Smith-Magenisův syndrom

Smith-Magenisův syndrom
MKN-11 xxx
MKN-10 x xx.x
MKB-10-KM xxx
MKN-9 277,2
MKB-9-KM xxx
OMIM 182290
NemociDB 31737
Pletivo D058496

Smith-Magenisův syndrom (SMS) je dědičná porucha charakterizovaná mentální retardací , abnormalitami obličeje, problémy se spánkem a četnými problémy s chováním, včetně sebepoškozování. Frekvence Smith-Magenis syndromu je 1 případ na 15 000–25 000 lidí [1] . Smithův-Magenisův syndrom je obvykle způsoben mikrodelecí v krátkém raménku chromozomu 17 (17p) a někdy je označován jako 17p syndrom [2] .

Příznaky

U malého dítěte se Smith-Magenis syndromem má lebka a měkké tkáně hlavy tyto rysy: široký a hranatý obličej, hluboko posazené oči, velké tváře a vyčnívající čelist a plochý hřbet nosu. Jak dítě roste, hřbet nosu se stává výraznějším, „trampolíně“. Oči jsou obvykle hluboké a blízko u sebe. Obočí je široké, husté, srostlé, po stranách se rozšiřuje. Ústa jsou nejnápadnějším znakem, horní a dolní pysky jsou plné, ústa široká. Ústa se zakřivují dolů a horní ret je zvednutý směrem ven díky masitému philtrum . Tyto rysy obličeje se stávají výraznějšími s věkem, protože růst dolní čelisti převyšuje růst horní čelisti, což má za následek výraznou hypoplazii střední části obličeje. Přítomna je i mírná brachycefalie [3] .

Poruchy spánku jsou charakteristické pro pacienty se Smith-Magenis syndromem již od raného věku. Pacienti mohou být během dne velmi ospalí, ale mají potíže s usínáním a každou noc se několikrát probouzejí kvůli invertovanému cirkadiánnímu rytmu produkce melatoninu [ 4] .

Lidé se Smith-Magenis syndromem jsou velmi společenští a obecně milující, ale všichni mají mnoho problémů s chováním. Mezi problémy s chováním patří časté výbuchy vzteku, agrese, neklid, nutkavé chování, impulzivita a potíže s pozorností. Sebepoškozování, včetně kousání, úderů, úderů do hlavy a trhání, je velmi časté. Opakované sebeobjímání je behaviorální rys, který může být jedinečný pro Smith-Magenisův syndrom. Lidé s tímto onemocněním si mohou také povinně olizovat prsty a otáčet stránky knih a časopisů (chování známé jako „lízání a převracení“), stejně jako mají působivou schopnost vybavit si širokou škálu malých detailů o lidech nebo předmětu. oblast, drobnosti.

Dalšími příznaky mohou být nízký vzrůst, zakřivení páteře ( skolióza ), chraplavý hlas, snížená citlivost na bolest a teplotu. Někteří lidé s touto poruchou mají poruchy sluchu, které vedou k hluchotě . Postižení jedinci mohou mít poruchy zraku, které způsobují krátkozrakost , strabismus a další problémy se zrakem. Lidé se Smith-Magenis syndromem měli také srdeční a ledvinové vady, i když ty jsou vzácné.

Genetika

Smith-Magenisův syndrom je ve většině případů způsoben chromozomální přestavbou , která vede ke ztrátě určitých segmentů jednoho chromozomu z páru 17 chromozomů [5] . Většina lidí s SMS má deleci genetického materiálu ze specifické oblasti chromozomu 17 (17p11.2). Ačkoli tato oblast obsahuje několik genů, vědci nedávno zjistili, že ztráta specifického genu RAI1 je zodpovědná za většinu charakteristických rysů tohoto syndromu [6] [7] . Ztráta genů sousedících s RAI1 na chromozomu 17 zhoršuje závažnost klinických příznaků a vede k variabilitě v prezentaci syndromu. Ztráta dalších genů v deletované oblasti může pomoci vysvětlit, proč se rysy Smith-Magenis syndromu u postižených jedinců liší. U malé části pacientů je Smith-Magenisův syndrom způsoben spíše mutací v genu RAI1 než delecí chromozomu 17.

Delece chromozomu 17 a mutace v genu RAI1 vedou k produkci abnormální nebo nefunkční verze proteinu RAI1. RAI1 je transkripční faktor , který reguluje expresi více genů, včetně několika genů, které se podílejí na kontrole cirkadiánního rytmu, jako je CLOCK [8] . Skupiny vedené Jamesem Lupskym (Baylor College of Medicine) a Sarou Elsie (Virginia Commonwealth University) v současnosti studují roli tohoto genu v patogenezi Smith-Magenis syndromu [9] [10] .

SMS se obvykle nedědí. Tento stav je obvykle výsledkem mutace, ke které dochází během tvorby reprodukčních buněk (vajíček nebo spermií) nebo na začátku embryonálního vývoje. Lidé se Smith-Magenis syndromem nejčastěji nemají žádnou rodinnou anamnézu onemocnění.

Diagnostika

Smith-Magenisův syndrom je obvykle potvrzen testem krevních buněk nazývaným cytogenetická analýza nebo karyotypizace . K diagnostice se používá technika zvaná FISH ( fluorescence in situ hybridization ). Malé delece (mikrodelece) někdy zůstaly nepovšimnuty ve standardním FISH testu, což mělo za následek negativní výsledek karyotypizace u pacientů s SMS. Nedávný vývoj testu FISH s delecí 17p11.2 umožnil přesnější detekci této poruchy [11] . K detekci Smith-Magenisova syndromu způsobeného mutací genu RAI1 je však zapotřebí dalšího diagnostického vývoje .

Děti s SMS často dostávají psychiatrické diagnózy, jako je autismus , porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), obsedantně kompulzivní porucha (OCD), porucha pozornosti (ADHD) a/nebo poruchy nálady .

Léčba

Léčba Smith-Magenis syndromu je založena na zvládnutí jeho symptomů. Děti s SMS často vyžadují několik forem podpory, včetně fyzikální terapie , pracovní terapie a logopedie . Podpora je často vyžadována po celý život pacienta.

Ke zmírnění některých příznaků se často používají léky. Melatoninové doplňky a trazodon se běžně používají k regulaci poruch spánku. V kombinaci s exogenním melatoninem může blokáda produkce endogenního melatoninu během denních hodin adrenergním antagonistou acebutololem zvýšit koncentraci, zlepšit dobu spánku a dobu spánku a pomoci zlepšit chování [12] . Jiné léky (jako je risperidon ) se někdy používají ke kontrole agresivního chování.

Původ jména

Název „Smith-Magenis“ pochází ze jmen dvou vědkyň, které popsaly toto genetické onemocnění v roce 1986. Jsou to Ann S. M. Smith, genetická konzultantka z National Institutes of Health , a Ruth Ellen Magenis , dětská lékařka, lékařská genetička a cytogenetka na Oregon Health Sciences University [13] [14] .

Poznámky

  1. ↑ Smith-Magenisův syndrom (prosinec 2013). Datum přístupu: 27. března 2016. Archivováno z originálu 9. dubna 2016.
  2. ↑ Bi, W; Yan, J; Stankiewicz, P; Park, S.S.; Walz, K; Boerkoel, C. F.; Potocki, L; Shaffer, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Inoue, K; Lupski, JR Genes v rafinovaném Smith-Magenis syndrom kritický deleční interval na chromozomu 17p11.2 a syntenické oblasti myši. (anglicky)  // Genome Research : deník. - 2002. - Květen ( roč. 12 , č. 5 ). - str. 713-728 . - doi : 10.1101/gr.73702 . — PMID 11997338 .
  3. ↑ Allanson, Judith E.; Greenberg, Frank; Smith, Ann CM Tvář syndromu Smith-Magenis: subjektivní a objektivní studie  //  Journal of Medical Genetics : deník. - 1999. - Sv. 36 . - str. 394-397 . Archivováno z originálu 20. října 2019.
  4. ↑ De Leersnyder H., De Blois MC, Claustrat B. a kol. Inverze cirkadiánního rytmu melatoninu u Smith-Magenis syndromu  // J  Pediatr : deník. - 2001. - Sv. 139 , č.p. 1 . - str. 111-116 . - doi : 10.1067/mpd.2001.115018 . — PMID 11445803 .
  5. ↑ Shaw, CJ; Withers, M. A.; Lupski, JR Méně časté delece v oblasti Smith-Magenis syndromu se mohou opakovat, když alternativní repetice s nízkým počtem kopií působí jako homologní rekombinační substráty. (anglicky)  // American Journal of Human Genetics : deník. - 2004. - Červenec ( roč. 75 , č. 1 ). - str. 75-81 . - doi : 10.1086/422016 . — PMID 15148657 .
  6. ↑ Girirajan S., Vlangos CN, Szomju BB, et al. Korelace genotyp-fenotyp u Smith-Magenis syndromu: důkaz, že více genů v 17p11.2 přispívá ke klinickému spektru   // Genet . Med. : deník. - 2006. - Sv. 8 , č. 7 . - str. 417-427 . - doi : 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89 . — PMID 16845274 .
  7. ↑ Elsea, S.H.; Girirajan, S. Smith-Magenisův syndrom. (anglicky)  // European Journal of Human Genetics : deník. - 2008. - Duben ( roč. 16 , č. 4 ). - str. 412-421 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5202009 . — PMID 18231123 .
  8. ↑ Williams SR, Zies D., Mullegama SV, et al. Smith-Magenisův syndrom vede k narušení transkripce genu CLOCK a odhaluje integrální roli RAI1 při udržování cirkadiánní rytmicity   // Am . J. Hum. Genet. : deník. - 2012. - Sv. 90 , č. 6 . - S. 941-949 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2012.04.013 . — PMID 22578325 .
  9. ↑ Lupski, James Richard . Zkoumání reverzibility fenotypu Smith-Magenis syndromu . Získáno 21. října 2019. Archivováno z originálu dne 28. června 2021.
  10. ↑ Stavění mostů naděje: inventarizace Smith-Magenisova syndromu . Získáno 21. října 2019. Archivováno z originálu dne 21. října 2019.
  11. ↑ Lupski, James R.; Potocki, Lotrinsko; Chen, Ken-Shiung; Park, Sung-Sup; Osterholm, Doreen E.; Withers, Marjorie A.; Kimonis, Virginie; Summers, Anne M.; Meschino, Wendy S.; Anyane-Yeboa, Kwame; Kashork, Catherine D.; Shaffer, Lisa G. Molekulární mechanismus pro duplikaci 17p11.2 – homologní rekombinace reciproční Smith-Magenis mikrodelece  // Nature Genetics  : časopis  . - 2000. - 1. ledna ( roč. 24 , č. 1 ). - str. 84-87 . - doi : 10.1038/71743 . — PMID 10615134 .
  12. ↑ De Leersnyder, H. Invertovaný rytmus sekrece melatoninu u syndromu Smith–Magenis: od symptomů k léčbě  // Trendy Endocrinol  . Metab. : deník. - 2006. - září ( roč. 17 , č. 7 ). - str. 291-298 . - doi : 10.1016/j.tem.2006.07.007 . — PMID 16890450 .
    De-Leersnyder H., de-Blois MC, Vekemans M., Sidi D., Villain E., Kindermans C., Munnich A. β1 - adrenergní antagonisté zlepšují poruchy spánku a chování u cirkadiánní poruchy, Smith-Magenisův syndrom  ( anglicky)  // Journal of Medical Genetics : deník. - 2001. - září ( roč. 38 , č. 9 ). - S. 586-590 . - doi : 10.1136/jmg.38.9.586 . — PMID 11546826 . Archivováno z originálu 23. listopadu 2006.
  13. ↑ synd/3884 na téma Kdo to pojmenoval?
  14. ↑ Smith AC, McGavran L., Robinson J., et al. Intersticiální delece (17) (p11.2p11.2) u devíti pacientů  (anglicky)  // Am. J. Med. Genet. : deník. - 1986. - Sv. 24 , č. 3 . - str. 393-414 . - doi : 10.1002/ajmg.1320240303 . — PMID 2425619 .

Odkazy