Syndrom 48, XXXY

48,XXXY syndrom je genetický stav způsobený aneuploidií pohlavních chromozomů , kdy člověk má dva chromozomy navíc [2] . Muži mají obvykle pouze dva pohlavní chromozomy, X a Y, zatímco ženy mají dva X chromozomy. Přítomnost jediného chromozomu Y s funkčním genem SRY indukuje expresi genů určujících mužské pohlaví. Z tohoto důvodu XXXY syndrom postihuje pouze genetické muže. Existuje široká škála symptomů spojených s tímto syndromem, včetně kognitivních a behaviorálních problémů, taurodontismu a neplodnosti [3] [4] . Tento syndrom se obvykle vyskytuje prostřednictvím nové mutace v jedné z rodičovských gamet , protože lidé s tímto karyotypem jsou obvykle neplodní. Odhaduje se, že XXXY se vyskytuje u 1 z 50 000 mužských porodů [4] .

Příznaky

Příznaky syndromu 48, XXXY jsou podobné jako u Klinefelterova syndromu , i když jsou obvykle výraznější. Stejně jako Klinefelterův syndrom, přítomnost extra X chromozomů ovlivňuje mužský reprodukční systém, může způsobit fyzické poškození a ovlivnit kognitivní vývoj. Při srovnání karyotypů 47,XXY a 48,XXXY existuje vyšší riziko vrozených malformací a více zdravotních problémů u lidí s karyotypem 48,XXXY [4] .

Reprodukční

Jedinci se syndromem 48,XXXY mohou mít testikulární dysgenezi a hypergonadotropní hypogonadismus [4] . Testikulární digeneze je stav, kdy muž má neúplnou nebo úplnou ztrátu spermatogeneze, takže jedinec produkuje velmi málo nebo žádné spermie [5] . Což vede k neplodnosti [5] . Hypergonadotropní hypogonadismus je stav, při kterém je snížená funkce mužských varlat a může vést k nízkým hladinám pohlavních steroidů, jako je testosteron.

Fyzická

Muži s karyotypem 48, XXXY mohou být střední nebo vysoké postavy, což je nejvíce patrné v dospělosti. Existuje obličejový dysmorfismus, který může zahrnovat hypertelorismus , epikanthus . Mezi další fyzické rysy patří klinodaktylie , ploché nohy atd. Mezi muskuloskeletální rysy patří dislokace loktů a omezená rotace nohou [4] . Mikropenis je dalším běžným příznakem tohoto syndromu [5] .

Jedinci s karyotypem 48,XXXY jsou také náchylní k rozvoji taurodonismu, který se často objevuje v raném věku a může být časným příznakem syndromu [3] . Lidé s tímto syndromem jsou také náchylní k dysplazii kyčelního kloubu a dalším kloubním patologickým změnám [6] . Symptomy u každého jednotlivého pacienta se liší v důsledku rozdílu v nedostatku androgenů a také v závislosti na věku. V prepubertálním věku se chlapci se 48letým syndromem XXXY nemusejí svým vzhledem lišit od dítěte bez tohoto syndromu. Je to pravděpodobně způsobeno tím, že hladiny androgenů se u chlapců až do puberty neliší [3] . Pacienti se syndromem 48,XXXY mohou mít také ženskou distribuci tukové tkáně a gynekomastii [3] . Vysoký vzrůst se častěji rozvíjí v období dospívání, kdy se hladiny androgenů začínají lišit mezi osobami se syndromem 48,XXXY a těmi, kteří jej nemají.

Mentální

Předpokládá se, že neurologické účinky jsou zesíleny zvýšením počtu dalších X chromozomů; muž s 48, XXXY bude mít pravděpodobně závažnější příznaky než muž s Klinefelterovým syndromem [5] . Vývojové opoždění je běžné v kojeneckém a dětském věku. Mezi očekávané příznaky patří zpoždění řeči, motorické zpoždění a hypotenze. Lidé se syndromem XXXY ve věku 48 let mají kognitivní a behaviorální problémy [3] .

Pacienti typicky vykazují změněné adaptivní chování, tj. schopnost jednotlivce prokázat životní dovednosti, včetně sociálních dovedností, komunitního života, bezpečnosti, funkčního využití akademických dovedností a sebeobsluhy. Bylo zjištěno, že lidé se syndromem 48,XXXY mají výrazně horší výkon v každodenním životě a komunikační dovednosti ve srovnání s lidmi s karyotypem 48,XXYY a 47,XXY [4] .

Jedinci s tímto syndromem také zažívají emoční problémy, jako je úzkost, obsedantně-kompulzivní chování, behaviorální dysregulace a emoční nezralost [4] . Lidé s tímto syndromem mají obvykle IQ v rozmezí 40-60, s průměrným rozsahem IQ 95-110 [5] [7] . Mají také problémy s učením se jazyků, které mohou ovlivnit jejich komunikační dovednosti [5] . Lidé se syndromem 48,XXXY mají tendenci vykazovat méně externalizující a internalizující chování ve srovnání s lidmi se syndromem 48,XXYY, což může pozitivně ovlivnit jejich sociální fungování. Tito lidé také častěji trpí poruchami autistického spektra.

Důvody

Příčinou karyotypu 48,XXXY nemusí být disjunkce v otcovském spermatu nebo disjunkce v mateřském vajíčku [4] . Nejpravděpodobnějším scénářem existence této aneuploidie je, že každý rodič (matka a otec) k ní přispěl stejným dílem: matka s XX vajíčkem a otec se spermií XY [4] .

V případě, kdy je sperma genetickou příčinou syndromu 48,XXXY, musí sperma obsahovat dva chromozomy X a jeden chromozom Y. K tomu může dojít ve dvou fázích permatogeneze, meióza I a meióza II. Duplikovaný chromozom X ve spermii se nesmí oddělit v meióze I a meióze II pro spermie a chromozomy X a Y musí být ve stejné spermii. XXY spermie pak oplodní normální oocyt , což má za následek 48,XXXY zygotu [5] .

V případě, kdy je oocyt genetickou příčinou syndromu 48,XXXY, bude oocyt obsahovat tři chromozomy X. To by bylo způsobeno dvěma nedisjunktivními událostmi během oogeneze. V meióze I musí být obě sady duplikovaných chromozomů X odděleny. Pak by se v meióze II neoddělila jedna sada chromozomů X, ale oddělila by se jiná sada, což by vedlo k jednomu oocytu se třemi chromozomy X. Normální spermie obsahující chromozom Y musí oplodnit XXX oocyt, aby vytvořily zygotu XXXY [5] .

Mechanismus

Další chromozomy X, které jsou charakteristické pro tento stav, jsou spojeny s nedostatkem androgenů [3] . To způsobuje snížení nebo nedostatek zpětné vazby hypofýzy zvýšením hladiny gonadotropinu [3] .

Diagnostika

Diagnóza 48,XXXY se obvykle provádí pomocí karyotypového testu [4] .

Dalším způsobem, jak diagnostikovat 48, XXXY, je DNA microarray ukazující přítomnost dalších X chromozomů [4] . DNA microarray se používá k detekci extra nebo chybějících chromozomových segmentů nebo celých chromozomů. K analýze mnoha kousků DNA využívá testování založené na microarray.

Diagnostické vyšetření lze také provést pomocí vzorků krve. Zvýšené hladiny folikuly stimulujícího hormonu, luteinizačního hormonu a nízké hladiny testosteronu mohou ukazovat na tento syndrom [5] .

Léčba

Existují způsoby léčby různých symptomů spojených se syndromem XXXY.

• Testosteronová terapie, která pacientům pravidelně podává dávky testosteronu, prokazatelně snižuje agresivní chování těchto pacientů [4] . Ale taková terapie byla také spojena s negativními vedlejšími účinky: zhoršením chování a exacerbací osteoporózy [4] . Terapie testosteronem není vhodná pro všechny lidi, protože nejlepších výsledků se často dosahuje, když léčba začíná na začátku puberty a tito jedinci jsou často diagnostikováni později v životě nebo svůj karyotyp vůbec neznají [4] . Bylo zjištěno, že terapie testosteronem nemá pozitivní vliv na plodnost [3] .
• Při léčbě těchto pacientů je třeba vzít v úvahu psychologický fenotyp jedinců s XXXY, protože tyto rysy ovlivňují dodržování léčebného režimu [4] .
• Taurodontismus může být často detekován jako symptom syndromu XXXY dříve, než se rozvinou další příznaky [3] .
• Chirurgie k nápravě kloubních problémů, jako je dysplazie kyčelního kloubu, je běžná a je často úspěšná spolu s fyzikální terapií [6] .
• Osoby se syndromem XXXY mohou také navštívit logopeda [5] . Tato forma terapie pomáhá pacientům rozvíjet složitější jazyk [5] . Lidé se syndromem XXXY mívají závažnější opoždění řeči, takže tato forma léčby pro ně může být velmi přínosná a může jim pomoci zlepšit jejich komunikační dovednosti [5] .
• Protože hypotenze je běžná u lidí s tímto syndromem, může být užitečná i fyzikální terapie [5] . Tato forma terapie může těmto lidem pomoci rozvinout svalový tonus, zlepšit rovnováhu a koordinaci [5] .

Kvalita života

V mírných případech mohou lidé se syndromem XXXY vést normální život. Tito lidé mohou mít potíže s komunikací s ostatními kvůli problémům s řečí. Tyto nedostatky mohou ztížit spojení s ostatními. Jedinci s vyšším skóre v adaptivním fungování budou mít pravděpodobně vyšší kvalitu života, protože mohou být nezávislí [4] .

Genetické poradenství

Protože je syndrom způsoben chromozomálním nedisjunktivním fenoménem, ​​je riziko recidivy ve srovnání s běžnou populací nízké [5] . Nebyl nalezen žádný důkaz, že by nesoulad byl častější v konkrétní rodině [5] .

Pozoruhodní lidé

• Caroline Cossey je britská modelka .

Poznámky

1. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
2. ↑ 48,XXXY syndrom | Informační centrum pro genetická a vzácná onemocnění (GARD) – program NCATS . rarediseases.info.nih.gov. Získáno 12. června 2019. Archivováno z originálu dne 29. srpna 2020. (neurčitý)
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Joseph, Michael (2008-05-01). „Endodontické ošetření tří taurodontických zubů spojených s 48,XXXY Klinefelterovým syndromem: přehled a kazuistika“. Orální chirurgie, orální medicína, orální patologie, orální radiologie a endodontologie . 105 (5): 670–677. doi:10.1016/j.tripleo.2007.11.015. PMID 18442747.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Tartaglia, Nicole; Ayari, Natalie; Howell, Susan; D'Epagnier, Cheryl; Zeitler, Philip (2011-06-01). „48, XXYY, 48, XXXY a 49, XXXXY syndromy: nejen varianty Klinefelterova syndromu“. Acta Pediatrica . 100 (6): 851–860. doi:10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x. ISSN 1651-2227. PMC 3314712. PMID 21342258.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Skakkebæk, NE; Meyts, E. Rajpert-De; Main, KM (2001-05-01). „Syndrom testikulární dysgeneze: stále běžnější vývojová porucha s environmentálními aspekty: názor“. lidská reprodukce . 16 (5): 972–978. doi:10.1093/humrep/16.5.972. ISSN 0268-1161.
6. ↑ 1 2 The Turkish Journal of Pediatrics . www.turkishjournalpediatrics.org. Staženo 12. června 2019. Archivováno z originálu 1. prosince 2017. (neurčitý)
7. ↑ PsycNET  . _ psycnet.apa.org. Staženo 12. června 2019. Archivováno z originálu 28. ledna 2020.