Enterohepatální oběh žlučových kyselin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 8. dubna 2020; kontroly vyžadují 5 úprav .

Enterohepatální oběh žlučových kyselin (synonyma: portálně-žlučový oběh žlučových kyselin , enterohepatální oběh ) - cyklický oběh žlučových kyselin v trávicím traktu , ve kterém jsou syntetizovány játry , vylučovány žlučí do duodena , reabsorbovány v trávicím traktu. střeva , transportován krevním řečištěm do jater a znovu použit při sekreci žluči.

Syntéza žlučových kyselin

Primární žlučové kyseliny ( cholová a chenodeoxycholová ) jsou syntetizovány v jaterních hepatocytech z cholesterolu . Žlučové kyseliny se tvoří v mitochondriích hepatocytů a mimo ně z cholesterolu za účasti ATP . Hydroxylace během tvorby kyselin se provádí v endoplazmatickém retikulu hepatocytu. Mezi žlučí vylučovanou do střeva není více než 10 % nově syntetizovaných žlučových kyselin, zbývajících 90 % je produktem enterohepatální cirkulace žlučových kyselin ze střeva do krve a do jater. Rychlost syntézy kyseliny cholové u dospělého člověka je normálně asi 200 - 300 mg/den. Rychlost syntézy kyseliny chenodeoxycholové je stejná. Celková syntéza primárních žlučových kyselin je tedy 400-600 mg/den, což se shoduje s údajem o denní ztrátě žlučových kyselin ve stolici a moči .

Primární syntéza žlučových kyselin je inhibována (zpomalována) žlučovými kyselinami přítomnými v krvi. Pokud je však vstřebávání žlučových kyselin do krve nedostatečné, například v důsledku těžkého střevního poškození, pak játra, schopná produkovat nejvýše 5 g žlučových kyselin denně, nebudou schopna množství žlučových kyselin doplnit. žlučové kyseliny potřebné pro tělo.

Primární žlučové kyseliny: cholová a chenodeoxycholová. Sekundární: kyselina deoxycholová (původně syntetizovaná v tlustém střevě).

Sekundární žlučové kyseliny ( deoxycholová , litocholová , ursodeoxycholová , alocholová a další) vznikají z primárních žlučových kyselin v tlustém střevě působením střevní mikroflóry . Jejich počet je malý. Kyselina deoxycholová se vstřebává do krve a vylučuje játry jako součást žluči. Kyselina lithocholová se vstřebává mnohem hůře než kyselina deoxycholová. Ursodeoxycholová, alocholová (stereoizomery chenodeoxycholové a cholové kyseliny) a další žlučové kyseliny neovlivňují fyziologické procesy díky svým extrémně malým objemům.

Poměr cholové, chenodeoxycholové a deoxycholové kyseliny v lidské žluči je normálně 1:1:0,6.

Sloučeniny s glycinem a taurinem

Ve žluči žlučníku jsou žlučové kyseliny přítomny především ve formě konjugátů  - párových sloučenin s glycinem a taurinem . Když jsou cholová, deoxycholová a chenodeoxycholová kyselina konjugována s glycinem, tvoří se glykocholová , glykochenodeoxycholová a glykodeoxycholová kyselina, v tomto pořadí. Produktem konjugace žlučových kyselin s taurinem (přesněji s produktem degradace cysteinu  , prekurzoru taurinu) jsou kyseliny taurocholová , taurochenodeoxycholová a taurodeoxycholová .

Konjugáty s glycinem v průměru 75% as taurinem - 25% z celkového množství žlučových kyselin. Procento odrůd konjugátů závisí na složení potravy. Převaha sacharidů v potravě způsobuje nárůst počtu glycinových konjugátů, proteinová potrava naopak zvyšuje počet taurinových konjugátů.

Konjugace žlučových kyselin je činí odolnými vůči srážení při nízkých hodnotách pH ve žlučových cestách a dvanáctníku.

Žluč obsahuje značné množství sodných a draselných iontů , v důsledku čehož má alkalickou reakci a žlučové kyseliny a jejich konjugáty jsou někdy považovány za „žlučové soli“.

V tenkém střevě

Nejdůležitější úlohou žlučových kyselin při trávení je, že se s jejich pomocí vstřebává řada hydrofobních látek: cholesterol , vitamíny rozpustné v tucích , rostlinné steroidy . Při nedostatku žlučových kyselin je vstřebávání výše uvedených složek potravy téměř nemožné.

Žlučové kyseliny jsou povrchově aktivní látky. Při překročení kritické koncentrace ve vodném roztoku 2 mmol/l tvoří molekuly žlučových kyselin micely - agregáty skládající se z několika molekul orientovaných tak, že hydrofilní strany směřují do vody a jejich hydrofobní strany jsou proti sobě. . V důsledku tvorby takových micel dochází k absorpci hydrofobních složek potravy.

Žlučové kyseliny také chrání cholesterolesterázu před proteolytickými účinky enzymů .

V interakci s pankreatickou lipázou poskytují žlučové kyseliny optimální hodnotu kyselosti prostředí (pH = 6), která se liší od kyselosti uvnitř duodena.

Složky potravy emulgované žlučovými kyselinami se vstřebávají v horní části tenkého střeva (v prvních 100 cm), zatímco samotné žlučové kyseliny zůstávají ve střevě. Hlavní objem žlučových kyselin je absorbován do krve později, zejména v ileu .

V dvojtečce

V tlustém střevě dochází k odbourávání žlučových kyselin vlivem enzymů střevních bakterií (v lidském střevě bylo nalezeno 8 kmenů takových grampozitivních anaerobních laktobacilů [1] ) a degradačních produktů žlučových kyselin, asi 0,3-0,6 g / den, jsou vylučovány stolicí.

Chenodeoxycholová kyselina se za účasti 7α-dehydroxyláz přeměňuje na kyselinu lithocholovou. Cholevaya, hlavně - v deoxycholické. Kyselina deoxycholová se ve střevě vstřebává do krve a účastní se enterohepatálního oběhu spolu s primárními žlučovými kyselinami, zatímco kyselina lithocholová se díky své špatné rozpustnosti zpětně nevstřebává a je vylučována stolicí.

Recyklace žlučových kyselin

Žlučové kyseliny se ve střevě vstřebávají do krve, portální žílou s krví se opět dostávají do jater a jsou opět vylučovány jako žluč, proto 85-90 % z celkového množství žlučových kyselin obsažených ve žluči tvoří žlučové kyseliny, které již dříve „prošel“ střevy. Počet obratů žlučových kyselin játra-střevo-játra u lidí je přibližně 5-6 za den (až 10). Objem cirkulujících žlučových kyselin je 2,8-3,5 g.


Poznámky

  1. Lutsenko M. T. Hepatoenterická recyklace cholesterolu . Bulletin SO RAMS, č. 2 (120), 2006, s. 23-28.

Literatura