Prekurzor amyloidu beta
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 17. října 2020; kontroly vyžadují
8 úprav .
Amyloid beta prekurzorový protein ( APP ) je transmembránový protein exprimovaný v mnoha tkáních a koncentrovaný v neuronálních synapsích. Jeho hlavní funkce není známa, i když se předpokládá, že je regulátorem tvorby synapsí [1] , neuroplasticity [2] , antimikrobiální aktivity [3] a transportu železa [4] . Beta-amyloid , nejlépe známý tím, že je jeho fragmentem , je hlavní složkou amyloidních plaků u Alzheimerovy choroby .
Beta-sekretáza a gama-sekretáza se podílejí na tvorbě beta-amyloidních peptidů .
Podle některých zpráv APP interaguje s reelinem , proteinem, který reguluje umístění neuronů a dendritický růst a je kandidátním genem pro Alzheimerovu chorobu .
[5]
Genetika
Beta-amyloidní prekurzorový protein ( APP ) je starověký a konzervovaný protein [6] . U člověka se nachází na 21. chromozomu, délka genu je 290 kilobází, obsahuje 18 exonů [7] [8] . U lidí bylo popsáno několik alternativních sestřihových izoforem v rozsahu délky od 639 do 770 aminokyselin. Řada izoforem je exprimována převážně v neuronech a bylo prokázáno, že změna jejich poměru souvisí s rozvojem Alzheimerovy choroby [9] . Homologní proteiny byly nalezeny v jiných organismech, včetně modelových objektů – much Drosophila melanogaster a škrkavek Caenorhabditis elegans [10] , stejně jako u všech savců [11] . Beta-amyloidní oblast proteinu se nachází v transmembránové doméně, je méně konzervativní, liší se u různých druhů a nemá jasnou souvislost s výchozí biologickou funkcí celého proteinu APP [11] .
Mutace v kritických oblastech APP , včetně oblasti, která produkuje beta-amyloid, jsou příčinou dědičné náchylnosti k Alzheimerově chorobě [12] [13] [14] [15] . Zejména bylo zjištěno, že několik mutací mimo oblast Aβ drasticky zvyšuje produkci beta-amyloidu [16] .
Mutace A673T v genu APP naopak chrání před Alzheimerovou chorobou. Jde o substituci v blízkosti místa štěpení APP beta-sekretázou a vede ke 40% snížení beta-amyloid phorinu in vitro [17] .
Metabolismus
Poznámky
- ↑ [1] Archivováno 9. března 2021 na Wayback Machine
- ↑ [2]
- ↑ [3] Archivováno 10. srpna 2021 na Wayback Machine
- ↑ [4] Archivováno 24. ledna 2022 na Wayback Machine
- ↑ Publikace Alzheimer's Research Forum , recenze práce s komentáři vyšetřovatelů a zprávy z vědeckého blogu Poznámka:
- Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J., Markova A., Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G., Rebeck GW Interakce reelinu s amyloidovým prekurzorovým proteinem podporuje růst neuritů / J. Neurosci. : deník. - 2009. - Červen ( roč. 29 , č. 23 ). - str. 7459-7473 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4872-08.2009 . — PMID 19515914 .
- Protein spojený s Alzheimerovou chorobou nepůsobí samostatně (www.sciencecodex.com) . Získáno 16. června 2009. Archivováno z originálu 25. března 2012. (neurčitý) ; překlad:Interakce prekurzoru beta-amyloidu s reelinem (nepřístupný odkaz)(blog neuroscience.ru)
- Další pohled na APP a Neurite Outgrowth — The Role of Reelin (Tom Fagan, 19. června 2009) (odkaz není dostupný) . Získáno 24. června 2009. Archivováno z originálu 25. března 2012. (neurčitý)
- ↑ Tharp WG, Sarkar IN (duben 2013). „Původy amyloidu-β“ . BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : 10.1186 /1471-2164-14-290 . PMC 3660159 . PMID 23627794 .
- ↑ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (březen 1990). „Genomická organizace lidského amyloidního beta-proteinového prekurzorového genu“. Gene . 87 (2): 257-63. DOI : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID 2110105 .
- ↑ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (září 1993). „Zavedení a exprese genu pro amyloidní prekurzorový protein o velikosti 400 kB u transgenních myší [opraveno]“. Příroda Genetika . 5 (1): 22-30. DOI : 10.1038/ng0993-22 . PMID 8220418 . S2CID 42752531 .
- ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (srpen 2007). „Exprese mRNA a proteinů APP dráhy u Alzheimerovy choroby“. Výzkum mozku . 1161 : 116-23. DOI : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID 17586478 . S2CID 26901380 .
- ↑ Ewald, Collin Y. ; Li, Chris (2012-04-01). „Caenorhabditis elegans jako modelový organismus pro studium funkce APP“ . Experimentální výzkum mozku ]. 217 (3-4): 397-411. DOI : 10.1007/s00221-011-2905-7 . ISSN 0014-4819 . PMC 3746071 . PMID22038715 . _
- ↑ 1 2 Zheng H, Koo EH (2006). „Amyloidní prekurzorový protein: za amyloidem“ . Molekulární neurodegenerace . 1 (1): 5. DOI : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC 1538601 . PMID 16930452 .
- ↑ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (únor 1991). "Segregace missense mutace v genu pro amyloidní prekurzorový protein s familiární Alzheimerovou chorobou." příroda . 349 (6311): 704-6. Bibcode : 1991Natur.349..704G . DOI : 10.1038/349704a0 . PMID 1671712 . S2CID 4336069 .
- ↑ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (říjen 1991). „Mutace v amyloidovém prekurzorovém proteinu spojená s dědičnou Alzheimerovou chorobou“. věda . 254 (5028): 97-9. Bibcode : 1991Sci...254...97M . DOI : 10.1126/science.1925564 . PMID 1925564 .
- ↑ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M , Roques P, Hardy J (říjen 1991). "Alzheimerova choroba s časným nástupem způsobená mutacemi v kodonu 717 genu pro beta-amyloidní prekurzorový protein." příroda . 353 (6347): 844-6. Bibcode : 1991Natur.353..844C . DOI : 10.1038/353844a0 . PMID 1944558 . S2CID 4345311 .
- ↑ Lloyd, GM; Trejo-Lopez, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, B.I.; Yachnis, A. T.; Prokop, S (12. 3. 2020). „Prominentní patologie amyloidního plaku a cerebrální amyloidní angiopatie u nosiče APP V717I (Londýn) – fenotypová variabilita u autosomálně dominantní Alzheimerovy choroby“ . Acta Neuropathologic Communications . 8 (1): 31. doi : 10.1186/ s40478-020-0891-3 . PMC 7068954 . PMID 32164763 .
- ↑ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (prosinec 1992). „Mutace prekurzorového proteinu beta-amyloidu u familiární Alzheimerovy choroby zvyšuje produkci beta-proteinu“. příroda . 360 (6405): 672-4. Bibcode : 1992Natur.360..672C . DOI : 10.1038/360672a0 . PMID 1465129 . S2CID 4341170 .
- ↑ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (srpen 2012). "Mutace v APP chrání před Alzheimerovou chorobou a kognitivním poklesem souvisejícím s věkem . " příroda . 488 (7409): 96-9. Bibcode : 2012Natur.488...96J . DOI : 10.1038/příroda11283 . PMID 22801501 . S2CID 4333449 .
Odkazy