Sparfloxacin

Sparfloxacin ( lat.  Sparfloxacin ) je širokospektré antimikrobiální baktericidní léčivo ze skupiny fluorochinolonů .

Od roku 2012 je zařazen na Seznam vitálních a esenciálních léčiv [1] .

Farmakologické působení

Antimikrobiální látka, derivát fluorochinolonu, inhibuje bakteriální DNA gyrázu , která despiralizuje části molekul chromozomální DNA . Jde o širokospektrální baktericidní antimikrobiální léčivo (především proti gramnegativní flóře , v tomto ohledu se blíží aminoglykosidům ). Při kyselých hodnotách pH je aktivita poněkud snížena . Má baktericidní účinek na grampozitivní mikroorganismy pouze během období dělení, na gramnegativní organismy - a během období vegetačního klidu, protože ovlivňuje nejen DNA gyrázu, ale také způsobuje lýzu buněčné stěny . Zabraňuje přepisu genetického materiálu bakterií , nezbytného pro jejich normální metabolismus , což vede k rychlému snížení schopnosti bakterií dělit se. V důsledku jeho působení nedochází k paralelnímu rozvoji rezistence na jiná antibakteriální léčiva, která nepatří do skupiny inhibitorů gyrázy , což jej činí vysoce účinným proti bakteriím, které jsou rezistentní, jako jsou aminoglykosidy, peniciliny , cefalosporiny , tetracykliny a mnoho dalších antibiotik . Vysoce citlivé na sparfloxacin: Escherichia coli , Shigella , Salmonella , Citrobacter , Klebsiella , Enterobacter spp., Serratia , Hafnia , Edwardsiella , Proteus (indol pozitivní a indol negativní), Providencia , Morganella , Yersinia ; Vibrio , Aeromonas , Plesiomonas , Pasteurella , Haemophilus , Campylobacter , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas aeruginosa , Legionella spp., Neisseria , Moraxella , Acinetobacter spp., Brucella ; Staphylococcus , Listeria , Corynebacterium , Chlamydia spp., Xanthomonas maltophilia . Středně citlivé: Gardnerella , Flavobacterium spp., Alcaligenes , Streptococcus agalactiae , Enterococcus faecalis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus viridans , Mycoplasma hominis , Mycoplasma pro pneumonii tuberculosis Za citlivé jsou považovány: Enterococcus faecium , Ureaplasma urealyticum , Nocardia asteroides . Až na výjimky jsou anaerobní organismy středně citlivé (např . Peptococcus , Peptostreptococcus ) nebo rezistentní (např . Bacteroides ). Není účinný proti Treponema pallidum . Rezistence na lék se vyvíjí extrémně pomalu, protože prakticky nezůstávají žádné perzistentní mikroorganismy a bakteriální buňky nemají enzymy , které by je inaktivovaly. Nebyla zaznamenána žádná zkřížená rezistence s jinými antimikrobiálními léky. Pokud jde o aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa a dalším gramnegativním bakteriím, je horší než ciprofloxacin . T ½ je delší než u ciprofloxacinu, proto se předepisuje 1krát denně. Stejně jako ciprofloxacin neinteraguje s teofylinem (neinhibuje aktivitu mikrozomálních jaterních enzymů ). Schopnost vyvolat fotosenzitivitu je blíže lomefloxacinu než jiným fluorochinolonům. Má postantibiotický účinek : mikroorganismy se nemnoží do 0,5-4 hodin po vymizení léku z plazmy .

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podání je asi 90 %. Absorpce se nemění při užívání s jídlem a mlékem . Je dobře distribuován v tělesných tkáních (s výjimkou tkání bohatých na tuky , jako je nervová tkáň ), koncentrace v tkáních a tekutinách dolních cest dýchacích převyšuje koncentraci v plazmě. Nachází se ve vysokých koncentracích v alveolárních makrofázích . Terapeutických koncentrací je dosaženo ve slinách , žluči , střevech , břišních a pánevních orgánech, ledvinách a močových orgánech , plicní tkáni , bronchiálním sekretu , kostní tkáni , svalech , synoviální tekutině a kloubní chrupavce , peritoneální tekutině , kůži . Koncentrace v mozkomíšním moku a nitroočním moku  je 10 % plazmatické koncentrace. Distribuční objem je 2-3 l / kg, souvislost s plazmatickými bílkovinami  je asi 45 %. TCmax po perorálním podání 400 mg - 3-6 hodin, koncentrace ve tkáních je 2-12krát vyšší než v plazmě. Sérová koncentrace má lineární závislost na velikosti akceptované dávky. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se stolicí (30-50 %) a močí ( tubulární filtrace a tubulární sekrece ), z čehož je asi 10 % perorální dávky nezměněno. T ½  - 16-30 hodin, u pacientů s renální insuficiencí  - déle. Při chronickém selhání ledvin se procento léčiva vylučovaného ledvinami snižuje, ale s clearance kreatininu (CC) nad 20 ml / min nedochází k jeho akumulaci v těle, protože metabolismus a vylučování stolicí se zvyšují paralelně.

Indikace

Infekce dýchacího traktu způsobené citlivými mikroorganismy (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli ); infekce středního ucha , vedlejších nosních dutin , zejména pokud jsou způsobeny gramnegativními patogeny, včetně Pseudomonas nebo Staphylococcus; oční infekce; ledviny a močové cesty , pohlavní orgány (včetně adnexitidy ), negonokoková uretritida , prostatitida ; infekce břišní dutiny (například bakteriální infekce gastrointestinálního traktu , žlučových cest , peritonitida ), kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů (například osteomyelitida ), sepse , infekce na pozadí imunodeficience , například během léčba imunosupresivy nebo u pacientů s neutropenií . Kapavka , chlamydie . Malomocenství .

Kontraindikace

Hypersenzitivita , epilepsie , věk do 18 let (neúplná tvorba skeletu ), prodloužený QT interval nebo jiné faktory přispívající k rozvoji arytmií ( hypokalémie , těžká bradykardie , chronické srdeční selhání , fibrilace síní ), nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy , těžké ledviny selhání ; těhotenství , kojení .

Pozor

Ateroskleróza mozkových cév , cévní mozková příhoda, epileptický syndrom , životní podmínky (profesionální činnost), které neumožňují limitující oslunění , chronické selhání ledvin .

Dávkovací režim

Dospělí uvnitř, bez ohledu na příjem potravy (bez žvýkání, pití velkého množství tekutin). Délka léčby závisí na povaze a závažnosti onemocnění a typu patogenu. Pneumonie , exacerbace chronické bronchitidy , sinusitida : první den 400 mg jednou, poté 200 mg/den po dobu 10 dnů; pacienti s CC méně než 50 ml/min - první den 400 mg jednou, poté 200 mg každých 48 hodin Infekce močových cest : první den 200 mg jednou, poté 100 mg 1krát denně po dobu 10-14 dnů. Akutní gonorrheální uretritida: 200 mg jednou. Negonokoková uretritida: první den 200 mg jednou, poté 100 mg 1krát denně po dobu 6 dnů. Lepra: 200 mg jednou denně po dobu 12 týdnů.

Vedlejší účinky

Lék s kontroverzním bezpečnostním profilem [2] .

Nevolnost , průjem , zvracení , dyspepsie , bolest břicha, plynatost , ztráta chuti k jídlu ; závratě , bolest hlavy , únava, úzkost, třes ; ospalost , periferní paralgezie (anomálie ve vnímání bolesti), zvýšené pocení, zvýšený intrakraniální tlak , "noční můry" sny, zmatenost, deprese , halucinace , psychotické reakce, dilatace QT intervalu, trombóza mozkových tepen ; poruchy chuti a čichu, poškození zraku (např . diplopie , změna vnímání barev), tinitus, ztráta sluchu; tachykardie ; "proplachování" krve na kůži obličeje, migréna , mdloby, eozinofilie , leukopenie , granulocytopenie , anémie , trombocytopenie ; leukocytóza , trombocytóza , hemolytická anémie , hypoprotrombinémie ; zvýšená aktivita "jaterních" transamináz a alkalické fosfatázy , cholestatická žloutenka (zejména u pacientů s předchozím onemocněním jater); hyperkreatininémie , hyperbilirubinémie ; hyperglykémie , hematurie ; krystalurie (primárně s alkalickou močí a nízkou diurézou ); svědění, léková horečka , přesné krvácení (petechie) ; erythema nodosum , erythema multiforme exsudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu ), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) ; hepatitida , hepatonekróza ; otok obličeje, cév nebo hrtanu; dušnost ; artralgie , astenie , myalgie , tendovaginitida , fotosenzitivita .

Speciální pokyny

Během léčby a 3 dny po jejím ukončení je třeba se vyhnout expozici UV záření . Aby se zabránilo rozvoji krystalurie, je nepřijatelné překračovat doporučenou denní dávku, je nutný dostatečný příjem tekutin a udržování kyselé reakce moči. Existují ojedinělé zprávy o možnosti ruptury šlach svalů ramene, paží a nohou ( Achilova šlacha ) při užívání fluorochinolonů. Během léčby by se člověk měl zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost mentálních a motorických reakcí.

Interakce

Prakticky neovlivňuje krevní koncentraci teofylinu , perorálních hypoglykemik, nepřímých antikoagulancií . NSAID (kromě kyseliny acetylsalicylové ) zvyšují riziko záchvatů . Perorální podání spolu s léky obsahujícími Fe, sukralfátem a antacidy obsahujícími Mg 2+ , Al 3+ a Ca 2+ , Zn 2+ a také solemi železa vede ke snížení absorpce sparfloxacinu (měl by být předepsán buď 1-2 hodiny před nebo alespoň 4 hodiny po). Jídlo také zpomaluje rychlost vstřebávání, ale nemění jeho úplnost, takže vrchol jeho koncentrace je pozorován asi o 30 minut později než při příjmu nalačno . Metoklopramid urychluje absorpci, což vede ke zkrácení časového intervalu do dosažení jeho Cmax v plazmě. Současné užívání s antiarytmiky třídy Ia a III, bepridilem , erythromycinem , astemizolem , cisapridem , pentamidinem , tricyklickými antidepresivy a fenothiazinem se nedoporučuje . Při kombinaci s jinými antimikrobiálními léky je obvykle pozorován synergismus ( beta-laktamová antibiotika , aminoglykosidy, klindamycin , metronidazol ); lze úspěšně použít v kombinaci s azlocilinem a ceftazidimem pro infekce způsobené Pseudomonas; s mezlocilinem , azlocilinem a dalšími beta-laktamovými antibiotiky - pro streptokokové infekce; s isoxazolpeniciliny a vankomycinem  - se stafylokokovými infekcemi; s metronidazolem a klindamycinem - pro anaerobní infekce. Při současném použití s ​​cyklosporinem je zaznamenáno zvýšení sérového kreatininu , proto je nutné tento indikátor kontrolovat 2krát týdně.

Poznámky

1. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 7. prosince 2011 N 2199-r (html). "RG" - federální vydání č. 5660 (284) . Moskva: Rossijskaja gazeta (16. prosince 2011). Získáno 6. ledna 2012. Archivováno z originálu 18. října 2017. (neurčitý)
2. ↑ Psatý, BM. Návrh klinické studie a vybrané otázky bezpečnosti léků pro antibiotika používaná k léčbě komunitní pneumonie. (anglicky)  // Clin Infect Dis : deník. - 2008. - Prosinec ( sv. 47 Suppl 3 ). - P.S176-9 . - doi : 10.1086/591400 . — PMID 18986285 .

Odkazy