Atriální natriuretický peptid

Atriální natriuretický peptid (ANP, atrial natriuretic factor, atrial natriuretic hormon, atriopeptin, atriopeptide) je peptidový hormon vylučovaný kardiomyocyty a je silným vazodilatátorem [1] [2] . Síňový natriuretický peptid se účastní regulace metabolismu voda-elektrolyt a metabolismu tukové tkáně a je syntetizován ve svalových buňkách síní v reakci na zvýšení krevního tlaku. Síňový natriuretický peptid snižuje objem vody a koncentraci sodíku v cévním řečišti. [jeden]

Struktura

Atriální natriuretický peptid se skládá z 28 aminokyselin . Ve středu molekuly tvoří 17 aminokyselin kruhovou strukturu s disulfidovou vazbou mezi dvěma cysteinovými zbytky v pozicích 7 a 23. Z hlediska složení aminokyselin je atriální natriuretický peptid podobný mozkovému natriuretickému peptidu a natriuretickému peptidu typu C. Peptid byl objeven v roce 1981 v kanadském městě Ontario týmem vedeným Adolfem J. de Boldem . Experiment spočíval v podávání extraktu ze síňové tkáně laboratorním potkanům a pozorování výsledné bohaté natriurézy. [3]

Biosyntéza

Atriální natriuretický peptid je syntetizován, skladován a uvolňován kardiomyocyty. K uvolnění dochází v reakci na natažení síní a řadu dalších signálů vyvolaných hypervolémií .

Atriální natriuretický peptid je vylučován v reakci na:

• Protažení síní [1]
• Stimulace β-adrenergních receptorů
• Hypernatrémie , ačkoli zvýšení sodíku v krvi není přímým stimulem pro uvolňování ANP [1]
• Angiotensin -II
• endotelin

U koní byla pozorována sekrece atriálního natriuretického peptidu během zátěže [4] .

Fyziologický účinek

Atriální natriuretický peptid se váže na specifickou sadu receptorů : A, B a C (PNP receptory). A- a B-receptory jsou zodpovědné za hlavní působení hormonu a C-receptory se nacházejí uvnitř buněk, kde vazbou na ANP snižují jeho účinek. Připojení agonisty k těmto receptorům způsobuje snížení objemu cirkulující krve a systémového arteriálního tlaku . Současně je pozorována aktivace lipolýzy a snížení reabsorpce sodíku v renálních tubulech. Účinek atriálního natriuretického peptidu je opačný než účinek systému renin-angiotensin na tělo .

Účinky na ledviny

• Rozšíření aferentní glomerulární arterioly, které zvyšuje hydrostatický tlak a v důsledku toho zvyšuje glomerulární filtraci krevní plazmy, zúžení eferentní glomerulární arterioly, relaxaci mezangiálních buněk, čímž se zvětšuje průměr endoteliálních pórů a také přispívá k lepší a rychlejší filtrace. Zvýšení glomerulárního kapilárního tlaku a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace .
• Odstranění chloridu sodného a močoviny z intersticia medulární vrstvy [5] .
• Snížená reabsorpce sodíku v distálním stočeném tubulu prostřednictvím cGMP -dependentní fosforylace epiteliálních sodíkových kanálů.
• Inhibice sekrece reninu .
• Snížená sekrece aldosteronu .

Srdce

• Zabraňuje rozvoji srdeční hypertrofie.
• U myší s deficitem atriálních natriuretických peptidových receptorů v srdci je pozorován nárůst jeho hmoty, rozvoj fibrózy a náhlá smrt [6] .

To může být způsobeno rozvojem izolované atriální amyloidózy . [7]

Tuková tkáň

• Zvýšené uvolňování volných mastných kyselin tukovou tkání .
• Zvýšení intracelulární hladiny cGMP, které indukuje fosforylaci hormon-senzitivní lipázy a perilipinu A prostřednictvím aktivace cGMP-dependentní proteinkinázy-I.
• Neovlivňuje produkci cAMP a aktivitu proteinkinázy A.

Degradace

Regulace účinků atriálního natriuretického peptidu se provádí postupnou destrukcí peptidu neutrální endopeptidázou . V současné době se vyvíjejí inhibitory tohoto enzymu, které mohou mít pozitivní vliv na průběh srdečního selhání .

Diagnostická hodnota

V klinické praxi se stanovení hladiny natriuretického peptidu typu B provádí za účelem zjištění, zda je dušnost u pacienta způsobena srdečním selháním (zvýšená hladina natriuretického hormonu typu B) či nikoliv.

Odkazy

• National Library of Medicine Archived 17. srpna 2016 na Wayback Machine

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang. Vanderova lidská fyziologie, 11. vydání  (neopr.) . - McGraw-Hill Education , 2008. - S. 291, 509-10. - ISBN 978-0-07-304962-5 .
2. ↑ Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM Natriuretické peptidy: jejich struktury, receptory, fyziologické funkce a terapeutické aplikace  //  Handb Exp Pharmacol : časopis. - 2009. - Sv. 191 , č.p. 191 . - str. 341-366 . - doi : 10.1007/978-3-540-68964-5_15 . — PMID 19089336 .
3. ↑ de Bold A. Síňový natriuretický faktor: hormon produkovaný srdcem  //  Science : journal. - 1985. - Sv. 230 , č.p. 4727 . - str. 767-770 . - doi : 10.1126/science.2932797 . — PMID 2932797 .
4. ↑ Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gose and koza se zvláštním odkazem na cvičící koně  (anglicky)  : journal. — 2002 . Archivováno z originálu 7. března 2012.
5. ↑ Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL Vliv atriálního natriuretického peptidu na průtok krve vasa recta u potkana   // American Physiological Society : deník. - 1987. - Červen ( roč. 252 , č. 6 Pt 2 ). - S. F1112-7 . — PMID 2954471 . Archivováno z originálu 8. ledna 2009.
6. ↑ Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey RF, Mohapatra S. Myši s deficitem síňového natriuretického peptidového receptoru A (NPRA) vykazují snížený zánět plic: Implikace signalizace NPRA v patogenezi astmatu  //  The Journal of Allergic and Clinical Imunologie: časopis. - 2007. - Sv. 119 , č. 1 . — P.S127 . - doi : 10.1016/j.jaci.2006.11.482 .
7. ↑ Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al . Atriální amyloidóza: arytmogenní substrát pro přetrvávající fibrilaci  síní //  Cirkulace : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - říjen ( roč. 106 , č. 16 ). - S. 2091-2097 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF . — PMID 12379579 .