DAB1 , nebo Disabled-1 , je název intracelulárního proteinu zahrnutého v signální kaskádě proteinu reelin , stejně jako název genu kódujícího tento protein. DAB1 je „adaptérový protein“ v cytoplazmě, který reguluje procesy migrace neuronů. Mutace v DAB1 a mutace v proteinu reelin způsobují podobné vývojové a mozkové dysfunkce u myší. Studium reelinové kaskády je nezbytné k odhalení příčin nemocí, jako je schizofrenie , epilepsie a autismus .
Spojení reelinu s vnějšími segmenty receptorů VLDLR a ApoER2 vede k tomu, že se protein DAB1 váže na jejich intracelulární segmenty. Po působení reelinu na receptory je protein DAB1 tyrosin fosforylován kinázami rodiny src a stimuluje přestavbu aktinového cytoskeletu buňky (kontrakce aktin-myosinových struktur je síla, která pohybuje lezoucí buňkou). Výzkumníci zejména naznačují [1] , že fosforylace DAB1 mění saturaci buněčného povrchu receptory alfa 3 beta 1 integrinu a vzor umístění těchto receptorů. To pravděpodobně vede ke snížení adhezní síly migrujícího neuronu k radiálním gliovým buňkám , podél kterých neuroblasty migrují , a umožňuje jim oddělit se a zaujmout své konečné pozice v mozkové kůře.
DAB1 se nejaktivněji zapojuje do období vývoje mozku, kdy rychle probíhají procesy migrace neuronů. V nepřítomnosti expozice reelin, například u experimentálních mutací, se koncentrace DAB1 v buňce zvyšuje.
Bylo popsáno pět míst reelinem indukované fosforylace DAB1 a byly porovnány jejich role v signální transdukci. [2]
Mutace v genu DAB1 může způsobit spinocerebelární ataxii typu 37.
Gen DAB a protein Disabled byly poprvé identifikovány u octomilky. Poté byl objeven myší protein mDAB1, homolog proteinu Drosophila Disabled [3] .
Studie z roku 2007 zaznamenala nedávnou evoluční změnu v genu DAB1, která se rozšířila v čínské populaci, ale neovlivnila zbytek. [čtyři]