Busulfan je cytostatikum s alkylačním účinkem. Derivát methansulfonové kyseliny.
Má cytostatický účinek na myeloidní buňky. V relativně nízkých dávkách selektivně inhibuje granulocytopoézu.
Po požití je zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. Rychle se metabolizuje v játrech. T1/2 je asi 2,5 hod. Vylučuje se ledvinami, téměř úplně ve formě metabolitů.
Chronická myeloidní leukémie, erythremia/polycythemia vera. Busulfan se používá v některých případech esenciální trombocytémie a myelofibrózy.
Ve vysokých dávkách se busulfan používá jako nedílná součást přípravného režimu pro transplantaci kostní dřeně – v režimu minitransplantace , v kombinaci s fludarabin-fosfátem , v režimu plné transplantace , s cyklofosfamidem nebo méně často s jinými cytostatiky agenti.
Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.
Na straně hematopoetického systému: myelodeprese (trombocytopenie, leukopenie, méně často - anémie); v některých případech - nevratná aplazie kostní dřeně. Z dýchacího systému: v některých případech - intersticiální plicní fibróza. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida, ztráta chuti k jídlu; v některých případech (při dlouhodobém užívání jako součást kombinované terapie) - hepatotoxický účinek, rozvoj křečových žil jícnu, trombóza jaterních žil. Z reprodukčního systému: inhibice funkce vaječníků a amenorea (u pacientek v období před menopauzou); v některých případech - azoospermie a testikulární atrofie u mužů. Z močového systému: nefropatie v důsledku hyperurikemie. Ostatní: v některých případech - výskyt chromozomálních aberací, srdeční tamponáda u pacientů s talasémií, katarakta (při dlouhodobém užívání); velmi zřídka - slabost.
Útlum kostní dřeně, těhotenství, přecitlivělost na busulfan.
Busulfan je v těhotenství kontraindikován. Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit. Ženy ve fertilním věku by měly při užívání busulfanu používat spolehlivé metody antikoncepce.
Nedoporučuje se používat u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), s pásovým oparem, jinými akutními infekčními onemocněními, dnou nebo nefrolitiázou (včetně anamnézy). Používejte opatrně při indikaci anamnézy křečových záchvatů, traumatického poranění mozku; na pozadí léčby léky, které zvyšují riziko záchvatů; u pacientů dříve léčených cytotoxickými antineoplastickými látkami nebo radiační terapií. Během užívání busulfanu by pacienti a jejich rodinní příslušníci neměli být očkováni. Pečlivé sledování obrazu periferní krve by mělo být prováděno jednou týdně během období navození remise a nejméně jednou za 4 týdny během udržovací léčby. Použití busulfanu by mělo být přerušeno v případech poklesu počtu leukocytů na 2000-2500/µl nebo poklesu počtu krevních destiček na 100 000/µl. Na pozadí užívání busulfanu je nutné pravidelně monitorovat aktivitu jaterních transamináz a alkalické fosfatázy a také hladinu bilirubinu v krevní plazmě. U pacientů s hyperurikémií a/nebo hyperurikosurií je před zahájením léčby busulfanem nutná úprava těchto poruch. U dětí se busulfan používá ve velmi vzácných případech podle přísných indikací. V experimentálních studiích byly prokázány karcinogenní a mutagenní účinky busulfanu. Busulfan ve formě tablet je zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs List.
Při současném použití s jinými léky, které mají myelodepresivní vlastnosti, je možné zvýšit toxický účinek busulfanu na hematopoézu. Při současném použití urikosurických léků proti dně se může zvýšit riziko rozvoje nefropatie spojené se zvýšenou tvorbou kyseliny močové, takže alopurinol je preferovaným lékem k prevenci nebo odstranění hyperurikémie spojené s terapií busulfanem. Při déletrvajícím (více než 6 měsíců) kombinovaném užívání busulfanu s thioguaninem jsou popsány případy rozvoje křečových žil jícnu v kombinaci se změnami laboratorních parametrů jaterních funkcí.
Busulfan (Busulfan) - Encyklopedie léků a farmaceutických produktů . Patent na radar. - Účinná látka. Archivováno 30. května 2018 na Wayback Machine
| Alkylující antineoplastická léčiva | |
|---|---|
Bis-β-chlorethylaminové deriváty | |
| Oxazafosforinové deriváty | |
| Platinové přípravky | |
| Deriváty nitromočoviny | |
| jiný |
|