CD244

Receptor přirozených zabíječských buněk 2B4 neboli CD244 ( anglicky  Natural killer cell receptor 2B4 ) je buněčný receptor , produkt lidského genu CD244 [1] . Exprimováno na přirozených zabíječských (NK) buňkách a některých T lymfocytech . Interakce receptoru na NK buňce s ligandem na cílové buňce moduluje cytolytickou aktivitu NK buněk.

Funkce

CD244 je heterofilní receptor z rodiny signálních molekul aktivace lymfocytů (SLAM). Ligand receptoru je CD48 . Receptory této rodiny jsou stimulovány během homo- a hetero-buněčných interakcí a hrají roli v aktivaci a diferenciaci široké škály imunitních buněk. Receptory SLAM se tedy účastní regulace a interakcí vrozených a adaptivních imunitních odpovědí. Aktivita receptoru je regulována malými cytoplazmatickými adaptorovými proteiny SH2D1A/SAP a SH2D1B/EAT-2.

Funguje jako aktivační přirozený zabijácký receptor [2] [3] [4] . Aktivační funkce je spojena s interakcí s SH2D1A a FYN [5] . Signalizaci zajišťuje především VAV1 a v menší míře INPP5D/SHIP1 a CBL. Snížený signál v nepřítomnosti SH2D1A je závislý na INPP5D a v menší míře na PTPN6/SHP-1 a PTPN11/SHP-2 [6] [5] .

CD244 stimuluje cytotoxicitu NK buněk, produkci interferonu-gama a exocytózu granulí [3] [4] . Optimální expanze a aktivace NK buněk závisí na interakci CD244 s ligandem CD48 na cílové buňce. Působí jako kostimulátor při aktivaci NK buněk zesílením signálů z jiných buněčných receptorů, jako jsou NCR3 a NCR1 [7] . V časných stadiích diferenciace NK buněk může tento receptor fungovat jako inhibiční receptor, který může zajistit autotoleranci NK buněk [8] . Kromě toho se tento receptor podílí na regulaci proliferace CD8+ T buněk. Může inhibovat zánětlivou odpověď dendritických buněk .

Lokalizace tkání

Receptor je exprimován na všech NK buňkách , monocytech a bazofilech , TCR-y/5 + T buňkách, stejně jako na podtypu CD8 + T buněk.

Struktura

Má dvě domény podobné imunoglobulinu, 4 motivy ITSM . Obsahuje 370 aminokyselin, molekulová hmotnost 41,6 kDa. Motivy ITSM se účastní interakcí s doménami SH2 proteinů, jako jsou SH2D1A a SH2D1B .

Literatura

• Vaidya SV, Mathew PA O myších a lidech: různé funkce myšího a lidského 2B4 (CD244) receptoru na NK buňkách  (anglicky)  // Immunol. Lett. : deník. - 2006. - Sv. 105 , č. 2 . - S. 180-184 . - doi : 10.1016/j.imlet.2006.02.006 . — PMID 16621032 .
• Siu G., Strauss EC, Lai E., Hood LE Analýza podrodiny lidského genu V beta  //  J. Exp. Med. : deník. — Rockefeller University Press, 1986. - Sv. 164 , č. 5 . - S. 1600-1614 . doi : 10.1084 / jem.164.5.1600 . — PMID 3772297 .
• Latchman Y., McKay PF, Reiser H. Identifikace molekuly 2B4 jako protireceptoru pro CD48  //  J. Immunol. : deník. - 1998. - Sv. 161 , č.p. 11 . - S. 5809-5812 . — PMID 9834056 .
• Brown MH, Boles K., van der Merwe PA, a kol. 2B4, přirozený zabiják a povrchový protein superrodiny imunoglobulinů T buněk, je ligandem pro CD48  //  J. Exp. Med. : deník. — Rockefeller University Press, 1999. - Sv. 188 , č.p. 11 . - S. 2083-2090 . - doi : 10.1084/jem.188.11.2083 . — PMID 9841922 .
• Tangye SG, Lazetic S., Woollatt E. a kol. Špičkové: lidský 2B4, aktivační NK buněčný receptor, rekrutuje protein tyrosin fosfatázu SHP-2 a adaptorový signální protein SAP  //  J. Immunol. : deník. - 1999. - Sv. 162 , č.p. 12 . - S. 6981-6985 . — PMID 10358138 .
• Nakajima H., Cella M., Langen H. a kol. Aktivace interakcí v rozpoznávání lidských NK buněk: role 2B4-CD48  (anglicky)  // Eur. J. Immunol. : deník. - 1999. - Sv. 29 , č. 5 . - S. 1676-1683 . - doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y . — PMID 10359122 .
• Boles KS, Nakajima H., Colonna M. a kol. Molekulární charakterizace nového lidského receptoru přirozených zabíječských buněk homologního k myšímu 2B4  //  Tkáňové antigeny : deník. - 1999. - Sv. 54 , č. 1 . - str. 27-34 . - doi : 10.1034/j.1399-0039.1999.540103.x . — PMID 10458320 .
• Kubin MZ, Parshley DL, Din W. a kol. Molekulární klonování a biologická charakterizace ligandu indukujícího aktivaci NK buněk, kontrastruktura pro CD48   // Eur . J. Immunol. : deník. - 1999. - Sv. 29 , č. 11 . - str. 3466-3477 . - doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9 . — PMID 10556801 .
• Parolini S., Bottino C., Falco M. a kol. X-vázané lymfoproliferativní onemocnění: Molekuly 2b4 vykazující spíše inhibiční než aktivační funkci jsou zodpovědné za neschopnost přirozených zabíječských buněk zabíjet buňky infikované virem Epstein-Barrové  (anglicky)  // J. Exp. Med. : deník. — Rockefeller University Press, 2000. - sv. 192 , č.p. 3 . - str. 337-346 . - doi : 10.1084/jem.192.3.337 . — PMID 10934222 .
• Kumaresan PR, Mathew PA Struktura genu lidského receptoru přirozeného zabijáka 2B4 a identifikace nového alternativního transkriptu  //  Immunogenetika: časopis. - 2000. - Sv. 51 , č. 11 . - str. 987-992 . - doi : 10.1007/s002510000237 . — PMID 11003394 .
• Watzl C., Stebbins CC, Long EO NK buněčné inhibiční receptory zabraňují fosforylaci tyrosinu aktivačního receptoru 2B4 (CD244  )  // J. Immunol. : deník. - 2000. - Sv. 165 , č.p. 7 . - S. 3545-3548 . - doi : 10.4049/jimmunol.165.7.3545 . — PMID 11034353 .
• Tangye SG, Cherwinski H., Lanier LL, Phillips JH 2B4-zprostředkovaná aktivace lidských přirozených zabíječských buněk   // Mol . Immunol. : deník. - 2001. - Sv. 37 , č. 9 . - S. 493-501 . - doi : 10.1016/S0161-5890(00)00076-6 . — PMID 11163399 .
• Chuang SS, Pham HT, Kumaresan PR, Mathew PA Významná role aktivátorového proteinu-1 v transkripci lidského genu 2B4 (CD244) v NK buňkách  //  J. Immunol. : deník. - 2001. - Sv. 166 , č.p. 10 . - str. 6188-6195 . - doi : 10.4049/jimmunol.166.10.6188 . — PMID 11342640 .
• Morra M., Simarro-Grande M., Martin M. a kol. Charakterizace SH2D1A missense mutací identifikovaných u pacientů s X-vázaným lymfoproliferativním onemocněním  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2001. - Sv. 276 , č.p. 39 . - S. 36809-36816 . - doi : 10.1074/jbc.M101305200 . — PMID 11477068 .
• Morra M., Lu J., Poy F. a kol. Strukturní základ pro interakci volné domény SH2 EAT-2 s receptory SLAM v hematopoetických buňkách  (anglicky)  // EMBO J. : deník. - 2001. - Sv. 20 , č. 21 . - S. 5840-5852 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.5840 . — PMID 11689425 .
• Speiser DE, Colonna M., Ayyoub M. a kol. Aktivační receptor 2B4 je exprimován in vivo lidskými CD8+ efektorovými alfa beta T buňkami  //  J. Immunol. : deník. - 2002. - Sv. 167 , č.p. 11 . - S. 6165-6170 . - doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6165 . — PMID 11714776 .
• Chuang SS, Kumaresan PR, Mathew PA 2B4 (CD244) zprostředkovaná aktivace cytotoxicity a uvolňování IFN-gama v lidských NK buňkách zahrnuje odlišné dráhy  //  J. Immunol. : deník. - 2002. - Sv. 167 , č.p. 11 . - S. 6210-6216 . - doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6210 . — PMID 11714782 .
• Bottino C., Parolini S., Biassoni R. a kol. X-vázané lymfoproliferativní onemocnění: temná strana funkce 2b4  . - 2002. - Sv. 495. - S. 63-7. - (Pokroky v experimentální medicíně a biologii). — ISBN 978-1-4613-5194-8 . - doi : 10.1007/978-1-4615-0685-0_9 .
• Aoukaty A., Tan R. Asociace X-vázaného genového produktu lymfoproliferativního onemocnění SAP/SH2D1A s 2B4, molekulou aktivující přirozené zabijácké buňky, je závislá na fosfoinositid 3-kináze  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Sv. 277 , č.p. 15 . - S. 13331-13337 . - doi : 10.1074/jbc.M112029200 . — PMID 11815622 .
• Sivori S., Falco M., Marcenaro E. a kol. Časná exprese spouštěcích receptorů a regulační role 2B4 v prekurzorech lidských přirozených zabíječských buněk podstupujících diferenciaci in vitro  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2002. - Sv. 99 , č. 7 . - S. 4526-4531 . - doi : 10.1073/pnas.072065999 . — PMID 11917118 .
• Assarsson E., Kambayshi T., Persson C. a kol. Kostimulace 2B4: NK buňky a jejich kontrola adaptivních imunitních odpovědí   // Mol . Immunol. : deník. - 2005. - Sv. 42 , č. 4 . - str. 419-423 . - doi : 10.1016/j.molimm.2004.07.021 . — PMID 15607793 .

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: CD244 Molekula CD244, přirozený zabíječský buněčný receptor 2B4 . (neurčitý)
2. ↑ Nakajima H., Cella M., Langen H., Friedlein A., Colonna M. Aktivující interakce v rozpoznávání lidských NK buněk: role 2B4-CD48   // Eur J Immunol : deník. - 1999. - Sv. 29 , č. 5 . - S. 1676-1683 . - doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y . — PMID 10359122 .
3. ↑ 1 2 Valiante NM, Trinchieri G.  Identifikace nové signální transdukční povrchové molekuly na lidských cytotoxických lymfocytech  // J Exp Med : deník. — Rockefeller University Press, 1993. - Sv. 178 , č.p. 4 . - S. 1397-1406 . - doi : 10.1084/jem.178.4.1397 . — PMID 8376943 .
4. ↑ 1 2 Speiser DE, Colonna M., Ayyoub M., Cella M., Pittet MJ, Batard P., et al. Aktivační receptor 2B4 je exprimován in vivo lidskými CD8+ efektorovými alfa beta T buňkami  // J  Immunol : deník. - 2001. - Sv. 167 , č.p. 11 . - S. 6165-6170 . - doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6165 . — PMID 11714776 .
5. ↑ 1 2 Eissmann P., Beauchamp L., Wooters J., Tilton JC, Long EO, Watzl C. Molekulární základ pro pozitivní a negativní signalizaci pomocí přirozeného receptoru zabijáckých buněk 2B4 (CD244  )  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2005. - Sv. 105 , č. 12 . - str. 4722-4729 . - doi : 10.1182/blood-2004-09-3796 . — PMID 15713798 .
6. ↑ Parolini S., Bottino C., Falco M., Augugliaro R., Giliani S., Franceschini R., et al. X-vázané lymfoproliferativní onemocnění. Molekuly 2B4 vykazující spíše inhibiční než aktivační funkci jsou zodpovědné za neschopnost přirozených zabíječských buněk zabíjet buňky infikované virem Epstein-Barrové  // J Exp  Med : deník. — Rockefeller University Press, 2000. - sv. 192 , č.p. 3 . - str. 337-346 . - doi : 10.1084/jem.192.3.337 . — PMID 10934222 .
7. ↑ Sivori S., Parolini S., Falco M., Marcenaro E., Biassoni R., Bottino C., et al. 2B4 funguje jako koreceptor při aktivaci lidských NK buněk  //  Eur J Immunol : deník. - 2000. - Sv. 30 , č. 3 . - str. 787-793 . - doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<787::AID-IMMU787>3.0.CO;2-I . — PMID 10741393 .
8. ↑ Sivori S., Falco M., Marcenaro E., Parolini S., Biassoni R., Bottino C., et al. Časná exprese spouštěcích receptorů a regulační role 2B4 v prekurzorech lidských přirozených zabíječských buněk podstupujících diferenciaci in vitro  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2002. - Sv. 99 , č. 7 . - S. 4526-4531 . - doi : 10.1073/pnas.072065999 . — PMID 11917118 .