| směs (±) izomerů, racemát | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (±)-5-(aminosulfonyl) -N -[(l-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2-methoxybenzamid |
| Hrubý vzorec | C15H23N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 341,427 |
| CAS | 15676-16-1 |
| PubChem | 5355 |
| drogová banka | APRD00032 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N05AL01 , N05AL07 , N06AX22 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 25–35 % |
| Metabolismus | Játra |
| Poločas rozpadu | 6-8 hodin |
| Vylučování | Hlavně ledvinami |
| Lékové formy | |
| tobolky 50 a 100 mg, tablety 200 mg; 5% roztok v ampulích 2 ml, 0,5% perorální roztok 100 ml. | |
| Způsoby podávání | |
| uvnitř , intramuskulárně | |
| Ostatní jména | |
| Sulpirid, Modal, Betamax, Betamak T100, Betamak T200, Betamak T50, Vero-Sulpiride, Depral, Dogmatil, Noneston, Prosulpin, Eglek, Eglonil | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Sulpirid je typické [1] [2] (podle jiných zdrojů - atypické [1] [3] [4] ) antipsychotikum s "regulačním" účinkem na centrální nervový systém . Mírný antipsychotický účinek je kombinován se slabým antidepresivním až psychostimulačním účinkem [5] .
Podle chemické struktury je sulpirid substituovaný benzamid. Do této skupiny patří také tiaprid a některá další psychofarmaka . Strukturou a některými farmakologickými vlastnostmi se sulpirid také blíží metoklopramidu . Všechny tyto léky do určité míry blokují dopaminové D2 receptory . Jak antipsychotický účinek sulpiridu, tak jeho antiemetický účinek jsou spojeny s blokádou těchto receptorů (stejně jako u jiných antipsychotik ).
Lék byl syntetizován v roce 1966 ve Francii, v laboratoři farmaceutické společnosti Delagrange. Sulpirid se používá pro širokou škálu somatoformních poruch od počátku 90. let.[ význam skutečnosti? ] [4] .
V psychiatrické praxi se sulpirid nejčastěji používá v kombinaci s jinými antipsychotiky a antidepresivy v případech provázených letargií, letargií, anergií , včetně halucinatorně - bludných a afektivních (hlavně depresivních ) poruch a také alkoholických psychóz .
Jako aktivační činidlo se používá k léčbě neurotických poruch u schizotypové poruchy [6] . Jako antidepresivum se používá k monoterapii depresí různého původu [7] .
Sulpirid má vysokou úroveň účinnosti založené na důkazech, zejména ve vztahu k psychotickým poruchám [2] . Přes jeho široké použití v léčbě neurotických a depresivních poruch je ve vztahu k těmto poruchám míra jeho prokázané účinnosti nízká: neexistují žádné výsledky z RCT , existují pouze údaje z otevřených (nekontrolovaných) studií [2] .
Při léčbě duševních poruch nepsychotické úrovně je sulpirid nejčastěji používán lékaři v SNS . Ačkoli se někdy objevují západní publikace o možnosti jeho použití u deprese, antidepresivní účinek sulpiridu je již řadu let zpochybňován [8] . V současné době je zpochybňována vhodnost použití sulpiridu, stejně jako dalších typických antipsychotik, v hraničních případech (zejména úzkosti , při jejíž léčbě se hojně používá od 70. let 20. století ) vzhledem ke schopnosti těchto léků způsobit vedlejší účinky [9] .
Vzhledem ke svým antiemetickým vlastnostem a ochrannému účinku na žaludeční sliznici a také díky svému „zklidňujícímu“ účinku na centrální nervový systém se sulpirid, podobně jako metoklopramid , používá k léčbě žaludečních a dvanáctníkových vředů , i když přímo neobsahuje antacidum . vlastnosti [10] .
Kromě toho se používá při léčbě migrény , k prevenci atypických forem a komplikovaných autonomními poruchami [11] .
Antipsychotický účinek sulpiridu se projevuje v dávkách nad 600 mg/den, v menších dávkách (do 600 mg/den) převažuje účinek stimulační a antidepresivní. Sulpirid nemá významný účinek na adrenergní, cholinergní, serotoninové , histaminové a GABA receptory [7] .
Při perorálním podání je sulpirid rychle a účinně absorbován, ale jeho biologická dostupnost nepřesahuje 25–35 % [5] (v průměru 27 %) [7] , a to díky efektu „prvního průchodu játry“. Maximální koncentrace je dosaženo 4,5 hodiny po perorálním podání a přibližně 30 minut po intramuskulárním podání [5] . Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 40 %. Koncentrace léčiva v CNS je 2–5 % plazmatické koncentrace [7] . Biologický poločas je 6-8 hodin a je významně prodloužen u pacientů se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí. Takoví pacienti by měli snížit dávku a / nebo prodloužit interval mezi užíváním léku.
Při psychóze se sulpirid předepisuje perorálně v dávce 0,8-1,6 g denně. . V závažných případech začněte podáváním léku intramuskulárně v dávkách od 100 do 600-800 mg denně. Při neurotických stavech 400-600 mg denně (dvě nebo tři dávky ráno). Když je deprese předepsána od 100-200 do 600 mg / den.
S migrénou, závratěmi, poruchami chování u dětí jsou dospělí předepsáni uvnitř na 100-300 mg denně; děti - 5 mg / kg tělesné hmotnosti.
K léčbě peptického vředu (v kombinaci s vhodnou dietou ) se předepisuje perorálně, počínaje 200 mg denně (100 mg 2krát denně - ráno a večer), v případě potřeby se denní dávka zvyšuje na 400 mg (200 mg mg 2krát denně).
Sulpirid má některé vlastnosti společné antipsychotikům : má mírný antiserotoninový a kataleptogenní účinek, zeslabuje stimulační účinky fenaminu . Zvyšuje také účinky opioidních analgetik , barbiturátů , trankvilizérů , antipsychotik, tricyklických antidepresiv , antihypertenziv [12] , antihistaminik , klonidinu a alkoholu. Účinky sulpiridu a levodopy se vzájemně oslabují . Antacida snižují jeho biologickou dostupnost o 20–40 %.
Na rozdíl od populární představy o sulpiridu jako snadno tolerovaném léku často (s rizikem jen mírně nižším než haloperidol , ale vyšším než risperidon ) způsobuje extrapyramidové poruchy [13] ; ze všech typických antipsychotik je navíc riziko hyperprolaktinémie nejvíce spojeno s příjmem sulpiridu [14] . Mezi vedlejší účinky sulpiridu dále patří nespavost , zvýšená dráždivost a vzrušivost [15] , ospalost, letargie, snížený práh záchvatů [12] , ústní automatismy, afázie , sucho v ústech [16] , onemocnění dutiny ústní ( afty , jiné záněty dutina ústní) [13] , pálení žáhy , zvracení, zácpa, alergické reakce , zvýšený krevní tlak [16] , ortostatická hypotenze [10] , pneumonie [13] . Sulpirid zvyšuje riziko rozvoje ventrikulárních arytmií a také fibrilace síní .
Riziko vzniku ventrikulárních arytmií se zvyšuje zejména při současném užívání:
Užívání sulpiridu může vést ke zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krevní plazmě ( hyperprolaktinémie ) [17] [18] . Během terapie sulpiridem lze pozorovat hladiny prolaktinu, které jsou desetkrát vyšší než normativní [18] . Zvýšení hladin prolaktinu bylo zaznamenáno i při nízkých dávkách sulpiridu [19] . Hyperprolaktinémie může vést ke snížení sexuální touhy a zhoršení sexuálních funkcí, amenoree , galaktoree [20] , gynekomastii , snížení nebo nedostatku potence [21] , neplodnosti [21] [22] , rozvoji osteoporózy , výskytu kardiovaskulárních onemocnění poruchy [21] , zvýšení tělesné hmotnosti, autoimunitní poruchy , nerovnováha vody a elektrolytů [23] , riziko rozvoje rakoviny prsu [20] , diabetes mellitus typu II [24] , nádory hypofýzy [25] . Mentálními projevy protrahované hyperprolaktinémie mohou být deprese, úzkost, podrážděnost, poruchy spánku, ale i zvýšená únava, slabost, ztráta paměti [21] .
PředávkováníZpravidla se rozvíjejí extrapyramidové poruchy - křeče žvýkacích svalů , spastická torticollis . V některých případech - těžký parkinsonismus , kóma . K léčbě se předepisují anticholinergika obecného (například atropin ) nebo centrálního (například cyklodol ) účinku. Agonisté dopaminergních receptorů by se v tomto případě neměli používat .
Lék je kontraindikován u feochromocytomu , těžké hypertenze a porfyrie . Sulpirid by neměl být předepisován pacientům, kteří jsou ve stavu úzkosti a psychomotorické agitace [10] . Kontraindikacemi jsou také parkinsonismus , epilepsie [26] , renální selhání , jaterní selhání [12] , akutní otrava alkoholem , hypnotika, analgetika ; agresivní chování; manický syndrom ; hyperprolaktinémie ; nádory závislé na prolaktinu (např. prolaktinomy hypofýzy a rakovina prsu ); dětský věk (do 14 let); těhotenství (pokud lékař po posouzení poměru přínosů a rizik pro těhotnou ženu a plod nerozhodne, že je použití léku nezbytné); laktace [7] .
Nepoužívat v kombinaci se sultopridem , agonisty dopaminergních receptorů ( amantadin , apomorfin , bromokriptin , kabergolin, entakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipexol, chinagolid, ropinirol) , kromě pacientů trpících Parkinsonovou chorobou [7] .
Sulpirid: 100 mg; pomocné látky: chlorid sodný; 0,2 molární roztok kyseliny sírové; voda na injekci.
Složení tabletSulpirid: 50 nebo 200 mg; pomocné látky: mléčný cukr ( laktóza ); bramborový škrob ; MCC ; želatina ; mastek ; stearát hořečnatý ( stearát hořečnatý ) - dostatečné množství pro získání tablet o hmotnosti 0,15 nebo 0,4 g. [7]
Vzhledem k přítomnosti mléčného cukru ve složení tablet je jejich použití kontraindikováno u galaktosémie , malabsorpčního syndromu glukózy nebo galaktózy nebo deficitu laktázy [7] .