Ewingův sarkom

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 30. dubna 2021; kontroly vyžadují 3 úpravy .
Ewingův sarkom
MKN-11 XH8KJ8
MKN-10 C41.9
MKN-9 170,9
ICD-O M9260 /3
OMIM 133450
NemociDB 4604
Medline Plus 001302
eMedicine ped/2589 
Pletivo D012512
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Ewingův sarkom ( lat.  myeloma endotheliale ) je maligní nádor kostního skeletu . Ewingův sarkom typicky postihuje dolní dlouhé kosti, žebra , pánev , lopatku , páteř a klíční kost .

Objevil ho James Ewing ( 1866-1943 ) v roce 1921 . Vědec jej popsal jako nádor, který postihuje především dlouhé trubkovité kosti .

Ewingův sarkom je jedním z nejagresivnějších maligních nádorů [1] . Před nasazením systémové terapie se téměř u 90 % pacientů vyvinuly metastázy. Nejčastější lokalizací metastáz v době primární diagnózy jsou plíce, kosti a kostní dřeň . 14–50 % pacientů v době diagnózy již má metastázy detekované rutinními metodami výzkumu a mnohem více pacientů má mikrometastázy. Lymfogenní šíření metastáz je vzácné a je vždy spojeno se špatnou prognózou. Vzácně dochází také k retroperitoneálnímu a mediastinálnímu šíření metastáz. 2,2% pacientů má metastázy v CNS při počáteční diagnóze a téměř všichni - při generalizaci procesu.

Popis nemoci

Šíření nemocí

Kostní sarkomy se vyznačují rychlým růstem a časnými metastázami . Ewingův sarkom je druhým nejčastějším maligním kostním nádorem u dětí, tvoří 10–15 %. Tento nádor je vzácný u dětí do 5 let a u dospělých nad 30 let. Vrchol výskytu nastává ve věku 10-15 let.

Výskyt Ewingova sarkomu má odlišné geografické a etnické rysy. Mnohem častěji jsou nádory této skupiny registrovány u bílých adolescentů ve srovnání s obyvateli afrických a asijských zemí. Rozdíly ve výskytu Ewingova sarkomu podle pohlaví se objevují po dosažení věku 13-14 let. Chlapci jsou postiženi častěji než dívky v poměru přibližně 1,5:1.

Ve věku 20 let Ewingův sarkom často postihuje dlouhé (stehenní, malé a tibiální, humerus) kosti, ve vyšším věku ploché kosti pánve a lebky, žebra, lopatky, obratle.

Nejméně 70 % všech Ewingových sarkomů je lokalizováno na dolních končetinách a v pánevním pletenci. Primární podíl na nádorovém procesu kostí horních končetin, především humeru, se pohybuje od 12 do 16 %. Vzácnější lokalizací Ewingova sarkomu s frekvencí nepřesahující 10–13 % jsou obratle, žebra, klíční kosti, lopatky, kosti lebky, malé kosti ruky a nohy.

Příčiny

Dosud nebylo možné identifikovat potenciální příčiny Ewingova sarkomu. Existuje řada vědeckých údajů naznačujících roli dědičné složky v mechanismu rozvoje onemocnění. Zejména je popsán současný rozvoj sarkomu u sourozenců , což umožňuje posoudit význam genetických defektů. Bylo také prokázáno, že ve 40 % případů je výskyt kostního sarkomu vyprovokován traumatem.

Ewingův sarkom se skládá z malých, kulatých buněk s řídkou cytoplazmou , kulatým jádrem obsahujícím jemný chromatin a špatně viditelnými bazofilními jadérky. Na rozdíl od osteosarkomu neprodukuje osteoid .

Myšlenka endoteliální povahy Ewingova nádoru převládala až do roku 1980. Studie provedené v posledních letech prokázaly neurogenní povahu Ewingova nádoru. Nejčastěji je Ewingův sarkom nediferencovaný kostní nádor. Ve speciální literatuře se objevil termín „rodina nádorů jako Ewingův sarkom“. Noste to: ve skutečnosti Ewingův sarkom; periferní primitivní neuroektodermální nádory (PNET), včetně kostních PNET, a Ewingův extraoseální sarkom. [2]

Klinický obraz

Obecné příznaky

Složitost včasné diagnostiky je vysvětlována nedostatkem onkologické pohotovosti ve vztahu k mladým lidem, vymazanými klinickými příznaky, nesprávnou interpretací stížností pacienta (například vysvětlením jejich výskytu jako sportovního nebo domácího úrazu atd.).

  • Bolest (od okamžiku, kdy se objeví první pocity bolesti do stanovení diagnózy, trvá 6 až 12 měsíců)
    • Zpočátku:
      • nízká až střední intenzita
      • přerušovaný charakter – může spontánně slábnout a dokonce se úplně zastavit (tzv. „světelné intervaly“)
      • neuklidňuje
      • zesílení v noci
      • při fixaci končetiny nedochází k úlevě.
    • Jak nádor roste, bolest:
      • čím dál intenzivnější
      • omezuje pohyb v sousedním kloubu až do kontraktury
      • narušuje spánek
      • narušuje každodenní činnosti
  • Rychle rostoucí nádor často s patologickou zlomeninou (pozdní příznak - 3-4 měsíce)
  • Příznaky lokálního zánětu:
    • bolest při palpaci
    • kožní hyperémie
    • pastozita (otok) kůže
    • místní zvýšení teploty
    • rozšířené safény
  • Syndrom obecné nádorové intoxikace
    • zvýšení tělesné teploty pacienta (subfebrilie a febrilní horečka )
    • hubnutí a chuti k jídlu až kachexie
    • slabost
    • anémie
    • regionální lymfadenitida
  • Metastázy
    • do plicní tkáně (nejčastěji)
    • do kostní tkáně
    • do kostní dřeně
    • vzdálené metastázy (velmi vzácné): ve viscerálních orgánech, lymfatických uzlinách mediastina a retroperitoneálním prostoru, pleuře, centrálním nervovém systému ve formě poškození meningeálních membrán a hmoty mozku a míchy.
V závislosti na lokalizaci
  • Pokud je postižena dolní končetina - kulhání
  • Když jsou poškozeny obratle:
    • radikulopatie
    • kompresně-ischemická myelopatie s příznaky paraplegie,
    • dysfunkce pánevních orgánů (inkontinence moči)
  • Při poškození kostí a měkkých tkání hrudní stěny (v zahraniční literatuře se nazývá Askinův nádor):

Diagnostika

  • Radiografie kostí postižených nádorem a jeho metastázami
  • Radiografie a CT plic
  • CT nebo MRI částí skeletu, měkkých tkání a jakýchkoli jiných anatomických oblastí postižených nádorovým procesem. Nejpřesněji určuje velikost nádoru, jeho vztah k okolním tkáním, neurovaskulární svazek, šíření nádoru dřeňovým kanálem.
  • Pozitronová emisní tomografie (PET)
  • Osteoscintigrafie . Umožňuje diagnostiku vzdálených metastáz
  • Angiografie
  • ultrazvuk
  • Vyšetření kostní dřeně (bilaterální trepanobiopsie kostní dřeně z křídel kyčelního kloubu). Charakteristickým rysem nádorového procesu Ewingova sarkomu je izolovaná léze kostní dřeně v nepřítomnosti kostních metastáz, bez ohledu na primární lokalizaci nebo velikost nádoru.
  • Biopsie nádoru . Materiál se získává z oblasti kosti sousedící s medulárním kanálem nebo komponentou měkké tkáně.
  • Imunohistochemická studie . Téměř 100 % buněk Ewingova sarkomu produkuje ( exprimuje ) na svých membránách povrchový glykoprotein CD99 (p30/32MIC2). Stanovení jeho exprese je přesvědčivým potvrzením klinické a radiologické diagnózy Ewingova sarkomu. [3] Kromě toho jsou buňky Ewingova sarkomu charakterizovány expresí vimentinu.
  • Molekulárně genetický výzkum .
    • Fluorescenční in situ hybridizace . Téměř 90–95 % nádorových buněk má translokaci mezi 11. a 22. chromozomem (t (11;22) (q24;q12)), což vede k syntéze patologického proteinu EWS/FLI1 [4] . Definice této genetické vady je patognomickým příznakem (charakteristickým pouze pro toto onemocnění) Ewingova sarkomu.
    • Polymerázová řetězová reakce (RT-PCR). citlivější metoda. Slouží ke stanovení mikrometastáz Ewingova sarkomu v kostní dřeni a periferní krvi.
Histologický snímek

Klasický histologický obraz Ewingova sarkomu představují bezstrukturní agregáty malých nádorových buněk oddělených vazivovými vrstvami. Buňky mají pravidelný tvar, obsahují zaoblená nebo oválná jádra a vyznačují se vysokým jaderně-cytoplazmatickým poměrem. Disperze chromatinu obsaženého v buněčných jádrech jim dodává charakteristický "zrcadlový" vzhled. Mitotická aktivita v buňkách Ewingova sarkomu je obvykle nízká. Patomorfologické vyšetření často určí výraznou nekrózu nádorové tkáně s převládající lokalizací životaschopných buněk kolem cév. Charakteristiky morfologie Ewingova sarkomu znesnadňují diferenciální diagnostiku s jinými malobuněčnými maligními nádory u dětí ( neuroblastom , rhabdomyosarkom , non-Hodgkinův lymfom , synoviální sarkom , leiomyosarkom atd.). Ke stanovení diagnózy Ewingova sarkomu tedy biopsie nestačí [5]

Rentgenový snímek
  • Koexistence destruktivních a reaktivních (osteosklerotických) procesů tvorby kosti.
  • Šíření nádorového procesu do kortikální vrstvy způsobuje jeho defibraci, stratifikaci, fuzzy kontury, sekvestraci.
  • Postižení periostu stimuluje tvorbu lamelární nebo jehlovité periostální kosti.
  • Téměř vždy existuje složka měkké tkáně nádoru, často přesahující velikost oblasti primární destrukce kosti.
  • Charakteristická je homogenní struktura nádorové složky měkkých tkání, bez prvků patologické kostní formace, kalcifikací nebo inkluzí chrupavky.
Zobrazování magnetickou rezonancí
  • metoda volby pro staging nádoru
  • hodnocení odpovědi na chemoradioterapii  
  • umožňuje posoudit poškození měkkých tkání 
  • nízký signál na T1 vážených obrázcích 
    • heterogenní zesílení kontrastu  
  • heterogenně vysoký MR signál na T2 vážených snímcích

Léčba

  • Vícesložková chemoterapie (používají se léky - vinkristin , adriamycin, ifosfamid , cyklofosfamid , aktinomycin, vepezid v kombinaci). Moderní léčebné programy využívají předoperační a pooperační polychemoterapii, která zohledňuje i histologickou odpověď nádoru na léčbu. Za dobrou odpověď nádoru na chemoterapii se považuje přítomnost méně než 5 % živých nádorových buněk. .
  • Radiační terapie do ohniska ve vysokých dávkách. S rozvojem metastáz v plicích se provádí radiační terapie do plic.
  • Pokud je to možné, radikální odstranění nádoru (včetně složky kostí a měkkých tkání). Radikální resekce je možná s ohniskem ve fibule, kostech předloktí, žebrech, klíční kosti, lopatce.

Chirurgie zlepšuje lokální kontrolu nádoru. Při kombinaci s intenzivní chemoterapií a radioterapií se výrazně snižuje riziko lokální recidivy. Snížení frekvence lokálních recidiv je zaznamenáno i po neradikálních operacích. Moderní operační technika umožňuje při poškození stehenní kosti, pažní kosti i resekci pánevních kostí operace zachovávající orgán.

Pacientům se špatnou prognózou, zejména s metastázami do kostí a kostní dřeně , kteří mají míru přežití nižší než 10 %, je v poslední době předepisována intenzivnější léčba – chemoterapie s megadávkami léků s celotělovým ozářením a transplantace autologní kostní dřeně. nebo periferní kmenové buňky . Tato terapie umožňuje vyléčit více než 30 % pacientů s běžným procesem (s metastázami do kostí a kostní dřeně). U pacientů s dobrou nádorovou senzitivitou lze dosáhnout ještě lepších výsledků léčby (7leté přežití je asi 50 %).

Literatura

Viz také

Odkazy

Poznámky

  1. ↑ Medline.ru – Biomedicínský časopis . Získáno 6. prosince 2007. Archivováno z originálu 25. srpna 2007.
  2. ↑ Archivovaná kopie (odkaz není dostupný) . Získáno 30. září 2012. Archivováno z originálu 3. září 2013. 
  3. ↑ Kovář H., Dworzak M., Strehl S. et al. Nadměrná exprese pseudoautosomálního genu MIC2 v Ewingově sarkomu a primitivním neutoektodermálním nádoru // Onkogen. - 1990. - Vol.5. – S.1067.
  4. ↑ de Alva E., Kawai A., Healey JH et al. Struktura fúzního transkriptu EWS-FLI1 je nezávislým determinantem prognózy u Ewingova sarkomu // J. Clin. oncol. - 1998. - Vol.16. – S.1248.
  5. ↑ Fletcher CD, Unni KK, Mertens F. Patologie a genetika nádorů měkkých tkání a kostí. – Lyon: IARC Press, 2002.
  6. ↑ Wong D, Yip S (duben 2020). "Vytváření hlav nebo ocasů - vznik capicua (CIC) jako důležitého multifunkčního supresoru nádorů." The Journal of Pathology . 250 (5): 532-540. DOI : 10.1002/cesta.5400 . PMID  32073140 .
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie