MUC1

Mucin-1 ( MUC1, CD227 ) je membránový protein , proteoglykan ze skupiny mucinů . Je syntetizován apikálním povrchem epiteliálních buněk a poskytuje jim ochranu před bakteriemi a enzymy.

Funkce

Alfa podjednotka mucinu-1 má vlastnosti buněčné adheze a protein může působit jako adhezivní i antiadhezivní. Poskytuje ochrannou vrstvu epiteliálních buněk proti bakteriím a škodlivým enzymům.

Beta podjednotka hraje roli v buněčné signalizaci, která je zprostředkována proteinovou fosforylací a protein-proteinovými interakcemi. Mucin-1 moduluje přenos signálu prostřednictvím ERK , SRC a NF-KB . V aktivovaných T buňkách ovlivňuje signální dráhu Ras/MAPK . Posiluje růst nádoru. [jeden]

Struktura

Mucin-1 je velký protein o 1232 aminokyselinách, který zahrnuje 42 opakujících se sekvencí o 20 aminokyselinách. Navíc se počet repetic může lišit, což je důsledkem vysokého polymorfismu genu MUC1. Oblast mezi aminokyselinami 1097–1098 se autolyzuje. V důsledku hydrolýzy této vazby vznikají dvě podjednotky, které po proteolýze spolu tvoří nekovalentní heterodimer.

Extracelulární alfa podjednotka mucinu-1 (fragment 24-1097) obsahuje adhezivní repetice, díky kterým se váže na ICAM-1 a účastní se buněčné migrace a metastázování nádorových buněk. Hlavní izoforma 1 se přímo váže na doménu SH2 proteinu GRB2 a tvoří komplex MUC1/ GRB2 / SOS1 , který je zodpovědný za signální transdukci zprostředkovanou Ras .

Cytoplazmatická beta podjednotka mucinu-1 (fragment 1098–1255) obsahuje velké množství vazebných míst pro regulační proteiny a určuje účast mucinu-1 v několika signálních drahách. Beta podjednotka váže proteiny skupiny SRC, CTNNB1 a ERB.

Role v onkologii

Buňky více než 80 % karcinomů se vyznačují vysokou expresí mucinu-1, změnou profilu glykosylace a ztrátou polarizace. Vysoká úroveň glykosylace tohoto proteinu a vysoká úroveň jeho exprese vede k tomu, že na povrchu rakovinných buněk vytváří vrstvu, která brání pronikání obvykle hydrofobních chemoterapeutických léků. Na druhé straně mucinová vrstva zachycuje četné růstové faktory z prostředí obklopujícího buňku, což vede k jejich koncentraci na buněčném povrchu a urychluje růst rakovinných buněk. [2]

Považuje se za možný cíl protinádorové terapie. [3]

Viz také

• Mucins
• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Mucin-1 prekurzor - Homo sapiens (člověk) . Získáno 29. listopadu 2011. Archivováno z originálu 22. prosince 2016. (neurčitý)
2. ↑ Hollingsworth MA, Swanson BJ Muciny u rakoviny: ochrana a kontrola buněčného povrchu  // Nature Reviews Cancer  : journal  . - 2004. - Leden ( ročník 4 , č. 1 ). - str. 45-60 . doi : 10.1038 / nrc1251 . — PMID 14681689 .
3. ↑ Vědci na pokraji univerzální terapie rakoviny . Získáno 9. dubna 2012. Archivováno z originálu 13. dubna 2012. (neurčitý)

Bibliografie

• Peterson JA, Scallan CD, Ceriani RL, Hamosh M.  Strukturální a funkční aspekty tří hlavních glykoproteinů membrány lidské mléčné tukové globule  // Pokroky v experimentální medicíně a biologii : deník. - Springer Nature , 2002. - Sv. 501 . - S. 179-187 . — PMID 11787681 .
• Hu XF, Yang E., Li J., Xing PX MUC1 cytoplazmatický ocas  : potenciální terapeutický cíl pro ovariální karcinom  // Odborný přehled protinádorové terapie : deník. - 2006. - Sv. 6 , č. 8 . - S. 1261-1271 . - doi : 10.1586/14737140.6.8.1261 . — PMID 16925492 .
• Leroy X., Buisine MP, Leteurtre E. a kol. [MUC1 (EMA): Klíčová molekula karcinogeneze?]  (neopr.)  // Annales de pathologie. - 2007. - T. 26 , č. 4 . - S. 257-266 . - doi : 10.1016/S0242-6498(06)70718-0 . — PMID 17128152 .
• Li Y., Cozzi PJ MUC1 je slibným terapeutickým cílem pro léčbu rakoviny prostaty  //  Současné cíle proti rakovině: časopis. - 2007. - Sv. 7 , č. 3 . - str. 259-271 . - doi : 10.2174/156800907780618338 . — PMID 17504123 .
• Mahanta S., Fessler SP, Park J., Bamdad C. A Minimal Fragment of MUC1 Mediates Growth of Cancer Cells  (anglicky)  // PLos ONE: journal / Cordes, Nils. - 2008. - Sv. 3 , ne. 4 . — P.e2054 . - doi : 10.1371/journal.pone.0002054 . — PMID 18446242 .
• Hikita ST, Kosik KS, Clegg DO, Bamdad C. MUC1* zprostředkovává růst lidských pluripotentních kmenových buněk  (anglicky)  // PLoS ONE  : journal / Cordes, Nils. - 2008. - Sv. 3 , ne. 10 . — P.e3312 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003312 . — PMID 18833326 .
• Fessler SP, Wotkowicz MT, Mahanta S., Bamdad C. MUC1* je determinantem rezistence na trastuzumab (Herceptin) v buňkách rakoviny prsu  (anglicky)  // Breast Cancer Research and Treatment : deník. - 2009. - Sv. 118 , č. 1 . - str. 113-124 . - doi : 10.1007/s10549-009-0412-3 . — PMID 19415485 .