CXCR3

CXCR3 ( angl.  CXC chemokine receptor type 3 ; CD183) je membránový protein , chemokinový receptor rodiny CXCR , produkt genu CXCR3 .

Existuje ve třech izoformách: CXCR3-A , CXCR3-B a CXCR3-alt [1] . CXCR3-A a CXCR3-B se váží na chemokiny rodiny CXC : CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) a CXCL11 (I-TAC) [2] . Izoforma receptoru CXCR3-B se také váže na CXCL4 [3] .

Výraz

CXCR3 je exprimován primárně na aktivovaných T lymfocytech , přirozených zabíječských buňkách [4] a některých epiteliálních buňkách. CXCR3, stejně jako CCR5 , je exprimován na Th1 buňkách, zatímco Th2 buňky exprimují CCR3 a CCR4 . Ligandy CXCR3 umístěné na Th1 buňkách jsou schopny blokovat migraci Th2 buněk, což zvyšuje náborovou polarizaci efektorových T buněk.

Signalizace

Vazba chemokinů CXCL9 , CXCL10 a CXCL11 na receptor CXCR3 může zvýšit intracelulární koncentraci Ca2 + a aktivovat P-fosfoinositid-3-kinázu a mitogenem aktivované proteinkinázy ( MAPK ) [5] .

Funkce

CXCR3 reguluje transport leukocytů . Vazba chemokinů na tento receptor indukuje několik buněčných odpovědí včetně aktivace integrinu , přeuspořádání cytoskeletu a chemotaxe . Interakce receptoru CXCR3 s ligandem aktivuje Th1 buňky a stimuluje jejich zrání.

V důsledku chemokiny indukované buněčné desenzibilizace způsobené fosforylací a internalizací receptoru je buněčná odpověď na aktivaci receptoru obecně rychlá a krátká. Buněčná odpověď je obnovena po defosforylaci receptoru a jeho návratu na buněčný povrch. Vysoké hladiny exprese CXCR3 byly pozorovány na in vitro kultivovaných paměťových T buňkách , stejně jako na několika typech T buněk nalezených v zanícené tkáni. Kromě toho jsou CXCL9, CXCL10 a CXCL11 zpravidla produkovány tkáňovými buňkami během zánětu , což je spojeno se zapojením CXCR3 a jeho ligandů do náboru prozánětlivých buněk [6] . CXCR3 také hraje roli při hojení ran [7] .

Poznámky

1. ↑ Altara R., Manca M., Brandão RD, Zeidan A., Booz GW, Zouein FA Vznikající význam chemokinového receptoru CXCR3 a jeho ligandů u kardiovaskulárních onemocnění  (anglicky)  // Clinical Science : journal. - 2016. - Duben ( roč. 130 , č. 7 ). - str. 463-478 . - doi : 10.1042/CS20150666 . — PMID 26888559 . Archivováno z originálu 31. října 2018.
2. ↑ Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong JH, Loetscher P. Vztah struktury a funkce mezi lidským chemokinovým receptorem CXCR3 a jeho ligandy  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Leden ( roč. 278 , č. 1 ). - str. 289-295 . - doi : 10.1074/jbc.M209470200 . — PMID 12417585 .
3. ↑ Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. Alternativně sestřižená varianta CXCR3 zprostředkovává inhibici růstu endoteliálních buněk indukovaného IP-10, Mig a I-TAC a působí jako funkční receptor pro destičkový faktor 4  //  Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 2003. - Červen ( roč. 197 , č. 11 ). - S. 1537-1549 . - doi : 10.1084/jem.20021897 . — PMID 12782716 .
4. ↑ Qin S., Rottman JB, Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch AE, Moser B., Mackay CR Chemokinové receptory CXCR3 a CCR5 označují podskupiny T buněk spojených s určitými zánětlivými reakcemi  ( English)  // The Journal of Clinical Investigation : deník. - 1998. - únor ( roč. 101 , č. 4 ). - str. 746-754 . - doi : 10.1172/JCI1422 . — PMID 9466968 .
5. ↑ Smit MJ, Verdijk P., van der Raaij-Helmer EM, Navis M., Hensbergen PJ, Leurs R., Tensen CP CXCR3-zprostředkovaná chemotaxe lidských T buněk je regulována dráhou závislou na Gi a fosfolipáze C a nikoli prostřednictvím aktivace MEK/p44/p42 MAPK ani Akt/PI-3   kinázy // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2003. - září ( roč. 102 , č. 6 ). - S. 1959-1965 . - doi : 10.1182/krev-2002-12-3945 . — PMID 12750173 .
6. ↑ Entrez Gen: chemokinový receptor CXCR3 (motiv CXC) 3 . (neurčitý)
7. ↑ Yates CC, Whaley D., Kulasekeran P., Hancock WW, Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda PA, Wells A. Zpožděné a deficitní dermální zrání u myší, kterým chybí CXCR3 ELR-negativní chemokinový receptor CXC  ( anglicky)  // The American Journal of Pathology : deník. - 2007. - Srpen ( roč. 171 , č. 2 ). - str. 484-495 . - doi : 10.2353/ajpath.2007.061092 . — PMID 17600132 .