CD33

CD33 nebo Siglec-3 je transmembránový receptorový protein umístěný na povrchu myeloidních buněk. Lidský genový produkt CD33/SIGLEC3 . [1] Obecně považován za protein specifický pro myeloid, ale může být také přítomen na lymfoidních buňkách. [2]

Struktura

Extracelulární oblast receptoru obsahuje dvě imunoglobulinové domény (typy IgV a IgC2). CD33 tedy patří do superrodiny imunoglobulinů. Intracelulární oblast proteinu zahrnuje dva ITIM inhibiční motivy, které se podílejí na inhibici buněčné aktivity. [3]

Funkce

CD33 je adhezní molekula, která se váže na kyselinu sialovou, a proto patří do rodiny proteinů SIGLEC skupiny lektinů . Výhodně interaguje s alfa-2,6-vázanou kyselinou sialovou. Během imunitní odpovědi může působit jako inhibiční receptor pro ligandy, které způsobují fosforylaci tyrosinu rekrutováním cytoplazmatických fosfatáz prostřednictvím svých domén SH2. Fosfatázy defosforylují signální molekuly, což vede k inhibici signálu. Ukázalo se, že CD33 je schopen indukovat apoptózu v buňkách akutní myeloidní leukémie in vitro .

Tkáňová specifičnost

Exprimováno na monocytech a jiných myeloidních buňkách.

V terapii

Modifikované anti - CD33 monoklonální protilátky Gemtuzumab ozogamicin ( Gemtuzumab Ozogamicin ) [4] byly použity k léčbě akutní myeloidní leukémie . V roce 2010 se však přestaly používat v terapii. [5]

Viz také

• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Garnache-Ottou F., Chaperot L., Biichle S., et al. Exprese myeloidně asociovaného markeru CD33 není výhradním faktorem pro leukemické plazmacytoidní dendritické  buňky //  Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2005. - únor ( roč. 105 , č. 3 ). - S. 1256-1264 . - doi : 10.1182/blood-2004-06-2416 . — PMID 15388576 . Archivováno z originálu 24. září 2019.
2. ↑ Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva AB, et al. Studie exprese a funkce antigenu CD33 (SIGLEC-3) na aktivovaných lidských T a NK buňkách: dvě izoformy CD33 jsou generovány alternativním sestřihem  // J. Leukoc  . Biol. : deník. - 2006. - Leden ( roč. 79 , č. 1 ). - str. 46-58 . - doi : 10.1189/jlb.0205096 . — PMID 16380601 .  (nedostupný odkaz)
3. ↑ Prekurzor myeloidního buněčného povrchového antigenu CD33 - Homo sapiens (člověk) . Získáno 9. října 2013. Archivováno z originálu 26. září 2007. (neurčitý)
4. ↑ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, et al. Exprese CD33 a eflux léčiva zprostředkovaný glykoproteinem P nepřímo korelují a předpovídají klinický výsledek u pacientů s akutní myeloidní leukémií léčených   monoterapií gemtuzumab ozogamicinem // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2007. — Květen ( roč. 109 , č. 10 ). - S. 4168-4170 . - doi : 10.1182/krev-2006-09-047399 . — PMID 17227830 .  (nedostupný odkaz)
5. ↑ FDA: Pfizer dobrovolně stahuje léčbu rakoviny Mylotarg z amerického trhu . Získáno 9. října 2013. Archivováno z originálu dne 26. listopadu 2012. (neurčitý)

Literatura

• Jiang, T.; Yu, J. T.; Hu, N.; Tan, MS; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 u Alzheimerovy choroby. (anglicky)  // Mol Neurobiol : deník. - 2013. - Srpen. - doi : 10.1007/s12035-013-8536-1 . — PMID 23982747 .
• Hoelzer, D. Cílená terapie monoklonálními protilátkami u akutní lymfoblastické leukémie. (anglicky)  // Curr Opin Oncol : journal. - 2013. - Listopad ( roč. 25 , č. 6 ). - S. 701-706 . - doi : 10.1097/CCO.0000000000000009 . — PMID 24097105 .
• Cianfriglia, M. Biologie MDR1-P-glykoproteinu (MDR1-Pgp) při navrhování funkčních protilátkových lékových konjugátů (ADC): zkušenost s gemtuzumab ozogamicinem. (anglicky)  // Ann Ist Super Sanita : deník. - 2013. - Sv. 49 , č. 2 . - S. 150-168 . - doi : 10.4415/ANN_13_02_07 . — PMID 23771260 .
• Crocker, P. R.; McMillan, S.J.; Richards, H.E. Siglec související s CD33 jako potenciální modulátory zánětlivých odpovědí. (anglicky)  // Ann NY Acad Sci : deník. - 2012. - Duben ( sv. 1253 ). - str. 102-111 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x . — PMID 22352893 .
• Walter, R. B.; Appelbaum, F. R.; Estey, EH.; Bernsteinovo ID. Kmenové buňky akutní myeloidní leukémie a imunoterapie cílená na CD33. (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2012. - Červen ( roč. 119 , č. 26 ). - S. 6198-6208 . - doi : 10.1182/krev-2011-11-325050 . — PMID 22286199 .