Lomustin

Lomustin , také známý jako belustin a CCNU (CCNU, SiiNU), je cytostatické chemoterapeutické protirakovinné léčivo alkylačního typu . Derivát nitrosomočoviny .

Farmakologické působení

Lomustin je alkylační protinádorové léčivo ze skupiny nitrosomočoviny. Mechanismem účinku je alkylace DNA a RNA . Inhibice syntézy DNA je způsobena karbamoylací DNA polymerázy a dalších enzymů opravujících DNA a poškozením templátu DNA. Lék může také inhibovat klíčové enzymatické procesy změnou struktury a funkce mnoha proteinů a enzymů. Lomustin působí v pozdní GI fázi a časné S fázi buněčného cyklu . Nejvyšší citlivost na lomustin je u buněk ve stacionární fázi růstu (faktor, který určuje aktivitu u solidních nádorů s nízkým proliferativním poolem).

Farmakokinetika

Po perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Cmax léčiva v krevní plazmě je dosaženo po 1-4 hodinách Komunikace s plazmatickými proteiny je 50%. Proniká hematoencefalickou bariérou do mateřského mléka . V mozkomíšním moku je stanoveno více než 50 % koncentrace v krevní plazmě. Metabolizuje se v játrech za vzniku aktivních metabolitů (hydroxymethyldiazonium a isokyanát). Oxymethyldiazonium je ionizováno a přeměněno na methyldiazoniový ion, který se přemění na stabilnější tautomerní formu (diazomethan), nebo se rozloží na methylkarboniový iont a dusík. T1/2 aktivních metabolitů se pohybuje od 16 do 48 hod. Vylučuje se převážně ledvinami ve formě metabolitů, méně než 5 % - střevy.

Indikace pro použití lomustinu

Lomustin se používá v monoterapii a v kombinované terapii u následujících onemocnění: - primární a metastatické mozkové nádory po chirurgické léčbě a/nebo radioterapii; - lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba) jako terapie druhé volby; - rakovina žaludku a střev, malobuněčná rakovina plic, rakovina ledvin, mnohočetný myelom, maligní melanom.

Dávkovací režim

Lomustin by se měl užívat perorálně večer, před spaním nebo 3 hodiny po jídle. Doporučená dávka lomustinu u dospělých a dětí je 130 mg/m2 v jedné perorální dávce každých 6 týdnů. U pacientů se sníženou funkcí kostní dřeně lze dávku snížit na 100 mg/m2 při zachování šestitýdenního intervalu mezi dávkami. V případě kombinované terapie se lék používá v dávce 70-100 mg/m2. Opakované cykly by neměly být předepsány, pokud je počet krevních destiček nižší než 100 000/µl a počet leukocytů nižší než 4000/µl. Celková dávka pro všechny léčebné cykly by neměla překročit 1000 mg/m2. Další dávky léku by měly být zvoleny v závislosti na hematologické odpovědi pacienta na předchozí dávku.

Vedlejší účinek

Na straně krvetvorných orgánů: trombocytopenie se rozvíjí po 4 týdnech, leukopenie po 5-6 týdnech po užití léku a může trvat 1-2 týdny. Obvykle je trombocytopenie závažnější než leukopenie. Vzácně pozorovaná anémie a granulocytopenie.

Lomustin může způsobit kumulativní myelosupresi a po opakovaných dávkách může dojít k výraznějšímu útlumu kostní dřeně nebo může být trvání myelosuprese delší.

Na straně trávicího systému: nevolnost a zvracení (3-6 hodin po užití lomustinu, obvykle trvající do 24 hodin), anorexie. Četnost a trvání těchto nežádoucích účinků lze snížit profylaktickým použitím antiemetik a také předepsáním lomustinu pacientům nalačno. Vzácně - průjem, stomatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a koncentrace bilirubinu.

Na straně dýchacího systému: zřídka - kašel, respirační selhání spojené s výskytem infiltrátů a / nebo plicní fibrózy (bylo zaznamenáno po 6 měsících nebo po delších obdobích po zahájení léčby s celkovými dávkami léku vyššími než 1100 mg/m2 Byl hlášen jeden případ plicní toxicity s kumulativní dávkou 600 mg/m2).

Z nervového systému: dezorientace, letargie, ataxie, porucha artikulace řeči, zvýšená únava.

Z močového systému: retence moči, otoky nohou nebo dolních končetin, azotémie, zmenšení velikosti ledvin (obvykle při vysokých kumulativních dávkách léku v podmínkách dlouhodobé léčby lomustinem a jinými léky na bázi nitrosomočoviny).

Z reprodukčního systému: azoospermie (v některých případech nevratná), amenorea.

Ostatní: vzácně - alopecie, nevratné poškození zrakových nervů, vedoucí ke slepotě (v kombinaci s radiační terapií mozku). Po léčbě nitrosomočovinami byly hlášeny akutní leukémie a dysplazie kostní dřeně.

Kontraindikace použití lomustinu

- přecitlivělost na lomustin, jiné deriváty nitrosomočoviny nebo složky léčiva; - Těhotenství a kojení. S opatrností: myelosuprese (včetně na pozadí souběžného ozařování nebo chemoterapie, intoxikace); plané neštovice (včetně nedávno přenesených nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), herpes zoster a další akutní infekční onemocnění virové, plísňové nebo bakteriální povahy; kachexie, intoxikace, selhání ledvin a/nebo jater, respirační selhání, léčba cytostatiky a radioterapie v anamnéze.

Užívání lomustinu během těhotenství a kojení

Kontraindikováno v těhotenství a během kojení.

Aplikace pro porušení jaterních funkcí

S opatrností: selhání jater.

Žádost o porušení funkce ledvin

S opatrností: selhání ledvin.

Speciální pokyny

Lomustin by měl být používán pod dohledem lékařů se zkušenostmi s používáním protinádorových léků. Je nutné systematické (nejméně 1x týdně) sledování obrazu periferní krve během terapie a do 6 týdnů po ukončení léčby a také periodické sledování laboratorních parametrů funkce jater a ledvin. Na pozadí trombocytopenie a leukopenie u oslabených pacientů se může objevit krvácení a závažné infekce.

Před zahájením léčby a během léčby by měla být vyšetřena funkce plic. Pacienti s původně sníženou vitální kapacitou jsou náchylnější k plicní toxicitě lomustinu. Nedoporučuje se užívat lék častěji než jednou za 6 týdnů. Muži a ženy ve fertilním věku by měli během léčby a alespoň 6 měsíců po ní používat spolehlivé metody antikoncepce. Neotvírejte tobolky (prášek má dráždivé účinky), zabraňte tomu, aby se prášek dostal na kůži a sliznice.

Předávkování

V případě předávkování je třeba očekávat zvýšení závažnosti nežádoucích účinků - inhibice krvetvorby kostní dřeně, gastrointestinální poruchy a zhoršení jaterních funkcí a neurologické poruchy. Protijed není znám. Léčba je symptomatická.

Drogové interakce

Léky způsobující myelosupresi, stejně jako další cytostatika a radioterapie, mohou zhoršit leukopenii a trombocytopenii způsobenou lomustinem. Kombinované užívání lomustinu s amfotericinem B zvyšuje riziko nefrotoxicity, snížení krevního tlaku a bronchospasmu. Je popsán případ významného nárůstu leukopenie a neutropenie při kombinovaném použití lomustinu a cimetidinu. Při současném podávání lomustinu a theofylinu lze pozorovat zvýšení toxicity. Fenobarbital, který aktivuje mikrozomální enzymy, může zvýšit metabolismus lomustinu. U pacientů užívajících lomustin může dojít k oslabení obranných mechanismů organismu, což může způsobit snížení tvorby protilátek při aplikaci antivirových vakcín. Tento stav trvá od 3 měsíců do 1 roku po posledním cyklu chemoterapie. Zvláštní opatrnosti je třeba při použití vakcín obsahujících živé viry.

Podmínky výdeje z lékáren

Na předpis.

Podmínky skladování

Seznam B. Uchovávejte při teplotě do 25 °C, mimo dosah dětí. Doba použitelnosti - 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.