Melatonin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 14. srpna 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
melatonin

Všeobecné
Systematický
název		 N- [2-(5-methoxy -1H -indol-3-yl)ethyl]
ethanamid
Chem. vzorec C13H16N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost 232,278 g/ mol
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 73-31-4
PubChem 896
Reg. číslo EINECS 200-797-7
ÚSMĚVY   CC(=0)NCCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)OC
InChI   InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7- 8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16)DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 16796
ChemSpider 872
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Melatonin  je hlavním hormonem epifýzy , regulátorem cirkadiánního rytmu všech živých organismů. Mezi další důležité funkce melatoninu patří jeho antioxidační aktivita u zvířat. Antioxidační účinek melatoninu byl zjištěn i u rostlin. Vzhledem k tomu, že melatonin je produkován hlavně v noci během spánku , nazývá se „hormon spánku“.

Přípravky s melatoninem mohou být užívány ústy, aby napomohly navození spánku a také ke korekci poruch cirkadiánního rytmu u pracovníků na směny , zejména těch, kteří mají noční směny nebo jet lag . Existuje však jen málo důkazů o účinnosti melatoninu při léčbě nespavosti a řada studií jeho účinnost zpochybňuje .

Podle systematického přehledu a metaanalýzy z roku 2021 melatonin pozitivně ovlivnil kvalitu spánku u dospělých s respiračními a metabolickými chorobami a primárními poruchami spánku, nikoli však s psychiatrickými poruchami a neurodegenerativními chorobami .

Historie

Melatonin byl objeven v roce 1958 profesorem dermatologie A. B. Lernerem a kolegy z Yale University . Lerner, který studoval povahu vitiliga , upozornil na článek publikovaný v roce 1917 (CP McCord a FP Allen), který uvádí, že rozdrcené epifýzy krav umístěné ve sklenici pulců změnily barvu jejich kůže během 30 minut, takže bylo možné pozorovat pro práci srdce a střev. V roce 1953 Lerner izoloval extrakt z bovinních epifýz, který zesvětluje kůži žáby. Pro hledání hlavní složky bylo zpracováno 250 tisíc epifýz a bylo možné identifikovat strukturu účinné látky, které Lerner dal název „melatonin“ [1] .

V polovině 70. let vědci prokázali denní cykličnost produkce melatoninu v lidské epifýze [2] . V roce 1993 objevil R. Reiter antioxidační účinek melatoninu [3] .

V těle je také přítomen melatonin, který se tvoří mimo epifýzu . V roce 1974 sovětští vědci N. T. Raikhlin a I. M. Kvetnoy  zjistili, že melatonin je syntetizován v buňkách apendixu střeva. Pak se ukázalo, že melatonin se tvoří i v jiných částech trávicího traktu, stejně jako v mnoha dalších orgánech [3] . Přesto zůstává epifyzární melatonin v centru pozornosti [4] :4 .

Vlastnosti

Melatonin je hlavním hormonem epifýzy – orgánu, který přenáší informace o světelném režimu prostředí do vnitřního prostředí těla [* 1] . Změny koncentrace melatoninu mají znatelný denní rytmus  – obvykle vysoké hladiny během noci a nízké hladiny během dne. Je produkován hlavními sekrečními buňkami epifýzy – pinealocyty (jeden z názvů epifýzy je epifýza).

Syntéza a sekrece melatoninu závisí na osvětlení - nadbytek světla snižuje jeho produkci a pokles osvětlení ji zvyšuje. Dopad světla závisí do značné míry na jeho spektrálním složení, největší vliv má modrá a zelená barva spektra [5] :260 . Zároveň byly zaznamenány různé mechanismy a odlišný charakter vlivu modré a zelené barvy na denní cyklus produkce melatoninu. Modrá barva je vnímána v sítnici malou skupinou světlocitlivých gangliových buněk obsahujících pigment melanopsin a zelená je vnímána tyčinkami a čípky [6] .

Regulační role melatoninu je univerzální pro všechny živé organismy – přítomnost tohoto hormonu a jasný rytmus jeho tvorby je prokázán u všech známých živočichů počínaje jednobuněčnými [3] , stejně jako u rostlin [7] :13 . .

Syntéza a sekrece

V lidském těle je melatonin syntetizován z aminokyseliny tryptofan , která se podílí na syntéze neurotransmiteru (neurotransmiteru) serotoninu , a ten se zase vlivem enzymu N-acetyltransferázy přeměňuje na melatonin . Melatonin je indolový derivát serotoninu a je syntetizován enzymy N-acetyltransferázou a hydroxyindol-O-methyltransferázou.

Světelná informace z tyčinek a čípků prostřednictvím gangliových buněk a přímo z gangliových buněk citlivých na světlo (z buněk melanopsinu) vstupuje do párového suprachiasmatického jádra (SCN) hypotalamu . Tyto signály pak putují do krční míchy, odkud putují zpět do mozku a dostávají se do epifýzy. Během spánku ve tmě, kdy je většina neuronů SCN neaktivní, nervová zakončení uvolňují norepinefrin , který aktivuje syntézu melatoninu v pinealocytech. Jasné světlo blokuje syntézu, zatímco v neustálé tmě je zachována rytmická produkce, udržovaná periodickou aktivitou SCN [8] .

Koncentrace melatoninu v lidském séru se začíná zvyšovat přibližně 2 hodiny před obvyklým spaním subjektu (pokud není jasné světlo) [8] [* 2] . Maximální hodnoty koncentrace jsou pozorovány vždy během temné fáze přirozeného cyklu střídání dne a noci (obvykle mezi půlnocí a 5:00 místního slunečního času [3] ) nebo uměle vytvořeného denního cyklu střídavého osvětlení [7] :13 . Maximální koncentrace se často nachází ve 2-3 hodin ráno [8] [3] [7] :14 [6] [5] :260 [* 3] .

Došlo k posunu vrcholové koncentrace v závislosti na chronotypu , určitý vliv na posun může být také: strava [12] , jasný rozvrh spánku a bdění, cvičení a další sociální vlivy [13] . Nejvýznamnější je ranní světelný podnět, který způsobuje postupující fázový posun cirkadiánních rytmů sekrece melatoninu a tělesné teploty , zároveň posun doby spánku má malý vliv na fázi rytmu sekrece melatoninu [14] . Studie například prokázaly (2009), že studenti středních škol, kteří nejsou ráno vystaveni dennímu světlu (kvůli brzkému začátku školního dne), přesouvají večerní zvýšení produkce melatoninu na pozdější denní dobu [15] .

U dospělého člověka se za den syntetizuje asi 30 μg melatoninu, jeho koncentrace v krvi v noci je desetkrát větší než ve dne [8] . Při běžném denním režimu (s nočním spánkem) připadá na noc přibližně 70 % denní produkce melatoninu. V klinických podmínkách bylo zjištěno, že noční spánková deprivace vede k narušení cirkadiánního rytmu produkce melatoninu – produkce v noci klesá a blíží se denní úrovni [4] :22-25 .

Vystavení nočnímu světlu, které se od vynálezu elektrického osvětlení stalo nezbytnou součástí lidského životního stylu, narušuje endogenní cirkadiánní rytmus, potlačuje noční produkci melatoninu, což může vést k vážným poruchám chování a zdraví, včetně kardiovaskulárních chorob a rakoviny [3] . Údaje o cirkadiánním rytmu melatoninu u lidí pracujících na noční směny nebo výhradně v noci nejsou jednoznačné – od zachování obvyklého rytmu až po jeho inverzi. Je možné, že je to způsobeno mírou umělého osvětlení na pracovišti. Podle výsledků jedné ze studií (2008) byla snížená produkce melatoninu v noci pouze u 3 % nočních pracovníků a inverze melatoninového rytmu se vyskytla u čtvrtiny všech pozorovaných [16] :103 .

Kromě závislosti na osvětlení je pravděpodobná i závislost produkce melatoninu na magnetických polích a dalších kosmických a geofyzikálních faktorech [4] :12 . Pravděpodobnost toho potvrzují pokusy na zvířatech při modelování v laboratorních podmínkách kmitání elektromagnetických polí, podobně silné jako elektromagnetické pole Země [7] :85 . Studie ruských vědců pod vedením doktora lékařských věd S. I. Rapoporta , provedené na pacientech s ischemickou chorobou srdeční a arteriální hypertenzí, prokázaly významný pokles produkce melatoninu během geomagnetických bouří [7] : 86-87 [17] [18] .

Melatonin není vylučován v těle embryí a novorozených savců, včetně člověka - je využíván matkou, procházející placentou a po porodu - s mateřským mlékem. Sekrece u lidí začíná ve třetím měsíci vývoje. Poté se syntéza epifyzárního melatoninu prudce zvyšuje a maxima dosahuje do pěti let, poté postupně (v pubertě prudčeji) v průběhu života klesá [8] .

Podle studií (RJ Reiter, J. Robinson, 1995) zvyšují produkci melatoninu [1] :

Snižte produkci melatoninu [1] :

Speciální studie ukazují nízké hladiny melatoninu u kuřáků a lidí se závislostí na alkoholu [4] :12-13 .

Transport a metabolismus

Melatonin syntetizovaný v epifýze vstupuje do krve a mozkomíšního moku  (CSF), po průchodu kterým se hromadí v hypotalamu . Kromě krve a mozkomíšního moku se melatonin nachází v moči, slinách a plodové vodě .

Melatonin je transportován sérovým albuminem , po uvolnění z albuminu se váže na specifické receptory na membráně cílových buněk, proniká do jádra a tam působí. Biologický poločas melatoninu je 30–50 minut [8] . Melatonin se rychle hydrolyzuje v játrech a vylučuje se močí. U lidí je hlavním metabolitem melatoninu 6-hydroxymelatonin sulfát (6-sulfatoxymelatonin), jehož obsah umožňuje nepřímo usuzovat na produkci melatoninu epifýzou – jeho koncentrace v moči dobře koreluje s celkovou hladinou melatoninu v krvi během období odběru vzorků [5] :260 , se zpožděním za dobou produkce a koncentrací alespoň 2 hodiny [16] :98 [* 4] .

Množství a rytmus produkce melatoninu během dne může sloužit jako ukazatel stupně desynchronózy  – porušení cirkadiánního rytmu [20] .

Receptory melatoninu

Melatonin je vzácným příkladem hormonu, který má membránové i jaderné receptory . Savci mají dva melatoninové membránové receptory, MTNR1A (MT1), který je exprimován hlavně na buňkách předního laloku hypofýzy a SCN, ale je také přítomen v mnoha periferních orgánech, a MTNR1B (MT2), který je exprimován v některých jiných částech hypofýzy. mozku, v sítnici a v plicích. . Ptáci, obojživelníci a ryby mají třetí receptor, MTNR1C (MT3), který dosud nebyl klonován u savců. Receptory melatoninu patří do rodiny receptorů spřažených s G proteinem a působí prostřednictvím proteinu Gai ke snížení hladin cAMP .

Nedávno objevené jaderné melatoninové receptory patří do podrodiny RZR/ROR retinoidních receptorů. Jejich prostřednictvím je zjevně zprostředkováno mnoho imunostimulačních a protinádorových účinků melatoninu.

Funkce

Melatonin je funkčně mnohostranný aktivní faktor, přičemž řada níže uvedených vlastností je založena na jeho antioxidačních a imunostimulačních účincích.

Hlavní funkce [4] :13 :

Některé soukromé efekty [4] :13 :

Porušení denního rytmu produkce melatoninu vede ke změnám ve vyšší nervové aktivitě, které jsou spojeny s [5] :265 :

Cirkadiánní rytmus a spánek

Všechny biologické rytmy se řídí hlavním kardiostimulátorem umístěným v SCN [3] , což je generátor cirkadiánního rytmu neboli „biologické hodiny“ [* 6] . Melatonin je hormon, který přenáší informace o rytmech generovaných v SCN do orgánů a tkání [7] :13 - přímo ovlivňuje buňky a mění úroveň sekrece dalších hormonů a biologicky aktivních látek, jejichž koncentrace závisí na čase dne.

U denních (denních) zvířat, včetně lidí, se vylučování melatoninu epifýzou shoduje s obvyklými hodinami spánku. Studie ukazují, že zvýšení hladiny melatoninu není nezbytným signálem pro nástup spánku. U většiny subjektů vyvolalo užívání fyziologických dávek melatoninu pouze mírný sedativní účinek a sníženou reaktivitu na normální podněty z okolního prostředí. Předpokládá se, že melatonin působí hlavně ve fázi usínání, „otevírá brány spánku“, vytváří určitou „predispozici ke spánku“ inhibicí mechanismů bdění [8] .

Rytmus sekrece melatoninu patří do skupiny tzv. „silných“ rytmů generovaných tělem. Začátek sekrece melatoninu v tlumeném světle ( DLMO ) ve studiích vlastností hlavního kardiostimulátoru je spolehlivým indikátorem lidské cirkadiánní fáze a je na druhém místě po tradičním indikátoru, době do minimální tělesné teploty , pokud jde o frekvenci. použití . Přestože se vylučování melatoninu shoduje s obvyklými hodinami spánku, lidský cyklus spánek-bdění se označuje jako „slabé“ rytmy (na rozdíl od cirkadiánních fluktuací úrovně bdělosti-ospalosti, které nejsou jednoduchým odrazem cyklu spánek-bdění a patří stejně jako sekrece melatoninu do skupiny „silných“ rytmů) [21] :248 .

Sezónní rytmus a reprodukce

Protože produkce melatoninu závisí na délce denního světla, mnoho zvířat jej používá jako „sezónní hodiny“. U lidí, stejně jako u zvířat, je produkce melatoninu v létě nižší než v zimě. Melatonin tedy může regulovat funkce závislé na fotoperiodě – rozmnožování, migrační chování, sezónní línání. U druhů ptáků a savců, které se rozmnožují dlouhé dny, melatonin inhibuje sekreci gonadotropinů a snižuje úroveň sexuální aktivity. U zvířat, která se rozmnožují během krátkého denního světla, melatonin stimuluje sexuální aktivitu.

U dětí od jednoho roku do puberty zůstává produkce melatoninu na poměrně vysoké úrovni, zatímco melatonin plní dvě důležité funkce: prodlužuje spánek a potlačuje sekreci pohlavních hormonů. Během puberty vrcholná (noční) koncentrace melatoninu prudce klesá [3] .

Melatonin jako antidepresivum

U mnoha lidí se během zamračených podzimních dnů rozvine zimní depresivní syndrom nebo sezónní afektivní porucha , což je komplex poruch, které se vyskytují v určitých obdobích roku, obvykle v zimě. Současně je pozorována zvýšená únava, nadměrný spánek , zvýšená chuť k jídlu , chutě na sladké. Vše výše uvedené lze sice vysvětlit zpomalením metabolismu (tyto projevy přispívají k zachování energie), avšak u pacientů trpících tímto syndromem je rychlost metabolismu naopak zvýšená [5] : 265 .

Jednou z příčin sezónní afektivní poruchy může být nedostatečná tvorba melatoninu se závažným narušením rytmu – vrchol produkce může místo obvyklých 2-3 hodin ráno připadnout na interval dne od svítání do poledne. Naproti tomu u pacientů s bipolární poruchou může být produkce melatoninu nadměrně zvýšená [5] :265 .

Antioxidační účinek

Hlavním zaměřením antioxidačního působení melatoninu je ochrana jaderné DNA , proteinů a lipidů , která se projevuje v každé buňce živého organismu a ve vztahu ke všem buněčným strukturám. Účinek je spojen se schopností melatoninu neutralizovat volné radikály , včetně těch, které vznikají při peroxidaci lipidů , a také s aktivací glutathionperoxidázy  , enzymatického ochranného faktoru proti radikálové oxidaci. Řada experimentů prokázala, že melatonin neutralizuje hydroxylové radikály aktivněji než antioxidanty jako glutathion a mannitol a ve vztahu k peroxylovým radikálům je dvakrát silnější než vitamín E [3] .

Protinádorový účinek

Ve vědeckých kruzích se zvláště aktivně diskutuje o možné roli epifýzy při zajišťování protinádorové odolnosti organismu – melatonin je považován za potenciální prostředek v boji proti nádorovému bujení. Studie ukazují, že aktivace funkce epifýzy nebo zavedení melatoninových preparátů snižují počet případů výskytu a rozvoje nádorů. Melatonin inhibuje proliferační aktivitu buněk a angiogenezi , čímž brání vzniku a rozvoji nádorového procesu [5] :265 .

Antistresový efekt

Výchozím bodem rozvoje stresu u vysoce organizovaných zvířat, a ještě více u lidí, jsou negativní emoce. Melatonin oslabuje emoční reaktivitu. Negativním důsledkem stresu může být zvýšení oxidace volných radikálů, včetně peroxidace lipidů – melatonin proti tomu působí tím, že vykazuje antioxidační vlastnosti. Stres je obvykle doprovázen rozsáhlými poruchami v endokrinní sféře, které primárně postihují systém hypotalamus-hypofýza- nadledviny . Zde je melatonin spojen s endokrinní regulací pouze při prudkých odchylkách v práci nadledvin [1] .

Chronický stres nepříznivě ovlivňuje imunitní systém, zejména klesá hladina T-lymfocytů v krvi. V tomto případě má melatonin jak přímý účinek na imunokompetentní buňky, tak nepřímý účinek prostřednictvím hypotalamu a dalších neuroendokrinních struktur [1] .

Chronický stres spojený např. s bolestí nebo imobilizací způsobuje nesoulad cirkadiánních rytmů - odtud problémy se spánkem, změny EEG , zhoršená sekrece řady biologicky aktivních látek. Zde se role melatoninu projevuje v regulaci cirkadiánního rytmu [1] .

Imunostimulační účinek

Účinek melatoninových přípravků na imunitní systém nebyl definitivně prokázán. V pracích na tento problém bylo zaznamenáno, že melatonin má s největší pravděpodobností dvojí účinek [7] :29 , současně aktivuje některé a potlačuje jiné části imunitního systému. K zavedení melatoninových preparátů do terapie jako imunitního aktivátoru jsou proto nutné další studie, aby se předešlo závažným vedlejším účinkům takové terapie [22] .

Extrapineální syntéza melatoninu

Množství hormonu, který je produkován v epifýze - epifýze (neboli epifýze), nestačí k zajištění tak četných biologických účinků melatoninu. Při pokusech s odstraněním epifýzy u pokusných zvířat bylo v krvi nalezeno značné množství melatoninu, což svědčilo o jeho extrapineální syntéze. Zpočátku se melatonin, jeho prekurzory a související katalytické enzymy nacházely ve strukturách anatomicky spojených se zrakovým systémem [23] .

Extrapineálními zdroji syntézy melatoninu jsou sítnice oka, Harderova žláza [7] :7 , mozeček, štítná žláza a enterochromafinní buňky gastrointestinálního traktu (EC buňky), které obsahují až 95 % veškerého endogenního serotoninu. , prekurzor melatoninu. Syntéza melatoninu byla odhalena ve velkém počtu neuroendokrinních buněk dýchacích cest, plic, v kortikální vrstvě ledvin a podél hranice mezi kortikálním a medullou nadledvin, pod jaterním pouzdrem, v paraganglii , vaječnících, endometriu , placenta, žlučník, vnitřní ucho [23] , prostata [24] a také v neendokrinních buňkách, jako jsou [23] :

Funkčně patří mnoho buněk produkujících melatonin do tzv. difuzního neuroendokrinního systému, univerzálního systému pro adaptaci a udržení tělesné homeostázy . V rámci tohoto systému se rozlišují dva články buněk produkujících melatonin [23] :

Extrapineální melatonin působí přímo tam, kde je syntetizován [1] .

Obsah v rostlinách

Melatonin je po desetiletí považován především za živočišný neurohormon. Když byl v 70. letech 20. století objeven melatonin v kávových extraktech, mělo se za to, že jde o vedlejší produkt procesu extrakce. Následně však byl melatonin nalezen ve všech studovaných rostlinách. Je přítomen v různých částech rostlin, včetně listů, stonků, kořenů, plodů a semen, v různých poměrech. Zvláště vysoké koncentrace melatoninu byly naměřeny v oblíbených nápojích, jako je káva, čaj, víno a pivo, a také v plodinách, jako je kukuřice, rýže, pšenice, ječmen a oves. Předpokládá se, že melatonin může působit jako regulátor růstu. Melatonin plní u rostlin funkci ochrany před oxidativním stresem, to znamená, že vykazuje antioxidační účinek. Melatonin jako antioxidant chrání rostlinné produkty před peroxidací, čímž zlepšuje jejich kvalitu a prodlužuje jejich trvanlivost [25] .

COVID-19

Američtí lékaři zjistili, že pacienti s těžkou formou koronavirové infekce COVID-19 , stejně jako s jinými plicními infekcemi nebo poraněními dýchacích cest, kteří z nějakého důvodu dostávali melatonin nebo jejichž hladina melatoninu byla zpočátku vysoká, zemřeli po připojení k ventilátoru asi 10 krát méně časté než u ostatních pacientů [26] [* 7] .

Farmakologie

K dispozici v tabletách, v USA je považován za doplněk stravy . Melatoninové tablety jsou volně prodejné téměř ve všech zemích světa [27] . V Rusku je dostupný jako droga pod názvy Melaxen, Sonnovan, Melapur, Melatonin, Yukalin, Circadin, Melarena [28] . K dostání také v obchodech se sportovní výživou, nejčastěji pod názvem Melatonin .

Studie účinnosti

Systematický přehled a metaanalýza z roku 2005 zkoumající účinky melatoninu u pacientů s primárními poruchami spánku dospěly k závěru, že existují důkazy, které naznačují, že melatonin není účinný u těchto pacientů při krátkodobém užívání (4 týdny nebo méně) [29] .

Metaanalýza 19 studií z roku 2013 zahrnujících 1 683 pacientů zjistila, že účastníci ve skupině s melatoninem usnuli v průměru o 7 minut rychleji než ve skupině s placebem a v průměru spali o 8 minut déle. Tyto míry byly skromnější než ty, které byly zjištěny v metaanalýzách, které zkoumaly účinek léků na předpis na spánek (zejména benzodiazepinů ) [30] .

Podle Cochrane review z roku 2014 existují nekvalitní důkazy, že u pracovníků na směny, kteří mají potíže se spánkem po noční směně, melatonin prodlužuje dobu spánku v průměru o 24 minut, ale pravděpodobně na tyto pacienty nemá vliv. míry) spánku, jako je čas potřebný k usnutí [31] .

Zastřešující přehled z roku 2019 shrnující údaje ze systematických přehledů a metaanalýz dospěl k závěru, že dvanáct studií prokázalo statisticky významný nárůst usínání a prodloužení celkové doby spánku s melatoninem, ale neexistuje shoda v tom, zda jsou tyto údaje klinicky významné. Kromě toho se v přehledu uvádí, že současné důkazy o účinnosti melatoninu a agonistů melatoninu jsou omezeny heterogenní metodologickou kvalitou některých studií a také nedostatečným konsensem ohledně výstupních kritérií ve studiích účinnosti některých způsobů léčby nespavosti [32 ] .

Podle systematického přehledu a metaanalýzy z roku 2021 zahrnující 23 RCT měl melatonin pozitivní vliv na kvalitu spánku u dospělých s respiračními chorobami , metabolickými poruchami , primárními poruchami spánku, ale ne s psychiatrickými poruchami , neurodegenerativními chorobami a jinými chorobami [33] .

Další metaanalýza z roku 2021 ukázala, že terapeutický účinek melatoninu u dospělých pacientů je slabý, ale u starších pacientů stále poměrně významný [34] .

V kultuře

Poznámky

Komentáře
  1. ↑ Šišinka mozková, která má historickou souvislost s tzv. „ třetím okem “ chladnokrevných živočichů, ztratila u savců přímou citlivost na světlo a změnila se na žlázu s vnitřní sekrecí [5] :262 .
  2. ↑ Normálně se produkce melatoninu začíná zvyšovat kolem 21:00 a vrací se na denní úrovně kolem 7:30 [9] .
  3. ↑ Údaje na počátku XXI. století. Je možné, že v předindustriálním období (před rozšířeným používáním elektrického osvětlení) byl posun koncentračního vrcholu vůči půlnoci menší. Nepřímým potvrzením toho jsou normy pracovněprávní úpravy, které určují interval noční doby . V Chartě o průmyslové práci platné v Rusku v roce 1913 (článek 195) byl interval 22:00-4:00 nebo 21:00-5:00 považován za noční dobu [10] - střed intervalu připadal na 1:00. Zákoník práce Ruské federace stanoví noční interval 22:00–6:00 [11] — střed intervalu připadá na 2:00.
  4. ↑ Podle jiných údajů vylučování 6-sulfatoxymelatoninu močí, měřené v 8:00, odráží obsah melatoninu v krvi, což odpovídá 2:00 [5] :259 .
  5. ↑ Lze nalézt dvě protichůdné definice melatoninu: „prášky na spaní“ a „prášky na spaní ve skutečnosti“. Melatoninové preparáty mají zvláštnost – neovlivňují spánková centra, ale mají blíže k sedativním lékům [ 4 ] :40 .
  6. ↑ V závislosti na předmětu úvahy se „biologické hodiny“ jako pojem související se smyslem pro čas a udržováním cirkadiánních rytmů nacházejí buď v SCN nebo v epifýze [5] :261 , nebo se pojem extrapoluje na celý systém [4] :11 .
  7. ↑ Článek amerických lékařů nebyl recenzován nezávislými odborníky a nebyl zkontrolován redaktoři vědeckých časopisů. Proto je třeba se závěry z něj a podobných článků zacházet opatrně [26] .
Prameny
  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Anisimov V. N. Melatonin: role v těle, aplikace na klinice Archivní kopie ze 17. srpna 2018 na Wayback Machine .
  2. ↑ Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (leden 1975). „Denní rytmus v lidském močovém melatoninu“. věda . 187 (4172): 169-71. Bibcode : 1975Sci...187..169L . DOI : 10.1126/science.1167425 . PMID  1167425 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Anisimov V. N. Chronometr života Archivní kopie ze dne 2. února 2017 na Wayback Machine // Nature. - 2007. - č. 7.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Tsfasman A. Z. Melatonin: standardy pro různé denní režimy, odborné aspekty v patologii Archivní kopie z 16. května 2018 na Wayback Machine // Vědecké klinické centrum ruských železnic. MIPO - Ústav železničního lékařství Akademie dopravního lékařství. - 2015. - 64 s.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Michurina S. V., Vasendin D. V., Ishchenko I. Yu. Fyziologické a biologické účinky melatoninu: některé výsledky a perspektivy studie Archivní kopie z 8. ledna 2021 na Wayback Machine / / Ruský fyziologický časopis. I. M. Sechenov. - 2018. - T. 104, č. 3. - S. 257-271.
  6. ↑ 1 2 3 Modré a zelené světlo probouzí člověka různými způsoby • Science News . "Prvky" (4. června 2010). Získáno 18. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 24. října 2021.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bespyatykh A. Yu et al. Melatonin: teorie a praxe Archivní kopie ze dne 20. září 2021 na Wayback Machine / Ed. S. I. Rapoport , V. A. Golichenkov. - M .: Nakladatelství "Medpraktika-M", 2009. - 99 s.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kovalzon V. M. Melatonin - bez zázraků Archivní kopie ze dne 27. dubna 2014 na Wayback Machine // Nature. - 2004. - č. 2.
  9. ↑ Princip fungování lidských endogenních biologických rytmů . Pobuřování (16. listopadu 2019). Získáno 5. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 4. března 2021.
  10. ↑ Základní legislativní a právní materiály. Průmyslová pracovní charta . www.hist.msu.ru Datum přístupu: 23. května 2016. Archivováno z originálu 4. května 2016.
  11. ↑ Základní legislativní a právní materiály. Zákoník práce z roku 1922 . www.hist.msu.ru Staženo 23. 5. 2016. Archivováno z originálu 2. 6. 2016.
  12. ↑ Grinevich V. Biologické rytmy zdraví Archivní kopie z 3. března 2021 na Wayback Machine // Science and Life. - 2005. - č. 1. - S. 28-34.
  13. ↑ Zavalko I. "Melatoninové vrcholy" a "zlaté hodiny spánku" - mýty a realita Archivní kopie z 8. května 2021 na Wayback Machine .
  14. ↑ Danilenko K. V. Role expozice světlu v regulaci denních, měsíčních a ročních cyklů u lidí . - Novosibirsk, 2009. Archivováno 24. října 2021.
  15. ↑ Figueiro, M.G.; Rea, MS. 2010. Nedostatek krátkovlnného světla během školního dne zpožďuje nástup melatoninu v tlumeném světle ( DLMO ) u studentů středních škol. NeuroEndocrinology Letters, sv. 31, č. 1 (v tisku).
  16. ↑ 1 2 3 Tsfasman A. Z., Alpaev D. V. Cirkadiánní rytmus krevního tlaku se změněným denním rytmem života Archivní kopie z 19. října 2021 na Wayback Machine . — M.: Reprocenter M, 2011. — 144 s. — ISBN 978-5-94939-059-7 .
  17. ↑ Vliv magnetických bouří na srdce a cévy - cardio.today - Informační projekt o srdci a cévách , cardio.today - Informační projekt o srdci a cévách  (26. 11. 2018). Archivováno z originálu 28. února 2019. Staženo 28. února 2019.
  18. ↑ Semyon Rapoport: „Selhání biorytmů – možný důvod negativního dopadu magnetických bouří“ . www.sechenov.ru (2. října 2017). Staženo 28. února 2019. Archivováno z originálu 28. února 2019.
  19. ↑ Kaptsov V. A. , Deinego V. N. Evoluce umělého osvětlení: pohled hygienika / Ed. M. F. Vilk, V. A. Kaptsová. - Moskva: Ruská akademie věd, 2021. - 632 s. - 300 výtisků.  - ISBN 978-5-907336-44-2 . Archivováno 14. prosince 2021 na Wayback Machine
  20. ↑ Rapoport S. I. Chronomedicína, cirkadiánní rytmy. kdo to potřebuje? // GBOU VPO První moskevská lékařská univerzita. I. M. Sechenov. — 2012.
  21. ↑ Putilov A. A. Chronobiologie a spánek (kapitola 9) Archivní kopie ze dne 20. října 2021 na Wayback Machine // Národní průvodce na památku A. M. Weina a Y. I. Levina. - M .: Medcongress LLC, 2019. - S. 235-265.
  22. ↑ Kalenskaya E. A. Vliv melatoninu na imunitní systém . internist.ru (25. února 2014). Získáno 31. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 25. února 2021.
  23. ↑ 1 2 3 4 Extrapineální syntéza melatoninu / Melatonin jako biologický marker stárnutí a patologie / Gerontologie . medkarta.com. Získáno 21. února 2016. Archivováno z originálu 2. března 2016.
  24. ↑ Knyazkin I. V. Melatonin, stárnutí a nádory prostaty . www.peptidy.kz (2008). Získáno 16. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 26. listopadu 2020.
  25. ↑ Melatonin v rostlinách . "Prvky" (2017). Získáno 24. prosince 2019. Archivováno z originálu dne 24. prosince 2019.
  26. ↑ 1 2 Melatonin je spojován s dobrou šancí na přežití u závažných případů COVID-19 Archivováno 2. listopadu 2020 na Wayback Machine . (19. října 2020)
  27. ↑ Spánkový hormon melatonin je lékem proti nespavosti . FitSeven Rusko (16. února 2016). Datum přístupu: 18. února 2016. Archivováno z originálu 4. března 2016.
  28. ↑ Melatonin (Melatoninum) - popis látky, návod, použití, kontraindikace a vzorec. . www.rlsnet.ru _ Získáno 17. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 28. listopadu 2020.
  29. ↑ Buscemi N. , Vandermeer B. , Hooton N. , Pandya R. , Tjosvold L. , Hartling L. , Baker G. , Klassen TP , Vohra S. Účinnost a bezpečnost exogenního melatoninu pro primární poruchy spánku. Metaanalýza.  (anglicky)  // Journal Of General Internal Medicine. - 2005. - prosinec ( roč. 20 , č. 12 ). - S. 1151-1158 . - doi : 10.1111/j.1525-1497.2005.0243.x . — PMID 16423108 .
  30. ↑ Ferracioli-Oda E. , Qawasmi A. , Bloch MH Metaanalýza: melatonin pro léčbu primárních poruch spánku.  (anglicky)  // PloS One. - 2013. - Sv. 8 , č. 5 . - P. e63773-63773 . - doi : 10.1371/journal.pone.0063773 . — PMID 23691095 .
  31. ↑ Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH. Léky pro léčbu lidí s ospalostí během pracovních směn a problémy se spánkem po práci na směny // Cochrane. — 12. srpna 2014.
  32. ↑ Nízký TL , Choo FN , Tan SM Účinnost melatoninu a agonistů melatoninu při nespavosti – souhrnný přehled.  (anglicky)  // Journal Of Psychiatric Research. - 2020. - únor ( vol. 121 ). - str. 10-23 . - doi : 10.1016/j.jpsychires.2019.10.022 . — PMID 31715492 .
  33. ↑ Fatemeh G. , Sajjad M. , Niloufar R. , Neda S. , Leila S. , Khadijeh M. Vliv doplňování melatoninu na kvalitu spánku: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií.  (anglicky)  // Journal Of Neurology. - 2022. - Leden ( roč. 269 , č. 1 ). - S. 205-216 . - doi : 10.1007/s00415-020-10381-w . — PMID 33417003 .
  34. ↑ Wang L. , Pan Y. , Ye C. , Guo L. , Luo S. , Dai S. , Chen N. , Wang E. Síťová metaanalýza dlouhodobé a krátkodobé účinnosti léků na spaní v dospělí a starší dospělí.  (anglicky)  // Neuroscience And Biobehavioral Reviews. - 2021. - Prosinec ( sv. 131 ). - str. 489-496 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . — PMID 34560134 .
  35. ↑ Fotografování kruhů v obilí Lucy Pringle . cropcircles.lucypringle.co.uk . Získáno 16. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 30. března 2022.
  36. ↑ Melanie Martinez - Milk And Cookies Lyrics | AZLyrics.com  (anglicky) . www.azlyrics.com _ Staženo 16. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 16. dubna 2017.

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích
 Psychofarmaka od TiHKAL