Mikroglie

Mikroglie  jsou rezidentní makrofágy centrálního nervového systému (CNS). Historicky byly mikroglie klasifikovány jako podtyp gliových buněk centrálního nervového systému . Mikroglie hrají důležitou roli při formování mozku , zejména při vytváření a udržování kontaktů mezi nervovými buňkami - synapsí [1] . Vzhledem k tomu, že centrální nervový systém je normálně sterilní, je úloha mikroglií v boji proti infekčním agens nevýznamná (v případě infekce nebo poranění se monocyty rekrutují do CNS z krve).

Původ

Mikrogliální buňky pocházejí z erytromyeloidních progenitorů žloutkového váčku , které kolonizují mozek ve velmi raných stádiích embryogeneze a udržují svou populaci proliferací po uzavření hematoencefalické bariéry [2] [3] . Existuje také důvod se domnívat, že určitá část mikrogliálních buněk pochází z primitivních makrofágů (primitivní hematopoéza), které se nacházejí ve žloutkovém váčku ještě před objevením erytromyeloidních prekurzorů [4] . Za normálních podmínek tedy monocyty odvozené z hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni nehrají žádnou roli v udržování mikrogliální populace [5] .

Funkce

Mikroglie rozpoznávají různé látky ve svém prostředí prostřednictvím specializovaných membránových receptorů . Mikroglie také potlačují patogeny uvolňováním cytotoxických látek. Bylo prokázáno, že mikrogliální buňky v kultuře (stejně jako jiné fagocyty během „respirační exploze“) uvolňují velké množství peroxidu vodíku a NO . Obě tyto látky mohou zabíjet neurony, bakterie. .

Mikroglie také vylučují specifické proteázy a cytokiny (například interleukin 1 , který může způsobit axonální demyelinizaci ). Mikroglie mohou poškozovat neurony uvolňováním přebytku glutamátu, který způsobuje excitotoxicitu na NMDA receptorech . Nadměrná aktivace mikroglií tak může vést k patologickým procesům a zejména k odumírání neuronů, což je jeden z patologických mechanismů neurodegenerativních onemocnění , jako je Alzheimerova choroba , Parkinsonova choroba , roztroušená skleróza , neuropatická bolest , amyotrofická laterální skleróza [6] . Vliv na mikrogliální buňky je studován jako možná léčba některých psychiatrických onemocnění a maligních mozkových nádorů [6] .

V experimentálním modelu aktivace mikroglií lipopolysacharidy a γ-interferonem byla prokázána schopnost nicergolinu vykazovat neuroprotektivní účinek potlačením produkce prozánětlivých cytokinů a peroxidových aniontů [7] .

Historie

Ačkoli tento typ gliových buněk poprvé popsali Nissl a Robertson, termín mikroglie zavedl ve 20. letech 20. století student Ramona y Cajala Pio del Rio Ortega .

Poznámky

  1. Rosa C. Paolicelli, Giulia Bolasco, Francesca Pagani, Laura Maggi, Maria Scianni. Synaptické prořezávání mikroglií je nezbytné pro normální vývoj mozku  // Science (New York, NY). — 2011-09-09. - T. 333 , č.p. 6048 . - S. 1456-1458 . — ISSN 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.1202529 . Archivováno z originálu 2. prosince 2018.
  2. Florent Ginhoux, Melanie Greter, Marylene Leboeuf, Sayan Nandi, Peter See. Analýza mapování osudu odhaluje, že dospělé mikroglie pocházejí z primitivních makrofágů  // Science (New York, NY). — 2010-11-05. - T. 330 , č.p. 6005 . - S. 841-845 . — ISSN 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.1194637 . Archivováno z originálu 20. července 2017.
  3. Kierdorf K. , Erny D. , Goldmann T. , Sander V. , Schulz C. , Perdiguero EG , Wieghofer P. , Heinrich A. , Riemke P. , Hölscher C. , Müller DN , Luckow B. , Brocker T. , Debowski K. , Fritz G. , Opdenakker G. , Diefenbach A. , Biber K. , Heikenwalder M. , Geissmann F. , Rosenbauer F. , Prinz M. Microglia vznikají z erythromyeloidních prekurzorů prostřednictvím Pu.1- a Irf8-dependentních cesty.  (anglicky)  // Nature neuroscience. - 2013. - Sv. 16, č. 3 . - S. 273-280. - doi : 10.1038/nn.3318 . — PMID 23334579 .
  4. Perdiguero EG , Geissmann F. Vývoj a udržování rezidentních makrofágů.  (anglicky)  // Imunologie přírody. - 2016. - Sv. 17, č. 1 . - S. 2-8. - doi : 10.1038/ni.3341 . — PMID 26681456 .
  5. Yonit Lavin, Arthur Mortha, Adeeb Rahman, Miriam Merad. Regulace vývoje a funkce makrofágů v periferních tkáních  // Nature Reviews. Imunologie. — 25. 11. 2015. - T. 15 , č.p. 12 . - S. 731-744 . - ISSN 1474-1741 . - doi : 10.1038/nri3920 . Archivováno z originálu 22. května 2016.
  6. 1 2 Biber K., Möller T., Boddeke E., Prinz M. Myeloidní buňky centrálního nervového systému jako cíle léků: současný stav a translační výzvy  // Nature Reviews Drug Discovery  . - 2016. - Sv. 15 , č. 2 . - str. 110-124 . - doi : 10.1038/nrd.2015.14 .
  7. MizunoT, Kuno R, Nitta A, et al. Ochranné účinky nicergolinu proti smrti neuronových buněk vyvolané aktivovanými mikrogliemi a astrocyty. Brain Res. 2005;1066(1-2):78-85. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 25. prosince 2015.

Literatura