Angiotensin
Angiotensin je oligopeptidový hormon , který způsobuje vazokonstrikci (vazokonstrikci), zvýšení krevního tlaku a uvolňování dalšího hormonu, aldosteronu , z kůry nadledvin do krevního řečiště. Angiotensin se tvoří z prekurzorového proteinu angiotenzinogenu , sérového globulinu , který je produkován především játry . Angiotensin hraje důležitou roli v tzv. renin-angiotenzinový systém .
Angiotenzinogen
Angiotenzinogen je protein ze třídy globulinů , sestává ze 453 aminokyselin . Je nepřetržitě produkován a uvolňován do krevního oběhu především játry . Angiotenzinogen je serpin , i když na rozdíl od většiny serpinů neinhibuje jiné proteiny. Hladiny angiotenzinogenu zvyšují plazmatické kortikosteroidy , estrogen , hormon štítné žlázy a angiotensin II.
Angiotensin I
Angiotenzin I vzniká z angiotenzinogenu působením reninu . Renin je produkován ledvinami v reakci na snížený intrarenální tlak na juxtaglomerulární buňky a sníženou dodávku Na+ a Cl- do macula densa [1] .
Renin štěpí dekapeptid (10 aminokyselinový peptid) z angiotensinogenu, hydrolyzuje peptidovou vazbu mezi leucinem a valinem , což vede k uvolnění angiotensinu I. Angiotenzin I nemá žádnou biologickou aktivitu a je pouze prekurzorem aktivního angiotenzinu II.
Angiotensin II
Angiotenzin I se přeměňuje na angiotenzin II působením enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE), který odštěpuje poslední dvě (tj. C-koncové) aminokyseliny. Vzniká tak aktivní oktapeptid (8 aminokyselin) angiotensin II. Angiotensin II má vazokonstrikční aktivitu a zvyšuje syntézu aldosteronu .
Angiotenzinový systém je primárním cílem antihypertenziv (hypertenzních) léků. ACE je cílem mnoha inhibičních léků, které snižují hladiny angiotenzinu II. Další třídou léků jsou antagonisté receptoru angiotenzinu II AT1.
Další degradace angiotenzinu II může vést ke vzniku ještě menších peptidů: angiotensinu III (7 aminokyselin) a angiotenzinu IV (6 aminokyselin), které mají sníženou aktivitu ve srovnání s angiotenzinem II.
Funkční aktivita angiotenzinu II
Kardiovaskulární systém
Angiotensin je silný přímo působící vazokonstriktor. Stahuje tepny a žíly, což vede ke zvýšení tlaku. Vasokonstrikční aktivita angiotensinu II je určena jeho interakcí s receptorem AT1 . Komplex ligand -receptor aktivuje NADPH oxidázu , která tvoří superoxid , který následně interaguje s vazorelaxačním faktorem oxid dusnatý NO a inaktivuje jej. Kromě toho má protrombotický účinek tím, že reguluje adhezi a agregaci krevních destiček a syntézu inhibitorů PAI-1 a PAI-2.
Nervový systém
Angiotensin způsobuje pocit žízně. Zvyšuje sekreci antidiuretického hormonu v neurosekrečních buňkách hypotalamu a sekreci ACTH v přední hypofýze a také potencuje uvolňování norepinefrinu přímým působením na postgangliová vlákna sympatiku.
Nadledvinky
Působením angiotensinu uvolňuje kůra nadledvin hormon aldosteron , který způsobuje retenci sodíku a ztrátu draslíku.
Ledviny
Angiotensin má přímý účinek na proximální tubuly , což zvyšuje retenci sodíku. Obecně platí, že angiotensin zvyšuje rychlost glomerulární filtrace zúžením eferentních renálních arteriol a zvýšením renálního tlaku.
Angiotensin a COVID-19
Vzhledem k tomu, že angiotensin je hlavním cílem léků snižujících tlak a zároveň nástrojem pro připojení koronavirů, skupina vědců při studiu mechanismů průběhu koronavirového onemocnění upozornila na výrazné zvýšení koncentrace bradykininu ( bradykinin storm ) vlivem těchto dvou faktorů (léky regulující tlak s bradykininem a koronaviry: oba stimulují syntézu ACE2 ). Způsobuje také kritické komplikace, zejména u pacientů s hypertenzí [2] , a to:
- nedostatečná vazodilatace = slabost, únava, poruchy srdečního rytmu;
- zvýšená vaskulární permeabilita, která vede ke zvýšené migraci imunitních buněk a zvýšenému zánětu, stejně jako k riziku edému [3] ;
- zvýšená syntéza kyseliny hyaluronové (včetně v plicích), která spolu s tkáňovým mokem tvoří hydrogel v lumen alveol , což způsobuje problémy s dýcháním a způsobuje neúčinnost mechanické ventilace ;
- potenciální zvýšení koncentrace tkáňového aktivátoru plazminogenu se zvýšeným rizikem krvácení;
- potenciální zvýšení permeability hematoencefalické bariéry , což způsobuje neurologické příznaky.
Viz také
Poznámky
- ↑ Williams GH, Dluhy RG Chapter 336: Disorders of the Adrenal Cortex // Harrisonovy principy interní medicíny (anglicky) / Loscalzo J., Fauci AS, Braunwald E., Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. - McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 0-07-146633-9 .
- ↑ Šachmatova, O.O. Bradykininová bouře: nové aspekty v patogenezi COVID-19 . cardioweb.ru . NÁRODNÍ KARDIOLOGICKÉ CENTRUM LÉKAŘSKÉHO VÝZKUMU Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Získáno 23. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 30. listopadu 2020.
- ↑ Huamin Henry Li. Angioedema: Practice Essentials, Background, Pathophysiology (anglicky) // MedScape. — 2018-09-04. Archivováno 19. listopadu 2020.
Odkazy
- Brenner & Rector's The Kidney, 7. vydání, Saunders, 2004.
- Mosby's Medical Dictionary, 3. vydání, CV Mosby Company, 1990.
- Recenze lékařské fyziologie, 20. vydání, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
 Slovníky a encyklopedie | |
|---|---|
| V bibliografických katalozích |
|