NMDA receptor

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 15. července 2019; kontroly vyžadují 12 úprav .

NMDA receptor ( NMDAR ; NMDA receptor) je ionotropní glutamátový receptor , který selektivně váže N-methyl-D-aspartát (NMDA).

Strukturně je NMDA receptor polymerem 4 podjednotek - 2 z podtypu NR1 a 2 z podtypu NR2. V polovině roku 2000 byla také izolována nová třída podjednotek, NR3. V neaktivované formě je receptorový kanál uzavřen iontem hořčíku.

Hořčíkový iont je odstraněn po depolarizaci postsynaptické membrány , na které je receptor umístěn. Zároveň pro fungování receptoru musí glutamát vstupovat do synaptické štěrbiny . Tato aktivace receptoru způsobí otevření kationtově selektivního iontového kanálu , což vede k přílivu Na + a v malé míře i Ca2 + do buňky a K + buňku opouští. Ionty vápníku vstupující kanálem aktivují proteinkinázu CaMK-II . Dochází k jeho autofosforylaci a fosforylaci řady proteinů neuronu příjemce.

Tento proces hraje klíčovou roli v synaptické plasticitě , a tedy v učení a paměti. Existuje také teorie, že NMDA receptory jsou aktivátory přechodu REM-spánek- bdění ; proces je zprostředkován CaMK-II [1] . Na rozdíl od jiných receptorů je NMDAR současně citlivý na endogenní ligandy - agonisty a antagonisty a na změnu membránového potenciálu ( závislý na napětí ) . 

Alternativní sestřih generuje více izoforem NR1 , což ve spojení s heterogenní expresí NR2 vede k různým receptorovým strukturám v různých oblastech nervového systému .

Během období embryonálního a postnatálního vývoje mozku je zaznamenána změna v konstrukci receptoru , počet podjednotek NR2B , NR2D , NR3A v něm klesá a počet jednotek NR2A a NR2C se zvyšuje . Tyto změny se liší v různých oblastech mozku a podtypech neuronů a vyskytují se pod vlivem různých faktorů: například v cerebelárních granulárních buňkách dochází pravděpodobně k nahrazení NR2B NR2C vlivem neuregulinů . Mnoho prací je věnováno věkově podmíněné změně převahy NR2B na NR2A během zrání excitačních synapsí. [2] :163 Tato změna je způsobena působením navijáku . [3] [4] [5]

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Petrov, Ginniatulin. Neurobiologie spánku: moderní pohled.
  2. ↑ Antonius M. VanDongen. Biologie NMDA receptoru (Frontiers in Neuroscience  ) . - Boca Raton: CRC, 2008. - ISBN 1-4200-4414-1 .
  3. ↑ Sinagra M., Verrier D., Franková D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, velmi-nízkodenzitní lipoproteinový receptor a apolipoprotein E receptor 2 kontrolují složení somatického NMDA receptoru během hipokampální zrání in vitro  //  J. Neurosci. : deník. - 2005. - Červen ( roč. 25 , č. 26 ). - S. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005 . — PMID 15987942 .
  4. ↑ Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Povrchový transport NMDA receptorů a složení synaptických podjednotek jsou vývojově regulovány proteinem extracelulární matrix Reelin  //  J. Neurosci. : deník. - 2007. - Sv. 27 , č. 38 . - S. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  5. ↑ Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Reelin vylučovaný GABAergními neurony reguluje homeostázu glutamátových receptorů  // PLoS ONE  : journal  . - 2009. - Sv. 4 , ne. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .

Odkazy