Navinout

Navinout

Struktura třetí opakující se domény reelinu. [jeden]
Dostupné struktury
PNR Ortologické vyhledávání: PDBe , RCSB
Identifikátory
SymbolRELN  ; LIS2; PRO1598; RL
Externí IDOMIM:  600514 MGI :  103022 HomoloGene :  3699 GeneCards : RELN Gene
EC číslo3.4.21.-
Profil exprese RNA
Více informací
ortology
PohledČlověkMyš
Entrez564919699
SouborENSG00000189056ENSMUSG00000042453
UniProtP78509Q60841
RefSeq (mRNA)NM_005045NM_011261
RefSeq (protein)NP_005036NP_035391
Locus (UCSC)Chr 7:
103,11 – 103,63 Mb		Chr 5:
21,88 – 22,34 Mb
Hledejte v PubMed[2][3]

Reelin je protein  nacházející se v mozku a dalších tkáních a orgánech těla lidí a jiných zvířat . Tento glykoprotein plní mnoho funkcí, z nichž nejdůležitější je regulace migrace a polohování nervových kmenových buněk během fetálního a časného poporodního vývoje, což je nezbytné pro normální tvorbu kůry a dalších mozkových struktur. V dospělém mozku reelin reguluje umístění neuronů vytvořených během neurogeneze dospělých a také přispívá k paměti a mechanismům učení tím, že moduluje synaptickou plasticitu , zvyšuje a udržuje dlouhodobou potenciaci [2] [3] , stimuluje vývoj dendritů [4 ] [5] a dendritické trny [6] .

Název „reelin“ pochází z anglického slovesa to reel  – točit, točit, chodit nejistou chůzí. Právě tato "zkroucená", nerovnoměrná chůze byla zaznamenána u myší s geneticky podmíněným nedostatkem navijáku. Akutní nedostatek proteinu vede k narušení migrace neuronů. Pokud je gen kódující syntézu reelinu zcela vyřazen (homozygotní genotyp), je pozorována inverze vrstev mozkové kůry. U heterozygotního genotypu je poškození mozku u myší méně nápadné, ale připomíná poškození lidského mozku při psychotických poruchách [7] [8] . U lidí vede geneticky podmíněný nedostatek reelinu k lissencefalii , těžké mentální retardaci a epilepsii. Významný nedostatek Reelinu byl pozorován při postmortálních studiích mozků lidí, u kterých byla během života diagnostikována schizofrenie a bipolární porucha [9] , ale je třeba poznamenat možné účinky léků [10] . Existují důkazy o možné asociaci polymorfismů genu RELN se schizofrenií [11] a Alzheimerovou chorobou [12] .

Historie objevů a výzkumu

Studium mutantních myší umožnilo vědcům nahlédnout do základních mechanismů vývoje centrálního nervového systému . Identifikaci spontánních mutací u myší se poprvé ujali neurofyziologové, kteří studovali motorické chování. Bylo relativně snadné najít správné myši ve vrhu : mutanti se nemohli normálně pohybovat po kleci. Bylo nalezeno několik podobných myší, které byly pojmenovány podle povahy motorických poruch – navíječ („točící se“), weaver („houpající se“), lurcher („kutálení se“), nervózní („nervózní“) a potácející se („vrávorající“ ). ").

Myš, pojmenovaná reeler , byla poprvé popsána v roce 1951 britským genetikem Douglasem Scottem Falconerem . [13] V 60. letech 20. století bylo zjištěno, že mozeček u těchto myší je mnohem menší než normálně a je narušena i normální organizace neuronálních vrstev. [14] Mutace byla zvláště zajímavá pro výzkumníky poté, co bylo zjištěno, že vrstvy neuronů u myší se řadí „obráceným způsobem“: mladší neurony nebyly schopny překonat vrstvy buněk, které se již „usadily“ na jejich úrovni. [patnáct]

V roce 1994 byla pozice genu objasněna pomocí inzerční mutageneze [16] , která umožnila v roce 1995 detekovat gen RELN lokalizovaný na chromozomu 7q22. [17] Ve stejném roce byla japonskými vědci z lékařské fakulty v Kochi úspěšně vytvořena první monoklonální protilátka proti reelinu, nazvaná CR-50 . [18] Poznamenali, že Cajal-Retziusovy buňky , jejichž funkce byla do té doby neznámá, vykazovaly obzvláště silnou odpověď na CR-50.

Buněčné receptory, které reagují na reelin, apoE receptor 2 (apolipoprotein E receptor 2, apoER2) a velmi nízkohustotní lipoproteinový receptor (VLDLR), byly objeveny náhodou během experimentu provedeného Tromsdorfem a kolegy v roce 1997. [19] Mutanty použité v experimentu, takzvané "knockout" myši postrádající apoER2 a VLDLR receptory, vykazovaly defekty ve struktuře mozkové kůry, identické s těmi u navíjecí myši .

Aby bylo možné dále studovat mechanismus signální dráhy proteinu reelin a najít jeho další prvky, použili vědci dva další typy mutantních myší - yotari a scrambler . Tyto myši jsou fenotypu podobné myším navíječům, ale samotný gen RELN , kódující protein reelin, je u nich normální. Studie těchto mutantů odhalily abnormality v genu DAB1 , který kóduje stejnojmenný protein. Zdálo se, že myši yotari zcela postrádají protein Dab1, zatímco u scrambler myší jej bylo obtížné detekovat . [20] Cílené narušení genu DAB1 také vytvořilo fenotyp podobný fenotypu myši navíjející se . Zjištění, že DAB1 je klíčovým regulátorem reelinové signalizační kaskády, zahájilo důkladnou studii jejích komplexních intracelulárních interakcí.

Objev možné souvislosti Reelinu se schizofrenií a bipolární poruchou, Alzheimerovou chorobou a autismem a dalšími dysfunkcemi, stejně jako vyhlídka na odhalení mechanismů, které vedly ke vzniku komplexně organizovaného lidského mozku, vedly k aktivnímu studiu protein a jeho signální interakce. Počátkem druhé dekády po objevení genu RELN se počet vědeckých článků o reelinu rovnal stovkám [21] a v roce 2008 byla vydána sbírka, jejíž četní autoři se zabývají různými strukturálními a funkčními rysy reelinu v normální a patologické stavy. [deset]

Sekrece a lokalizace proteinů

Reelin je sekretovaný prvek extracelulární matrix . Rychlost sekrece reelinu souvisí s rychlostí jeho produkce a nezávisí na depolarizaci membrány. Reelin se nachází v sekrečních granulích Golgiho aparátu a chybí v synaptických váčcích , což je charakteristické pro proteiny extracelulární matrix .

Během vývoje mozku je reelin syntetizován v mozkové kůře a hippocampu Cajal-Retziusovými buňkami , stejně jako Cajalovými buňkami a Retziusovými buňkami . [22] Reelin produkující buňky v prenatálním a časně postnatálním mozku se nacházejí převážně v marginální zóně ( MZ  ) kůry a v dočasné subpiální granulární vrstvě ( SGL ), nejrozvinutější u lidí, [23] a v hippocampus - ve vrstvě stratum lacunosum-moleculare a horní okrajové vrstvě gyrus dentatus .  

V cerebellum je reelin produkován ve vnější vrstvě granulových buněk předtím, než granulové buňky migrují do vnitřní vrstvy. [24]

Obecně v postnatálním období dochází k přechodu od vrstvené k difuzní expresi reelinu. V dospělém mozku je protein syntetizován kortikálními GABAergními interneurony , které exprimují kalretinin a kalbindin , jako jsou Martinottiho buňky . GABAergní interneurony obsahující parvalbumin , jako jsou svíčkové buňky a košíkové buňky , nikdy neprodukují reelin nebo tak činí velmi zřídka . [25] [26] V dospělém mozečku je reelin produkován glutamátergními granulárními neurony ve vnitřní vrstvě. [27] Některé z mála neuronů umístěných v tloušťce bílé hmoty také syntetizují reelin. [28]

Mimo mozek se reelin nachází v krvi, játrech , střední hypofýze a chromafinních buňkách nadledvin u dospělých savců . [29] V játrech byl reelin nalezen v buňkách Ito . [30] Při poškození jater hladina mRNA proteinu prudce stoupá a po dokončení opravného procesu klesá. [31]

V oku je reelin produkován ve vrstvě gangliových buněk sítnice a endoteliální vrstvě rohovky . [32] Stejně jako v játrech se exprese proteinů zvyšuje s poraněním.

Reelin je také produkován odontoblasty , buňkami umístěnými na periferii zubní dřeně . Protein se zde nachází jak během odontogeneze , tak v dospělém zubu . [33] Jak navrhují někteří autoři, odontoblasty jsou senzorické buňky schopné přenášet signály bolesti do nervových zakončení. [34] Podle jejich hypotézy hraje v tomto procesu roli reelin, [10] protože může usnadnit navázání kontaktu mezi odontoblasty a nervovými zakončeními. [35]

Struktura proteinu

Reelin se skládá z 3461 aminokyselin a má relativní molekulovou hmotnost 388 kDa . Myší gen RELN má 65 exonů o velikosti asi 450 kb . [37] N-terminální exony jsou odděleny velkými introny, ostatní jsou umístěny blíže k sobě. Jeden exon, kódující pouze dvě aminokyseliny blízko C-konce, podléhá alternativnímu sestřihu, ale není jasné, jak to ovlivňuje funkci proteinu. [10] V genové struktuře byla identifikována dvě hlavní místa iniciace transkripce a dvě polyadenylační místa . [37]

Molekula proteinu začíná signálním peptidem o 27 aminokyselinách. Poté následuje oblast podobnou strukturou proteinu extracelulární matrix F-spondin (ve schématu označen jako SP , aminokyselinové zbytky 28–190). Pak je zde úsek jedinečný pro reelin (segment H v diagramu), po kterém následuje 8 úseků podobné struktury v řadě, tzv. "reelin repeats" , každý o délce přibližně 350 aminokyselin. Uprostřed každé repetice je inkluze podobná EGF , která rozděluje repetici na dvě dílčí repetice, A a B , jejichž struktura má jen málo společného. Navzdory oddělení jsou tyto dílčí opakování ve vzájemném kontaktu, což činí celkovou strukturu navijáku kompaktní. [38] Poslední je krátká oblast dlouhá 32 aminokyselin, bohatá na bazické zbytky ( anglicky  C-Terminal Region, CTR ; v diagramu označeno znaménkem plus). Tato oblast je vysoce evolučně konzervovaná: je 100% identická u všech savců se zavedenou strukturou genu RELN. Dříve se předpokládalo, že toto místo je nezbytné pro uvolnění proteinu z buňky, protože sekrece reelin je narušena u navíjecí myši podtypu Orleans, která produkuje neúplný protein - bez části 8. repetice a bez CTR. Bylo zjištěno, že sekrece je narušena primárně v důsledku přerušení proteinu uprostřed kterékoli z repetic a čisté snížení CTR vede pouze ke snížení sekrece. [39]

V těle naviják prochází zpracováním a je rozdělen na tři části. Separační pozice jsou přibližně mezi repeticemi navijáku 2 a 3 a mezi repeticemi 6 a 7 (v diagramu označeny šipkami). [40] Štěpení reelinu jeho aktivitu nesnižuje, naopak může být nezbytné pro správnou kortikogenezi. [41] Konstrukty tvořené centrálními segmenty proteinu (opakování 3–6) se účinně vážou na lipoproteinové receptory, způsobují následnou fosforylaci DAB1 a podporují vývoj kortikální ploténky stejným způsobem jako celý protein. [42]

Reelinové epitopy interagující s protilátkami 142, G-10, CR-50, 12 a 14 jsou také označeny ve schématu.

Funkce bílkovin a mechanismus účinku

Nejdůležitější navrhovanou rolí reelinu je účast na regulaci správné stavby mozkových vrstev, polohování buněk a vytváření spojení v prenatálním období vývoje. Protein se však podílí na mnoha dalších, dosud neprobádaných procesech.

Funkce proteinu

Identifikace všech funkcí proteinu je komplikována předpokládanou rozmanitostí jejich rolí a širokou distribucí v těle. Sféry působení proteinu je možné podmíněně rozdělit podle dvou ukazatelů – časové (stupeň vývoje organismu) a prostorové (lokalizace v těle).

V raných stádiích vývoje se exprese reelin přechodně nachází v mnoha vyvíjejících se orgánech mimo centrální nervový systém a po dokončení jejich tvorby mizí. Úloha proteinu v těchto procesech nebyla dostatečně studována, protože narušení produkce reelinů u mutantních knockout myší nevede ke zjevným patologiím těchto orgánů. V dospělém organismu je přítomnost reelinu zaznamenána v menším počtu orgánů a při poškození orgánu je často pozorován nárůst proteinové aktivity. [31] [32] Přesná funkce reelinu je v těchto případech nadále předmětem vědeckého výzkumu.

Role reelin v raném vývoji nervového systému byla hlouběji studována. Protein podporuje diferenciaci a orientaci radiálních gliových vláken , podél kterých migrují neuroblasty . [46] Velkou roli hraje poloha vrstvy buněk produkujících reelin, protože radiální glie orientuje svá vlákna ve směru větší koncentrace reelinu. [45] Druhým procesem ve vývoji mozku v závislosti na přítomnosti reelin je kortikogeneze , konkrétně rozštěpení preplate ( angl.  preplate ) na marginální zónu a subplate a usazení prostoru mezi nimi. - kortikální deska - s pěti horizontálními vrstvami neuronů v "obráceném" pořadí. Opačné pořadí vrstvení kortikální desky, ve kterém mladší neuroblasty překonávají řady již usazených buněk a vytvářejí svou vrstvu nad nimi, odlišuje savčí mozek od evolučně starodávnějšího plazího mozku , ve kterém se vrstvy seřazují „zvnějšku dovnitř. ". V nepřítomnosti navijáku se kortikální vrstvy navíjecí mutantní myši také seřadí zvenčí dovnitř, přičemž mladší buňky nejsou schopny překonat již vytvořené kortikální vrstvy. Zároveň se v prostoru nacházejícím se pod pia mater tvoří tzv. „superplate“ - přelidněná vrstva, ve které jsou nesprávně umístěné neurony subdesky, Cajal-Retziusovy buňky a neurony, které měly subdestičku překonat a zastavit přímo za ní se promíchají, přičemž nahoře zůstane místo pro další vrstvy.

Neexistuje jednotný názor na roli navijáku při správném vrstvení. Počáteční domněnka, že protein slouží jako stop signál pro migrující buňky, je podpořena jeho schopností vyvolat odpojení neuronů, [47] jeho úlohou při vytváření rovnoměrné vrstvy granulárních buněk v gyrus dentatus hippocampu a také skutečností že migrující neuroblasty se vyhýbají invazním oblastem, nasyceným reelinem. Nicméně data, že normální kortikogeneze je obnovena bez ohledu na polohu vrstvy buněk produkujících reelin v experimentech na myších [48] , stejně jako nedostatek experimentálních důkazů o účinku proteinu na růstové kužely a vedoucí procesy neuronů, dalo vzniknout dalším hypotézám . Podle jednoho z nich reelin zvyšuje citlivost buněk na dosud neobjevený polohový signál.

Role reelinu ve vývoji míchy se zkoumá, přičemž jedna studie uvádí, že poloha a koncentrace reelinu ovlivňuje migraci sympatických pregangliových neuronů. [49]

Role reelinu v dospělém nervovém systému je spojena se dvěma nejaktivnějšími místy neurogeneze v dospělém mozku, subventrikulární zónou a gyrus dentatus. Řetězce neuroblastů, které provádějí tangenciální migraci podél rostrálního migračního traktu (RMT) ze subventrikulární zóny do čichového bulbu v mozku některých živočišných druhů , se vlivem reelinu rozpadají na jednotlivé buňky. Tyto buňky získávají schopnost překonat již existující vrstvy neuronů a provádět radiální migraci podél gliových vláken. Existují důkazy, že v samotné RMT nejsou oba reelinové receptory ovlivněny reelinem [51] , ale jiným ligandem, pravděpodobně trombospondinem 1 . [43] V gyrus dentatus je reelin zodpovědný za udržování kompaktní vrstvy granulárních buněk , neustále doplňovaných novými neurony, které pocházejí ze subgranulární zóny . [52]

Reelin u dospělých je také nadále vylučován GABAergními kortikálními interneurony pocházejícími z tuberkulu mediálního ganglia . Reelin, který uvolňují, zvyšuje synaptickou plasticitu a dlouhodobou potenciaci [3] interakcí s receptory ApoER2 a VLDLR.

Podle francouzských vědců [53] se reelin může podílet na změnách složení NMDA receptoru souvisejících s věkem , zvyšuje mobilitu receptorů obsahujících podjednotku NR2B a tím zkracuje dobu jejich setrvání v synapsi. [54] [55] Podle nich to přispívá k „přepínači NR2B->NR2A“ (anglicky NR2B -NR2A switch ) zaznamenanému [56] v postnatálním vývoji mozku. V roce 2009 na základě nové studie navrhli, že v dospělém hipokampu je neustálá sekrece reelinu také nezbytná k udržení počtu NMDA receptorů obsahujících NR2B na nízké úrovni. [padesáti] 

Evoluční význam navijáku

Předpokládá se, že signální interakce Reelin- DAB1 sehrály klíčovou roli ve vývoji architektury mozkové kůry, která přešla z jednovrstvé kůry podobné plazům ve společném evolučním progenitoru amniotů na vícevrstvou kůru v moderní savci . [57] Studie různých druhů prokázaly, že při přesunu do komplexnější kůry se intenzita exprese reelinů zvyšuje a dosahuje maxima u lidí, u kterých byla navíc zaznamenána významná komplikace axonálního plexu Cajal-Retziusových buněk . . [58] Reelin je přítomen v telencephalonu všech aktuálně studovaných obratlovců, nicméně povaha exprese se výrazně liší: u ryb D. rerio nebyly nalezeny žádné Cajal-Retziusovy buňky a reelin je vylučován jinými neurony. [59] [60] Obojživelníci také nemají výraznou vrstvu Cajal-Retziusových buněk , ve kterých je radiální migrace také extrémně slabě vyjádřena. [59]

S komplikací kortexu a rozvojem konvolucí roste role neuronální migrace podél vláken radiální glie a zde, jak se předpokládá, sehrál důležitou evoluční roli výskyt odlišné vrstvy buněk produkujících reelin. . [45] Protichůdná data o důležitosti této vrstvy [48] někteří výzkumníci vysvětlují buď přítomností jemnějšího polohovacího mechanismu , který interaguje s kaskádou navijáků nebo je proti ní [48] , nebo redundancí distribuované produkce navijáků v myší mozek [61] na rozdíl od více lokalizované syntézy u lidí. [23]

V Cajal-Retziusových buňkách, z nichž velká většina mizí v době narození, je gen HAR1 exprimován současně s reelinem , jehož struktura se u lidí nejvíce liší od struktury šimpanzů ; jde o „evolučně nejvíce zrychlený“ gen z tzv. zóny zrychleného vývoje u lidí ( anglicky  Human Accelerated Regions, HARs ). [62] Vývoj signální dráhy reelin pokračuje: studie z roku 2007 zaznamenala nedávnou evoluční změnu v genu DAB1 , která se rozšířila v čínské populaci, ale neovlivnila zbytek. [63] [64]

Mechanismus účinku

Bylo prokázáno, že Reelin působí na receptory VLDLR a ApoER2 . N-terminální oblast reelinu se váže na alfa-3 - beta - 1 integrin . [67] Byl také navržen účinek na neuronální receptory související s kadherinem (CNR-receptory ), [68] ale ten druhý byl zpochybňován. [42] Intracelulární segmenty receptorů VLDLR a ApoER2 indukují fosforylaci cytoplazmatického adaptorového proteinu DAB1 dvěma kinázami z rodiny src , Src [69] a Fyn . [70] 

Fosforylovaný DAB1 pravděpodobně stimuluje přeskupení aktinového cytoskeletu buňky a mění saturaci buněčného povrchu alfa-3-beta-1-integrinovými receptory, což snižuje adhezní sílu migrujícího neuronu k radiálním gliovým vláknům . Jedna studie došla k závěru, že pro správné vrstvení je důležitá přítomnost beta-1 integrinových receptorů , nikoli na samotných pohybujících se neuroblastech, ale především na gliových buňkách . [71] Radiální glia podle jedné studie obsahuje tolik receptorů ApoER2 jako neuronů, ale desetkrát méně receptorů VLDLR. [46]

Fosforylace DAB1 po nějaké době způsobí jeho ubikvitinaci a následnou degradaci [72] , proto při nedostatku reelinu jeho koncentrace roste; taková negativní zpětná vazba může hrát důležitou roli při konstrukci kortikálních vrstev. [73] Vlivem dvou protilátek, které rozpoznávají hlavní receptory, dochází k fosforylaci DAB1 , ale nedochází k následnému poklesu jeho koncentrace a korekci fenotypu navíječe , což může indikovat přenos části signálu kromě DAB1 . [42]

Intracelulární segment VLDLR také váže protein LIS1 , známý pro svou roli ve vývoji lissencefalie . [65] Sledování migračních drah naznačuje, že VLDLR zprostředkovává zastavení provádění signálu a ApoER2 je životně důležitý pro migraci pozdě narozených neokortikálních neuronů . [74]

Reelinem indukované zesílení dendritogeneze je zprostředkováno kinázami rodiny Src a závislé na expresi Crk a CrkL , což je v souladu s dřívějšími zprávami o interakcích těchto regulátorů s tyrosinem fosforylovaným DAB1 v jedné studii [5] . [75] Navíc v jedné studii využívající rekombinaci Cre-LoxP indukovala exprese neuronového pahýlu Crk a CrkL fenotyp navíječe u myší , což naznačuje, že tyto adaptorové proteiny jsou umístěny mezi DAB1 a Akt v reelinovém signálním řetězci. [76]

Bylo prokázáno, že reelinová signalizační kaskáda aktivuje kaskádu transmembránových receptorů Notch-1 neznámým způsobem , což vede k indukci exprese mozkového proteinu vázajícího lipidy FABP7 a přechodu neuronálních progenitorových buněk na fenotyp radiální glia . . [66]

Ukázalo se, že molekuly reelinu se skládají do oligomerů , které jsou nutné pro účinnou fosforylaci DAB1. [77] [78] Kromě toho jsou dva hlavní reelinové receptory také schopny tvořit shluky, [79] a tento proces může být důležitý pro přenos signálu, protože vede k asociaci DAB1 na dimery nebo oligomery, které aktivují řetězec i při absenci navijáku. [79]

Na druhou stranu, reelin je také serinová proteáza , která má schopnost degradovat proteiny štěpením peptidových vazeb mezi jejich aminokyselinami , [80] což může hrát roli při regulaci neuronového spojení a migrace.

Jak je ukázáno v jedné práci, ke správné kortikogenezi dochází pouze tehdy, když je reelin fragmentován na fragmenty, prováděné neidentifikovanými metaloproteinázami , které jsou secernovány embryonálními neurony [41] a případně za účasti ještě méně známých mechanismů proteolýzy. [81] Jak se dalo očekávat, reelin plné délky ulpívá na vláknech extracelulární matrix a proteinázy umožňují uvolnění důležité centrální části proteinu. [41] Je možné, že centrální část, pronikající do hlubokých vrstev, ve větší míře podporuje migraci neuroblastů a při přiblížení se k horní vrstvě buňky zastavují další migraci buď z důvodu zvýšené celkové koncentrace reelinu, nebo z důvodu že jeho molekuly plné velikosti a homodimery fixované v matrici působí odlišně než centrální fragmenty. [deset]

Stejně jako ostatní proteiny nadrodiny lipoproteinových receptorů obsahují VLDLR a ApoER2 ve své struktuře tzv. internalizační domény  - NPxY motivy , které umožňují zachycení ligandů včetně reelinu a jejich endocytózu . Podle jedné studie může být po endocytóze reelinu jeho N-terminální oblast buňkou opět vylučována. [82] Tento proteinový fragment může podle jiné studie zabránit nadměrnému růstu apikálních dendritů pyramidálních neuronů vrstvy II/III tím, že aktivuje signální řetězec, který není spojen s hlavními reelinovými receptory. [83]

Podle jedné skupiny výzkumníků vede aktivace reelinové kaskády k fosforylaci intracelulárního proteinu kofilin-1 v pozici ser3, což může vést ke stabilizaci aktinového cytoskeletu a zastavení růstu neuronových výrůstků během neuromigrace. [84] [85] [86]

Zvýšená dlouhodobá potenciace

Reelinem indukované zesílení dlouhodobé potenciace nastává, když ApoER2 interaguje s NMDA glutamátovým receptorem . Bylo ukázáno, že pro tuto interakci ApoER2 receptor vyžaduje intracelulární doménu kódovanou exonem 19. Přítomnost exonu 19 závisí na alternativním sestřihu genu; exprese ApoER2 s exonem 19 u myší se zvyšuje se zvýšenou aktivitou (bdělost, jídlo). [87] Jedna studie ukázala, že když je vyžadována paměť , exprese reelinu v hippocampu se pod vlivem demetyláz rychle zvyšuje . [88]

Interakce s Cdk5

Cyklin-dependentní kináza 5 (Cdk5), důležitý regulátor neuromigrace a polohování neuronů, interaguje s reelinovým signálním řetězcem [10] :kapitola 9 fosforylací adaptéru DAB1 . [89] [90] [91] Fosforyluje také několik molekulárních cílů zprostředkovaných reelinem , jako je Tau [92] aktivovaný reelinem prostřednictvím deaktivace GSK3beta [ 93] a Nudel [ 94] spojených s Lis1 , jedním z cíle DAB1 . Zvýšení LTP normálně vyvolané reelinem v hipokampálních řezech se v jedné studii nevyskytuje s knockoutem p35 , hlavního aktivátoru Cdk5. [95] Také dvojité knockouty p35/Dab1, p35/RELN, p35/ApoER2, p35/VLDLR jsou spojeny se zvýšenými neuromigračními defekty [95] [96] , což ukazuje na paralelní provoz reelin->ApoER2/VLDLR-> Řetězec DAB1 s p35/p39->Cdk5 ve správné konstrukci vrstev během vývoje mozku.

Role v nemocech

Lissencephaly

V genu RELN byly identifikovány dvě samostatné mutace vedoucí k autozomálně recesivní formě lissencefalie s cerebelární hypoplazií. [97] [98] Mutace narušují sestřih cDNA reelin a způsobují Norman-Robertsův syndrom . Hladina reelin klesá, někdy nelze přítomnost proteinu zjistit. Fenotyp pacientů je charakterizován hypotonií , ataxií , opožděným fyzickým vývojem, neschopností udržet rovnováhu při sezení bez pomoci a těžkou mentální retardací s malou nebo žádnou schopností verbální komunikace. Byly také pozorovány záchvaty a vrozený lymfedém . V roce 2007 byla popsána nová homozygotní vyvážená chromozomální translokace , která narušuje strukturu genu a je spojena s příbuzenskými sňatky . [99]

Schizofrenie

Poprvé byl zaznamenán pokles exprese reelinu a jeho mRNA v mozkových tkáních pacientů se schizofrenií, dosahující v některých oblastech až 50 % a doprovázený poklesem koncentrace enzymu glutamátdekarboxylázy-67 (GAD67). v roce 1998 [100] a v roce 2000. [101] Tyto nálezy byly později nezávisle potvrzeny v postmortálních studiích hippocampu [ 102] bazálních ganglií [ 103] cerebellum [104] a dalších oblastech mozku u pacientů se schizofrenií. [9] [105] [106] [107] V roce 2001 byly ve 14 různých laboratořích vyšetřeny prefrontální tkáně pacientů se schizofrenií, které poskytlo Stanley Foundation Neuropathology Consortium . Po multivariační analýze získaných dat byl pokles hladin reelin mRNA označen za statisticky nejvýznamnější odchylku. [108]

Podle epigenetické hypotézy patofyziologie schizofrenie (autoři DRGrayson, A.Guidotti, E.Costa ), [109] [110] se má za příčinu hypermetylace promotoru genu RELN [111] [112] snížená hladina reelinu, [111] [112] ačkoli hypermetylace nebyla ve dvou studiích potvrzena. [113] [114] Hypermetylace DNA u schizofrenie může být zodpovědná za exacerbaci symptomů u 60–70 % pacientů po užívání methioninu . [115] [116] [117] [118] Inhibitory methylace a také inhibitory histondeacetylázy , jako je kyselina valproová , zvyšují hladiny reelin mRNA, [119] [120] [121] zatímco L-methionin snižuje fenotypovou expresi veverky. [122] Jedna studie z roku 2007 zjistila zvýšené hladiny histondeacetylázy HDAC1 v hipokampu pacientů se schizofrenií. [123] Histonové deacetylázy potlačují promotorové komplexy genů . Na myších modelech se ukázalo, že hyperacetylace histonů vede k demethylaci promotorů reelin i GAD67. [124]

Pacienti se schizofrenií také vykazovali zvýšení intracelulární hladiny methylačního enzymu DNA methyltransferázy 1 v GABAergních interneuronech produkujících reelin, které se nerozšiřovalo na blízké pyramidální neurony . [125] [126] Stupeň nadměrné exprese DNMT1 je různý v různých vrstvách mozkové kůry pacientů a koreluje s poklesem hladin reelinu a GAD67 . [127] Použití inhibitorů DNMT1 u experimentálních zvířat vede ke zvýšení exprese reelinu a GAD67, [128] a účinek inhibitorů DNMT i HDAC na neuronální progenitorové buňky aktivuje oba geny. [129] Podle jedné studie je koncentrace S-adenosyl-methioninu v prefrontálním kortexu pacientů se schizofrenií a bipolární poruchou dvojnásobná. [130] S-adenosyl-methionin je donor methylové skupiny nezbytný pro fungování DNA metyltransferáz. Epigenetický účinek zvýšené DNMT1 na hladiny reelinů je tedy velmi pravděpodobný, ale důvody pro zvýšení DNMT1 u schizofrenie jsou stále neznámé.

Epigenetické účinky antipsychotik se vyhodnocují: například jedna studie [131] prokázala , že klozapin a sulpirid , ale nikoli haloperidol a olanzapin , aktivují demetylaci promotorů RELN a GAD67.

Podle jedné studie se hladiny reelinu a jeho izoforem v krvi u pacientů se schizofrenií a jinými psychotickými onemocněními také liší od normálu. [132]

Důkazy, že chřipka během druhého trimestru těhotenství vede ke zvýšenému riziku schizofrenie u plodu, korelují s výsledky studie březích myší infikovaných virem lidské chřipky devátého dne březosti [133] nebo vystavených umělé aktivaci imunitní systém. [134] Produkce reelinu buňkami Cajal-Retzius v mozku novorozených myší je významně snížena, navzdory normální syntéze proteinu kalretininu a enzymu nNOS stejnými buňkami .

Vyřazení transkripčního faktoru NPAS3 , jehož struktura byla narušena u dvou příbuzných se schizofrenií [135] , a strukturně podobného proteinu NPAS1 u knockout myší vede ke snížení hladiny reelinu. [136] Mechanismus účinku NPAS1 a NPAS3 na hladiny reelinů není znám. Myší knockout pro gen MTHFR spojený se schizofrenií ukazuje snížení hladin reelinu v mozečku . [137]

Chromozomální oblast 7q22, ve které se nachází gen RELN, je spojována se vznikem schizofrenie. [138] U členů nukleárních rodin pacientů se schizofrenií byla zjištěna asociace alelických variant genu s indikátory paměti, verbální a vizuální pracovní paměti a exekutivních funkcí . [138] Asociace pracovní paměti s jednou z alel byla následně replikována . [139] Jedna velká multipopulační studie uváděla asociaci jednonukleotidového polymorfismu rs7341475 genu RELN s rizikem schizofrenie u žen , ale ne u mužů. [140] Podle studie je riziko rozvoje onemocnění u majitelů tohoto běžného polymorfismu zvýšeno 1,4krát. Ve studii 25 pacientů používajících MRI byla zaznamenána asociace polymorfismu genu RELN Val997Leu se zvětšením velikosti pravé a levé komory mozku. [141]

Podle jedné studie mají neléčení pacienti sníženou expresi reelinového receptoru VLDLR v periferních lymfocytech . [142] Po šesti měsících terapie se exprese zvyšuje. Podle výzkumníků může hladina exprese VLDLR sloužit jako spolehlivý periferní biomarker onemocnění.

S ohledem na roli proteinu v dendritogenezi [4] [5] bylo navrženo, že významný lokalizovaný pokles počtu dendritických trnů pozorovaný u schizofrenie [143] [144] může souviset s nedostatkem reelinu. [145] [146]

Gen kódující NMDAr podjednotku NR2B , jehož pohyblivost je ovlivněna reelinem při věkově podmíněné změně konfigurace NMDA receptoru, [55] je jedním z nejstabilnějších kandidátů mezi možnými rizikovými geny pro schizofrenii podle celkového počtu genetických studií [147] . RELN a NR2B spojuje také skutečnost, že oba geny mají ve své struktuře „T-element“, a proto podléhají regulaci transkripčním faktorem TBR1 . [148]

Heterozygotní myši reeler, haploinsuficientní pro gen RELN, vykazují řadu neurochemických a behaviorálních abnormalit typických pro schizofrenii a bipolární poruchu, [7] [8] ale tyto vlastnosti jsou považovány za nedostatečné pro použití těchto myší jako genetického modelu schizofrenie. [149]

Bipolární afektivní porucha

Pokles exprese reelinu a enzymu GAD67 spolu se zvýšením exprese DNMT1 pozorovaným u schizofrenie je charakteristický pouze pro psychotickou formu bipolární poruchy. [101] Jedna studie naznačuje, že u psychotické bipolární poruchy, na rozdíl od schizofrenie, se tyto komplexní poruchy nacházejí v kůře, ale nezahrnují hluboké mozkové struktury. V GABAergních neuronech bazálních ganglií pacientů nedošlo ke zvýšení hladiny DNMT1 a současné epigenetické supresi exprese reelinu a GAD67. [103]

U depresivní nepsychotické formy bipolární poruchy nedochází k poklesu hladiny reelinu, což může naznačovat specifický vztah mezi poruchou a psychózou .

V roce 2009 poskytla genetická analýza předběžný důkaz vyžadující replikaci, že variace genu RELN ( SNP rs362719 ) [150] je spojena s predispozicí k bipolární poruše u žen .

Epilepsie temporálního laloku : disperze granulárních buněk

Charakteristickou mozkovou patologií u epilepsie temporálního laloku je rozptýlení granulárních buněk v hippocampu . Disperze se vyskytuje podle různých odhadů u 45 % až 73 % pacientů. Závažnost této patologie přímo souvisí s deficitem reelinu [151] [152] [153] a podle jedné malé studie koreluje s hypermetylací promotoru genu RELN. [154] Na myším modelu epilepsie mediálního temporálního laloku vedou prodloužené záchvaty ke ztrátě interneuronů produkujících reelin a následnému nesprávnému umístění novorozeneckých granulárních buněk gyrus dentatus . Snížená koncentrace reelinu neumožňuje řetězcům migrujících neuroblastů oddělit se v čase a zastavit migraci. [155] Navíc v jedné studii využívající kainátový myší model epilepsie exogenní dodávka reelinu do hippocampu významně snížila disperzi granulárních buněk. [156]

Alzheimerova choroba

Podle jedné studie se u Alzheimerovy choroby vzor exprese a glykosylace reelinu mění. V mozkové kůře pacientů je hladina reelinu zvýšena o 40 %, zatímco cerebelární hladina reelinu zůstává normální. [157] Přítomnost reelinu byla již dříve zaznamenána u beta-amyloidních plaků u transgenních myší sloužících jako model Alzheimerovy choroby. [158] Jedna genetická studie z roku 2008 naznačuje asociaci genu RELN s Alzheimerovou chorobou; vliv genových variant byl výraznější u žen. [12] U Alzheimerovy choroby bylo zaznamenáno významné snížení počtu Cajal-Retziusových buněk v první vrstvě kůry. [159] [160] Bylo prokázáno, že Reelin interaguje s prekurzorem amyloidu beta [ 161] a v jedné studii in vitro inhibuje potlačení aktivity NMDA receptoru vyvolané amyloidem beta . [162] Někteří autoři předpokládají, že reelinová signální dráha spojuje Alzheimerovu chorobu se schizofrenií. [163] Podle jedné studie působí Reelin proti poklesu aktivity NMDA receptoru způsobeného beta-amyloidem . [164]

Autismus

Údaje o spojení Reelina s autismem jsou rozporuplné. Tři studie nenalezly žádnou takovou souvislost, [165] [166] [167] dvě studie zjistily domnělý účinek genu RELN. [168] [169] Jedna posmrtná studie prokázala významný pokles hladin reelinu v cerebelární kůře u pěti lidí s autismem . [170] Studie z roku 2002 zaznamenala významný pokles krevních hladin reelinu jak u pacientů s autismem, tak u jejich příbuzných. [171]

Zhoubné nádory

U maligních nádorových buněk jsou často narušeny vzorce metylace DNA . Podle jedné studie je u rakoviny slinivky břišní exprese genu RELN a dalších složek reelinové signální dráhy potlačena a umělý pahýl reelinové signální dráhy v rakovinných buňkách zvyšuje jejich mobilitu, invazivitu a tendenci tvořit kolonie. . [172] Na druhou stranu u buněk rakoviny prostaty je exprese reelinu naopak zvýšená a koreluje se stupněm agresivity nádoru podle Gleasonova skóre . [173] Exprese reelinu je také zvýšena v buňkách retinoblastomu . [174]

Jiné státy

Jedna studie zaznamenala souvislost genu RELN s otosklerózou . [175] Podle statistické genetické studie z roku 2007 je exprese RELN a DAB1 upregulována v mozcích myší odolných proti malárii ve srovnání s citlivými myšmi. Autoři studie navrhli, že reelinový signální řetězec je schopen vyvinout ochranný účinek. [176]

Jedna skupina výzkumníků v roce 2009 uvedla , že u hlodavců a primátů se v jejich mozcích během stárnutí vyvíjejí amyloidní usazeniny reelinu. [177] [178]

Regulace výrazu navijáku

Kromě celkového počtu buněk produkujících reelin ovlivňuje expresi proteinů mnoho faktorů. Na epigenetické úrovni transkripční faktor TBR1 reguluje expresi RELN a dalších genů, které mají ve své struktuře „T-element“. [148] Strava bohatá na methionin může aktivovat epigenetické mechanismy potlačení exprese. Studuje se také role chování a komunikace: byla například zaznamenána korelace mezi mateřskou péčí ( grooming ) u potkanů ​​a hladinou reelin jak v hippocampu [180] , tak v mozkové kůře mláďat. [179] Sociálně izolované krysy vykazují snížené hladiny reelin v mozku a zhoršenou prepulzní inhibici do 80. dne, což naznačuje kritickou důležitost sociálních interakcí při vytváření normální mapy konektivity ve vyvíjejícím se prefrontálním kortexu. [181] Jedna studie zaznamenala významný pokles hladiny reelinu v hipokampu myší léčených kortikosteronem po dlouhou dobu : [182] nadměrná expozice glukokortikoidům hipokampu je jedním z hypotetických mechanismů depresivních poruch . Jedna malá posmrtná studie zaznamenala zvýšenou metylaci genu RELN v mozkové kůře duševně zdravých jedinců, kteří prošli pubertou , ve srovnání s těmi, kteří do puberty ještě nevstoupili. [183] ​​Podle jedné studie injekce trijodthyroninu zvýšila expresi reelinu a BDNF v hippocampu potkanů . [184]

Psychofarmaka

Hodnocení účinků léků je důležité, protože hladiny reelinu se obvykle měří postmortálně u pacientů na dlouhodobé léčbě. Doufáme, že látky aktivující demetylaci, jako je klozapin, sulpirid [131] a kyselina valproová, budou schopny zlepšit symptomy, ale jiné studie naznačují, že psychotropní látky mohou snižovat expresi proteinů a údaje o metylaci promotorů v některých publikacích nejsou v souladu s data exprese v jiných, což naznačuje potřebu dalšího studia mechanismů spojených s reelinem a GAD67 .

Například Fatemi a kol. byl zhodnocen vliv psychofarmak na expresi reelin mRNA a proteinu ve frontálním kortexu potkanů ​​(citováno z 22. kapitoly sborníku, str. 328 [10] ):

klozapin fluoxetin haloperidol Lithium olanzapin kyselina valproová
Realin: protein ↓ beze změny ↓ ↓ ↑ beze změny
mRNA ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓

V roce 2009 Fatemi a spol. publikoval výsledky rozšířených studií, během kterých byla kromě reelinu analyzována pod vlivem stejných léků i exprese molekul účastnících se reelinového řetězce ( VLDLR , DAB1 , GSK3beta ) a také enzymů GAD65 a GAD67 . [185]

Knihy a monografie na toto téma

Recenze článků

  1. Role metylačních procesů v etiologii a patogenezi schizofrenie  (nepřístupný odkaz) AV Naumov Yu.E. Razvodovsky; Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsáková 8/2009
  2. Forster E, Jossin Y, Zhao S, Chai X, Frotscher M, Goffinet AM. (2006) Nedávný pokrok v pochopení role Reelin v radiální neuronální migraci, se zvláštním důrazem na gyrus dentatus. Eur J Neurosci. 23(4):901-9. Posouzení. PMID 16519655 ( open source full text  ) - „Nedávný pokrok v pochopení role, kterou hraje protein Reelin v neuronální radiální migraci. Speciální analýza role proteinu v gyrus dentatus. Recenze článku.
  3. The role of reelin in autism, review 2009: Kelemenova S., Ostatniková D. Neuroendokrinní dráhy změněné u autismu. Speciální role navijáku   // Neuro Endocrinol Lett : deník. - 2009. - Říjen ( roč. 30 , č. 4 ). — PMID 20010491 .

Odkazy

Poznámky

  1. ↑ PNR 2ddu ; Nogi T., Yasui N., Hattori M., Iwasaki K., Takagi J. Struktura signálně kompetentního fragmentu reelin odhalená rentgenovou krystalografií a elektronovou tomografií  (anglicky)  // EMBO J. : deník. - 2006. - srpen ( roč. 25 , č. 15 ). - str. 3675-3683 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7601240 . — PMID 16858396 .
  2. ↑ Weeber EJ , Beffert U. , Jones C. , Christian JM , Forster E. , Sweatt JD , Herz J. Reelin a receptory ApoE spolupracují na posílení hipokampální synaptické plasticity a učení.  (anglicky)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2002. - 18. října ( roč. 277 , č. 42 ). - S. 39944-39952 . - doi : 10.1074/jbc.M205147200 . — PMID 12167620 .
  3. ↑ 1 2 3 D'Arcangelo G. Apoer2: reelinový receptor k zapamatování.  (anglicky)  // Neuron. - 2005. - 18. srpna ( roč. 47 , č. 4 ). - str. 471-473 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.08.001 . — PMID 16102527 . Plnotextový článek s otevřeným přístupem  (nedostupný odkaz  )
  4. ↑ 1 2 Niu S. , Renfro A. , Quattrocchi CC , Sheldon M. , D'Arcangelo G. Reelin podporuje rozvoj hipokampálního dendritu cestou VLDLR/ApoER2-Dab1.  (anglicky)  // Neuron. - 2004. - 8. ledna ( roč. 41 , č. 1 ). - str. 71-84 . — PMID 14715136 .
  5. ↑ 1 2 3 Matsuki T., Pramatarova A., Howell BW Snížení exprese Crk a CrkL blokuje dendritogenezi indukovanou reelinem  //  Journal of Cell Science : deník. — Společnost biologů, 2008. - Květen. - doi : 10.1242/jcs.027334 . — PMID 18477607 .
  6. ↑ Niu S., Yabut O., D'Arcangelo G. Signální dráha Reelin podporuje vývoj dendritické páteře v hipokampálních neuronech  // The  Journal of neuroscience : oficiální časopis Společnosti pro neurovědy : deník. - 2008. - říjen ( roč. 28 , č. 41 ). - S. 10339-10348 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008 . — PMID 18842893 .
  7. ↑ 1 2 Tueting P., Doueiri MS, Guidotti A., Davis JM, Costa E. Reelin down-regulace u myší a endofenotypů psychóz   // Neurosci Biobehav Rev : deník. - 2006. - Sv. 30 , č. 8 . - S. 1065-1077 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2006.04.001 . — PMID 16769115 .
  8. ↑ 1 2 Pappas GD, Kriho V., Pesold C. Reelin v extracelulární matrix a dendritické trny kortexu a hipokampu: srovnání mezi divokým typem a heterozygotními reelerovými myšmi pomocí imunoelektronové mikroskopie  (anglicky)  // J. Neurocytol. : deník. - 2001. - Květen ( roč. 30 , č. 5 ). - str. 413-425 . - doi : 10.1023/A:1015017710332 . — PMID 11951052 .
  9. ↑ 1 2 Torrey EF, Barci BM, Webster MJ, Bartko JJ, Meador-Woodruff JH, Knable MB Neurochemické markery schizofrenie, bipolární poruchy a velké deprese v posmrtných mozcích  (anglicky)  // Biol. Psychiatrie : deník. - 2005. - únor ( roč. 57 , č. 3 ). - S. 252-260 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.019 . — PMID 15691526 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Reelin Glykoprotein: Struktura, biologie a role ve zdraví a nemoci / ed. Hossein S. Fatemi. - Springer, 2008. - 444 s. — ISBN 978-0-387-76760-4 .
  11. ↑ Přehled genů všech publikovaných studií schizofrenie-asociace pro RELN Archivováno 21. února 2009 na Wayback Machine , "Přehled publikací o spojení genu RELN se schizofrenií", databáze genů schizofrenie
  12. ↑ 1 2 Seripa D., Matera MG, Franceschi M., et al . Lokus RELN u Alzheimerovy choroby  //  J. Alzheimers Dis. : deník. - 2008. - Červenec ( roč. 14 , č. 3 ). - str. 335-344 . — PMID 18599960 .
  13. ↑ Falconer DS (1951) 2 noví mutanti, trembler a reeler, s neurologickými účinky u myši domácí (mus-musculus l). Journal of Genetics 50(2): 192-201 [1] Archivováno 9. prosince 2012.  (Angličtina)
  14. ↑ Hamburgh M. (1963) Analýza postnatálních vývojových účinků "reeler", neurologické mutace u myší. Studie vývojové genetiky. Dev biol. 19:165-85. PMID 14069672
  15. ↑ Caviness V.S. Jr. (1976) Vzory distribuce buněk a vláken v neokortexu myši s mutantem navíječe. J Comp Neurol. 170(4):435-47. PMID 1002868
  16. ↑ Miao GG, Smeyne RJ, D'Arcangelo G., Copeland NG, Jenkins NA, Morgan JI, Curran T. Izolace alely navíječe inzerční mutagenezí  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : časopis. - 1994. - Listopad ( roč. 91 , č. 23 ). - S. 11050-11054 . — PMID 7972007 .
  17. ↑ D'Arcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T (1995) Protein související s proteiny extracelulární matrix odstraněnými v myším mutantním navíječi. Nature 374: 719-723. PMID 7715726
  18. ↑ Ogawa M, Miyata T, Nakajima K, Yagyu K, Seike M, Ikenaka K, Yamamoto H, Mikoshiba K. (1995) The reeler gene-associated antigen on Cajal-Retzius neurons is zásadní molekulou pro laminární organizaci kortikálních neuronů. Neuron. 14(5):899-912. PMID 7748558
  19. ↑ Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE, Richardson JA, Herz J. (1997) Reeler/Disabled-like narušení migrace neuronů u knockout myší postrádajících VLDL receptor a ApoE receptor 2.Buňka. 97(6):689-701. PMID 10380922
  20. ↑ Sheldon M, Rice DS, D'Arcangelo G, Yoneshima H, Nakajima K, Mikoshiba K, Howell BW, Cooper JA, Goldowitz D, Curran T. (1997) Scrambler a yotari narušují postižený gen a vytvářejí fenotyp podobný navíječi u myší. Příroda. 389(6652):730-3. PMID 9338784
  21. ↑ Hledat „reelin“ v názvech vědeckých článků Archivováno 16. října 2015 na Wayback Machine  – Google Scholar
  22. ↑ Meyer G, Goffinet AM, Fairen A. (1999) Co je Cajal-Retziusova buňka? Přehodnocení klasického buněčného typu na základě nedávných pozorování ve vyvíjejícím se neokortexu. Cereb Cortex. 9(8):765-75. PMID 10600995
  23. ↑ 1 2 Meyer G., Goffinet AM Prenatální vývoj reelin-imunoreaktivních neuronů v lidském neokortexu  //  J. Comp. Neurol. : deník. - 1998. - Červenec ( roč. 397 , č. 1 ). - str. 29-40 . — PMID 9671277 .
  24. ↑ Schiffann, SN, Bernier, B. & Goffinet, AM (1997) Reelin mRNA exprese během vývoje mozku myši. Eur. J. Neurosci. 9, 1055-1071 PMID 9182958
  25. ↑ Alcantara S, Ruiz M, D'Arcangelo G, Ezan F, de Lecea L, Curran T, Sotelo C, Soriano E. (1998) Regionální a buněčné vzory exprese reelin mRNA v předním mozku vyvíjející se a dospělé myši. J Neurosci. 18(19):7779-99. PMID 9742148 plný text ve veřejné doméně Archivováno 6. září 2008 na Wayback Machine
  26. ↑ Pesold C, Liu WS, Guidotti A, Costa E, Caruncho HJ. (1999) Kortikální bituftované, horizontální a Martinottiho buňky přednostně exprimují a vylučují reelin do perineuronálních sítí, nesynapticky modulují genovou expresi. Proč Natl Acad Sci US A. 96(6):3217-22. PMID 10077664 plný text ve veřejné doméně Archivováno 4. května 2008 na Wayback Machine
  27. ↑ Pesold C, Impagnatiello F, Pisu MG, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A, Caruncho HJ. (1998) Reelin je přednostně exprimován v neuronech syntetizujících kyselinu gama-aminomáselnou v kůře a hipokampu dospělých potkanů. Proč Natl Acad Sci US A. 95(6):3221-6. PMID 9501244 (public domain fulltextový článek) Archivováno 8. května 2006 na Wayback Machine
  28. ↑ Suárez-Solá ML, González-Delgado FJ, Pueyo-Morlans M., Medina-Bolívar OC, Hernández-Acosta NC, González-Gómez M., Meyer G. Neurony v bílé hmotě dospělého lidského neokortexu   // Front Neuroanat : deník. - 2009. - Sv. 3 . — str. 7 . - doi : 10.3389/neuro.05.007.2009 . — PMID 19543540 .
  29. ↑ Smalheiser NR, Costa E, Guidotti A, Impagnatiello F, Auta J, Lacor P, Kriho V, Pappas GD. (2000) Exprese reelinu v krvi dospělých savců, játrech, pars intermedia hypofýze a chromafinních buňkách nadledvinek. Proč Natl Acad Sci US A. 97(3):1281-6. PMID 10655522 ( celý text článku ve veřejné doméně )  (angl.)
  30. ↑ Samama B, Boehm N. (2005) Reelin imunoreaktivita v lymfatických a játrech během vývoje a dospělosti. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 285(1):595-9. PMID 15912522 fulltextový článek ve veřejné doméně  (nedostupný odkaz)  (anglicky) ; ve formátu PDF  (nedostupný odkaz)  (anglicky)
  31. ↑ 1 2 Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Exprese reelinu v jaterních hvězdicových buňkách a během opravy jaterní tkáně: nový marker pro diferenciaci HSC z jiných jaterních myofibroblastů. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID 11983443
  32. ↑ 1 2 Pulido JS, Sugaya I., Comstock J., Sugaya K. Reelinová exprese je upregulována po poškození oční tkáně  (anglicky)  // Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. : deník. - 2007. - Červen ( roč. 245 , č. 6 ). - S. 889-893 . - doi : 10.1007/s00417-006-0458-4 . — PMID 17120005 .
  33. ↑ Buchaille R., Couble ML, Magloire H., Bleicher F. Substraktivní knihovna cDNA založená na PCR z lidských odontoblastových buněk: identifikace nových genů exprimovaných v buňkách tvořících zuby  //  Matrix biology : časopis Mezinárodní společnosti pro maticovou biologii: časopis. - 2000. - září ( roč. 19 , č. 5 ). - str. 421-430 . — PMID 10980418 .
  34. ↑ Allard B., Magloire H., Couble ML, Maurin JC, Bleicher F. Napěťově řízené sodíkové kanály propůjčují lidským odontoblastům excitabilitu: možná role při přenosu bolesti zubů  // The  Journal of biologické chemie  : časopis. - 2006. - září ( roč. 281 , č. 39 ). - S. 29002-29010 . - doi : 10.1074/jbc.M601020200 . — PMID 16831873 .
  35. ↑ Maurin JC, Couble ML, Didier-Bazes M., Brisson C., Magloire H., Bleicher F. Exprese a lokalizace reelinu v lidských odontoblastech  //  Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology : journal. - 2004. - srpen ( roč. 23 , č. 5 ). - str. 277-285 . - doi : 10.1016/j.matbio.2004.06.005 . — PMID 15464360 .
  36. ↑ Yasui N., Nogi T., Kitao T., Nakano Y., Hattori M., Takagi J. Struktura fragmentu reelinu vázajícího receptor a mutační analýza odhalují mechanismus rozpoznávání podobný  endocytárním receptorům  // Proceedings of the National Akademie věd Spojených států amerických  : časopis. - 2007. - Červen ( roč. 104 , č. 24 ). - S. 9988-9993 . - doi : 10.1073/pnas.0700438104 . — PMID 17548821 .
  37. ↑ 1 2 Royaux I., Lambert de Rouvroit C., D'Arcangelo G., Demirov D., Goffinet AM Genomická organizace genu pro myší reelin   // Genomika . - Academic Press , 1997. - Prosinec ( roč. 46 , č. 2 ). - S. 240-250 . — PMID 9417911 .
  38. ↑ Nogi T, Yasui N, Hattori M, Iwasaki K, Takagi J. (2006) Struktura signálně kompetentního reelinového fragmentu odhaleného rentgenovou krystalografií a elektronovou tomografií. EMBO Journal. PMID 16858396 Plná textová verze dostupná po bezplatné registraci ; Otevřít text na Pubmedcentral 
  39. ↑ Nakano Y, Kohno T, Hibi T, Kohno S, Baba A, Mikoshiba K, Nakajima K, Hattori M. (2007) Extrémně konzervovaná C-terminální oblast reelinu není nezbytná pro sekreci, ale je nutná pro účinnou aktivaci downstreamu. signalizace. The Journal of Biological Chemistry. 15. května 2007; PMID 17504759 plný text ve veřejné doméně Archivováno 14. prosince 2007 na Wayback Machine 
  40. ↑ Lambert de Rouvroit C, de Bergeyck V, Cortvrindt C, Bar I, Eeckhout Y, Goffinet AM (1999) Reelin, protein extracelulární matrice deficitní u myší s mutantem Reeler, je zpracováván metaloproteinázou. Exp Neurol. 156(1):214-7. PMID 10192793
  41. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Gui L., Goffinet AM Zpracování Reelinu embryonálními neurony je důležité pro funkci ve tkáni, ale ne v disociovaných kultivovaných neuronech  //  J. Neurosci. : deník. - 2007. - Duben ( roč. 27 , č. 16 ). - S. 4243-4252 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.0023-07.2007 . — PMID 17442808 .
  42. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Ignatova N., Hiesberger T., Herz J., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM Centrální fragment Reelinu, generovaný proteolytickým zpracováním in vivo , je kritický pro jeho funkci během vývoje kortikální ploténky  (anglicky)  // J. Neurosci. : deník. - 2004. - Leden ( roč. 24 , č. 2 ). - S. 514-521 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.3408-03.2004 . — PMID 14724251 .
  43. ↑ 1 2 Blake SM, Strasser V., Andrade N., et al . Trombospondin-1 se váže na ApoER2 a VLDL receptor a funguje při postnatální migraci neuronů  //  The EMBO journal : deník. - 2008. - Říjen. - doi : 10.1038/emboj.2008.223 . — PMID 18946489 .
  44. ↑ Lennington JB, Yang Z., Conover JC Nervové kmenové buňky a regulace neurogeneze dospělých   // Reprod . Biol. Endocrinol. : deník. - 2003. - Listopad ( díl 1 ). — S. 99 . - doi : 10.1186/1477-7827-1-99 . — PMID 14614786 .
  45. ↑ 1 2 3 4 5 Nomura T., Takahashi M., Hara Y., Osumi N. Vzorce neurogeneze a amplituda exprese Reelin jsou nezbytné pro vytvoření kůry savčího typu  (anglicky)  // PLoS ONE  : journal. - 2008. - Sv. 3 , ne. 1 . —P.e1454 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0001454 . — PMID 18197264 .
  46. ↑ 1 2 Hartfuss E., Förster E., Bock HH, et al . Reelinová signalizace přímo ovlivňuje morfologii radiálních glií a biochemické zrání  //  Vývoj: časopis. - 2003. - říjen ( roč. 130 , č. 19 ). - S. 4597-4609 . - doi : 10.1242/dev.00654 . — PMID 12925587 .
  47. ↑ Hack I., Bancila M., Loulier K., Carroll P., Cremer H. Reelin je signál oddělení při migraci tangenciálního řetězce během postnatální neurogeneze   // Nat . neurosci.  : deník. - 2002. - říjen ( ročník 5 , č. 10 ). - S. 939-945 . - doi : 10.1038/nn923 . — PMID 12244323 .
  48. ↑ 1 2 3 Yoshida M., Assimacopoulos S., Jones KR, Grove EA Masivní ztráta Cajal-Retziusových buněk nenarušuje uspořádání neokortikálních vrstev  (neopr.)  // Vývoj. - 2006. - únor ( roč. 133 , č. 3 ). - S. 537-545 . - doi : 10.1242/dev.02209 . — PMID 16410414 .
  49. ↑ Yip YP, Mehta N., Magdaleno S., Curran T., Yip JW Ektopická exprese reelinu mění migraci sympatických pregangliových neuronů v míše  //  J. Comp. Neurol. : deník. - 2009. - březen ( roč. 515 , č. 2 ). - str. 260-268 . - doi : 10.1002/cne.22044 . — PMID 19412957 .
  50. ↑ 1 2 Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Reelin vylučovaný GABAergními neurony reguluje homeostázu glutamátových receptorů  (anglicky)  // PLoS ONE  : journal. - 2009. - Sv. 4 , ne. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .
  51. ↑ Andrade N., Komnenovic V., Blake SM, et al . ApoER2/VLDL receptor a Dab1 v rostrálním migračním proudu fungují v postnatální neuronální migraci nezávisle na Reelin   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2007. - Květen ( roč. 104 , č. 20 ). - S. 8508-8513 . - doi : 10.1073/pnas.0611391104 . — PMID 17494763 .
  52. ↑ Frotscher M, Haas CA, Forster E. (2003) Reelin řídí migraci buněk granulí v gyrus dentatus působením na radiální gliální lešení. Cereb Cortex. 13(6):634-40. PMID 12764039 Článek ve veřejné doméně Archivováno 2. prosince 2005 na Wayback Machine 
  53. ↑ INSERM – Olivier Manzoni – Fyziopatologie synaptického přenosu a plasticity Archivováno 25. listopadu 2006 na Wayback Machine  – Olivier Manzoni Group, Neuroscience Institute of Bordeaux.
  54. ↑ Sinagra M., Verrier D., Franková D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, velmi-nízkodenzitní lipoproteinový receptor a apolipoprotein E receptor 2 kontrolují složení somatického NMDA receptoru během hipokampální zrání in vitro  //  J. Neurosci. : deník. - 2005. - Červen ( roč. 25 , č. 26 ). - S. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005 . — PMID 15987942 .
  55. ↑ 1 2 Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Povrchový přenos NMDA receptoru a složení synaptických podjednotek jsou vývojově regulovány proteinem extracelulární matrix Reelin  //  J. Neurosci . : deník. - 2007. - Sv. 27 , č. 38 . - S. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  56. ↑ Liu XB, Murray KD, Jones EG Přepínání podjednotek NMDA receptoru 2A a 2B na thalamických a kortikálních synapsích během časného postnatálního vývoje  //  J. Neurosci. : deník. - 2004. - říjen ( roč. 24 , č. 40 ). - S. 8885-8895 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2476-04.2004 . — PMID 15470155 .
  57. ↑ Bar I., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM Evoluce kortikálního vývoje. Hypotéza založená na roli signální dráhy Reelin  (anglicky)  // Trends Neurosci. : deník. - 2000. - prosinec ( roč. 23 , č. 12 ). - S. 633-638 . — PMID 11137154 .
  58. ↑ Molnár Z., Métin C., Stoykova A., et al . [www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0953-816X&date=2006&volume=23&issue=4&spage=921 Srovnávací aspekty vývoje mozkové kůry]  //  Eur . J. Neurosci. : deník. - 2006. - únor ( roč. 23 , č. 4 ). - S. 921-934 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04611.x . — PMID 16519657 .  (nedostupný odkaz)
  59. ↑ 1 2 Pérez-García CG, González-Delgado FJ, Suárez-Solá ML, et al . Reelin-imunoreaktivní neurony v palliu dospělých obratlovců  (neopr.)  // J. Chem. Neuroanat.. - 2001. - leden ( roč. 21 , č. 1 ). - S. 41-51 . — PMID 11173219 .
  60. ↑ Costagli A., Kapsimali M., Wilson SW, Mione M. Konzervované a divergentní vzorce exprese Reelin v centrálním nervovém systému zebrafish  //  J. Comp. Neurol. : deník. - 2002. - srpen ( roč. 450 , č. 1 ). - str. 73-93 . - doi : 10.1002/cne.10292 . — PMID 12124768 .
  61. ↑ Goffinet A.M. Co z nás dělá lidi? Zaujatý pohled z pohledu srovnávací embryologie a genetiky myší  (anglicky)  // J Biomed Discov Collab : journal. - 2006. - Sv. 1 . — S. 16 . - doi : 10.1186/1747-5333-1-13 . — PMID 17132178 .
  62. ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N., et al . Gen RNA exprimovaný během kortikálního vývoje se u lidí rychle vyvinul  (anglicky)  // Nature : journal. - 2006. - září ( roč. 443 , č. 7108 ). - S. 167-172 . - doi : 10.1038/nature05113 . — PMID 16915236 .
  63. ↑ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R. Lokalizace nedávné adaptivní evoluce v lidském genomu  // PLoS Genet  . : deník. - 2007. - Červen ( vol. 3 , č. 6 ). —P.e90 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . — PMID 17542651 .
  64. ↑ Lidé se rozšířili globálně a vyvinuli se lokálně  – The New York Times, 26. června 2007
  65. ↑ 1 2 Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G. (2007) The Pafah1b Complex Interacts with Reelin Receptor VLDLR. PLOS ONE. 28. února 2007; 2:e252. PMID 17330141 Celý text ve veřejné doméně  (anglicky)
  66. ↑ 1 2 Keilani S., Sugaya K. Reelin indukuje radiální gliální fenotyp v lidských nervových progenitorových buňkách aktivací Notch-1  //  BMC Dev. Biol. : deník. - 2008. - Červenec ( roč. 8 , č. 1 ). — S. 69 . - doi : 10.1186/1471-213X-8-69 . — PMID 18593473 .
  67. ↑ Schmid RS, Jo R., Shelton S., Kreidberg JA, Anton ES Reelin, interakce integrinu a DAB1 během embryonálního vývoje mozkové kůry   // Cereb . Kůra : deník. - 2005. - říjen ( roč. 15 , č. 10 ). - S. 1632-1636 . - doi : 10.1093/cercor/bhi041 . — PMID 15703255 .
  68. ↑ Senzaki K., Ogawa M., Yagi T. Proteiny rodiny CNR jsou vícenásobné receptory pro Reelin  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1999. - Prosinec ( roč. 99 , č. 6 ). - str. 635-647 . — PMID 10612399 .
  69. ↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA Mouse disabled (mDab1): protein vázající Src zapojený do vývoje neuronů  // EMBO  J. : deník. - 1997. - Leden ( roč. 16 , č. 1 ). - str. 121-132 . - doi : 10.1093/emboj/16.1.121 . — PMID 9009273 .
  70. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Förster E., Cooper JA Fyn tyrozinkináza je kritickým regulátorem postižení-1 během vývoje mozku   // Curr . Biol.  : deník. - 2003. - Leden ( roč. 13 , č. 1 ). - S. 9-17 . — PMID 12526739 .
  71. ↑ Belvindrah R., Graus-Porta D., Goebbels S., Nave KA, Müller U. Beta1 integriny v radiální glii, ale ne v migrujících neuronech, jsou nezbytné pro tvorbu buněčných vrstev v mozkové  kůře  J// : deník. - 2007. - prosinec ( roč. 27 , č. 50 ). - S. 13854-13865 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4494-07.2007 . — PMID 18077697 .
  72. ↑ Feng L., Allen NS, Simo S., Cooper JA Cullin 5 reguluje hladiny proteinu Dab1 a umístění neuronů během kortikálního vývoje  // Genes Dev  .  : deník. - 2007. - Listopad ( roč. 21 , č. 21 ). - str. 2717-2730 . - doi : 10.1101/gad.1604207 . — PMID 17974915 .
  73. ↑ Kerjan G, Gleeson JG. Zmeškaný výstup: Reelin uvádí do pohybu polyubikvitinaci Dab1, aby přerušil migraci neuronů Archivováno 2. prosince 2008 na Wayback Machine . Gene Dev. 15. listopadu 2007;21(22):2850-4. Posouzení. Není k dispozici žádný abstrakt. PMID 18006681
  74. ↑ Hack I., Hellwig S., Junghans D., Brunne B., Bock HH, Zhao S., Frotscher M. Divergentní role ApoER2 a Vldlr při migraci kortikálních neuronů  //  Vývoj : časopis. - 2007. - Sv. 134 , č. 21 . - str. 3883-3891 . - doi : 10.1242/dev.005447 . — PMID 17913789 .
  75. ↑ Ballif BA, Arnaud L., Arthur WT, Guris D., Imamoto A., Cooper JA Aktivace dráhy Dab1/CrkL/C3G/Rap1 v neuronech stimulovaných Reelinem   // Curr . Biol.  : deník. - 2004. - Duben ( roč. 14 , č. 7 ). - S. 606-610 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.03.038 . — PMID 15062102 .
  76. ↑ Park TJ, Curran T. Crk a crk-like hrají zásadní překrývající se role po proudu postižených-1 v reelinové dráze  //  J. Neurosci. : deník. - 2008. - prosinec ( roč. 28 , č. 50 ). - S. 13551-13562 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4323-08.2008 . — PMID 19074029 .
  77. ↑ Utsunomiya-Tate N, Kubo K, Tate S, Kainosho M, Katayama E, Nakajima K, Mikoshiba K. (2000) Molekuly Reelin se spojí za vzniku velkého proteinového komplexu, který je inhibován protilátkou CR-50 blokující funkci . Proc Natl Acad Sci US A. 2000 Aug 15;97(17):9729 PMID 10920200 plný text ve veřejné doméně 
  78. ↑ Kubo K, Mikoshiba K, Nakajima K. (2002) Neurosci Res. 43(4):381-8. Vylučované molekuly Reelin tvoří homodimery. PMID 12135781
  79. ↑ 1 2 Strasser V., Fasching D., Hauser C., et al . Shlukování receptorů se účastní Reelin signalizace  //  Molekulární a buněčná biologie : deník. - 2004. - únor ( roč. 24 , č. 3 ). - S. 1378-1386 . — PMID 14729980 .
  80. ↑ Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D'Arcangelo G, Farace MG, Keller F. Reelin je serinová proteáza extracelulární matrix Archivováno 14. srpna 2007 na Wayback Machine . J Biol Chem. 4. ledna 2002;277(1):303-9. Epub 2001 31. října. Erratum v: J Biol Chem 29. března 2002;277(13):11616. PMID 11689558
  81. ↑ Lugli G., Krueger JM, Davis JM, Persico AM, Keller F., Smalheiser NR Metodologické faktory ovlivňující měření a zpracování plasmatického reelinu u lidí  //  BMC Biochem. : deník. - 2003. - Září ( díl 4 ). — str. 9 . - doi : 10.1186/1471-2091-4-9 . — PMID 12959647 .
  82. ↑ Hibi T., Hattori M. N-terminální fragment Reelinu se vytváří po endocytóze a uvolňuje se cestou regulovanou Rab11  // FEBS Lett  . : deník. - 2009. - Březen. - doi : 10.1016/j.febslet.2009.03.024 . — PMID 19303411 .
  83. ↑ Chameau P., Inta D., Vitalis T., Monyer H., Wadman WJ, van Hooft JA N-terminální oblast  reelinu reguluje postnatální dendritické zrání kortikálních pyramidálních neuronů  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Státy americké  : časopis. - 2009. - Duben. - doi : 10.1073/pnas.0810764106 . — PMID 19366679 .
  84. ↑ Chai X., Förster E., Zhao S., Bock HH, Frotscher M. Reelin stabilizuje aktinový cytoskelet neuronálních procesů indukcí fosforylace n-kofilinu na serinu3  //  J. Neurosci. : deník. - 2009. - Leden ( roč. 29 , č. 1 ). - str. 288-299 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2934-08.2009 . — PMID 19129405 .
  85. ↑ Frotscher M., Chai X., Bock HH, Haas CA, Förster E., Zhao S. Role of Reelin ve vývoji a údržbě kortikální laminace   // J Neural Transm : deník. - 2009. - Duben. - doi : 10.1007/s00702-009-0228-7 . — PMID 19396394 .
  86. ↑ Reelin působí jako stop signál pro radiálně migrující neurony tím, že indukuje fosforylaci n-kofilinu na náběžné hraně. Chai X, Förster E, Zhao S, Bock HH, Frotscher M. Commun Integr Biol. 2009 Jul;2(4):375-7. PMID 19721896
  87. ↑ 1 2 Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Modulace synaptické plasticity a paměti Reelinem zahrnuje diferenciální sestřih lipoproteinu receptor Apoer2. Neuron. 18. srpna 2005; 47(4):567-79. PMID 16102539 Plný text článku s otevřeným přístupem, PDF Archivováno 30. září 2007 na Wayback Machine 
  88. ↑ 1 2 Miller CA, Sweatt JD Kovalentní modifikace DNA reguluje  tvorbu paměti //  Neuron : deník. - Cell Press , 2007. - Březen ( roč. 53 , č. 6 ). - S. 857-869 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.02.022 . — PMID 17359920 .
  89. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Cooper JA Regulace signalizace protein tyrosin kinázy degradací substrátu během vývoje mozku   // Mol . buňka. Biol. : deník. - 2003. - prosinec ( roč. 23 , č. 24 ). - S. 9293-9302 . — PMID 14645539 .
  90. ↑ Ohshima T., Suzuki H., Morimura T., Ogawa M., Mikoshiba K. Modulation of Reelin signaling by Cyclin-dependent kinase 5  // Brain Res  . : deník. - 2007. - Duben ( sv. 1140 ). - str. 84-95 . - doi : 10.1016/j.brainres.2006.01.121 . — PMID 16529723 .
  91. ↑ Keshvara L., Magdaleno S., Benhayon D., Curran T. Cyklin-dependentní kináza 5 fosforyluje 1 nezávisle na signalizaci Reelin  //  J. Neurosci. : deník. - 2002. - Červen ( roč. 22 , č. 12 ). - str. 4869-4877 . — PMID 12077184 .
  92. ↑ Kobayashi S., Ishiguro K., Omori A., Takamatsu M., Arioka M., Imahori K., Uchida T. Kinasa související s cdc2 PSSALRE/cdk5 je homologní s 30 kDa podjednotkou tau protein kinázy II, a prolinem řízená proteinkináza spojená s mikrotubuly  // FEBS Lett  . : deník. - 1993. - prosinec ( roč. 335 , č. 2 ). - S. 171-175 . — PMID 8253190 .
  93. ↑ Beffert U., Morfini G., Bock HH, Reyna H., Brady ST, Herz J. Reelinem zprostředkovaná signalizace lokálně reguluje proteinkinázu B/Akt a glykogensyntázovou kinázu 3beta  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - prosinec ( roč. 277 , č. 51 ). - S. 49958-49964 . - doi : 10.1074/jbc.M209205200 . — PMID 12376533 .
  94. ↑ Sasaki S., Shionoya A., Ishida M., Gambello MJ, Yingling J., Wynshaw-Boris A., Hirotsune S. A LIS1/NUDEL/cytoplazmatický komplex těžkého řetězce dyneinu ve vyvíjejícím se a dospělém nervovém  systému  // Neuron : deník. - Cell Press , 2000. - Prosinec ( vol. 28 , č. 3 ). - str. 681-696 . — PMID 11163259 .
  95. ↑ 1 2 Beffert U., Weeber EJ, Morfini G., Ko J., Brady ST, Tsai LH, Sweatt JD, Herz J. Reelin a signály závislé na cyklin-dependentní kináze 5 spolupracují při regulaci migrace neuronů a synaptického přenosu   // J. Neurosci. : deník. - 2004. - únor ( roč. 24 , č. 8 ). - S. 1897-1906 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4084-03.2004 . — PMID 14985430 .
  96. ↑ Ohshima T., Ogawa M., Veeranna, Hirasawa M., Longenecker G., Ishiguro K., Pant HC, Brady RO, Kulkarni AB, Mikoshiba K. Synergické příspěvky cyklin-dependentní kinázy 5/p35 a Reelin/Dab1 k umístění kortikálních neuronů ve vyvíjejícím se mozku myši  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - únor ( roč. 98 , č. 5 ). - str. 2764-2769 . - doi : 10.1073/pnas.051628498 . — PMID 11226314 .
  97. ↑ Hong SE , Shugart YY , Huang DT , Shahwan SA , Grant PE , Hourihane JO , Martin ND , Walsh CA Autozomálně recesivní lisencefalie s cerebelární hypoplazií je spojena s lidskými mutacemi RELN.  (anglicky)  // Genetika přírody. - 2000. - Sv. 26, č. 1 . - S. 93-96. - doi : 10.1038/79246 . — PMID 10973257 .
  98. ↑ Crino P. Nová mutace RELN spojená s lisencefalií a epilepsií.  (anglicky)  // Epilepsy Currents. - 2001. - Listopad ( roč. 1 , č. 2 ). - str. 72-72 . - doi : 10.1046/j.1535-7597.2001.00017.x . — PMID 15309195 .
  99. ↑ Zaki M., Shehab M., El-Aleem A.A., et al . Identifikace nové recesivní mutace RELN pomocí homozygotní vyvážené reciproční translokace   // Am . J. Med. Genet. A : deník. - 2007. - Květen ( roč. 143A , č. 9 ). - S. 939-944 . - doi : 10.1002/ajmg.a.31667 . — PMID 17431900 .
  100. ↑ Impagnatiello F. , Guidotti AR , Pesold C. , Dwivedi Y. , Caruncho H. , Pisu MG , Uzunov DP , Smalheiser NR , Davis JM , Pandey GN , Pappas GD , Tueting P. , E. Sharma snížení ARP  , Costa exprese reelinu jako domnělého faktoru zranitelnosti u schizofrenie. (anglicky)  // Proceedings Of The National Academy of Sciences Of The United States Of America. - 1998. - 22. prosince ( roč. 95 , č. 26 ). - S. 15718-15723 . - doi : 10.1073/pnas.95.26.15718 . — PMID 9861036 .
  101. ↑ 1 2 Guidotti A. , Auta J. , Davis JM , Di-Giorgi-Gerevini V. , Dwivedi Y. , Grayson DR , Impagnatiello F. , Pandey G. , Pesold C. , Sharma R. , Uzunov D. , Costa E. Snížení exprese reelin a dekarboxylázy kyseliny glutamové67 (GAD67) u schizofrenie a bipolární poruchy: posmrtná studie mozku.  (anglicky)  // Archives Of General Psychiatry. - 2000. - Listopad ( roč. 57 , č. 11 ). - S. 1061-1069 . - doi : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . — PMID 11074872 .
  102. ↑ Fatemi SH , Earle JA , McMenomy T. Snížení imunoreaktivity Reelin v hipokampu u subjektů se schizofrenií, bipolární poruchou a velkou depresí.  (anglicky)  // Molecular Psychiatry. - 2000. - Listopad ( ročník 5 , č. 6 ). - str. 654-663 . — PMID 11126396 .
  103. ↑ 1 2 Veldic M, Kadriu B, Maloku E, Agis-Balboa RC, Guidotti A, Davis JM, Costa E. (2007) Epigenetické mechanismy vyjádřené v bazálních gangliích GABAergní neurony odlišují schizofrenii od bipolární poruchy. Schizophr Res. PMID 17270400
  104. ↑ Fatemi SH, Hossein Fatemi S., Stary JM, Earle JA, Araghi-Niknam M., Eagan E. GABAergická dysfunkce při schizofrenii a poruchách nálady, jak se projevuje sníženými hladinami dekarboxylázy kyseliny glutamové 65 a 67 kDa a proteinů Reelin v  cerebellum anglicky)  // Výzkum schizofrenie : deník. - Elsevier , 2005. - Leden ( roč. 72 , č. 2-3 ). - S. 109-122 . - doi : 10.1016/j.schres.2004.02.017 . — PMID 15560956 .
  105. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Intersticiální neurony bílé hmoty exprimují méně reelin a jsou abnormálně distribuovány u schizofrenie: směrem k integraci molekulárních a morfologických aspektů neurovývojové hypotézy.  (anglicky)  // Molecular Psychiatry. - 2003. - září ( roč. 8 , č. 9 ). - str. 769-821 . - doi : 10.1038/sj.mp.4001371 . — PMID 12931209 .
  106. ↑ Abdolmaleky HM , Cheng KH , Russo A. , Smith CL , Faraone SV , Wilcox M. , Shafa R. , Glatt SJ , Nguyen G. , Ponte JF , Thiagalingam S. , Tsuang MT Hypermethylace promotoru navijáku (RELN) mozek schizofrenních pacientů: předběžná zpráva.  (anglicky)  // American Journal Of Medical Genetics. Část B, Neuropsychiatrická genetika: Oficiální publikace Mezinárodní společnosti psychiatrické genetiky. - 2005. - 5. dubna ( sv. 134B , č. 1 ). - str. 60-66 . - doi : 10.1002/ajmg.b.30140 . — PMID 15717292 .
  107. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Buněčný základ snížené exprese kortikálního reelinu u schizofrenie.  (anglicky)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2006. - březen ( roč. 163 , č. 3 ). - str. 540-542 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.3.540 . — PMID 16513881 .
  108. ↑ Knable MB , Torrey EF , Webster MJ , Bartko JJ Multivariační analýza prefrontálních kortikálních dat od Stanley Foundation Neuropathology Consortium.  (anglicky)  // Brain Research Bulletin. - 2001. - 15. července ( roč. 55 , č. 5 ). - S. 651-659 . — PMID 11576762 .
  109. ↑ Epigenetická hypotéza pro patofyziologii schizofrenie Archivováno 17. září 2008 na Wayback Machine  od Dennise R. Graysona, Alessandra Guidottiho, Erminio Costa. Překlad: Epigenetická hypotéza patofyziologie schizofrenie Archivováno 16. ledna 2009 na Wayback Machine
  110. ↑ Grayson DR, Chen Y., Dong E., Kundakovic M., Guidotti A. From trans-methylation to cytosine methylation: Evolution of the methylation hypothesis of schizophrenia  //  Epigenetics : journal. - 2009. - Duben ( díl 4 , č. 3 ). — PMID 19395859 .
  111. ↑ Grayson DR , Jia X. , Chen Y. , Sharma RP , Mitchell CP , Guidotti A. , Costa E. Reelin promotor hypermethylace u schizofrenie.  (anglicky)  // Proceedings Of The National Academy of Sciences Of The United States Of America. - 2005. - 28. června ( roč. 102 , č. 26 ). - S. 9341-9346 . - doi : 10.1073/pnas.0503736102 . — PMID 15961543 .
  112. ↑ Dong E. , Agis-Balboa RC , Simonini MV , Grayson DR , Costa E. , Guidotti A. Reelin a remodelace promotoru dekarboxylázy67 kyseliny glutamové v epigenetickém myším modelu schizofrenie vyvolané methioninem.  (anglicky)  // Proceedings Of The National Academy of Sciences Of The United States Of America. - 2005. - 30. srpna ( roč. 102 , č. 35 ). - S. 12578-12583 . - doi : 10.1073/pnas.0505394102 . — PMID 16113080 .
  113. ↑ Tochigi M., Iwamoto K., Bundo M., Komori A., Sasaki T., Kato N., Kato T. Methylation Status of the Reelin Promoter Region in the Brain of Schizophrenic Pacienti   : časopis . - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.003 . — PMID 17870056 .
  114. ↑ Mill J., Tang T., Kaminsky Z., Khare T., Yazdanpanah S., Bouchard L., Jia P., Assadzadeh A., Flanagan J., Schumacher A., ​​​​Wang SC, Petronis A. Epigenomic profilování odhaluje změny metylace DNA spojené s velkou psychózou  (anglicky)  // Am. J. Hum. Genet. : deník. - 2008. - Sv. 82 , č. 3 . - str. 696-711 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.01.008 . — PMID 18319075 .
  115. ↑ Pollin, W., Cardon, PV a Kety, SS (1961) Účinky krmení aminokyselinami u pacientů se schizofrenií léčených iproniazidem. Science 133, 104-105.
  116. ↑ BRUNE GG , HIMWICH HE. Účinky zátěže methioninem na chování schizofrenních pacientů.  (anglicky)  // The Journal Of Nervous And Mental Disease. - 1962. - Květen ( sv. 134 ). - S. 447-450 . — PMID 13873983 .
  117. ↑ PARK LC , BALDESSARINI RJ , KETY SS. ÚČINKY METHIONINU NA CHRONICKÉ SCHIZOFRENIKY: PACIENTI LÉČENÍ INHIBITORY MONOAMINOVÉ OXIDÁZY.  (anglicky)  // Archives Of General Psychiatry. - 1965. - Duben ( 12. díl ). - S. 346-351 . - doi : 10.1001/archpsyc.1965.01720340018003 . — PMID 14258360 .
  118. ↑ Antun FT , Burnett GB , Cooper AJ , Daly RJ , Smythies JR , Zealley AK Účinky L-methioninu (bez MAOI) u schizofrenie.  (anglicky)  // Journal Of Psychiatric Research. - 1971. - Červen ( roč. 8 , č. 2 ). - str. 63-71 . — PMID 4932991 .
  119. ↑ Tremolizzo L, Doueiri MS, Dong E, Grayson DR, Davis J, Pinna G, Tueting P, Rodriguez-Menendez V, Costa E, Guidotti A. (2005) Valproát koriguje epigenetické modifikace chování podobné schizofrenii vyvolané methioninem u myší . Biol Psychiatry. 1. března 2005;57(5):500-9. PMID 15737665
  120. ↑ Chen. Y., Sharma, R., Costa, RH, Costa, E. & Grayson, DR (2002) O epigenetické regulaci lidského promotoru reelin. Nucl. Acids Res. 3, 2930-2939. PMID 12087179
  121. ↑ Colin P. Mitchell, Ying Chen, Marija Kundakovic, Erminio Costa a Dennis R. Grayson (2005) Inhibitory histonové deacetylázy snižují metylaci promotoru reelin in vitro J Neurochem. 2005 duben;93(2):483-92. PMID 15816871
  122. ↑ Tremolizzo L, Carboni G, Ruzicka WB, Mitchell CP, Sugaya I, Tueting P, Sharma R, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2002) Proč Natl Acad Sci US A. 99(26):17095-100. Epigenetický myší model pro molekulární a behaviorální neuropatologie související se zranitelností schizofrenie. PMID 12481028
  123. ↑ Benes FM, Lim B., Matzilevich D., Walsh JP, Subburaju S., Minns M. Regulace buněčného fenotypu GABA v hipokampu schizofreniků a bipolárních   : časopis . - 2007. - doi : 10.1073/pnas.0703806104 . — PMID 17553960 . bezplatný plný text PDF Archivováno 30. září 2007 na Wayback Machine
  124. ↑ 1 2 Dong E, Guidotti A, Grayson DR, Costa E. (2007) Hyperacetylace histonů indukuje demethylaci reelinu a promotorů dekarboxylázy kyseliny glutamové o velikosti 67 kDa. Proč Natl Acad Sci USA A. 13. března 2007;104(11):4676-81. Epub 7. března 2007. PMID 17360583
  125. ↑ Veldic, M.; Caruncho, HJ; Liu, W.S.; Davis, J.; Satta, R.; Grayson, D. R.; Guidotti, A.; Costa, E. (2004) DNA-methyltransferáza 1 mRNA je selektivně nadměrně exprimována v telencefalických GABAergních interneuronech mozků se schizofrenií. Proč. Nat. Akad. sci. PMID 14684836
  126. ↑ Veldic, M.; Guidotti, A.; Maloku, E.; Davis, JM; Costa, E. (2005) Při psychóze kortikální interneurony nadměrně exprimují DNA-methyltransferázu 1. Proc. Nat. Akad. sci. 102: 2152-2157 PMID 15684088
  127. ↑ Ruzicka WB, Zhubi A, Veldic M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2007) Selektivní epigenetická změna vrstvy I GABAergních neuronů izolovaných z prefrontálního kortexu pacientů se schizofrenií pomocí laserem asistované mikrodisekce. Mol psychiatrie. PMID 17264840 doi:10.1038/sj.mp.4001954.
  128. ↑ Kundakovic M, Chen Y, Costa E, Grayson DR. (2006) Inhibitory DNA methyltransferázy koordinovaně indukují expresi lidských genů Reelin a GAD67. Mol Pharmacol. PMID 17065238 [https://web.archive.org/web/20070926235405/http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/reprint/mol.106.030635v1 Archivováno 26. září 2007 na Wayback Machine plné znění ve veřejné doméně (formát PDF)  (anglicky) ]
  129. ↑ Kundakovic M., Chen Y., Guidotti A., Grayson DR Promotory reelin a GAD67 jsou aktivovány epigenetickými léky, které usnadňují narušení lokálních represorových komplexů   // Mol . Pharmacol. : deník. - 2008. - Listopad. - doi : 10,1124/mol.108,051763 . — PMID 19029285 .
  130. ↑ Guidotti A, Ruzicka W, Grayson DR, Veldic M, Pinna G, Davis JM, Costa E. (2007) S-adenosyl methionin and DNA methyltransferase-1 mRNA overexpression in psychosis. neuroreport. 18(1):57-60. PMID 17259861
  131. ↑ 1 2 Dong E., Nelson M., Grayson DR, Costa E., Guidotti A. Klozapin a sulpirid, ale nikoli haloperidol nebo olanzapin aktivují demetylaci mozkové DNA   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal . - 2008. - Srpen. - doi : 10.1073/pnas.0805493105 . — PMID 18757738 .
  132. ↑ Fatemi SH, Kroll JL, Stary JM. (2001) Změněné hladiny Reelinu a jeho izoforem u schizofrenie a poruch nálady. neuroreport. 12(15):3209-15. PMID 11711858
  133. ↑ Fatemi SH, Emamian ES, Kist D, Sidwell RW, Nakajima K, Akhter P, Shier A, Sheikh S, Bailey K. (1999) Defektní kortikogeneze a snížení imunoreaktivity reelin v kůře a hipokampu prenatálně infikovaných neonatálních myší. Molekulární psychiatrie. 4:145-154. PMID 10208446
  134. ↑ Meyer U., Nyffeler M., Yee BK, Knuesel I., Feldon J. Dospělý mozek a behaviorální patologické markery prenatální imunitní výzvy během časného  / středního a pozdního vývoje plodu u myší  // Brain Behav Immun : deník. - 2007. - doi : 10.1016/j.bbi.2007.09.012 . — PMID 18023140 .
  135. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Narušení neuronálního genu PAS3 v rodině postižené schizofrenií. J Med Genet. 2003 květen;40(5):325-32. PMID 12746393 Plný text zdarma Archivováno 10. března 2007 na Wayback Machine
  136. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Behaviorální a regulační abnormality u myší s deficitem transkripčních faktorů NPAS1 a NPAS3. Proč Natl Acad Sci US A. 14. září 2004;101(37):13648-53. Epub 2004 3. září . PMID 15347806 Zdarma Úplný text Archivováno 11. března 2007 na Wayback Machine
  137. ↑ Chen Z., Schwahn BC, Wu Q., He X., Rozen R. Postnatální cerebelární defekty u myší s deficitem methylentetrahydrofolát reduktázy   // Int . J. Dev. neurosci. : deník. - 2005. - srpen ( roč. 23 , č. 5 ). - str. 465-474 . - doi : 10.1016/j.ijdevneu.2005.05.007 . — PMID 15979267 .
  138. ↑ 1 2 Wedenoja J., Loukola A., Tuulio-Henriksson A., Paunio T., Ekelund J., Silander K., Varilo T., Heikkilä K., Suvisaari J., Partonen T., Lönnqvist J., Peltonen L. Replikace vazby na chromozomu 7q22 a asociace regionálního genu Reelin s pracovní pamětí v rodinách schizofrenie  //  Mol Psychiatry : deník. - 2007. - doi : 10.1038/sj.mp.4002047 . — PMID 17684500 .
  139. ↑ Wedenoja J., Tuulio-Henriksson A., Suvisaari J., Loukola A., Paunio T., Partonen T., Varilo T., Lönnqvist J., Peltonen L. Replikace asociace mezi pracovní pamětí a Reelinem, potenciální modifikátor Gen in Schizophrenia  (anglicky)  // Biol. Psychiatrie : deník. - 2009. - Listopad. - doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.026 . — PMID 19922905 .
  140. ↑ Shifman S., Johannesson M., Bronstein M., Chen SX, Collier DA, Craddock NJ, Kendler KS, Li T., O'Donovan M., O'Neill FA, Owen MJ, Walsh D., Weinberger DR, Sun C., Flint J., Darvasi A. Genome-Wide Association identifikuje společnou variantu v genu Reelin, která zvyšuje riziko schizofrenie pouze u žen  // PLoS Genet  . : deník. - 2008. - Sv. 4 , ne. 2 . —P.e28 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0040028 . — PMID 18282107 . volný plný text Archivováno 13. ledna 2013.
  141. ↑ Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E., Gattaz WF, Dias-Neto E. Polymorfismy v genech zapojených do neurovývoje mohou být spojeny se změněnou morfologií mozku u schizofrenie: Předběžné důkazy   // Psychiatry Res : deník. - 2008. - Prosinec. - doi : 10.1016/j.psychres.2007.08.011 . — PMID 19054571 .
  142. ↑ Suzuki K., Nakamura K., Iwata Y., Sekine Y., Kawai M., Sugihara G., Tsuchiya KJ, Suda S., Matsuzaki H., Takei N., Hashimoto K., Mori N. Decreased expression of reelinový receptor VLDLR v periferních lymfocytech u schizofrenních pacientů dosud neléčených  (anglicky)  : journal. - 2007. - doi : 10.1016/j.schres.2007.09.029 . — PMID 17936586 .
  143. ↑ Sweet RA, Henteleff RA, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Snížená dendritická hustota páteře ve sluchové kůře u subjektů se  schizofrenií //  Neuropsychofarmakologie : deník. - Nature Publishing Group , 2008. - Květen. - doi : 10.1038/npp.2008.67 . — PMID 18463626 .
  144. ↑ Glantz LA, Lewis DA Snížená dendritická hustota páteře na prefrontálních kortikálních pyramidálních neuronech u schizofrenie   // Arch . Gen. Psychiatrie : deník. - 2000. - Leden ( roč. 57 , č. 1 ). - str. 65-73 . — PMID 10632234 .  (nedostupný odkaz)
  145. ↑ Rodriguez M.A., Pesold C., Liu W.S., a kol . Kolokalizace integrinových receptorů a reelinu v postsynaptických hustotách dendritické páteře kůry dospělých primátů  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2000. - březen ( roč. 97 , č. 7 ). - S. 3550-3555 . - doi : 10.1073/pnas.050589797 . — PMID 10725376 .
  146. ↑ Costa E., Davis J., Grayson DR, Guidotti A., Pappas GD, Pesold C. Hypoplasticita dendritické páteře a downregulace reelinu a GABAergního tonu při zranitelnosti schizofrenie  (anglicky)  // Neurobiol. Dis. : deník. - 2001. - říjen ( roč. 8 , č. 5 ). - str. 723-742 . - doi : 10.1006/nbdi.2001.0436 . — PMID 11592844 .
  147. ↑ Přehled genů všech publikovaných studií schizofrenie-asociace pro GRIN2B Archivováno 13. září 2010 na Wayback Machine  - Přehled publikací o genu GRIN2B v genetické databázi schizofrenie.
  148. ↑ 1 2 Wang GS, Hong CJ, Yen TY, Huang HY, Ou Y., Huang TN, Jung WG, Kuo TY, Sheng M., Wang TF, Hsueh YP Transkripční modifikace pomocí CASK-interagujícího nukleozomového montážního proteinu   // Neuron : deník. - Cell Press , 2004. - Duben ( vol. 42 , č. 1 ). - str. 113-128 . — PMID 15066269 .
  149. ↑ Podhorna J., Didriksen M. The heterozygotní reeler mouse: behaviorální fenotyp   // Behav . Brain Res. : deník. - 2004. - srpen ( roč. 153 , č. 1 ). - str. 43-54 . - doi : 10.1016/j.bbr.2003.10.033 . — PMID 15219705 .
  150. ↑ Pohlavně specifické spojení genu reelin s bipolární poruchou. Goes FS, Willour VL, Zandi PP, Belmonte PL, Mackinnon DF, Mondimore FM, Schweizer B, Depaulo JR Jr, Gershon ES, McMahon FJ, Potash JB; Konsorcium iniciativy pro bipolární poruchu Národního institutu pro mentální zdraví. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 18. srpna 2009. [Epub před tiskem] PMID 19691043
  151. ↑ Carola A. Haas, Oliver Dudeck, Matthias Kirsch, Csaba Huszka, Gunda Kann, Stefan Pollak, Josef Zentner a Michael Frotscher (2002) Role reelin ve vývoji granulární buněčné disperze u epilepsie temporálního laloku. The Journal of Neuroscience, 22(14):5797-5802 PMID 12122039
  152. ↑ Heinrich C, Nitta N, Flubacher A, Muller M, Fahrner A, Kirsch M, Freiman T, Suzuki F, Depaulis A, Frotscher M, Haas CA. (2006) Nedostatek reelinu a vytěsnění zralých neuronů, ale ne neurogeneze, je základem tvorby granulární buněčné disperze v epileptickém hipokampu. The Journal of Neuroscience, 26(17):4701-4713 PMID 16641251
  153. ↑ Haas CA, Frotscher M. Reelin nedostatek způsobuje disperzi granulárních buněk u epilepsie  //  Exp Brain Res : deník. - 2009. - Červenec. - doi : 10.1007/s00221-009-1948-5 . — PMID 19633980 .
  154. ↑ Kobow K., Jeske I., Hildebrandt M., Hauke ​​​​J., Hahnen E., Buslei R., Buchfelder M., Weigel D., Stefan H., Kasper B., Pauli E., Blümcke I. Zvýšená methylace promotoru Reelin je spojena s disperzí granulovaných buněk u epilepsie lidského temporálního laloku  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : deník. - 2009. - Březen. - doi : 10.1097/NEN.0b013e31819ba737 . — PMID 19287316 .
  155. ↑ Gong C, Wang TW, Huang HS, rodič JM. (2007) Reelin reguluje migraci neuronových progenitorů v intaktním a epileptickém hipokampu. J Neurosci. 27(8):1803-11. PMID 17314278
  156. ↑ Müller MC, Osswald M., Tinnes S., Häussler U., Jacobi A., Förster E., Frotscher M., Haas CA Exogenní reelin zabraňuje disperzi granulových buněk u experimentální epilepsie   // Exp . Neurol. : deník. - 2009. - leden. - doi : 10.1016/j.expneurol.2008.12.029 . — PMID 19185570 .
  157. ↑ Botella-Lopez A, Burgaya F, Gavin R, Garcia-Ayllon MS, Gomez-Tortosa E, Pena-Casanova J, Urena JM, Del Rio JA, Blesa R, Soriano E, Saez-Valero J. (2006) Reelin expression a glykosylační vzorce jsou u Alzheimerovy choroby změněny. Proč Natl Acad Sci US A. 103(14):5573-8. PMID 16567613
  158. ↑ Wirths O, Multhaup G, Czech C, Blanchard V, Tremp G, Pradier L, Beyreuther K, Bayer TA. (2001) Reelin v plakech beta-amyloidního prekurzorového proteinu a presenilin-1 dvojitě transgenních myší. Neurosci Lett. 316(3):145-8. PMID 11744223
  159. ↑ Baloyannis SJ Morfologické a morfometrické změny Cajal-Retziusových buněk v časných případech Alzheimerovy choroby: studie Golgiho a elektronového mikroskopu   // Int . J. Neurosci. : deník. - 2005. - Červenec ( roč. 115 , č. 7 ). - S. 965-980 . - doi : 10.1080/00207450590901396 . — PMID 16051543 .
  160. ↑ Baloyannis SJ, Costa V., Mauroudis I., Psaroulis D., Manolides SL, Manolides LS Dendritická a spinální patologie v akustické kůře u Alzheimerovy choroby: morfologický a morfometrický odhad Golgiho technikou a elektronovou  mikroskopií  Acta// : deník. - 2007. - Duben ( roč. 127 , č. 4 ). - str. 351-354 . - doi : 10.1080/00016480601126986 . — PMID 17453452 .
  161. ↑ Publikace Alzheimer's Research Forum , recenze práce s komentáři vyšetřovatelů a zprávy z vědeckého blogu Poznámka:
  162. ↑ Vědecká publikace, popis ve zprávě:
  163. ↑ Aoki, Takeya; Mizuki, Yasushi; Terashima, Toshio Vztah mezi schizofrenií a Alzheimerovou chorobou: signální dráha reelin Psychogeriatrics, svazek 5, číslo 2, červen 2005, str. 42-47(6)
  164. ↑ 1 2 Durakoglugil M, Chen Y, White CL, Kavalali ET, Herz J. Reelin signalizace antagonizuje beta-amyloid na synapsi. PNAS Early Edition. Říjen 2009
  165. ↑ Devlin B, Bennett P, Dawson G, Figlewicz DA, Grigorenko EL, McMahon W, Minshew N, Pauls D, Smith M, Spence MA, Rodier PM, Stodgell C, Schellenberg GD; Genetická síť CPEA. (2004) Alely opakování reelin CGG nevyjadřují odpovědnost za autismus ve vzorku ze sítě CPEA. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 1. dubna 2004;126(1):46-50. PMID 15048647
  166. ↑ Li J, Nguyen L, Gleason C, Lotspeich L, Spiker D, Risch N, Myers RM (2004) Nedostatek důkazů pro souvislost mezi polymorfismy WNT2 a RELN a autismem. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 1. dubna 2004;126(1):51-7. PMID 15048648
  167. ↑ Dutta S., Sinha S., Ghosh S., Chatterjee A., Ahmed S., Usha R. Genetická analýza reelinových genů (RELN) SNP: Žádná souvislost s poruchou autistického spektra u indické   populace // neurosci. Lett. : deník. - 2008. - Srpen ( roč. 441 , č. 1 ). - str. 56-60 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.022 . — PMID 18597938 .
  168. ↑ Serajee FJ, Zhong H, Mahbubul Huq AH. (2006) Asociace polymorfismů genu Reelin s autismem. Genomika. leden 2006;87(1):75-83. Epub 2005, 28. listopadu. PMID 16311013
  169. ↑ Skaar DA, Shao Y, Haines JL, Stenger JE, Jaworski J, Martin ER, DeLong GR, Moore JH, McCauley JL, Sutcliffe JS, Ashley-Koch AE, Cuccaro ML, Folstein SE, Gilbert JR, Pericak-Vance MA. (2005) Analýza genu RELN jako genetického rizikového faktoru pro autismus. Mol psychiatrie. červen 2005;10(6):563-71. PMID 15558079
  170. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Halt AR, Realmuto GR  Dysregulace proteinů Reelin a Bcl-2 v autistickém cerebellum  // J Autism Dev Disord : deník. - 2001. - prosinec ( roč. 31 , č. 6 ). - str. 529-535 . — PMID 11814262 .
  171. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Egan EA Snížené krevní hladiny reelinu jako faktoru zranitelnosti v patofyziologii autistické poruchy   // Buňka . Mol. neurobiol.  : deník. - 2002. - Duben ( roč. 22 , č. 2 ). - S. 139-152 . — PMID 12363196 .
  172. ↑ Sato Norihiro , Fukushima Noriyoshi , Chang Rubens , Matsubayashi Hiroyuki , Goggins Michael. Diferenciální a epigenetické profilování genové exprese identifikuje časté narušení dráhy RELN u rakoviny pankreatu   // Gastroenterologie . - 2006. - únor ( roč. 130 , č. 2 ). - S. 548-565 . — ISSN 0016-5085 . - doi : 10.1053/j.gastro.2005.11.008 . — PMID 16472607 .
  173. ↑ Perrone Giuseppe , Vincenzi Bruno , Zagami Mariagiovanna , Santini Daniele , Panteri Roger , Flammia Gerardo , Verzì Alfio , Lepanto Daniela , Morini Sergio , Russo Antonio , Bazan Vivian , Tomasino Rosa M , Moreni Carl Gibit , Rabit Tomasino Exprese Reelinu u lidské rakoviny prostaty: marker agresivity nádoru založený na korelaci se stupněm  (anglicky)  // Modern Pathology. - 2007. - 2. února ( ročník 20 , č. 3 ). - S. 344-351 . — ISSN 0893-3952 . - doi : 10.1038/modpathol.3800743 . — PMID 17277764 .
  174. ↑ Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A., Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F. Markery lidských embryonálních a neuronálních kmenových buněk u retinoblastomu   // Mol . Vis. : deník. - 2007. - Sv. 13 . - S. 823-832 . — PMID 17615543 .
  175. ↑ Schrauwen I., Ealy M., Huentelman MJ, Thys M., Homer N., Vanderstraeten K., Fransen E., Corneveaux JJ, Craig DW, Claustres M., Cremers CW, Dhooge I., Van de Heyning P. , Vincent R., Offeciers E., Smith RJ, Van Camp G. Analýza celého genomu identifikuje genetické varianty v genu RELN spojené s otosklerózou   // Am . J. Hum. Genet. : deník. - 2009. - únor - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.01.023 . — PMID 19230858 .
  176. ↑ Delahaye NF, Coltel N., Puthier D., Barbier M., Benech P., Joly F., irácká FA, Grau GE, Nguyen C., Rihet P. Analýza genové exprese odhaluje časné změny v několika molekulárních drahách u mozkové malárie -vnímavé myši versus cerebrální myši odolné proti malárii  //  BMC Genomics : deník. - 2007. - Sv. 8 . - str. 452 . - doi : 10.1186/1471-2164-8-452 . — PMID 18062806 .
  177. ↑ Knuesel Irene , Nyffeler Myriel , Mormède Cecile , Muhia Mary , Meyer Urs , Pietropaolo Susanna , Yee Benjamin K. , Pryce Christopher R. , LaFerla Frank M. , Marighetto Aline , Feldon Joram. Akumulace Reelinu související s věkem v depozitech podobných amyloidu  //  Neurobiologie stárnutí. - 2009. - Květen ( roč. 30 , č. 5 ). - str. 697-716 . — ISSN 0197-4580 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.08.011 . — PMID 17904250 .
  178. ↑ Madhusudan Amrita , Sidler Corinne , Knuesel Irene. Akumulace reelin-pozitivních plaků je doprovázena poklesem bazálních projekčních neuronů předního mozku během normálního stárnutí  //  European Journal of Neuroscience. - 2009. - září ( roč. 30 , č. 6 ). - S. 1064-1076 . — ISSN 0953-816X . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06884.x . — PMID 19735296 .
  179. ↑ 1 2 Smit-Rigter LA, Champagne DL, van Hooft JA Celoživotní dopad variací v péči o matku na dendritickou strukturu a funkci pyramidálních neuronů kortikální vrstvy 2/3 u krysích potomků  (anglicky)  // PLoS ONE  : journal. - 2009. - Sv. 4 , ne. 4 . — P.e5167 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005167 . — PMID 19357777 .
  180. ↑ Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Účinky mateřské péče na hipokampální transkriptom a chování zprostředkované úzkostí u potomků, které jsou reverzibilní v dospělosti  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of  America  : - 2006. - únor ( roč. 103 , č. 9 ). - str. 3480-3485 . - doi : 10.1073/pnas.0507526103 . — PMID 16484373 .
  181. ↑ Cassidy AW, Mulvany SK, Pangalos MN, Murphy KJ, Regan CM Vývojový vznik deficitů reelinů v prefrontálním kortexu potkanů ​​Wistar chovaných v sociální  izolaci //  Neuroscience : deník. - Elsevier , 2009. - Prosinec. - doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.12.045 . — PMID 20035841 .
  182. ↑ Lussier AL, Caruncho HJ, Kalynchuk LE Opakovaná expozice kortikosteronu, ale nikoli omezení, snižuje počet reelin-pozitivních buněk v hipokampu dospělých potkanů   ​​// Neurosci . Lett. : deník. - 2009. - Květen. - doi : 10.1016/j.neulet.2009.05.050 . — PMID 19477232 .
  183. ↑ Lintas C., Persico AM Neokortikální methylace promotoru RELN se významně zvyšuje po  pubertě  // Neuroreport : deník. - 2009. - Prosinec. - doi : 10.1097/WNR.0b013e328334b343 . — PMID 19952965 . Archivováno z originálu 31. července 2017.
  184. ↑ Sui L., Ren WW, Li BM Podávání hormonu štítné žlázy zvyšuje expresi reelinu a neurotrofického faktoru odvozeného z mozku v potkaním hipokampu in vivo  //  Brain Res : deník. - 2009. - Prosinec. - doi : 10.1016/j.brainres.2009.12.010 . — PMID 20018181 .
  185. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD Chronická léčba psychotropními léky způsobuje rozdílnou expresi Reelinového signálního systému ve frontálním kortexu potkanů  ​​// Výzkum  schizofrenie : deník. - Elsevier , 2009. - Duben. - doi : 10.1016/j.schres.2009.03.002 . — PMID 19359144 .
 Endopeptidázy : serinové proteázy/serinové endopeptidázy ( EC 3.4.21)
Trávicí enzymy
Koagulace
Doplňkový systém
  • Faktor B
  • Faktor D
  • Faktor I
  • MASP ( MASP1 , MASP2 )
  • C3 konvertáza
Ostatní, imunitní systém
  • Himaz
  • Granzim
  • tryptáza
  • Proteináza 3/myeloblastin
Z biotoxinů
  • Ancrod
  • Batroxobin
jiný