CD79A

CD79A ( B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain ) je membránový protein ,produkt lidského genu CD79A [1] .  Spolu s příbuzným proteinem tvoří CD79B heterodimer spojený s imunoglobulinem vázaným na membránu na povrchu B-lymfocytu , který tvoří receptor B-buněk . Podobně se CD79A spojuje s CD3 na receptoru T buňky a umožňuje buňce reagovat na přítomnost antigenu na buněčném povrchu [2] . Gen je spojen s rozvojem agamaglobulinémie typu 3 [3] .

Gene

Myší gen CD79A byl klonován v 80. letech [4] a lidský gen CD79A byl objeven na počátku 90. let [5] [6] . Krátký gen, dlouhý 4,3 kb, obsahuje 5 exonů .

Gen CD79A byl v evoluci konzervován od paprskoploutvých ryb , ale chybí u chrupavčitých ryb , jako jsou žraloci [7] . Vznik CD79A se tedy shoduje s evolucí receptoru B-buněk s větší diverzitou v důsledku rekombinace více prvků V, D a J v teleostech ve srovnání s jednotlivými prvky V, D a J u žraloků [8 ] .

Struktura proteinu

CD79A je dlouhý 226 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 30,0 kDa. V důsledku alternativního sestřihu vznikají 2 izofomy [1] . Jde o membránový protein s extracelulární imunoglobulinovou doménou, jednou transmembránovou oblastí a krátkou cytoplazmatickou doménou [1] . Cytoplazmatická oblast obsahuje více fosforylačních míst, včetně konzervovaného ITAM dvojitého fosfotyrosinového vazebného motivu [9] [10] . Větší lidská izoforma obsahuje oblast 88-127 tvořící kompletní imunoglobulinovou doménu, zatímco kratší izoforma má zkrácenou imunoglobulinovou doménu [1] CD79a má několik cysteinových zbytků, z nichž jeden tvoří kovalentní vazby s CD79b. [11] .

Funkce

CD79a má několik rolí ve vývoji a funkci B buněk. Heterodimer CD79a/b je nekovalentně spojen s těžkým řetězcem imunoglobulinu prostřednictvím své transmembránové domény a tvoří buď receptor B-buněk spolu s lehkým řetězcem imunoglobulinu, nebo receptor pre-B-buněk spolu s náhradním lehkým řetězcem při vývoji B. buňky. Asociace heterodimeru CD79a/b s těžkým řetězcem imunoglobulinu je nezbytná pro povrchovou expresi receptoru B-buněk a receptorem indukovaný vstup vápníku a fosforylaci tyrosinu [12] . Genetická delece transmembránového exonu v genu CD79A vede ke ztrátě proteinu a úplnému zablokování vývoje B-buněk ve fázi přechodu z pro-B na pre-B-buňku [13] . Podobně se u pacientů s homozygotní sestřihovou variantou rozvine ztráta transmembránové oblasti a zkrácený protein nebo jeho absence vede k agamaglobulinémii a deficitu periferních B buněk [3] [14] [15] .

Tyrosinové zbytky v CD79a ITAM motivu (Tyr188 a Tyr199 u lidí; Tyr182 a Tyr193 u myší), které jsou fosforylovány v reakci na přeuspořádání B-buněčného receptoru, hrají rozhodující roli ve vazbě Syk kinázy a transdukci signálu [16] [17 ] . Kromě toho tyrosiny ITAM motivů CD79a a CD79b synergicky zprostředkovávají přechod pro-B- na pre-B buňky [18] [19] . Ztráta jednoho ze dvou CD79a/b ITAM motivů má za následek zhoršený vývoj B-buněk, ale odpověď typu II nezávislá na T-buňkách a vstup vápníku zprostředkovaný receptorem B-buněk zůstávají normální. Pro normální odpověď závislou na T-lymfocytech je však nutná přítomnost obou funkčních CD79a/b ITAM motivů [18] [20] . Cytoplazmatická doména CD79a obsahuje tyrosin distálně od ITAM motivu (Tyr210 u lidí, Tyr204 u myší), který se po fosforylaci může vázat na BLNK a Nck [21] [22] [23] a je kritický pro receptorem zprostředkované B- buněčná proliferace a vývoj B1 buněk [24] . Fosforylace tyrosinu motivu ITAM a signální transdukce jsou negativně regulovány serinovými a threoninovými zbytky umístěnými v blízkosti motivu (Ser197, Ser203, Thr209 u lidí; Ser191, Ser197, Thr203 u myší) [25] [26] a hrají roli při omezování tvorba plazmatických buněk kostní dřeně.mozek vylučující IgG2a a IgG2b [19] .

V diagnostice

Protein CD79a je přítomen pouze na povrchu B-buněk, což z něj činí spolehlivý marker B-lymfocytů v imunohistochemických studiích . Protein také zůstává na B buňkách po jejich transformaci na plazmatické buňky , stejně jako na prakticky všech B buněčných novotvarech, včetně B buněčných lymfomů , plazmocytomů a myelomů . CD79a je exprimován na abnormálních lymfocytech v některých případech Hodgkinovy ​​choroby . Protože CD79a se nachází na progenitorech B-buněk, lze tento protein použít k barvení širšího spektra buněk než standardní B-buněčný marker CD20 , který je exprimován hlavně na zralých B-buněčných lymfomech, a proto se oba markery často používají v imunohistochemické panely současně [2] .

Viz také

• CD79

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Entrez Gen: CD79A Molekula CD79a, s imunoglobulinem asociovaná alfa . (neurčitý)
2. ↑ 12 Anthony SY , Leong. Manuál diagnostické cytologie  / Leong Anthony SY, Kumarason Cooper, F Joel WM Leong. - 2. - Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. - P. XX. — ISBN 1-84110-100-1 .
3. ↑ 12 OMIM 613501 _
4. ↑ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (listopad 1988). „B lymfocytární linie omezená exprese mb-1, genu se strukturními vlastnostmi podobnými CD3“ . EMBO Journal . 7 (11): 3457-64. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x . PMC  454845 . PMID2463161  . _
5. ↑ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (březen 1992). „Molekulární klonování a vzor exprese lidského genu homologního s myším genem mb-1“. Journal of Immunology . 148 (5): 1526-31. PMID  1538135 .
6. ↑ Flaswinkel H, Reth M (1992). „Molekulární klonování Ig-alfa podjednotky lidského B-buněčného antigenního receptorového komplexu“ . Imunogenetika . 36 (4): 266-9. doi : 10.1007/ bf00215058 . PMID 1639443 . S2CID 28622219 .  
7. ↑ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (březen 2012). "Myší B buněčný specifický gen mb-1 kóduje protein aktivačního motivu na bázi tyrosinu na bázi imunoreceptoru (ITAM), který může být evolučně konzervován u různých druhů purifikační selekcí . " Zprávy o molekulární biologii . 39 (3): 3185-96. DOI : 10.1007/s11033-011-1085-7 . PMC  4667979 . PMID21688146  . _
8. ↑ Flajnik MF, Kasahara M (leden 2010). „Původ a vývoj adaptivního imunitního systému: genetické události a selektivní tlaky“ . Příroda Recenze Genetika . 11 (1): 47-59. DOI : 10.1038/nrg2703 . PMC  3805090 . PMID  19997068 .
9. ↑ Reth M (březen 1989). Stopa antigenního receptoru. příroda . 338 (6214): 383-4. Bibcode : 1989Natur.338..383R . DOI : 10.1038/338383b0 . PMID  2927501 . S2CID  5213145 .
10. ↑ Cambier JC (říjen 1995). „Signalizace antigenu a Fc receptoru. Úžasná síla aktivačního motivu imunoreceptorového tyrosinu (ITAM). Journal of Immunology . 155 (7): 3281-5. PMID  7561018 .
11. ↑ Reth M (1992). „Antigenové receptory na B lymfocytech“. Výroční přehled imunologie . 10 (1): 97-121. DOI : 10.1146/annurev.iy.10.040192.000525 . PMID  1591006 .
12. ↑ Yang, Jianying; Reth, Michael (září 2010). „Oligomerní organizace B-buněčného antigenního receptoru na klidových buňkách“ . příroda __ _ ]. 467 (7314): 465-469. Bibcode : 2010Natur.467..465Y . DOI : 10.1038/nature09357 . ISSN  1476-4687 . PMID20818374  . _ S2CID  3261220 . Archivováno z originálu dne 2021-07-05 . Získáno 31. 3. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
13. ↑ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (červenec 2002). "Progenitory B buněk jsou zastaveny při zrání, ale mají neporušenou rekombinaci VDJ v nepřítomnosti Ig-alfa a Ig-beta." Journal of Immunology . 169 (2): 865-72. DOI : 10.4049/jimmunol.169.2.865 . PMID  12097390 .
14. ↑ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (říjen 1999). „Mutace v Igalfa (CD79a) vedou k úplnému zablokování vývoje B-buněk“ . Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1115-21. DOI : 10.1172/JCI7696 . PMC  408581 . PMID  10525050 .
15. ↑ Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (duben 2002). "Nová genová mutace Igalpha (CD79a) u tureckého pacienta s agamaglobulinémií s deficitem B buněk." Americký žurnál lékařské genetiky . 108 (4): 333-6. DOI : 10.1002/ajmg.10296 . PMID  11920841 .
16. ↑ Flaswinkel H, Reth M (leden 1994). „Duální role motivu aktivace tyrosinu proteinu Ig-alfa během přenosu signálu přes antigenní receptor B buňky“ . EMBO Journal . 13 (1): 83-9. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x . PMC  394781 . PMID  8306975 .
17. ↑ Reth M, Wienands J (1997). „Iniciace a zpracování signálů z B buněčného antigenního receptoru“. Výroční přehled imunologie . 15 (1): 453-79. DOI : 10.1146/annurev.immunol.15.1.453 . PMID  9143696 .
18. ↑ 1 2 Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (červenec 2006). „Ig beta tyrosinové zbytky přispívají ke kontrole signalizace receptoru B buněk regulací internalizace receptoru“ . Časopis experimentální medicíny . 203 (7): 1785-94. DOI : 10.1084/jem.20060221 . PMC2118343  . _ PMID  16818674 .
19. ↑ 1 2 Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (září 2011). „Cytoplazmatický Ig alfa serin/threoniny dolaďují fosforylaci Ig alfa tyrosinu a omezují tvorbu plazmatických buněk kostní dřeně“ . Journal of Immunology . 187 (6): 2853-8. DOI : 10.4049/jimmunol.1101143 . PMC  3169759 . PMID  21841126 .
20. ↑ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (srpen 2001). „Interference s fosforylací aktivačního motivu na bázi tyrosinu imunoglobulinu (Ig)alfa (ITAM) moduluje nebo blokuje vývoj B buněk v závislosti na dostupnosti cytoplazmatického konce Igbeta . Časopis experimentální medicíny . 194 (4): 455-69. DOI : 10.1084/jem.194.4.455 . PMC2193498  . _ PMID  11514602 .
21. ↑ Engels N, Wollscheid B, Wienands J (červenec 2001). "Asociace SLP-65/BLNK s B buněčným antigenním receptorem prostřednictvím non-ITAM tyrosinu Ig-alfa." European Journal of Immunology . 31 (7): 2126-34. DOI : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o . PMID  11449366 .
22. ↑ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (duben 2002). „Přímý nábor BLNK do imunoglobulinu alfa spojuje antigenní receptor B-buněk s distálními signálními cestami“ . Molekulární a buněčná biologie . 22 (8): 2524-35. DOI : 10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002 . PMC  133735 . PMID  11909947 .
23. ↑ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (září 2013). „Nck-zprostředkovaný nábor BCAP do BCR reguluje dráhu PI(3)K-Akt v B buňkách“. Imunologie přírody . 14 (9): 966-75. DOI : 10.1038/ni.2685 . PMID  23913047 . S2CID  2532325 .
24. ↑ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (červenec 2006). "Receptor B buněk podporuje aktivaci a proliferaci B buněk prostřednictvím non-ITAM tyrosinu v cytoplazmatické doméně Igalpha." Imunita . 25 (1): 55-65. DOI : 10.1016/j.immuni.2006.04.014 . PMID  16860757 .
25. ↑ Müller R, Wienands J, Reth M (červenec 2000). "Serinové a threoninové zbytky v Ig-alfa cytoplazmatickém ocasu negativně regulují imunoreceptorový tyrosinový aktivační motiv zprostředkovaný signální transdukcí . " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (15): 8451-4. Bibcode : 2000PNAS...97.8451M . DOI : 10.1073/pnas.97.15.8451 . PMC  26968 . PMID  10900006 .
26. ↑ Heizmann B, Reth M, Infantino S (říjen 2010). "Syk je kináza s duální specifitou, která samoreguluje výstup signálu z B-buněčného antigenního receptoru . " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (43): 18563-8. Bibcode : 2010PNAS..10718563H . DOI : 10.1073/pnas.1009048107 . PMC2972992  . _ PMID20940318  . _

Literatura

• Herren B, Burrows P. D. (2003). "Lidský gen mb-1 omezený na B buňky: exprese, funkce a nevěra v linii." Imunologický výzkum . 26 (1-3): 35-43. DOI : 10.1385/IR:26:1-3:035 . PMID  12403343 . S2CID  38456117 .
• Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (říjen 1992). „Struktura a exprese transkriptu mb-1 v lidských lymfoidních buňkách“ . Klinická a experimentální imunologie . 90 (1): 141-6. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x . PMC  1554548 . PMID  1395095 .
• Müller B, Cooper L, Terhorst C (červen 1992). „Klonování a sekvenování cDNA kódující lidský homolog myšího proteinu B29 asociovaného s imunoglobulinem“. European Journal of Immunology . 22 (6): 1621-5. DOI : 10.1002/eji.1830220641 . PMID  1534761 . S2CID  23910309 .
• Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (duben 1992). "Asociace 72-kDa protein-tyrosinkinázy PTK72 s B buněčným antigenním receptorem." The Journal of Biological Chemistry . 267 (12): 8613-9. PMID  1569106 .
• Yu LM, Chang TW (leden 1992). "Lidský gen mb-1: kompletní sekvence cDNA a její exprese v B buňkách nesoucích membránové Ig různých izotypů." Journal of Immunology . 148 (2): 633-7. PMID  1729378 .
• Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (srpen 1991). „B-buněčný antigenní receptor pěti imunoglobulinových tříd“. příroda . 352 (6338): 777-81. Bibcode : 1991Natur.352..777V . DOI : 10.1038/352777a0 . PMID  1881434 . S2CID  4246284 .
• Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (prosinec 1995). „Role autofosforylačního místa Syk a domén SH2 v signalizaci antigenního receptoru B buněk“ . Časopis experimentální medicíny . 182 (6): 1815-23. DOI : 10.1084/jem.182.6.1815 . PMC2192262  . _ PMID  7500027 .
• Lankester AC, van Schijndel GM, Cordell JL, van Noesel CJ, van Lier RA (duben 1994). "CD5 je spojen s lidským antigenním receptorovým komplexem B buněk." European Journal of Immunology . 24 (4): 812-6. DOI : 10.1002/eji.1830240406 . PMID  7512031 . S2CID  25093082 .
• Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (duben 1994). „Izolace a chemická charakterizace lidských proteinů B29 a mb-1 komplexu antigenního receptoru B buněk“ . Molekulární imunologie . 31 (6): 419-27. DOI : 10.1016/0161-5890(94)90061-2 . PMID  7514267 .
• Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (červen 1994). "Více složek komplexu antigenního receptoru B buněk se spojuje s proteinovou tyrosin fosfatázou, CD45." The Journal of Biological Chemistry . 269 ​​​​(25): 17238-44. PMID  7516335 .
• Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (červen 1995). „Identifikace tyrosin fosfatázy PTP1C jako proteinu asociovaného s antigenním receptorem B buněk, který se účastní regulace signalizace B buněk“ . Časopis experimentální medicíny . 181 (6): 2077-84. DOI : 10.1084/jem.181.6.2077 . PMC2192043  . _ PMID  7539038 .