FOXO1

Dostupné struktury

Ortologické vyhledávání: PDBe RCSB

Seznam PDB ID
3CO6 , 3CO7 , 3COA , 4LG0

Identifikátory

Symboly

FOXO1 , FKH1, FKHR, FOXO1A, skříň vidlice O1

Externí ID

OMIM: 136533 MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 GeneCards: 2308

Genová ontologie
Funkce	• sekvenčně specifická vazba DNA • vazba DNA • vazba beta-kateninu • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-vazebná aktivita transkripčního faktoru • vazba transkripčního faktoru • vazba chromatinu • GO:0001078, GO :0001214, GO:0001206 DNA-vazebná transkripční represorová aktivita, RNA polymeráza II-specifická • GO:0001948, GO:0016582 vazba na plazmatické proteiny • vazba na protein fosfatázy 2A • vazba na ubikvitin protein ligázu • GO:0001:3GO1GO:0001:3GO1GO 0001201 DNA-vazebná aktivita transkripčního faktoru, RNA polymeráza II-specifická • vazba transkripčního koaktivátoru
buněčná složka	• cytoplazma • cytosol • nukleoplazma • mitochondrie • buněčné jádro
biologický proces	• GO:1901047 signální dráha inzulínového receptoru • negativní regulace diferenciace tukových buněk • GO:0009373 DNA-dependentní regulace transkripce • GO:1903364 pozitivní regulace katabolického procesu proteinů • glukózová homeostáza • pozitivní regulace autofagie • buněčná glukózová homeostáza • buněčná odpověď do hyperoxie • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:0060994, GO:0060994, 0202GO2GO:102502GO: regulace 0202 GO:102 GO:102 GO:102 RNA polymeráza II • buněčná odpověď na hladovění • negativní regulace apoptózy • GO:1901227 negativní regulace transkripce RNA polymerázou II • GO:1904489 regulace metabolického procesu reaktivních forem kyslíku • transkripce, závislá na DNA • regulace proliferace nervových prekurzorových buněk • buněčná odpověď na podnět dexamethasonu • buněčná odpověď na podnět k poškození DNA • udržování populace neuronových kmenových buněk • autofagie • GO:0060469, GO:0009371 DNA-dependentní pozitivní regu regulace transkripce • odpověď na inzulín • vývoj krevních cév • buněčná odpověď na chlad • odpověď na fluor • regulace proliferace buněčné populace • buněčná odpověď na inzulínový stimul • pozitivní regulace apoptotického procesu • negativní regulace stresem aktivované MAPK kaskády • buněčná odpověď na oxidační stres • mineralizace skloviny • buněčná odpověď na oxid dusnatý • pozitivní regulace glukoneogeneze • teplotní homeostáza • GO:0045996 negativní regulace transkripce, podle DNA • diferenciace tukových buněk • negativní regulace kanonické Wnt signální dráhy • endokrinní vývoj pankreatu • acetylace proteinů • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 pozitivní regulace transkripce RNA promotorem polymerázy II • buněčná odpověď na peroxid vodíku • GO:0097285 Regulace apoptózy • buněčná diferenciace • anatomická struktura • buněčná diferenciace • anatomická struktura • hypertrofie srdečního svalu v reakci na stres s • cytokiny zprostředkovaná signální dráha • energetická homeostáza
Zdroje: Amigo / QuickGO

Profil exprese RNA

Více informací

ortology

Druhy

Člověk

Myš

Entrez


2308


56458

Soubor


ENSG00000150907


ENSMUSG00000044167

UniProt


Q12778


Q9R1E0

RefSeq (mRNA)


NM_002015


NM_019739

RefSeq (protein)


NP_002006


NP_062713

Locus (UCSC)

Chr 13: 40,56 – 40,67 Mb

Chr 3: 52,18 – 52,26 Mb

Vyhledávání PubMed

[jeden]

[2]

Upravit (člověk)

Upravit (myš)

FOXO1 ( anglicky forkhead box protein O1 ) je transkripční faktor , který je u lidí kódován genem FOXO1 ; jeden ze čtyř členů savčí rodiny transkripčních faktorů FOXO . FOXO1 je aktivátor transkripce a rozpoznává nukleotidové sekvence DNA 5'-TT[G/A]TTTTG-3' ( prvek reagující na inzulín ) a 5'-TT[G/A]TTTAC-3' ( vazebný prvek rodiny Daf -16 ) [1] [2] . FOXO1 plní nejrozmanitější biologické funkce ze všech členů rodiny FOXO: podílí se na růstu orgánů , tkáňové odpovědi na inzulín , regulaci buněčného cyklu , angiogenezi a maligní transformaci buněk [3] .

Laboratorní myši , u kterých byl uměle odstraněn gen FOXO1 , hynou 10,5 dne embryonálního vývoje v důsledku nedostatečného rozvoje cévního systému [2] .

Účast na přenosu signálu

FOXO1 je součástí několika signálních drah , ale jeho role v signalizaci PI3K/AKT byla studována nejrozsáhleji . FOXO1 a AKT jsou v rámci této dráhy spojeny na několika úrovních. Za prvé, FOXO1 je cílem kinázy AKT . Jakmile je FOXO1 fosforylován touto kinázou, váže se na 14-3-3 proteiny , což vede ke snížení jeho afinity k DNA, exportu z buněčného jádra a retenci v cytoplazmě . To znamená, že AKT je negativní regulátor aktivity FOXO1 [4] .

Za druhé, AKT a FOXO1 vykonávají společnou kontrolu nad některými proteiny, přičemž na ně mají často opačný účinek. Například FOXO1 aktivuje transkripci genů inhibitoru buněčného cyklu p27 a p21 . AKT fosforyluje p27 na Thr -157 a p21 na Thr-145, což vede k retenci proteinů v cytosolu, kde jsou neaktivní jako inhibitory buněčného cyklu. Navíc AKT fosforyluje a aktivuje MDM2 ubikvitin ligázu , což vede ke snížení množství p53 a aktivity p53-dependentní transkripce p21 v buňce [4] .

Za třetí, FOXO1 stimuluje syntézu několika proteinů, které jsou v signální kaskádě upstream od AKT. FOXO1 tedy reguluje transkripci genů pro inzulínový receptor, jeho substrát IRS-2 a katalytickou podjednotku fosfoinositid 3-kinázy p110α [4] .

Poznámky

↑ FOXO1 v databázi UniProt . Získáno 28. ledna 2014. Archivováno z originálu 17. září 2017. (neurčitý)
↑ 1 2 Monsalve M., Olmos Y. The complex biology of FOXO // Curr Drug Targets. - 2011. - T. 12 , no. 9 . - S. 1322-50 . — PMID 21443460 .
↑ Kousteni S. FoxO1: molekula pro všechna roční období // J Bone Miner Res. - 2011. - T. 26 , no. 5 . - S. 912-7 . - doi : 10.1002/jbmr.306 . — PMID 21541992 .
↑ 1 2 3 Kloet DE, Burgering BM Přepínač PKB/FOXO při stárnutí a rakovině // Biochim Biophys Acta. Listopad;():. doi:. - 2011. - T. 1813 , čís. 11 . - S. 1926-37 . - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.04.003 . — PMID 21539865 .