Amyotrofní laterální skleróza

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 10. června 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
Amyotrofní laterální skleróza
MKN-11 8B60.0
MKN-10 G 12.2
MKB-10-KM G12.21 a G12.2
MKN-9 335,20
MKB-9-KM 335,20 [1] [2]
OMIM 105400
NemociDB 29148
Medline Plus 000688
eMedicine neuro/14 
Pletivo D000690
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Laterální (laterální) amyotrofická skleróza ( ALS ; také známá jako onemocnění motorických neuronů , onemocnění motorických neuronů , Charcotova choroba , v anglicky mluvících zemích - Lou Gehrigova choroba ) - progresivní, nevyléčitelné degenerativní onemocnění centrálního nervového systému , při kterém dochází k poškození jak horních (motorická kůra ) , tak dolních (přední rohy míchy a jádra hlavových nervů) motorických neuronů , což vede k paralýze a následné svalové atrofii .  

Je charakterizováno progresivním poškozením motorických neuronů , doprovázeným paralýzou ( parézou ) končetin a svalovou atrofií . Smrt nastává v důsledku infekce dýchacích cest nebo selhání dýchacích svalů. Amyotrofickou laterální sklerózu je třeba odlišit od syndromu ALS , který může doprovázet onemocnění, jako je klíšťová encefalitida .

Nemoc poprvé popsal v roce 1869 Jean-Martin Charcot .

Mezinárodně se míra výskytu amyotrofické laterální sklerózy (ALS) nebo onemocnění motorických neuronů (MND) celosvětově odhaduje na 0,86 až 2,5 na 100 000 lidí za rok [3] , což znamená, že ALS je vzácné onemocnění .

Etiologie

Přesná etiologie amyotrofické laterální sklerózy není známa. Asi v 5 % případů se vyskytují familiární (dědičné) formy onemocnění. 20 % familiárních případů ALS je spojeno s mutacemi genu pro superoxiddismutázu-1 lokalizovaného na 21. chromozomu [4] [5] . Předpokládá se, že tato vada je zděděna autozomálně dominantním způsobem.

V patogenezi onemocnění hraje klíčovou roli zvýšená aktivita glutamátergního systému , přičemž nadbytek kyseliny glutamové způsobuje přebuzení a odumírání neuronů (tzv. excitotoxicita ). Přežívající motorické neurony se mohou spontánně depolarizovat, což je klinicky detekováno fascikulacemi.

Vědci z Johns Hopkins University v Baltimoru prokázali molekulárně genetický mechanismus, který je základem výskytu této nemoci. Je spojena s výskytem velkého množství čtyřvláknové DNA a RNA v genu C9orf72 v buňkách, což vede k narušení procesu transkripce a následně syntézy proteinů . Otázka, jak přesně tyto změny vedou k degradaci motorických neuronů, však zůstává otevřená [6] .

V patofyziologii je také důležitý TDP-43, který byl identifikován jako hlavní složka ubikvitinovaných cytoplazmatických proteinových agregátů u všech pacientů se sporadickou ALS, ale nachází se mimo jádro (u normálních neuronů je v jádře). Ačkoli otázka, zda tyto agregáty způsobují neurodegradaci u ALS, zůstává otevřená, mutace v TARDBP byly nalezeny pouze u 3 % případů dědičné sklerózy a u 1,5 % pacientů se sporadickou ALS, což naznačuje, že agregáty TDP-43 hrají klíčovou roli u ALS. zahájení. Kromě mutací v genu TARDBP mohou ionty zinku také způsobit agregaci TDP-43 [7] [8] .

Tuto teorii podporuje objev mutací FUS (Fusion in Sarcoma) na chromozomu 16, které jsou spojeny s dědičnými formami ALS. Agregáty FUS nebyly jasně identifikovány u pacientů s patologickými změnami v TDP-43 nebo SOD1, což ukazuje na novou cestu onemocnění.

Na internetu jsou publikace o stránkách, ve kterých je výskyt ALS spojován s chronickou lymskou boreliózou (chronická borelióza). Tyto informace jsou nejčastěji šířeny webovými stránkami spravovanými prodejci konkrétních léků nebo klinikami specializovanými na takovou léčbu. Klinické studie spolehlivě prokázaly absenci etiologického vztahu mezi boreliózou a ALS [9] [10] .

Rizikové faktory

ALS představuje přibližně 3 % všech organických lézí nervového systému. Onemocnění se obvykle rozvíjí od 30-50 let [11] [12] .

Celkové celoživotní riziko onemocnění ALS je 1:400 u žen a 1:350 u mužů.

5-10 % pacientů je přenašečem dědičné formy ALS; na tichomořském ostrově Guam byla identifikována zvláštní, endemická forma nemoci. Naprostá většina případů (90–95 %) nesouvisí s dědičností a nelze je pozitivně vysvětlit žádnými vnějšími faktory (proběhlá onemocnění, úrazy, situace prostředí atd.) [13] .

Několik vědeckých studií [14] [15] [16] [17] našlo statistické korelace mezi ALS a některými zemědělskými pesticidy.

Průběh nemoci

Časné příznaky onemocnění – záškuby, křeče, svalová necitlivost, slabost v končetinách, potíže s mluvením – jsou společné i mnoha běžnějším onemocněním, proto je diagnostika ALS obtížná, dokud onemocnění nepřejde do stadia svalové atrofie.

Ve vzácných případech může nastat prodromální fáze, až 1 rok, během níž budou pozorovány izolované fascikulace a/nebo křeče.

V závislosti na tom, které části těla jsou postiženy na prvním místě, existují:

Ve všech případech svalová slabost postupně pokrývá další a další části těla (pacienti s bulbární formou ALS se nemusí dožít úplné parézy končetin). Příznaky ALS zahrnují známky poškození jak dolních, tak horních motorických nervů:

Pacient dříve nebo později ztrácí schopnost samostatného pohybu. Nemoc neovlivňuje duševní schopnosti, ale vede k vážnému stavu v očekávání blízké smrti. V pozdějších stadiích onemocnění jsou postiženy dýchací svaly, pacienti pociťují výpadky dýchání a nakonec jim život může podpořit pouze umělá plicní ventilace a umělá výživa. Od prvních příznaků ALS do smrti obvykle uplyne tři až pět let. Známý teoretický fyzik Stephen Hawking (1942–2018) a kytarista Jason Becker (nar. 1969) jsou však jedinými známými pacienty s jednoznačně diagnostikovanou ALS, kteří se časem stabilizovali.

Příznaky

Diagnostika

Existuje mnoho nemocí, které způsobují stejné příznaky jako časná stadia ALS. Diagnostika onemocnění je možná pouze při vyloučení častějších onemocnění. Oba klíčové rysy ALS (poškození horních i dolních motorických neuronů) se objevují v poměrně pokročilých stádiích onemocnění.

Mezinárodní federace neurologie (Eng. World Federation of Neurology ) vyvinula kritéria El Escorial pro diagnostiku ALS [19] . To vyžaduje přítomnost:

Současně je třeba vyloučit jiné příčiny těchto příznaků.

K elektrofyziologickému vyšetření se využívá elektromyografie, která je užitečná při studiu nervového vedení a stanovení přítomnosti známek poškození periferního motorického neuronu (fibrilační potenciály, fascikulační potenciály, pozitivní ostré vlny atd.).

Důležité je také odlišit fascikulace u ALS od fascikulace u syndromu benigních fascikulací (BFS), který je často diagnostikován při přítomnosti fascikulace a nepřítomnosti objektivní slabosti a EMG změn a nejčastěji má psychickou příčinu.

Sekundární diagnostické metody jsou:

Možné změny při vyšetření sekundárními diagnostickými metodami:

Léčba

Pacienti s ALS vyžadují podpůrnou péči ke zmírnění symptomů [20] .

Postupně u pacientů začnou ochabovat dýchací svaly , rozvíjí se respirační selhání a je nutné používat zařízení pro usnadnění dýchání během spánku (IPPV nebo BIPAP). Poté, po úplném selhání dýchacích svalů, je nutné nepřetržité používání ventilátoru [20] .

Probíhá výzkum léčby, která využívá blokování genů způsobujících toto onemocnění [21] .

Pomalý postup

Riluzol (Rilutek) je jediným lékem, který významně zpomaluje progresi ALS [22] [23] . K dispozici od roku 1995. Inhibuje uvolňování glutamátu, čímž snižuje poškození motorických neuronů. Prodlužuje život pacientů v průměru o měsíc, mírně oddaluje okamžik, kdy pacient potřebuje umělou ventilaci plic [24] .

HAL-terapie , nová metoda robotické léčby, byla oficiálně schválena pro použití při rehabilitaci ALS v Evropě a Japonsku [25] .

V roce 2017 byl poprvé po 22 letech schválen pro léčbu ALS nový lék Radikava (Radicava, edaravone), vyvinutý japonskou Mitsubishi Tanabe Pharma [26] . Edaravon, lapač volných radikálů , působí jako silný antioxidant , chrání neurony před oxidačním stresem a apoptózou .

V červnu 2022 Kanada schválila nový lék s názvem Albrioza (Albrioza, fenylbutyrát sodný + ursodoxykoltaurin) vyvinutý společností Amylyx Pharmaceuticals. Kombinace fenylbutyrátu sodného a ursodoxikoltaurinu potlačuje toxické reakce na stres endoplazmatického retikula , inhibuje smrt neuronů a zvyšuje apoptotický práh buněk [27] .

Byly provedeny klinické studie s použitím léku masitinib (masitinib), inhibitoru tyrozinkinázy , který inhibuje proliferaci gliových buněk a inhibuje uvolňování prozánětlivých a vazoaktivních mediátorů [28] [29] .

V Rusku

V Moskvě jsou:

Zároveň se v Rusku mnoha pacientům s ALS nedostává řádné lékařské péče [30] . Například před rokem 2011 nebyla ALS ani zařazena na seznam vzácných onemocnění a nebyl registrován jediný lék, který zpomaluje průběh onemocnění, Riluzol [31] .

Akce na podporu

V létě 2014 se uskutečnila oblíbená osvětová a fundraisingová akce o virových onemocněních s názvem Ice Bucket Challenge nebo ALS Ice Bucket Challenge . V létě 2018 se akce opakovala s cílem získat finanční prostředky na výstavbu kliniky pro boj s touto nemocí v Jižní Koreji .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Epidemiologie sporadické ALS .   (anglicky)  (nedostupný odkaz) . Stanfordská lékařská fakulta . Získáno 24. října 2015. Archivováno z originálu 8. října 2015.
  4. ↑ Conwit, Robin A. Prevence familiární ALS: Klinická studie může být proveditelná, ale je zaručena zkouška účinnosti? (anglicky)  // Journal of the Neurological Sciences : deník. - 2006. - prosinec ( roč. 251 , č. 1-2 ). - str. 1-2 . — ISSN 0022-510X . - doi : 10.1016/j.jns.2006.07.009 . — PMID 17070848 .
  5. ↑ Al-Chalabi, Ammar; P. Nigel Leigh. Nedávné pokroky v amyotrofické laterální skleróze  // Aktuální  názor v neurologii. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - srpen ( roč. 13 , č. 4 ). - str. 397-405 . — ISSN 1473-6551 . - doi : 10.1097/00019052-200008000-00006 . — PMID 10970056 .
  6. ↑ „Hawkingova nemoc“ byla vysvětlena objevením se čtyřvláknové archivní kopie DNA z 10. března 2014 na Wayback Machine // Tape.ru , 2014-03-07
  7. ↑ Cyrille Garnier, François Devred, Deborah Byrne, Rémy Puppo, Andrei Yu. Římský. Vazba zinku na rozpoznávací motiv RNA TDP-43 indukuje tvorbu agregátů podobných amyloidu  //  Scientific Reports. — 28. 7. 2017. - T. 7 , ne. 1 . — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-017-07215-7 . Archivováno z originálu 1. srpna 2017.
  8. ↑ Aphrodite Caragounis, Katherine Ann Price, Cynthia P. W. Soon, Gulay Filiz, Colin L. Masters. Zinek vyvolává vyčerpání a agregaci endogenního TDP-43  // Biologie a medicína volných radikálů. - T. 48 , č.p. 9 . - S. 1152-1161 . - doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.035 . Archivováno z originálu 2. dubna 2019.
  9. ↑ ALSUntangled  Update 1: Vyšetřování chyby (Lymeská nemoc) a drogy (Iplex) jménem lidí s ALS: [přel. z  angličtiny. ] // ALS INFO. - 2017. - 25. dubna.
  10. ↑ ALSUntangled Update 1: Vyšetřování chyby (Lymeská nemoc) a drogy (Iplex) jménem lidí s ALS: [ eng. ]  : Zpráva / The ALSUntangled Group // Amyotrofická laterální skleróza : Journal. - 2010. - Sv. 10, č. 4. - S. 248-250. - doi : 10.1080/17482960903208599 . — PMID 19701824 .
  11. ↑ Hondkarian O. A., Amyotrofická laterální skleróza, v knize: Vícedílný průvodce neurologií, ed. S. N. Davidenková, díl 3, kniha. 1, M., 1962
  12. ↑ Amyotrofická laterální skleróza – článek z Velké sovětské encyklopedie . 
  13. ↑ Informační list o amyotrofické laterální skleróze (ALS  ) . … Asi 5 až 10 procent všech případů ALS je zděděno. Rodinná forma ALS je obvykle výsledkem vzoru dědičnosti, který vyžaduje pouze jednoho rodiče, aby nesl gen odpovědný za onemocnění. Bylo zjištěno, že mutace ve více než tuctu genů způsobují familiární ALS."
  14. ↑ Expozice pesticidům a riziko amyotrofické laterální sklerózy: populační případová kontrolní studie Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. In Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7. PMID 20847462
  15. ↑ Expozice pesticidům jako rizikový faktor pro amyotrofickou laterální sklerózu: Metaanalýza epidemiologických studií: Expozice pesticidům jako rizikový faktor pro ALS. Autor: Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. V Environ Res. Srpen 2012; 117:112-9. PMID 22819005
  16. ↑ Jsou environmentální expozice selenu, těžkým kovům a pesticidům rizikovými faktory pro amyotrofickou laterální sklerózu? Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. In Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265
  17. ↑ Expozice pesticidům a amyotrofická laterální skleróza. Autor: Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. V Neurotoxikologii. června 2012; 33(3):457-62. PMID 22521219
  18. ↑ Reflexogenní zóny - článek z Velké sovětské encyklopedie . 
  19. ↑ Brooks BR, Miller RG, Swash M., Munsat TL El Escorial revisited: revidovaná kritéria pro diagnostiku amyotrofické laterální sklerózy   // Amyotroph . Laterální skleróza. Jiné poruchy motorických neuronů. : deník. - 2000. - prosinec ( roč. 1 , č. 5 ). - str. 293-299 . — PMID 11464847 .
  20. ↑ 1 2 Informační list o amyotrofické laterální skleróze (ALS)  archivován 4. ledna 2015 na Wayback Machine Jak se ALS léčí?
  21. ↑ Eron Hitler, Leonard Petrucelli. Rozluštění záhady ALS  // Ve světě vědy . - 2017. - č. 8/9 . - S. 50-56 .
  22. ↑ Neurologie. Národní vedení. - GEOTAR-Media, 2010. - 2116 s. - 2000 výtisků.  - ISBN 978-5-9704-0665-6 .
  23. ↑ Riluzole archivováno 16. října 2014 na Wayback Machine // VZDĚLÁVÁNÍ PACIENTŮ A PEČOVATELŮ  ( ruština)
  24. ↑ O amyotrofické laterální skleróze (ALS  ) se Klinické studie s pacienty s ALS ukázaly, že riluzol prodlužuje přežití o několik měsíců
  25. ↑ Nagata, Kazuaki . Japonsko uznává robotický oblek Cyberdyne jako lékařské zařízení, očekávané široké použití  , The Japan Times Online  (26. listopadu 2015). Archivováno z originálu 2. února 2016. Staženo 10. února 2016.
  26. ↑ Von Reuss, Tatiana. "Radikava": dlouho očekávaný lék proti amyotrofické laterální skleróze | Mosmedpreparaty . ... se konečně objevil na Západě po více než dvaceti letech absence jakýchkoliv alternativ.  (ruština)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" . Získáno 22. března 2020. Archivováno z originálu dne 22. března 2020.
  27. ↑ Dmitriev, Roman. "Albriosa": nový lék pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy . Společnost Amylyx Pharmaceuticals nabízela směs fenylbutyrátu sodného a kyseliny tauroursodeoxycholové.  (ruština)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (13. června 2022) . Staženo: 18. června 2022.
  28. ↑ Dmitriev, Roman. "Alsitec": nový lék proti amyotrofické laterální skleróze . Perorální mazitinib zdvojnásobuje délku života pacientů s ALS.  (ruština)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (17. června 2022) . Staženo: 18. června 2022.
  29. ↑ Masitinib v léčbě amyotropní laterální sklerózy (ALS), březen 2017 Archivováno 22. března 2020 na Wayback Machine 
  30. ↑ Biskup z ROSHVE žádá šéfa Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, aby změnil situaci s postojem k pacientům s „nerozpoznanou“ nemocí Archivní kopie z 26. srpna 2013 na Wayback Machine , NewsRu, 21. srpna 2013
  31. ↑ Kde mohu získat právo na naději? Archivní kopie z 18. října 2014 na Wayback Machine // "Honest Word" č. 3 (832), 23.01.2013

Literatura

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie