CD59

Glykoprotein CD59 , inhibitor komplexu atakujícího membránu, neboli protektin je membránový protein , regulační protein systému komplementu . Produkt lidského genu CD59 . [jeden]

Funkce

CD59 obsahuje glykosylfosfatidylinositol , který zajišťuje ukotvení proteinu k buněčné membráně. Když aktivace komplementu vede k vytvoření komplexu C5b678 na buňce, CD59 se váže na složky C7 a C8 komplexu a blokuje vazbu na proteinový komplex C9, což následně brání následné polymeraci C9 a tvorbě komplexů napadajících membránu ( MAC). [2]

Některé viry, včetně HIV , lidského cytomegaloviru a vakcínie, začleňují hostitelský protein CD55 do svého vlastního obalu, aby se vyhnuly lýze zprostředkované komplementem. [3]

Struktura

CD59 se skládá ze 77 aminokyselin (po odštěpení signálního peptidu a propeptidu). Asparagin -108 je místem lipidace (vazba glykosylfosfatidylinositolu ), která zajišťuje ukotvení proteinu na buněčné membráně. Obsahuje 3 N - glykosylační místa, až 2 O - glykosylační místa a 4 intramolekulární disulfidové vazby .

Patologie

Proteinové mutace vedou k hemolytické anémii zprostředkované CD59 s polyneuropatií nebo bez ní. Jde o autozomálně recesivní poruchu charakterizovanou ranými dětskými projevy chronické hemolýzy , intermitentními neuropatiemi zhoršenými infekcemi; příznaky zahrnují hypotenzi, svalovou slabost v končetinách a hyporeflexii.

Mutace ovlivňující glykosylfosfatidylinositol (např. PIGA [4] [5] fosfatidylinositol-N-acetylglukosaminyltransferázové podjednotky A ), které snižují hladinu exprese CD59 a CD55 na povrchu erytrocytů , vedou k paroxysmální noční hemoglobinurii . [6]

U diabetu může CD59 podstoupit glykaci , což vede k jeho inaktivaci.

Viz také

• Krevní skupina

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: molekula CD59, regulační protein komplementu . (neurčitý)
2. ↑ Huang Y., Qiao F., Abagyan R., Hazard S., Tomlinson S. Defining the CD59-C9 vazebná interakce  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2006. - září ( roč. 281 , č. 37 ). - S. 27398-27404 . - doi : 10.1074/jbc.M603690200 . — PMID 16844690 .
3. ↑ Bohana-Kashtan O., Ziporen L., Donin N., Kraus S., Fishelson Z. Buněčné signály transdukované komplementem  (neopr.)  // Mol. Immunol.. - 2004. - Červenec ( roč. 41 , č. 6-7 ). - S. 583-597 . - doi : 10.1016/j.molimm.2004.04.007 . — PMID 15219997 .
4. ↑ Parker C., Omine M., Richards S., Nishimura J., Bessler M., Ware R et al. Diagnostika a léčba paroxysmální noční hemoglobinurie.  (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2005. - Sv. 106 , č. 12 . - S. 3699-709 . - doi : 10.1182/krev-2005-04-1717 . — PMID 16051736 .
5. ↑ Nafa K., Mason PJ, Hillmen P., Luzzatto L., Bessler M. Mutace v genu PIG-A způsobující paroxysmální noční hemoglobinurii jsou převážně typu s posunem rámce.  (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1995. - Sv. 86 , č. 12 . - S. 4650-5 . — PMID 8541557 .
6. ↑ Parker C., Omine M., Richards S. a kol. Diagnostika a léčba paroxysmální noční hemoglobinurie  (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2005. - Sv. 106 , č. 12 . - S. 3699-3709 . - doi : 10.1182/krev-2005-04-1717 . — PMID 16051736 . Archivováno z originálu 18. září 2009.

Literatura

• Piccoli, A.K.; Alegretti, A. P.; Schneider, L.; Lora, P.S.; Xavier, R.M. Exprese komplementových regulačních proteinů CD55, CD59, CD35 a CD46 u revmatoidní artritidy. (anglicky)  // Rev Bras Reumatol : journal. — Sv. 51 , č. 5 . - S. 503-510 . — PMID 21953001 .
• Xu, W.D.; Zhang, Y. J.; Zhou, M.; Peng, H.; Liu, S.S.; Ano, D.Q. Snížená exprese CD55 a CD59 na buňkách periferní krve ze systémového lupus erythematodes: výhodná pro diagnostiku některých komplikací? (anglicky)  // Cell Immunol : journal. - 2011. - Sv. 271 , č.p. 1 . — S. 15 . - doi : 10.1016/j.cellimm.2011.06.024 . — PMID 21802665 .
• Yu, Q.; Yu, R.; Qin, X. Dobro a zlo aktivace komplementu při infekci HIV-1. (anglicky)  // Cell Mol Immunol: journal. - 2010. - Září ( vol. 7 , č. 5 ). - str. 334-340 . - doi : 10.1038/cmi.2010.8 . — PMID 20228834 .
• Nafa K, Mason PJ, Hillmen P, Luzzatto L, Bessler M. Mutace v genu PIG-A způsobující paroxysmální noční hemoglobinurii jsou převážně typu s posunem čtecího rámce. Krev. 15. prosince 1995;86(12):4650-5. PMID 8541557
• Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G; Mezinárodní zájmová skupina PNH. Diagnostika a léčba paroxysmální noční hemoglobinurie. Krev. 1. prosince 2005;106(12):3699-709. PMID 16051736

Odkazy

• Protektin (CD59, inhibitor komplexu membránového útoku)  (rus.)