Altretamin

Altretamin  je protinádorová látka odvozená od s-triazinu. Má cytotoxický účinek. Protinádorový účinek altretaminu je dán aktivitou jeho metabolitů, které tvoří kovalentní vazby s DNA (včetně DNA nádorových buněk).

Farmakokinetika

Při perorálním podání se altretamin dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Cmax v plazmě je dosaženo za 0,5-3 hod. Altretamin podléhá rychlé intenzivní demetylaci v játrech za vzniku dvou hlavních metabolitů: pentamethylmelaminu a tetramethylmelaminu. Altretamin a jeho metabolity se váží na plazmatické proteiny. Volné frakce altretaminu, pentamethylmelaminu a tetramethylmelaminu jsou 6 %, 25 % a 50 %. T1/2 v β-fázi se pohybuje od 4,7 do 10,2 hod. Altretamin je vylučován převážně ledvinami do 24 hodin.

Indikace

Jako terapie druhé linie pro pokročilou rakovinu vaječníků, včetně rezistence na léčbu platinovými léky a/nebo kombinovanou chemoterapii s použitím protinádorových alkylačních činidel.

Dávkovací režim

Určeno pro orální podání. Dávky, schéma a délka léčby se stanoví individuálně.

Vedlejší účinek

Z trávicího systému: nevolnost a zvracení od mírné až střední závažnosti; zřídka - hepatotoxicita. Na straně hematopoetického systému: středně vyjádřená leukopenie, trombocytopenie, méně často - anémie. Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: periferní neuropatie, poruchy nálady, vědomí, ataxie, závratě. Z močového systému: zřídka - nefrotoxicita. Jiné: zřídka - alopecie.

Kontraindikace

Závažné poruchy funkcí centrálního nervového systému nebo periferního nervového systému, závažná inhibice hematopoézy, přecitlivělost na altretamin.

Použití v těhotenství a kojení

V experimentálních studiích bylo zjištěno, že altretamin má embryotoxické a teratogenní vlastnosti. Navzdory skutečnosti, že neexistují žádné údaje o alokaci altretaminu s mateřským mlékem, v případě potřeby se doporučuje použití během laktace ukončit kojení.

Speciální pokyny

Léčbu může provádět pouze onkolog. V průběhu léčby je nutná pravidelná kontrola neurologického stavu, krevní obraz.

Drogové interakce

Při současném užívání altretaminu s cimetidinem a dalšími inhibitory mikrozomálních jaterních enzymů je možné zvýšení T1/2 altretaminu a zvýšení jeho toxicity. Při současném užívání altretaminu s antidepresivy ze skupiny inhibitorů MAO může dojít k rozvoji těžké ortostatické hypotenze. V souvislosti s imunosupresivním účinkem altretaminu, při jeho současném použití s ​​vakcínami, včetně usmrcených virů, je možné snížit účinnost očkování; při použití vakcín obsahujících živé viry je možné potencovat replikaci viru a zvýšit nežádoucí účinky spojené s použitím vakcíny.