ).

Konečná diagnóza zhoubného nádoru je stanovena po histologickém vyšetření vzorku tkáně patologem . Po stanovení diagnózy je předepsána chirurgická léčba , chemoterapie nebo radiační terapie . Jak se lékařská věda zdokonaluje, léčba se stává více a více specifickou pro každý typ nádoru.

Bez léčby zhoubné nádory obvykle progredují ke smrti . Většina nádorů je léčitelná, i když výsledky léčby závisí na typu nádoru, lokalizaci a stadiu.

Zhoubné nádory postihují lidi všech věkových kategorií, ale mnohem častější jsou u starších lidí. Je jednou z hlavních příčin úmrtí ve vyspělých zemích [4] .

Existuje mnoho typů maligních nádorů, které jsou klasifikovány v závislosti na orgánu , ve kterém se primární nádor objevil, na typu buněk, které podléhají maligní transformaci, a také na klinických příznacích pozorovaných u pacienta. Obor medicíny zabývající se studiem a léčbou zhoubných nádorů se nazývá onkologie .

80–90 % zhoubných nádorů se tvoří v důsledku vnějších faktorů, nikoli z genetických důvodů. Vztah mezi těmito faktory a výskytem nádoru má stochastický charakter (pod vlivem onkogenního faktoru se nádor vždy nevyskytuje) [5] .

V Rusku jsou mezi příčinami úmrtí zhoubné novotvary na třetím místě (po kardiovaskulárních chorobách a vnějších příčinách) [5] .

Nejčastějším nádorovým onemocněním na světě je rakovina plic [6] .

Příčiny nemocí

Studium etiologie různých onemocnění je důležitým článkem v lékařské vědě a zejména v onkologii . Identifikace etiologických faktorů lidských nádorů je nezbytným předpokladem jejich prevence. Starověký římský lékař Claudius Galen věřil, že žádná příčina nemůže způsobit onemocnění bez odpovídající vnímavosti těla [7] . Je známo, že řada chemikálií a výrobních procesů, ionizující a ultrafialové záření, kouření , ale i některé exogenní viry jsou etiologickými faktory nádorového bujení u lidí [7] . Bylo zjištěno, že zhoubné novotvary vznikají v důsledku poškození DNA buněk, ke kterému dochází pod vlivem faktorů prostředí a změn v organismu samotném. Buňky překračují regulační vliv těla, dělí se donekonečna, čímž dávají vznik malignímu růstu. Zhoubné nádory mají v procesu vývoje řadu po sobě jdoucích fází patologického procesu s vlastní charakteristikou, což se odráží v celkovém klinickém obrazu onemocnění [8] .

Podle virogenetické teorie jsou v různých formách karcinogeneze příčinou nádorů viry a různé fyzikální a chemické karcinogenní faktory stimulují realizaci jejich onkogenní potence a jsou spíše patogenetickými než etiologickými faktory [9] . Nádorové viry se neliší od virů, které způsobují infekční onemocnění, a jejich cirkulace v přírodě probíhá podle vzorců zavedených pro infekční agens [9] . Moderní pojetí rakoviny vychází z toho, že jde o onemocnění genetického aparátu. Virus mění genetický aparát buňky a právě tyto změny se stávají kritickými pro rozvoj maligní buněčné transformace. Od 70. let 20. století byly objeveny geny, které stimulují buněčný růst ( onkogeny ) a geny, které tento růst potlačují - supresorové geny. Mezi supresorovými geny hraje zvláště důležitou roli gen p53, který zastavuje dělení buněk s poškozenou DNA a nastartuje mechanismus opravy poškození. Pokud není možné poškození odstranit, gen p53 aktivuje program apoptózy a buňka odumře, hrozba nádoru je eliminována [8] . Poškozený gen p53, když ztratí schopnost potlačovat růst nádoru, přispívá ke vzniku nádorů, jako je rakovina prsu , rakovina plic , rakovina slinivky břišní , rakovina močového měchýře atd.

Genová analýza přispěla k identifikaci nových diagnostických a prognostických markerů, hledání a vývoji optimálních chemoterapeutických metod léčby a vývoji cílených protinádorových léků [9] . Genom každé lidské buňky obsahuje asi 30 000 genů a 3,5 miliardy nukleotidů . Maligní transformace vzniká v důsledku četných změn DNA, které nelze korigovat, což vede k nenapravitelnému poškození struktury a funkcí buněk [8] .

K aktivaci onkogenů, inaktivaci supresorových genů a dalších genů spojených s karcinogenezí může dojít jak prostřednictvím mutací , tak prostřednictvím epigenetických změn. Tyto změny hrají klíčovou roli při vzniku a progresi nádorů a používají se jako biomarkery pro časnou diagnostiku nádoru, prognózu onemocnění a sledování, stejně jako pro predikci nádorové rezistence nebo citlivosti na chemoterapii a identifikaci cílových genů lékové terapie [9] .

Novotvary a jejich metastázy si zpravidla zachovávají strukturální rysy původní tkáně. Rakovina tvoří asi 90 % všech maligních novotvarů. Zhoubné nádory z pojivové tkáně jsou sarkomy , z lymfoidních lymfomů , pigmentové buňky - melanomy . Nádory stejné histologické struktury vznikají z buněk, které jsou v různých fázích vývoje. Tyto rozdíly se týkají stupně diferenciace: vysoký - G1, střední - G2, nízký - G3, nediferencovaný - G4. Čím nižší je stupeň diferenciace buněk, tím horší je prognóza [8] .

Studie publikovaná v časopise Nature přináší důkazy, že vývoj nádorů je ovlivněn spíše faktory prostředí, nikoli genetickou predispozicí. Vědci vyhodnotili 30 hlavních buněčných mutací vedoucích k rakovině ( tračník , plíce, močový měchýř, štítná žláza atd.). Ukázalo se, že pouze 10 - 30 % z nich je způsobeno vnitřními faktory, jako je dědičnost, zatímco 70 - 90 % mutací přímo souvisí s expozicí škodlivým faktorům prostředí [10] . Údaje z této studie jsou důležité pro vývoj strategií prevence rakoviny.

Nemoci provázené patologickým bujením se zvýšeným výskytem rakoviny se nazývají prekancerózy. Tato onemocnění jsou charakterizována dlouhým průběhem a individuálními známkami porušení různých funkcí těla. Podle pravděpodobnosti nádorového onemocnění se rozlišují obligátní typy nádorových onemocnění, na jejichž základě pravděpodobně dojde ke vzniku zhoubného nádoru, a fakultativní typy nádorových onemocnění, u kterých se nádorové onemocnění rozvíjí poměrně zřídka, ale častěji než u zdravých lidí [8]. . V roce 1952 přijala Mezinárodní protirakovinová unie klasifikaci zhoubných novotvarů podle systému TNM, který vyvinul P. Denoix. Šíření nádoru se podle TNM systému posuzuje dvakrát: před zahájením léčby podle klinických údajů a výsledků vyšetření a přehodnocení na základě patologicko-anatomických informací po operaci.

Infekce papilomaviry (HPV) je v lidské populaci poměrně rozšířená – je jí infikováno až 44 % populace. Je známo, že více než 100 sérotypů HPV infikuje kůži a sliznice. Primární infekce obvykle vede k benigním lézím a některé mohou způsobit tvorbu nádoru. Je známo 34 typů HPV spojených především s karcinomy anogenitálních oblastí (tzv. vysoce rizikové HPV viry - HPV-HR). Pro anogenitální zónu je dominantním typem HPV typ 16, v poněkud menší míře HPV typ 18, které tvoří 70–80 % těchto typů rakoviny. Mezi ostatními jsou nejčastější HPV typy 31. 33. 35, 39, 45 a některé další. Rakovina děložního čípku je onkologické onemocnění, u kterého je etiologická role papilomaviru považována za plně prokázanou, což bylo reflektováno v Bulletinu WHO v roce 2003 [11] [12] .

Ve 30 % případů jsou nádorová onemocnění doprovázena plísňovou infekcí [13] . Některé houby uvolňují karcinogeny, které zvyšují pravděpodobnost vzniku rakoviny [14] .

Některá chronická onemocnění jsou také rizikovými faktory pro vznik zhoubných nádorů [3] .

66 % mutací způsobujících rakovinu se vyskytuje samovolně. 29 % mutací spojených s rakovinou je způsobeno faktory prostředí a 5 % je dědičných [15] .

Historie

Vzhledem k tomu, že zhoubné nádory byly zjevně vždy součástí lidské zkušenosti, byly opakovaně popsány v písemných pramenech již od starověku. Mezi nejstarší popisy nádorů a způsoby jejich léčby patří staroegyptský papyrus Edwina Smithe (asi 1600 př. n. l.) [16] . V papyru je popsáno několik forem rakoviny prsu a jako léčba byla předepsána kauterizace rakovinné tkáně pomocí kauterizačních mastí na bázi arsenu k léčbě povrchových nádorů [17] . V roce 2650 př.n.l. E. Imhotep Egyptský, lékař, architekt a astrolog během 3. dynastie, byl oslavován jako bůh léčení. Rakovinu prsu popsal jako nemoc a jako léčba byla předepsána kauterizace nádorové tkáně. Kromě toho je známo, že Egypťané používali žíravé masti obsahující arsen k léčbě povrchových nádorů. V Rámajáně jsou podobné popisy : léčba zahrnovala chirurgické odstranění nádorů a použití arsenových mastí [18] .

Nejstarší nádor byl nalezen u hagfish, který žil ve svrchním devonu (před 350 miliony let), osteom s lokální hyperostózou byl nalezen u ryby, která žila před 300 miliony let [19] . Známky zhoubného nádoru kostní tkáně osteosarkomu byly nalezeny ve zkamenělé stehenní kosti pappohelského plaza ( Pappochelys rosinae ) nalezeném v Německu, který žil v období středního triasu (před 240 miliony let) [20] .

Nejstarší rakovinný nádor u lidí našli vědci z University of the Witwatersrand na kosti chodidla z jihoafrické lokality Swartkrans (SK 7923) [21] . Stáří nalezeného zhoubného nádoru je 1,7 milionu let. n. Předtím byl nejstarší nádor u hominidů nalezen v žebru neandrtálce z Krapiny , datovaný před 120 000 lety [22] .

Název „rakovina“ pochází z termínu „karcinom“, který zavedl Hippokrates (460-377 př. n. l.) ( řecky καρκίνος  - krab, rakovina; ωμα , zkráceně ὄγκωμα  - nádor), označující zhoubný nádor s perifokálním zánětem. Hippokrates nazval nádor karcinomem, protože vypadá jako krab kvůli přítomnosti výrůstků nasměrovaných různými směry [23] . Navrhl také termín onkos ( ὄγκος ) [24] . Hippokrates popsal rakovinu prsu, žaludku , kůže , děložního čípku , konečníku a nosohltanu. Jako léčbu navrhoval chirurgické odstranění dostupných nádorů a následně ošetření pooperačních ran mastmi s rostlinnými jedy nebo arsenem , které měly zabít zbývající nádorové buňky. U vnitřních nádorů navrhoval Hippokrates odmítnout jakoukoli léčbu, protože věřil, že následky tak složité operace zabijí pacienta rychleji než samotný nádor [18] .

Také římský lékař Aulus Cornelius Celsus v 1. století př. Kr. E. navrhl léčit rakovinu v raném stádiu odstraněním nádoru a v pozdějších stádiích - neléčit ji vůbec. Přeložil řecké slovo καρκίνος do latiny ( rakovina  ). Galen použil slovo „ ὄγκος “ k popisu všech nádorů, což dalo moderní kořen slova onkologie [25] . V roce 200 n.l. E. také popsal krevní cévy obklopující nádor prsu jako připomínající drápy kraba. Claudius Galen věřil, že rakovina prsu vzniká koagulací černé žluči uvnitř prsu a za hlavní faktor vzniku rakoviny prsu považoval melancholii. Terapie byla zaměřena na zbavení se přebytečné černé žluči pomocí diety, čištění střev, baňkování, krveprolití a pijavic [17] .

Teorie, kterou Abu-Ali Ibn-Sina formuloval v 11. století, je svým moderním zvukem nápadná i dnes – „Ne každá příčina, která se dostane do těla, na něj působí a že žádný důvod nemůže způsobit nemoc bez odpovídající náchylnosti k tělo [7] .

Rakovina byla ve středověké Evropě běžná [26] . Studium mumifikovaných pozůstatků 10 italských aristokratů z 15. a 16. století tak odhalilo tři případy zhoubných nádorů [26] . Vědci navrhli, že členové královského dvora si mohli dovolit neomezené množství více kalorických, tučných a sladkých jídel než většina populace středověké Itálie [26] .

Přes existenci četných popisů zhoubných nádorů nebylo až do 19. století o mechanismech jejich vzniku a šíření po těle prakticky nic známo. V roce 1810 Miller poprvé popsal buněčnou povahu rakoviny prsu a v roce 1829 zavedl termín „metastázy“, který umožňoval popis šíření rakoviny, francouzský gynekolog a porodník Joseph Ricamier . V roce 1840 R. Virchow navrhl, že v epitelu žlázové tkáně se vyskytuje nádor prsu, který proniká lokálně a odstředivě v různých směrech. Velký význam pro pochopení těchto procesů měla práce německého lékaře R. Virchowa, který ukázal, že nádory se stejně jako zdravé tkáně skládají z buněk a že šíření nádorů po těle je spojeno s migrací těchto buněk [18 ] .

Je zvykem začínat dějiny teoretické onkologie prací anglického lékaře Percivala Potta , který v roce 1785 pozoroval častý výskyt rakoviny šourku u kominíků a spojoval tento jev s karcinogenním účinkem sazí [9] .

Vlastnosti

• Tendence k rychlému nekontrolovanému růstu, který má destruktivní povahu a vede ke stlačení a poškození okolních normálních tkání.
• Tendence pronikat („ invaze “, „ infiltrace “) do okolních tkání s tvorbou lokálních metastáz .
• Tendence metastazovat do jiných tkání a orgánů, často velmi vzdálených od původního nádoru, pohybem lymfou a krevními cévami a také implantací. Některé typy nádorů navíc vykazují určitý vztah („ tropismus “) k určitým tkáním a orgánům – metastazují do určitých míst (ale mohou metastázovat i do jiných).
• Přítomnost výrazného obecného účinku na tělo v důsledku produkce toxinů nádorem, které potlačují protinádorovou a obecnou imunitu, což přispívá k rozvoji celkové otravy („ intoxikace “) u pacientů , fyzického vyčerpání („ astenie “), deprese , vychrtlost až kachexie .
• Schopnost uniknout z imunologické kontroly těla pomocí speciálních mechanismů oklamat T-killer buňky.
• Přítomnost významného počtu mutací v nádorových buňkách , jejichž počet se zvyšuje s věkem a nádorovou hmotou; některé z těchto rozpadů jsou nezbytné pro samotnou karcinogenezi , některé jsou nezbytné pro únik imunity nebo pro získání schopnosti metastázovat, zatímco jiné jsou náhodné a vznikají v důsledku snížené odolnosti nádorových buněk vůči škodlivým účinkům.
• Nezralost (“ nediferenciace ”) nebo nízká ve srovnání s benigními nádory, stupeň zralosti buněk, které tvoří nádor. Navíc, čím nižší je stupeň zralosti buněk, tím je nádor malignější, tím rychleji roste a dříve metastázuje , ale zpravidla je citlivější na záření a chemoterapii .
• Přítomnost výrazné tkáňové a/nebo buněčné abnormality („ atypismus “).
• Převaha buněčných atypií nad tkání.
• Intenzivní stimulace růstu oběhového systému (" angiogeneze ") v nádoru vedoucí k jeho plnění cévami (" vaskularizace ") a často i ke krvácení do nádorové tkáně.
• Nádorové útvary nejen tvoří svůj vlastní oběhový systém , ale mohou také růst na úkor krevních cév okolních tkání [27] .

Příznaky

Příznaky se liší v závislosti na umístění nádoru. Bolest se objevuje až v pozdějších stádiích. V raných stádiích nádor téměř nikdy nezpůsobuje absolutně žádné pocity. Některé běžné příznaky zahrnují:

• lokální příznaky:
  • neobvyklé otoky nebo ztvrdnutí (často nejranější příznak vnějšího projevu);
  • krvácející;
  • zánět;
  • žloutenka ;
• příznaky metastáz:
  • oteklé lymfatické uzliny;
  • kašel, případně s krví;
  • zvětšení jater;
  • bolest kostí, zlomeniny kostí ;
  • neurologické příznaky;
  • hypersekrece žláz (například Cushingův syndrom způsobený nádorem)
• celkové příznaky:
  • kachexie (úbytek hmotnosti, ztráta chuti k jídlu, vyčerpání);
  • imunopatologické stavy;
  • hyperhidróza ;
  • anémie ;
• psychické symptomy.

Změna duševního stavu může být způsobena několika faktory:

• reakce těla na léky proti bolesti;
• behaviorální reakce na „strach ze smrti“ (pokud si pacient uvědomuje svůj stav);
• metastázy do oblasti mozku;
• prudká změna hormonálního stavu.

Typy zhoubných nádorů

Zhoubné nádory se liší typem buněk, ze kterých vznikají. Typy zhoubných nádorů:

• karcinom (skutečná rakovina) - z epiteliálních buněk (například rakovina prostaty , plic , prsu , konečníku );
• melanom  - z melanocytů ;
• sarkom  - z pojivové tkáně, kostí a svalů ( mezenchym );
• leukémie nebo leukémie  - z kmenových buněk kostní dřeně ;
• lymfom  - z lymfatické tkáně;
• teratom  - ze zárodečných buněk;
• gliom  - z gliových buněk;
• choriokarcinom  - z tkáně placenty .
• neuroblastom - z buněk nervové tkáně [28]

Maligní nádory dětského věku

Existují nádory, které zvláště často postihují děti a dospívající. Incidence zhoubných nádorů u dětí je nejvyšší v prvních 5 letech života. Vedoucími nádory jsou leukémie (zejména akutní lymfoblastická leukémie ), nádory centrálního nervového systému a neuroblastom . Následuje nefroblastom (Wilmsův tumor), lymfomy , rhabdomyosarkom , retinoblastom , osteosarkom a Ewingův sarkom [29] .

Epidemiologie

Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny za rok 2018 uvádí následující předběžné údaje [30] : Na světě onemocnělo zhoubnými nádory 18 078 957 lidí. Podle stejných odhadů zemřelo v roce 2018 celosvětově na rakovinu 9 555 027 lidí [31] . Z hlediska počtu nemocných i mrtvých je na prvním místě rakovina plic s 2 093 876 případy v roce 2018 a 1 761 007 úmrtími.

Druhé místo ve struktuře výskytu zhoubných nádorů ve světě zaujímá rakovina prsu : počet případů je 2 088 849 osob. Ve struktuře úmrtnosti je na 5. místě, v roce 2018 na toto onemocnění zemřelo 626 679 žen. Rakovina tlustého střeva je na třetím místě ve výskytu . V roce 2018 jí onemocnělo 1 849 518 lidí a v počtu úmrtí (880 792) je rakovina tlustého střeva na 2. místě. Na čtvrtém místě je karcinom prostaty (1 276 106), i když karcinom této lokalizace je z hlediska mortality na 8. místě. V roce 2018 onemocnělo rakovinou žaludku 1 033 701 lidí (páté místo ve výskytu) a 782 685 lidí zemřelo (třetí místo v úmrtnosti).

Z hlediska počtu případů zhoubných nádorů je rakovina jater na 6. místě , v roce 2018 onemocnělo 841 080 lidí. Z hlediska úmrtnosti je rakovina jater na 4. místě, počet zemřelých je 781 631 osob.

Dále ve struktuře výskytu zhoubných nádorů následují: karcinom jícnu (572 034), karcinom děložního čípku (569 847), karcinom štítné žlázy (567 233), karcinom močového měchýře (549 393), non-Hodgkinův lymfom (509 590), karcinom slinivky ( 45) , atd. Doplňuje seznam na 33. místě - rakovina pochvy (17 600).

Ve struktuře úmrtnosti je rakovina jícnu na 6. místě, na toto onemocnění zemřelo v roce 2018 ve světě 508 585 lidí. Následují: rakovina slinivky břišní (432 242), rakovina prostaty (358 989) a další.

V roce 2020 podle Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny počet nových případů ve světě dosáhne 19,3 milionu a 10 milionů lidí na tuto nemoc zemře. V průběhu života onemocní rakovinou průměrně 20 ze 100 lidí; každý osmý muž a jedna z 11 žen na toto onemocnění zemře [32] .

Statistika pro Spojené státy (předběžná) za rok 2018: nové případy - 2129118, zemřelo na rakovinu všech typů - 616714 lidí.

Nejčastější formy ve struktuře výskytu: u mužů - rakovina prostaty , rakovina plic , rakovina tlustého střeva , rakovina močového měchýře a melanom ; pro ženy, rakovina prsu , rakovina plic , rakovina tlustého střeva , rakovina dělohy a rakovina štítné žlázy ; celkem (u obou pohlaví) - rakovina prsu , rakovina plic , rakovina prostaty , rakovina tlustého střeva a rakovina močového měchýře .

Ve Spojených státech a dalších rozvinutých zemích jsou zhoubné nádory přímou příčinou úmrtí ve 25 % případů. Každoročně je diagnostikováno zhoubné nádory přibližně u 0,5 % populace. Statistiky USA:

Výskyt zhoubných novotvarů v Rusku

V roce 2017 bylo poprvé v Ruské federaci zjištěno 617 177 zhoubných nádorů (z toho 281 902 u mužů a 335 275 u žen) Nárůst tohoto ukazatele oproti roku 2016 činil 3,0 %. První místa ve struktuře výskytu mužské populace Ruské federace jsou rozdělena takto: nádory průdušnice, průdušek, plic (17,4 %), prostaty (14,5 %), kůže (10,3 %, melanom-11,9 %) , žaludek (7,6 %), tlusté střevo (6,4 %), konečník, rektosigmoideální spojení, řitní otvor (5,3 %) Významnou skupinu z hlediska specifické hmotnosti tvoří zhoubné nádory urogenitálního systému, tvoří 24,8 % všech zhoubných novotvarů [33]

Karcinom prsu (21,1 %) je vedoucí onkologickou patologií v ženské populaci. Dále jsou to novotvary kůže (14,6 % s melanomem - 16,6 %), těla dělohy (7,8 %), tlustého střeva (7,2 %), děložního čípku (5,3 %), žaludku (7,4 %).

Maximální počet onemocnění připadá na věkovou skupinu 65-69 let (17,7 %), u mužů -20,0 % %. u žen - 15,7 % %. Rozdíly ve věkové struktuře výskytu mužské a ženské populace se zřetelně projevují po 30 letech. Podíl zhoubných novotvarů ve věku 30-49 let ve skupině nemocných žen (13,8 %) je vyšší než ve skupině nemocných mužů (7,9 %). Ve věkové skupině 60 let a více je diagnostikováno 70,2 % případů u mužů a 65,3 % u ženské populace [33] .

Průměrný věk pacientů v roce 2017 byl 64,4 let, u mužů - 64,7, u žen - 64,2 (v roce 2007 byl průměrný věk 63,5; u mužů - 63,8; u žen - 63,3). U většiny nosologií dochází ke zvýšení průměrného věku pacientů, a to jak u mužů, tak u žen. Roste podíl pacientů, kteří jsou registrováni v onkologických ústavech v Rusku po dobu 5 a více let od stanovení diagnózy zhoubného novotvaru. Takže všechny zhoubné novotvary v roce 2007 činily 61,9%, v roce 2017 - 68,0%. Mléčná žláza: 2007 - 67,1%, 2017 - 72,9%, průdušnice, průdušky, plíce: 2007 - 38,6%, 2017 - 47,2%, prostata: 2007 - 52,45, 2017 - 64,3xvi: 2017% , 0207 cer. %. Index akumulace kontingentu pacientů s maligními novotvary různých lokalizací v Rusku v letech 2007-2017 činil: 2007 - 5.6. 2017 - 6.7 [33] .

V roce 2017 zaujímají ve struktuře úmrtnosti ruské populace zhoubné novotvary druhé místo (15,9 %) po onemocněních oběhové soustavy. Podíl zhoubných novotvarů ve struktuře úmrtnosti u mužské populace byl 17,1 % (2016 - 16,7 %), u ženské populace 14,7 % (2016 - 14,5 %). Největší podíl představují nádory průdušnice, průdušek, plic (17,3 %), žaludku (9,8 %), tlustého střeva (7,9 %), mléčné žlázy (7,7 %), slinivky břišní (6,2 %). Struktura úmrtnosti na zhoubné novotvary mužské a ženské populace má výrazné rozdíly. Více než ¼ nebo 26,1 % úmrtí mužů je způsobeno rakovinou průdušnice, průdušek a plic. Dále nádory žaludku (10,7 %), prostaty (8,1 %). U žen mají největší zastoupení nádory mléčné žlázy (16,4), novotvary tlustého střeva (9,9 %) a žaludku (8,8 %). Mezi zemřelými v produktivním věku (15-50 let) byl podíl úmrtí na zhoubné novotvary 16,8 % (74336 případů), v roce 2016 - 16,3 %. V ženské populaci v reprodukčním věku (20-44 let) činily ztráty 17,3 % (7325 případů), v roce 2016 - 16,3 % [33] .

V roce 2017 byl podíl zhoubných novotvarů u dětí (0-14 let) −0,64 % (1815 případů) u mužů a 0,46 % (1531 případů) u žen. Podíl zhoubných novotvarů u adolescentů (15-19 let) je 0,18 % (1090 případů). Solidní nádory u dětí do 15 let se vyskytly v 53,3 % případů. Nejčastější lokalizací solidních nádorů u dětí byly nádory mozku a jiných částí nervového systému, jejichž podíl činil 16,8 % (563 případů) ze všech novotvarů a 31,5 % ze všech solidních nádorů. Pro roky 2007-2017 došlo ke statisticky významnému zvýšení hrubé míry výskytu u dětí do 15 let se zhoubnými novotvary jater a intrahepatálních žlučových cest – 53,9 % a štítné žlázy – 52,0 % [33] .

Prevence

Cílem prevence je prevence onemocnění a snížení frekvence pokročilých forem zhoubných nádorů. Jeho prostředky: provádění preventivních prohlídek, prevence kontaktu s karcinogeny , úprava jejich metabolismu , změna stravy a životního stylu a/nebo užívání vhodných přípravků a léků (chemoprofylaxe), snižování dávek záření .

Jedním z významných ovlivnitelných faktorů ovlivňujících výskyt rakoviny plic je kouření . Kouření je spolu s podvýživou a vlivy prostředí významným rizikovým faktorem pro vznik zhoubných novotvarů. Podle epidemiologické studie z roku 2004 bylo kouření tabáku příčinou smrti u jedné třetiny úmrtí souvisejících s rakovinou v mnoha západních zemích [34] . Kuřák má několikanásobně vyšší pravděpodobnost, že onemocní rakovinou plic než nekuřák. Kromě rakoviny plic kouření zvyšuje pravděpodobnost vzniku dalších typů zhoubných nádorů (dutina ústní, jícen, hlasivky) a také další onemocnění, jako je rozedma plic . Kouření navíc zvyšuje pravděpodobnost maligních novotvarů u jiných (tzv. pasivní kouření) [35] .

Mezi další faktory, které zvyšují výskyt zhoubných nádorů, patří: alkoholické nápoje (nádory dutiny ústní, jícnu, prsu a další typy zhoubných nádorů), fyzická nečinnost (rakovina tlustého střeva a prsu), nadváha (rakovina tlustého střeva, prsu, endometria) ) , ozáření .

Viry hrají roli ve vývoji rakoviny . Například virus hepatitidy B zvyšuje riziko vzniku nádorů v játrech [36] a lidský papilomavirus hraje důležitou roli ve výskytu rakoviny děložního čípku .

Abyste snížili riziko vzniku zhoubných nádorů, musíte přestat kouřit a nekouřit , udržovat si zdravou tělesnou hmotnost , jíst zdravou stravu (hlavně rostlinnou stravu), pravidelně cvičit , omezit konzumaci alkoholu , cvičit bezpečně sex , nechat se očkovat proti hepatitidě B a viru lidské papilomy , snížit dávku ultrafialového a radioaktivního záření (trochu se opalovat, vyhýbat se práci s radioaktivními látkami a omezit rentgenové metody lékařské diagnostiky), vyhýbat se znečištěnému ovzduší ve městech, vyhýbat se kouření místnosti (vaření na dřevě apod.), pravidelně podstupují lékařské prohlídky [3] .

Diagnostika nejběžnějších typů rakoviny

Karcinom prsu je diagnostikován týdenním samovyšetřováním prsu, účastí na mamografických screeningových programech v souladu s věkovými doporučeními, ultrazvukovými a MRI vyšetřeními dle ordinace specialistů.

Karcinom varlat lze diagnostikovat v časném stadiu samovyšetřením varlat, proto se doporučuje u mužů s rodinnou anamnézou rakoviny [37] . Americká urologická asociace doporučuje měsíční samovyšetření všem mladým mužům [38] .

Karcinom hrtanu se diagnostikuje nepřímou laryngoskopií (vyšetření speciálním laryngeálním zrcátkem při návštěvě otolaryngologa) s následnou biopsií podezřelých oblastí sliznice. Přesnějšími metodami jsou fibrolaryngoskopie (vyšetření flexibilním endoskopem) a přímá mikrolaryngoskopie (vyšetření hrtanu mikroskopem v narkóze). Hlavním rizikovým faktorem rakoviny hrtanu je dlouhodobé kouření (více než 1 balení denně po dobu 10-20 let). Naprostou většinu pacientů s karcinomem hrtanu tvoří muži (95 %). Rakovina hlasivek má příznivější prognózu než rakovina vestibulárního hrtanu, protože rakovina hlasivek se projevuje chrapotem i při malé velikosti nádoru a může být diagnostikována v raném stádiu. První příznaky vestibulární rakoviny hrtanu (který se nachází nad hlasivkami) se obvykle objevují v pozdějších fázích růstu nádoru a projevují se potížemi s dýcháním (hlavně při nádechu), dušením, nepříjemným pocitem při polykání, kašlem a hemoptýzou. . Je třeba pamatovat na obecné projevy zhoubných nádorů. Nejdůležitější z nich je nemotivované hubnutí v krátkém časovém úseku (více než 10 kg za 3-6 měsíců).

Rakovina tlustého střeva , rakovina děložního čípku a rakovina fundu a těla dělohy jsou diagnostikovány endoskopy. Endoskopická vyšetření střeva jednak snižují výskyt rakoviny (odstraňují se polypy před maligní transformací), jednak zlepšují prognózu. Ne všechna střeva však lze zkontrolovat endoskopem.

Včasná diagnostika karcinomu prostaty se provádí palpací prostaty přes konečník, dále ultrazvukovým vyšetřením prostaty a screeningem hladiny rakovinných markerů v krvi. Metoda časného záchytu karcinomu prostaty se však příliš nevyužívá, protože se často odhalí drobné zhoubné nádory, které neohrožují život. Jejich nalezení však vede k léčbě, obvykle k odstranění prostaty. Odstranění prostaty může vést k impotenci a močové inkontinenci .

U některých typů rakoviny (zejména rakoviny prsu a tlustého střeva) existuje genetický test, který vám umožní identifikovat některé typy predispozice k nim.

Novější výzkumnou metodou je technologie imunomagnetického obohacení vzorku a stanovení jednotlivých cirkulujících nádorových buněk v krvi (Veridex CellSearch). Používá se k diagnostice rakoviny prsu, rakoviny prostaty, rakoviny konečníku a tlustého střeva ve stádiích 3-4. Technologie umožňuje odhadnout počet cirkulujících nádorových buněk v krvi. Princip analýzy je založen na imunomagnetickém obohacení buněk pomocí kovových nanočástic potažených polymerní vrstvou obsahující protilátky proti molekulám EpCAM (epiteliální buněčné markery) s další imunofluorescenční identifikací buněk odebraných v magnetickém poli. Jde o méně nákladnou, minimálně invazivní metodu pro hodnocení prognózy přežití a hodnocení účinnosti chemoterapie u karcinomu prsu, prostaty, rekta a tlustého střeva [39] .

Konečná diagnóza a léčba

Ke konečné diagnostice zhoubných nádorů se využívá biopsie  – odběr vzorku tkáně na rozbor.

Hlavní typy léčby

Některé zhoubné nádory jsou špatně léčitelné a často vedou ke smrti pacienta. V mnoha případech je však léčba možná. Důležitým faktorem určujícím úspěšnost léčby je včasná diagnostika. Výsledek léčby je do značné míry určen stupněm vývoje nádorového procesu, jeho fází. V počátečních stádiích jsou šance velmi vysoké, takže byste měli neustále sledovat své zdraví pomocí služeb profesionálních lékařů. Zároveň nelze ztrácet čas snahou o vyléčení pomocí alternativní medicíny , ignorováním moderních léčebných metod, to může jen zhoršit jeho stav a zkomplikovat následnou léčbu [40] .

V současné době se používají následující léčebné postupy:

• Odstranění nádoru . Vzhledem k tomu, že nádorové buňky lze nalézt také mimo nádor, je odstraněn s okrajem. Například u rakoviny prsu je obvykle odstraněn celý prs, stejně jako axilární a podklíčkové lymfatické uzliny. Pokud se přesto nacházejí nádorové buňky mimo odebraný orgán nebo jeho část, operace jim nebrání v tvorbě metastáz. Navíc po odstranění primárního nádoru se urychlí růst metastáz. Tato metoda však často vyléčí zhoubné nádory (jako je rakovina prsu), pokud je operace provedena dostatečně brzy. Chirurgické odstranění nádoru lze provádět jak tradičními studenými nástroji, tak i pomocí nástrojů nových (radiofrekvenční nůž, ultrazvukový nebo laserový skalpel atd.). Například odstranění rakoviny hrtanu (1.-2. fáze) laserem s přímou laryngoskopií umožňuje pacientovi zachovat přijatelný hlas a vyhnout se tracheostomii, což zdaleka není vždy možné u tradičních otevřených operací (ne endoskopických). Laserový paprsek oproti klasickému skalpelu snižuje krvácení při operaci, ničí nádorové buňky v ráně a zajišťuje lepší hojení ran v pooperačním období.
• Chemoterapie . Používají se léky, které se zaměřují na rychle se dělící buňky. Léky mohou potlačovat duplikaci DNA , zasahovat do dělení buněčné membrány na dvě atd. Kromě nádorových buněk se však v těle intenzivně a rychle dělí i mnoho zdravých, například buňky žaludečního epitelu. Chemoterapie je také poškozuje, takže vede k závažným vedlejším účinkům. Po ukončení chemoterapie se zdravé buňky regenerují. Koncem 90. let přišly na trh nové léky, které napadaly proteiny nádorových buněk s malým nebo žádným poškozením normálních dělících se buněk. V současné době se tyto léky používají pouze u určitých typů zhoubných nádorů.
• Radioterapie . Záření zabíjí maligní buňky poškozením jejich genetického materiálu, zatímco zdravé buňky trpí menším poškozením. K ozařování se používá rentgenové a gama záření ( fotony krátkovlnné délky, pronikají do libovolné hloubky), neutrony (nemají náboj, proto pronikají do libovolné hloubky, ale jsou účinnější vzhledem k fotonovému záření, poloexperimentální použití), elektrony (nabité částice, pronikají do relativně malé hloubky - až 7 cm při použití moderních lékařských urychlovačů ; používají se k léčbě zhoubných nádorů kůže a podkožních buněk) a těžké nabité částice ( protony , alfa částice , uhlíková jádra , atd.).
• Kryoterapie .
• Fotodynamická terapie léky, které dokážou ničit zhoubné nádorové buňky vlivem světelného toku určité vlnové délky (Photohem, Radachlorin, Photosense, Alasens, Photolon aj.).
• Hormonální terapie . Buňky zhoubných nádorů některých orgánů reagují na hormony , čehož se využívá. Takže na rakovinu prostaty se používá ženský hormon estrogen , na rakovinu prsu - léky tlumící účinek estrogenu, glukokortikoidy - na lymfomy. Hormonální terapie je paliativní léčba : nedokáže sama o sobě zničit nádor, ale v kombinaci s jinými metodami může prodloužit život nebo zlepšit šance na vyléčení. Jako paliativní léčba je účinná: u některých typů zhoubných nádorů prodlužuje život o 3–5 let.
• Imunoterapie . Imunitní systém se snaží nádor zničit. Z mnoha důvodů to však často nedokáže. Imunoterapie pomáhá imunitnímu systému bojovat s nádorem tím, že napadá nádor efektivněji nebo tím, že je nádor náchylnější. Někdy se k tomu používá interferon . Vakcína Williama Coleyho , stejně jako varianta této vakcíny, picibanil, jsou účinné při léčbě některých forem novotvarů [41] [42] .
• Kombinovaná léčba . Každá z metod léčby samostatně (kromě paliativní ) může zničit maligní nádor, ale ne ve všech případech. Pro zlepšení účinnosti léčby se často používá kombinace dvou nebo více metod.
• Ke zmírnění utrpení terminálních pacientů se používají léky (proti bolesti) a psychiatrické léky (proti depresi a strachu ze smrti).

Jak chemoterapie, tak radioterapie snižují imunitu (někdy téměř úplně), po které zbývající rakovinné buňky, pokud na ně imunitní systém nepůsobí, intenzivně rostou, což vede k metastázám nádoru, a tedy ke smrti.

V červnu 2016 Australan oznámil, že mezinárodní tým vědců je „blízko vývoje univerzální vakcíny proti rakovině“. Dotyčný lék bude údajně účinný proti všem druhům rakoviny. Podle Ugura Sahina , ředitele Institutu pro výzkum rakoviny na Univerzitě Johannese Gutenberga v Mohuči, se vědcům poprvé podařilo vytvořit nitrožilní vakcínu využívající nanočástice. Řekl také, že to není preventivní, ale „léčebné“ a není určeno k prevenci rakoviny, ale k použití při jejich léčbě. Vakcína již prošla "povzbudivými testy" u myší a několika lidí s melanomem, řekl. Konečné výsledky jeho dopadu na tyto nemocné však budou známy zhruba za rok. Poté vědci plánují provést větší testy na nemocných lidech. Ugur Sahin navrhl, že droga bude schválena k použití „asi za pět let“ [43] .

Experimentální léčba

V současné době probíhá výzkum v těchto oblastech:

• Očkování proti maligním buňkám.
• Genová terapie pro osoby geneticky predisponované ke zhoubným nádorům. Genová terapie  je zavedení genů do nádoru, které způsobují odumírání buněk (samovolně nebo pod vlivem chemoterapie) nebo brání jejich množení.
• Angiostatické léky jsou léky, které zasahují do tvorby kapilár v nádoru, po kterých nádorové buňky zbavené krve odumírají.
• Použití anaerobních bakterií k destrukci centrální části nádoru, kam léky špatně pronikají [44] . Okraj nádoru je chemoterapií dobře zničen.
• Biochemická suprese nádorových buněk.
• Cílená terapie , podtyp chemoterapie.

4. února 2018 vědci ze Stanfordu oznámili, že podáním vakcíny se jim na první pokus podařilo vyléčit 87 pokusných myší a zbylé tři se vyléčily na druhý pokus. Myším byly implantovány dva lymfomy simulující metastázy a vakcína byla injikována pouze do jednoho z nich, ale působila na oba: některé z T buněk šly do druhého nádoru [45] . Vědci zaznamenali vysokou selektivitu nalezené metody: v přítomnosti dvou nádorů různé geneze je zničen pouze ten, do kterého byla vakcína zavedena, a vycvičili T-lymfocyty k boji s rakovinou; to potenciálně znamená, že zařízení je bezpečné. 15 dobrovolníků okamžitě souhlasilo s testováním účinnosti léku [46] .

Alternativní léčba

Někteří onkologičtí pacienti se někdy uchýlí k amatérským „technologiím“ léčby zhoubných nádorů. Vzhledem k tomu, že tyto metody nesplňují kritéria medicíny založené na důkazech a neprocházejí klinickými studiemi , je jejich účinnost přinejmenším pochybná. Jedna z těchto metod, „léčba“ sodou, vedla ke smrti pacienta; Dr. Tulio Simoncini , který ho „léčil“ , byl usvědčen z podvodu a vraždy [47] .

Maligní nádory u jiných druhů

Zhoubné nádory zřejmě vznikly v průběhu evoluce spolu s příchodem mnohobuněčných organismů . Onkogeny a samotné nádory jsou popsány v ženských hydrách , které vznikly v prekambriu před 550 miliony let. V jejich kmenových buňkách , naladěných na sexuální diferenciaci , přestane fungovat mechanismus apoptózy v důsledku aktivace genu , který tento mechanismus blokuje. Nádorové buňky hydra navíc již mají vlastnost invazivity  – při jejich transplantaci do jiného zdravého polypu se začne vyvíjet zhoubný novotvar. [48]

U zástupců jiných žijících druhů je známo několik typů přenosných rakovin , které se přenášejí ze zvířete na zvíře spolu s nádorovými buňkami. Patří mezi ně Stikkerův tumor [49] a obličejový tumor tasmánského ďábla .

Viz také

• Cytogenetika maligního bujení
• Chemická karcinogeneze
• Mutační teorie karcinogeneze
• kancerofobie
• Karcinom
• Onkologie

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Velká lékařská encyklopedie , 1970.
3. ↑ 1 2 3 Rakovina  : Prevence : [ ang. ] // WHO .
4. ↑ Rakovina . www.who.int. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 25. března 2019. (Ruština)
5. ↑ 1 2 Chissov a Davydov, 2008 , s. 23.
6. ↑ Chissov a Davydov, 2008 , s. 24.
7. ↑ 1 2 3 Příručka onkologie. Editoval akademik Ruské akademie lékařských věd N. N. Trapeznikov a profesor I. V. Poddubnaya. - Moskva: Kappa, 1996.
8. ↑ 1 2 3 4 5 A. A. Shain. Onkologie (učebnice pro záchranáře). - Tyumen, 2010.
9. ↑ 1 2 3 4 5 F.L. Kiselev, E. N. Imjanitov, N. P. Kiseleva. Molekulární onkologie. Od virové teorie k léčbě rakoviny. — GEOS, 2013.
10. ↑ Wu, S. Podstatný příspěvek vnějších rizikových faktorů k rozvoji rakoviny: [ eng. ]  / S. Wu, S. Powers, W. Zhu … [ et al. ] // Příroda. - 2016. - Sv. 529, č.p. 7584. - S. 43−47. - doi : 10.1038/příroda16166 . — PMID 26675728 .
11. ↑ Kiselev, F. L. Virus - asociované lidské nádory: rakovina děložního čípku a papilomaviry. - Biochemie, 2000.
12. ↑ Kiselev, F. L. Papilomaviry a jejich role v cervikální karcinogenezi / Zaridze D. G. - M.  : Medicine, 2004.
13. ↑ Takha, T. V. Kandidóza jako superinfekce u pacientů s rakovinou  : klinika a léčba // Russian Medical Journal. - 2003. - Č. 26. - S. 1473.
14. ↑ Ramirez-Garcia, A. Candida albicans a rakovina: Může tato kvasinka vyvolat vývoj nebo progresi rakoviny? : [ anglicky ] ]  / A. Ramirez-Garcia, A. Rementeria, JM Aguirre-Urizar … [ et al. ] // Kritické recenze v mikrobiologii. - 2016. - Sv. 42. - S. 181−193. - doi : 10.3109/1040841X.2014.913004 . — PMID 24963692 .
15. ↑ Jak náhodná je rakovina?  : [ arch. 14. června 2021 ] // SMT. - 2017. - 28. března.
16. ↑ Breasted J. The Edwin Smith Surgical Papyrus. Archivováno 20. dubna 2015 na Wayback Machine  - Chicago: University of Chicago Press, 1930. - Sv. 1. - S. 363-463.
17. ↑ 1 2 Orlando E. Silva, Stefano Zurrida. rakovina prsu. Praktický průvodce, třetí vydání od Umberta Veronesiho. — Onkologie Novartis, 2005.
18. ↑ 1 2 3 Donna M. Bozzone. Kapitola 2. Historie rakoviny a leukémie // Biologie rakoviny: Leukémie . - New York: Chelsea House Publishers, 2009. - S. 23-35. - ISBN 0-7910-8822-7 .
19. ↑ Rakovina – nemoc doby kamenné? Kostní nádor starý 1,7 milionu let . Získáno 17. února 2019. Archivováno z originálu 2. října 2017. (neurčitý)
20. ↑ Rakovina kosti nalezená ve zkamenělé stehenní kosti předchůdce triasové želvy Archivováno 13. února 2019 na Wayback Machine , 7. února 2019
21. ↑ Nejčasnější rakovina homininu: 1,7 milionu let starý osteosarkom z jeskyně Swartkrans, Jižní Afrika Archivováno 17. února 2019 na Wayback Machine , Vol 112 No 7/8 (2016): South African Journal of Science
22. ↑ Byla objevena nejstarší lidská rakovina na světě . Získáno 28. července 2016. Archivováno z originálu dne 29. července 2016. (neurčitý)
23. ↑ Hippokrates . Epidemie, kniha. VII, 111 Archivováno 4. dubna 2017 na Wayback Machine // Works. Za. V. I. Rudněv. M., 1936. T. 2, str. 260.
24. ↑ Hippokrates. Vectiarius , část 1. Archivováno 4. března 2017 na Wayback Machine // The Genuine Works of Hippocrates. Ed. CD Adams. New York, 1868.
25. ↑ Raná anamnéza rakoviny. // Historie rakoviny. Za. z angličtiny. N. D. Firsová (2016).
26. ↑ 1 2 3 Rakovina byla ve středověku stejně běžná jako dnes  (rusky) . Archivováno z originálu 9. října 2017. Staženo 10. října 2017.
27. ↑ Masmédia: vědci odhalili mechanismus růstu rakovinných buněk v lidském těle | RIA Novosti . Získáno 8. dubna 2016. Archivováno z originálu 9. dubna 2016. (neurčitý)
28. ↑ Americký národní institut  pro  rakovinu . NCI .  (neurčitý)
29. ↑ 1 2 Jemal A., Murray T., Ward E., Samuels A., Tiwari RC, Ghafoor A., ​​​​Feuer EJ, Thun MJ Cancer Statistics, 2005  // CA Cancer J Clin. - 2005. - T. 55 , č. 1 . - S. 10-30. - doi : 10.3322/canjclin.55.1.10 . — PMID 15661684 . Archivováno z originálu 26. prosince 2008.
30. ↑ Rakovina dnes  . gco.iarc.fr. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019.
31. ↑ The Global Cancer Observatory. Všechny rakoviny Zdroj: Globocan 2018. - 2018.
32. ↑ Onkologická onemocnění v roce 2020 . news.un.org (Zpravodajská služba OSN). Archivováno z originálu 8. října 2021. (Ruština)
33. ↑ 1 2 3 4 5 Edited by A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, G. V. Petrova. Zhoubné novotvary v Rusku v roce 2017. (nemocnost a mortalita). — Moskva, 2018.
34. ↑ K. Straif, M. B. Secretan, A. J. Sasco. Kouření tabáku a rakovina: stručný přehled nedávných epidemiologických důkazů  //  Rakovina plic. — 2004-08-01. — Sv. 45 . -P.S3- S9 . — ISSN 1872-8332 0169-5002, 1872-8332 . doi : 10.1016/ j.lungcan.2004.07.998 .
35. ↑ index | SurgeonGeneral.gov (odkaz není k dispozici) . www.surgeongeneral.gov. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (neurčitý) 
36. ↑ Alajos Par. Infekce virem hepatitidy B (HBV) a hepatokarcinogeneze  // Orvosi Hetilap. — 2010-06-01. - T. 151 , č.p. 26 . - S. 1045-1053 . — ISSN 0030-6002 . - doi : 10.1556/OH.2010.28881 . Archivováno z originálu 31. března 2019.
37. ↑ Screening rakoviny varlat | Časné testování rakoviny  varlat . www.cancer.org. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019.
38. ↑ Co je samovyšetření varlat? - Nadace urologické péče . www.urologyhealth.org. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (neurčitý)
39. ↑ Mono- nebo kombinovaná chemoterapie během předoperační léčby karcinomu rekta . www.cochrane.org. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (Ruština)
40. ↑ Měl by se obyvatel Ruska uchýlit k alternativní medicíně? . netoncology.ru. Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (neurčitý)
41. ↑ Yoshiki Ryoma, Yoichiro Moriya, Masato Okamoto, Isao Kanaya, Motoo Saito. Biologický účinek OK-432 (picibanil) a možná aplikace na terapii dendritickými buňkami  // Anticancer Research. — 2004-9. - T. 24 , č.p. 5C . - S. 3295-3301 . — ISSN 0250-7005 . Archivováno z originálu 31. března 2019.
42. ↑ Edward F. McCarthy. Toxiny Williama B. Coleyho a léčba sarkomů kostí a měkkých tkání  // The Iowa Orthopedic Journal. - 2006. - T. 26 . - S. 154-158 . — ISSN 1541-5457 . Archivováno z originálu 31. března 2019.
43. ↑ Vědci blízko k vytvoření univerzální vakcíny proti rakovině . TASS . Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (Ruština)
44. ↑ Redakce časopisu Science and Life. Bakterie proti rakovině . www.nkj.ru Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (Ruština)
45. ↑ Ronald Levy, Sanjiv S. Gambhir, Aaron T. Mayer, Israt S. Alam, Shoshana Levy. Eradikace spontánní malignity lokální imunoterapií  (anglicky)  // Science Translational Medicine. — 2018-01-31. — Sv. 10 , iss. 426 . —P.eaan4488 . _ - ISSN 1946-6242 1946-6234, 1946-6242 . - doi : 10.1126/scitranslmed.aan4488 . Archivováno z originálu 4. února 2018.
46. ↑ Redakce časopisu Science and Life. Protirakovinná "vakcína" ničí nádor spolu s metastázami . www.nkj.ru Získáno 31. března 2019. Archivováno z originálu dne 31. března 2019. (Ruština)
47. ↑ De Santis, Giulio. Malato di tumore: muore dopo cura con il bicarbonato. Medico a giudizio  : Tullio Simoncini è stato radiato dall'albo nel 2006. Luca Olivotti, la vittima, è deceduto a 27 anni nel 2012: [ italsky. ] // Corriere della Sera. - 2015. - 16 luglio.
48. ↑ Lenta.ru: Věda a technika: Věda: Vědci našli rakovinné nádory u nejstarších bezobratlých . Získáno 15. července 2014. Archivováno z originálu dne 20. července 2014. (neurčitý)
49. ↑ Murgia C., Pritchard JK, Kim SY, Fassati A., Weiss RA Klonální původ a evoluce přenosné rakoviny  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2006. - Srpen ( roč. 126 , č. 3 ). - str. 477-487 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.05.051 . — PMID 16901782 .

Literatura

• Onkologie  : nat. ruce / Za redakce V. I. Chissova , M. I. Davydova; Asociace onkologů Ruska, Asociace lékařských společností pro kvalitu. - M.  : GEOTAR-Media, 2008. - 1072 s. — (Národní směrnice). - LBC  55,6 . - UDC  616-006 (035) . — ISBN 5970406767 . — ISBN 9785970406762 .
• Klíčové rysy metabolismu nádorů  = Natalya N. Pavlova a Craig B. Thompson . Objevující se znaky metabolismu rakoviny. Buněčný metabolismus 23, 12. ledna 2016. DOI: 10.1016/j.cmet.2015.12.006  / Per. z angličtiny: Azat Murtazin; vyd. Danya Rjaskina // Medach. — 2016.
• Klíčové příznaky rakoviny  = Douglas Hanahan, Robert A Weinberg . Charakteristické znaky rakoviny. Cell, 2000, 100(1):57-70. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81683-9  / Per. z angličtiny: Vasily Tsvetkov // Medach. — 2000.
• Klíčové příznaky rakoviny: Nová generace  = Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg . Charakteristické znaky rakoviny: Nová generace. Cell, 2011, 114(5):646-674. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013  / Per. z angličtiny: Azat Murtazin // Medach. — 2011.

Odkazy

• Materiály o onkologii z Ruské akademie věd
• Ruské vědecké centrum pro rentgenovou radiologii
• Ruské centrum pro výzkum rakoviny pojmenované po N. N. Blokhinovi
• Společnost pro rakovinu Ruska
•  Mezinárodní databáze vytvořená Mezinárodní agenturou pro  výzkum rakoviny
• Jak se provádí TNM u rakoviny tlustého střeva?
• Statistika rakoviny .
• Polikarpov, S. Cancer od Steva Jobse po Lance Armstronga // Anthropogenesis.ru. - 2021. - 12. dubna. — (Vědci proti mýtům-14). = video na YouTube _

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velká Katalánština Velký Rus Brockhaus a Efron kanadský Malý Brockhaus a Efron Britannica (online) Universalis
V bibliografických katalozích BNE : XX526004 BNF : 11931105q GND : 4073781-0 J9U : 987007283224705171 LCCN : sh85019492 NDL : 00562220 NKC : ph134894