C5AR1

Receptor komplementu 5a typu 1 (komponenta komplementu 5a receptor 1; C5a receptor; C5AR1; CD88) je membránový protein z rodiny receptorů spojených s G-proteinem , receptor pro komplementovou komponentu anafylotoxin C5a . Produkt lidského genu C5AR1 [1] . C5AR1 moduluje zánětlivou odpověď a je také spojován s obezitou, rozvojem a tumorigenezí [2] [3] [4] .

Struktura

C5AR1 se skládá z 350 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 39 336 Da. Byla popsána jediná izoforma proteinu.

Funkce

C5AR1 je receptor pro anafylotoxický peptid chemotaxe a zánětu C5a [5] [6] [7] [8] . Ligand interaguje s alespoň dvěma receptorovými místy: vysokoafinitní vazebné místo se nachází na N-konci receptoru a druhé místo s nižší afinitou se nachází v transmembránovém fragmentu a aktivuje následné signální dráhy [6] [9] [ 10] . Aktivace receptoru stimuluje chemotaxi , uvolňování enzymů intracelulárních granulí, intracelulární uvolňování Ca2 + a tvorbu superoxidů [11] [7] .

Buněčný výraz

Receptor je exprimován na granulocytech , monocytech , dendritických buňkách , astrocytech , mikrogliálních buňkách a také na buňkách HepG2 jaterního původu [12] .

Viz také

• Doplňkový systém

Poznámky

1. ↑ Gerard C, Gerard NP (1994). „Anafylatoxin C5A a jeho receptor se sedmi transmembránovými segmenty“. Výroční přehled imunologie . 12 : 775-808. DOI : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004015 . PMID  8011297 .
2. ↑ Brennan FH, Gordon R, Lao HW, Biggins PJ, Taylor SM, Franklin RJ, Woodruff TM, Ruitenberg MJ (duben 2015). „Receptor komplementu C5aR kontroluje akutní zánět a astrogliózu po poranění míchy“ . Journal of Neuroscience . 35 (16): 6517-31. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.5218-14.2015 . PMC  6605214 . PMID  25904802 .
3. ↑ Lim J, Iyer A, Suen JY, Seow V, Reid RC, Brown L, Fairlie DP (únor 2013). "Antagonisté C5aR a C3aR inhibují obezitu vyvolanou dietou, metabolickou dysfunkci a signalizaci adipocytů a makrofágů . " Deník FASEB . 27 (2): 822-31. DOI : 10.1096/fj.12-220582 . PMID23118029  . _ S2CID  25562647 .
4. ↑ Markiewski MM, DeAngelis RA, Benencia F, Ricklin-Lichtsteiner SK, Koutoulaki A, Gerard C, Coukos G, Lambris JD (listopad 2008). „Modulace protinádorové imunitní odpovědi komplementem“ . Imunologie přírody . 9 (11): 1225-35. DOI : 10.1038/ni.1655 . PMC2678913  . _ PMID  18820683 .
5. ↑ Gerard NP, Gerard C (1991). „Chemotaktický receptor pro lidský anafylatoxin C5a“ . příroda . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 .
6. ↑ 1 2 DeMartino JA, Van Riper G, Siciliano SJ, Molineaux CJ, Konteatis ZD, Rosen H; a kol. (1994). "Aminový konec lidského receptoru C5a je nutný pro vazbu C5a s vysokou afinitou a pro aktivaci receptoru C5a, ale ne analogy C5a . " J Biol Chem . 269 ​​(20): 14446-50. PMID  8182049 .
7. ↑ 1 2 Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, Prossnitz ER, van Strijp JA, de Haas CJ; a kol. (2004). „Protein inhibující chemotaxi Staphylococcus aureus se specificky váže na C5a a formylovaný peptidový receptor“ . J Immunol . 172 (11): 6994-7001. DOI : 10.4049/jimmunol.172.11.6994 . PMID  15153520 .
8. ↑ Robertson N, Rappas M, Doré AS, Brown J, Bottegoni G, Koglin M; a kol. (2018). „Struktura receptoru komplementu C5a vázaného na extrahelikálního antagonistu NDT9513727“ . příroda . 553 (7686): 111-114. DOI : 10.1038/příroda25025 . PMID  29300009 .
9. ↑ Monk PN, Barker MD, Partridge LJ, Pease JE (1995). „Mutace glutamátu 199 lidského receptoru C5a definuje vazebné místo pro ligand odlišné od N-konce receptoru“ . J Biol Chem . 270 (28): 16625-9. DOI : 10.1074/jbc.270.28.16625 . PMID  7622471 .
10. ↑ Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998). „Zbytky 21-30 v extracelulární N-terminální oblasti receptoru C5a představují vazebnou doménu pro anafylatoxin C5a“ . J Biol Chem . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
11. ↑ Christophe T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent MD, Boulay F (2000). „Místa fosforylace anafylatoxinového receptoru (CD88) lidského komplementu 5a (C5a) a jejich specifická role ve fosforylaci receptoru a zeslabení odpovědí zprostředkovaných G proteinem. Desenzibilizace receptoru C5a řídí produkci superoxidu, ale ne sekvestraci receptoru v buňkách HL-60“ . J Biol Chem . 275 (3): 1656-64. DOI : 10.1074/jbc.275.3.1656 . PMID  10636859 .
12. ↑ Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (leden 2013). „Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. [opraveno]. LXXXVII. Doplňkové peptidové receptory C5a, C4a a C3a“. Farmakologické přehledy . 65 (1): 500-43. DOI : 10.1124/pr.111.005223 . PMID  23383423 .

Literatura

• Sengeløv H (1996). „Receptory komplementu v neutrofilech“. Kritické recenze v imunologii . 15 (2): 107-31. DOI : 10.1615/critrevimmunol.v15.i2.10 . PMID  8573284 .
• Beil WJ, Schulz M, Wefelmeyer U (červenec 2000). "Složení granulí žírných buněk a umístění tkáně - úzká korelace." Histologie a histopatologie . 15 (3): 937-46. PMID  10963136 .
• Yamamoto T (leden 2007). „Role dimeru ribozomálního proteinu S19 a receptoru C5a v patofyziologických funkcích fagocytárních leukocytů“. Pathology International . 57 (1): 1-11. DOI : 10.1111/j.1440-1827.2007.02049.x . PMID  17199736 . S2CID  22946804 .
• Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Výstavy TB, Gerard C (červen 1992). „Mapování genů pro lidský receptor C5a (C5AR), lidský receptor FMLP (FPR) a dva homologní receptory FMLP pro sirotčí receptory (FPRH1, FPRH2) na chromozom 19“. Genomika . 13 (2): 437-40. DOI : 10.1016/0888-7543(92)90265-T . PMID  1612600 .
• Gerard NP, Gerard C (únor 1991). "Chemotaktický receptor pro lidský anafylatoxin C5a." příroda . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 . S2CID  4338594 .
• Boulay F, Mery L, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (březen 1991). „Expresní klonování receptoru pro C5a anafylatoxin na diferencovaných buňkách HL-60“. biochemie . 30 (12): 2993-9. DOI : 10.1021/bi00226a002 . PMID2007135  . _
• Wahl SM, Allen JB, Gartner S, Orenstein JM, Popovic M, Chenoweth DE, Arthur LO, Farrar WL, Wahl LM (květen 1989). „HIV-1 a jeho obalový glykoprotein down-regulují receptory chemotaktického ligandu a chemotaktickou funkci monocytů periferní krve“. Journal of Immunology . 142 (10): 3553-9. PMID  2541200 .
• Foreman KE, Vaporciyan AA, Bonish BK, Jones ML, Johnson KJ, Glovsky MM, Eddy SM, Ward PA (září 1994). „C5a-indukovaná exprese P-selektinu v endoteliálních buňkách“ . Journal of Clinical Investigation . 94 (3): 1147-55. DOI : 10.1172/JCI117430 . PMC  295185 . PMID  7521884 .
• Giannini E, Brouchon L, Boulay F (srpen 1995). „Identifikace hlavních fosforylačních míst v lidském C5a anafylatoxinovém receptoru in vivo“. The Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 19166-72. DOI : 10.1074/jbc.270.32.19166 . PMID  7642584 .
• Buhl AM, Osawa S, Johnson GL (srpen 1995). "Aktivace proteinkinázy aktivovaná mitogeny vyžaduje dva vstupy signálu z lidského receptoru anafylatoxinu C5a." The Journal of Biological Chemistry . 270 (34): 19828-32. DOI : 10.1074/jbc.270.34.19828 . PMID  7649993 .
• Wennogle LP, Conder L, Winter C, Braunwalder A, Vlattas S, Kramer R, Cioffi C, Hu SI (červenec 1994). „Stabilizace interakcí C5a receptor-G-protein prostřednictvím vazby ligandu“ . Journal of Cellular Biochemistry . 55 (3): 380-8. DOI : 10.1002/jcb.240550316 . PMID  7962171 . S2CID  36216040 .
• Gerard NP, Bao L, Xiao-Ping H, Eddy RL, Výstavy TB, Gerard C (únor 1993). "Geny receptoru pro lidskou chemotaxi se shlukují na 19q13,3-13,4." Charakterizace lidského genu receptoru C5a“. biochemie . 32 (5): 1243-50. DOI : 10.1021/bi00056a007 . PMID  8383526 .
• Ames RS, Li Y, Sarau HM, Nuthulaganti P, Foley JJ, Ellis C, Zeng Z, Su K, Jurewicz AJ, Hertzberg RP, Bergsma DJ, Kumar C (srpen 1996). „Molekulární klonování a charakterizace lidského receptoru anafylatoxinu C3a“. The Journal of Biological Chemistry . 271 (34): 20231-4. DOI : 10.1074/jbc.271.34.20231 . PMID  8702752 .
• Werfel T, Zwirner J, Oppermann M, Sieber A, Begemann G, Drommer W, Kapp A, Götze O ​​​​(srpen 1996). "CD88 protilátky se specificky vážou na C5aR na dermálních CD117+ a CD14+ buňkách a reagují s desmosomálním antigenem v lidské kůži." Journal of Immunology . 157 (4): 1729-35. PMID  8759762 .
• Höpken UE, Lu B, Gerard NP, Gerard C (září 1996). "Receptor chemoatraktantu C5a zprostředkovává slizniční obranu před infekcí." příroda . 383 (6595): 86-9. DOI : 10.1038/383086a0 . PMID  8779720 . S2CID  4346934 .
• Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (duben 1998). "Zbytky 21-30 v extracelulární N-terminální oblasti receptoru C5a představují vazebnou doménu pro anafylatoxin C5a." The Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
• Floreani AA, Heires AJ, Welniak LA, Miller-Lindholm A, Clark-Pierce L, Rennard SI, Morgan EL, Sanderson SD (květen 1998). „Exprese receptorů pro C5a anafylatoxin (CD88) na lidských bronchiálních epiteliálních buňkách: zvýšení C5a zprostředkovaného uvolňování IL-8 po expozici cigaretovému kouři“. Journal of Immunology . 160 (10): 5073-81. PMID  9590258 .
• Ottonello L, Corcione A, Tortolina G, Airoldi I, Albesiano E, Favre A, D'Agostino R, Malavasi F, Pistoia V, Dallegri F (červen 1999). "rC5a řídí in vitro migraci lidské paměti a naivních tonzilárních B lymfocytů: důsledky pro obchodování B buněk v sekundárních lymfoidních tkáních." Journal of Immunology . 162 (11): 6510-7. PMID  10352266 .
• Kohleisen B, Shumay E, Sutter G, Foerster R, Brack-Werner R, Nuesse M, Erfle V (prosinec 1999). "Stabilní exprese HIV-1 Nef indukuje změny v růstových vlastnostech a stavu aktivace lidských astrocytů." AIDS . 13 (17): 2331-41. DOI : 10.1097/00002030-199912030-00004 . PMID  10597774 .
• Monk PN, Scola AM, Madala P, Fairlie DP (říjen 2007). „Funkce, struktura a terapeutický potenciál komplementových C5a receptorů“ . British Journal of Pharmacology . 152 (4): 429-48. DOI : 10.1038/sj.bjp.0707332 . PMC2050825  . _ PMID  17603557 .