Somatostatin

Somatostatin  je hormon delta buněk Langerhansových ostrůvků slinivky břišní a také jeden z hormonů hypotalamu . Podle chemické struktury se jedná o peptidový hormon.

Struktura

Somatostatin existuje ve dvou biologicky aktivních formách, odvozených od stejného prekurzoru a lišících se délkou N-konce: SST-14 (14 aminokyselin: AGCKNFFWKTFTSC, disulfidická vazba mezi cysteinovými zbytky) a SST-28 (28 aminokyselin ). Kromě somatostatinů se na regulaci somatostatinergního systému podílejí také blízce příbuzné peptidy kortistatin (PCKNFFWKTFSSCK), tritten (13 N-terminálních aminokyselin SST-28) a urotensin II (ETPDCFWKYCV) [1] .

Funkce

Somatostatin inhibuje sekreci hormonu uvolňujícího somatotropin hypotalamem a sekreci somatotropního hormonu a hormonu stimulujícího štítnou žlázu přední hypofýzou .

Kromě toho také inhibuje sekreci různých hormonálně aktivních peptidů a serotoninu produkovaného v žaludku , střevech , játrech a slinivce břišní . Zejména snižuje sekreci inzulínu , glukagonu , gastrinu , cholecystokininu , vazoaktivního střevního peptidu , inzulínu podobného růstového faktoru-1 .

Funkce somatostatinu je zprostředkována alespoň 6 různými podtypy receptorů (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), které patří do rodiny receptorů spřažených s G-proteinem se 7 transmembránovými doménami . Tyto receptory, s výjimkou sst2, jsou kódovány různými geny, zatímco sst2A a sst2B jsou sestřihové varianty stejného genu. Somatostatinové receptory se dělí do dvou skupin - SRIF1 (sst2, sst3, sst5) a SRIF2 (sst1, sst4) - na základě vazby na klasické oktapeptidové a hexapeptidové analogy somatostatinu (oktreotid, lantreotid, seglitid, vapreotid): SRIF1-, ale ne SRIF2 receptory. Konkrétní údaje o funkci určitých subtypů somatostatinových receptorů jsou velmi rozporuplné [1] .

Terapeutický potenciál

Nejčastějším farmakologickým účinkem na somatostatinergní systém je inhibice uvolňování růstového hormonu , díky čemuž je tento systém velmi slibný v léčbě nádorových onemocnění a akromegalie [2] . Látky, které zvyšují uvolňování somatostatinu, mohou vykazovat vlastnosti kognitivních stimulantů [3] .

Komerční přípravky

Nejběžnější a nejznámější Octreotid (a jeho generika ) je syntetický derivát hormonu somatostatinu, který má podobné farmakologické účinky a mnohem delší dobu účinku. Tlumí patologicky zvýšenou sekreci růstového hormonu , peptidových hormonů a serotoninu produkovaného v gastroenteropankreatickém endokrinním systému . Zavedení oktreotidu není doprovázeno fenoménem hypersekrece hormonů mechanismem " negativní zpětné vazby " . [čtyři]

V Ruské federaci se somatostatin vyrábí ve formě injekčního roztoku 0,01% a 0,005% a také ve formě lyofilizátu pro přípravu suspenze pro intramuskulární podávání s prodlouženým účinkem (Octreotide-depot).

Poznámky

1. ↑ 1 2 Olias G. et al. Regulace a funkce somatostatinových receptorů. // J. Neurochem. 2004.v. 89.pp. 1057-191.
2. ↑ Prasad V., Fetscher S., Baum RP Měnící se role léčiv cílených na somatostatinový receptor v NET: pohled nukleární medicíny. // J. Pharm. léčiv. sci. 2007. 321s-327s.
3. ↑ Tokita K. a kol. FK962, nový zesilovač uvolňování somatostatinu, vykazuje u krys kognitivní účinky. // EUR. J Pharm. 2005.v. 527.pp. 111-120.
4. ↑ http://www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Octreotide  (nepřístupný odkaz) : Popis léku.