Alkalická fosfatáza

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 7. listopadu 2019; ověření vyžaduje 21 úprav .
Alkalická fosfatáza

Bakteriální dimer alkalické fosfatázy. N-konec je označen modře, C-konec je označen červeně [1] .
Notový zápis
CAS 9001-78-9
Informace ve Wikidatech  ?
Alkalická fosfatáza

Struktura alkalické fosfatázy [1] .
Identifikátory
Symbol Alk_fosfatáza
Pfam PF00245
Interpro IPR001952
CHYTRÝ SM00098
PROSITE PDOC00113
SCOP 1alk
NADRODINĚ 1alk
Dostupné proteinové struktury
Pfam struktur
PNR RCSB PNR ; PDBe ; PDBj
PDB součet 3D model
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Alkalická fosfatáza ( Alkaline phosphatase, ALP, ALKP )  je hydrolázový enzym ( EC 3.1.3.1 ), který štěpí fosfát (defosforylace) z mnoha typů molekul, jako jsou nukleotidy , proteiny a alkaloidy . Jedná se o homodimerní proteinový enzym o hmotnosti 86 kilodaltonů. Každý monomer obsahuje pět cysteinových zbytků, dva atomy zinku a jeden atom hořčíku, které jsou kritické pro jeho katalytickou funkci [2] . Enzym je nejaktivnější v alkalickém prostředí [3] .

Enzym katalyzuje následující reakci:

fosfát monoester + H 2 O = alkohol + fosfát

Alkalické fosfatázy působí jako defosforylační sloučeniny. Enzym se vyskytuje v různých organismech, jak prokaryotech , tak eukaryotech , se stejnou obecnou funkcí, ale v různých strukturních formách, aby vyhovovaly prostředí, ve kterém fungují. Alkalická fosfatáza se nachází v periplazmatickém prostoru bakterií E. coli . Tento enzym je termostabilní a má maximální aktivitu při vysokém pH. U člověka se vyskytuje v mnoha podobách v závislosti na původu v těle – hraje důležitou roli v metabolismu jater a vývoji kostry. Vzhledem k jeho širokému rozšíření v těchto oblastech je jeho koncentrace v krevním řečišti využívána diagnostiky jako biomarker pro stanovení diagnóz, jako je hepatitida nebo osteomalacie [4] .

Hladina alkalické fosfatázy v krvi se kontroluje pomocí testu ALP, který je často součástí rutinních krevních testů. Hladina tohoto enzymu v krvi závisí na faktorech, jako je věk, pohlaví nebo krevní skupina [5] . Hladina alkalické fosfatázy v krvi se během těhotenství také zvyšuje dvakrát až čtyřikrát. K tomu dochází v důsledku další alkalické fosfatázy produkované placentou. Navíc abnormální hladiny alkalické fosfatázy v krvi mohou naznačovat problémy související s játry, žlučníkem nebo kostmi. Nádory ledvin a infekce, stejně jako podvýživa, také ukázaly abnormální krevní hladiny alkalické fosfatázy [6] .

Struktura

Alkalická fosfatáza je homodimerní enzym, to znamená, že se tvoří ze dvou molekul. V katalytických místech se nacházejí tři kovové ionty, dva Zn a jeden Mg, a oba typy jsou kritické pro enzymatickou aktivitu. Enzymy katalyzují hydrolýzu monoesterů v kyselině fosforečné , která může navíc katalyzovat transfosforylační reakci s velkými koncentracemi akceptorů fosfátů.

Alkalická fosfatáza sdílí homologii s velkým množstvím jiných enzymů a tvoří část nadrodiny enzymů s několika překrývajícími se katalytickými aspekty a substrátovými vlastnostmi. Studie prokázaly vztah mezi členy rodiny alkalických fosfatáz a arylsulfatázami. Podobnost ve struktuře ukazuje, že tyto dvě rodiny enzymů pocházejí ze společného předka. Další analýza spojila alkalické fosfáty a arylsulfatázy s větší nadrodinou . Některé z běžných genů nalezených v této superrodině kódují fosfodiesterázy a také autotoxin .

Bakterie

U gramnegativních bakterií, jako je Escherichia coli , se alkalická fosfatáza nachází v periplazmatickém prostoru, vně vnitřní buněčné membrány a uvnitř peptidoglykanové části buněčné stěny. Protože periplazmatický prostor je náchylnější ke změnám prostředí než vnitřní buňka, je alkalická fosfatáza odpovídajícím způsobem odolná vůči inaktivaci, denaturaci nebo degradaci. Tato charakteristika enzymu je neobvyklá pro mnoho jiných proteinů [7] .

Přesná struktura a funkce izoenzymu v E. coli je určena výhradně k tomu, aby poskytla zdroj anorganického fosfátu, když prostředí tento metabolit postrádá. Anorganické fosfáty se pak vážou na nosné proteiny, které dodávají anorganické fosfáty do specifického, vysoce afinitního transportního systému známého jako fosfát-specifický transportní systém (Pst systém), který transportuje fosfát přes cytoplazmatickou membránu [8] .

Intragenní komplementace

Když více kopií polypeptidu kódovaného genem tvoří agregát, tato proteinová struktura se nazývá multimer. Když je multimer tvořen z polypeptidů produkovaných dvěma různými mutantními alelami konkrétního genu, smíšený multimer může vykazovat větší funkční aktivitu než nesmíšené multimery tvořené každým z mutantů jednotlivě. V tomto případě se tento jev nazývá intragenní komplementace. Alkalická fosfatáza E. coli , dimerní enzym, vykazuje intragenní komplementaci [9] . Když byly zkombinovány určité mutantní verze alkalické fosfatázy, výsledné heterodimerní enzymy vykazovaly vyšší úroveň aktivity, než by se dalo očekávat na základě relativní aktivity původních enzymů. Tyto výsledky naznačují, že dimerní struktura alkalické fosfatázy E. coli umožňuje kooperativní interakce mezi složkami monomerů, které mohou vytvářet funkčnější formu holoenzymu.

Vlastnosti

Enzym izolovaný z bakterií Escherichia coli má pH optimum 8,0 [10] , zatímco enzym izolovaný z hovězí dužiny má pH optimum kolem 8,5 [11] .

Aplikace

Modifikací aminokyselin enzymu alkalické fosfatázy divokého typu produkovaného Escherichia coli vzniká mutantní alkalická fosfatáza, která nejen 36krát zvyšuje aktivitu enzymu, ale také udržuje tepelnou stabilitu [12] . Typické laboratorní použití alkalických fosfatáz zahrnuje odstranění fosfátových monoesterů, aby se zabránilo samoligaci, což je nežádoucí při klonování plazmidové DNA [13] .

Alkalické fosfatázy používané ve výzkumu zahrnují:

Lidská střevní alkalická fosfatáza vykazuje asi 80% homologii se střevním enzymem skotu, což potvrzuje jejich společný evoluční původ. Stejný hovězí enzym má více než 70% homologii s lidským placentárním enzymem. Nicméně lidský střevní enzym a placentární enzym sdílejí pouze 20% homologii navzdory jejich strukturní podobnosti [16] .

Alkalická fosfatáza se používá ve výzkumu molekulární biologie k odštěpení fosfátových skupin na 5' konci a zabránění ligaci těchto konců. Odstranění koncových fosfátů také umožňuje zavedení koncové radioaktivní značky. Nejpoužívanější je krevetová alkalická fosfatáza, která se také nejsnáze inaktivuje po štěpení fosfátů.

Alkalická fosfatáza je také široce používána v enzymových imunoanalýzách jako značka.

Nediferencované pluripotentní kmenové buňky mají na své buněčné membráně zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, proto se k detekci těchto buněk a kontrole pluripotence (tj. embryonálních kmenových buněk nebo buněk embryonálního karcinomu) používá barvení alkalickou fosfatázou [17] .

Mezi hladinami alkalické fosfatázy v séru a tvorbou kosti u lidí existuje pozitivní korelace, i když její použití jako biomarkeru v klinické praxi se nedoporučuje [18] .

Aktuální výzkum

Moderní vědci studují zvýšení tumor nekrotizujícího faktoru-α a jeho přímý vliv na expresi alkalické fosfatázy v buňkách hladkého svalstva cév a také to, jak alkalická fosfatáza (AP) ovlivňuje zánětlivé reakce a může hrát přímou roli v prevenci poškození orgánů. [19] .

Mlékárenský průmysl

Alkalická fosfatáza se běžně používá v mlékárenském průmyslu jako indikátor úspěšné pasterizace. Je to proto, že bakterie nejvíce odolná vůči teplu nalezená v mléce, Mycobacterium paratuberculosis , je zničena při teplotách nižších, než jsou teploty potřebné k denaturaci enzymu. Proto je jeho přítomnost ideální pro indikaci neúspěšné pasterizace [23] [24] .

Pasterizační testování se obvykle provádí měřením fluorescence roztoku, který se stává fluorescenčním, když je vystaven aktivní alkalické fosfatáze. Výrobci mléka ve Spojeném království požadují fluorimetrické testy k prokázání, že alkalická fosfatáza byla denaturována [25] , protože testy na p-nitrofenylfosfát nejsou považovány za dostatečně přesné, aby splňovaly zdravotní normy.

Alternativně lze změnu barvy p -nitrofenylfosfátu použít jako substrát v roztoku pufru (Aschaffenburg-Mullenův test) [26] . Syrové mléko obvykle získá žlutou barvu během několika minut, zatímco správně pasterizované mléko by nemělo vykazovat žádnou změnu. Z tohoto pravidla existují výjimky, jako v případě termostabilních alkalických fosfatáz produkovaných určitými bakteriemi, ale tyto bakterie se v mléce vyskytovat nesmí.

Inhibitory

Všechny savčí izoenzymy alkalické fosfatázy kromě placentárních (PALP a SEAP) jsou inhibovány homoargininem a podobně všechny kromě střevních a placentárních jsou blokovány levamisolem [27] . Fosfát je dalším inhibitorem, který kompetitivně inhibuje alkalickou fosfatázu [28] .

Dalším dobře známým příkladem inhibitoru alkalické fosfatázy je kyselina [(4-nitrofenyl)methyl]fosfonová [29] .

V půdě kontaminované kovy je alkalická fosfatáza inhibována Cd (kadmiem). Teplota navíc zesiluje inhibici aktivity Cd enzymu, což se projevuje zvýšením hodnot Km [ 30] .

Zahřívání po dobu 2 hodin na 65 °C inaktivuje většinu izoenzymů kromě izoforem placenty (PALP a SEAP).

Člověk

Fyziologie

U lidí je alkalická fosfatáza přítomna ve všech tkáních, zejména v játrech, žlučovodu, ledvinách, kostech a placentě. V krevním séru převládají dva typy izoenzymů alkalické fosfatázy: kosterní a jaterní. V dětství je většina alkalických fosfatáz skeletálního původu [31] .

U lidí a jiných savců se vyskytují následující izoenzymy:

Čtyři geny kódují čtyři izoenzymy. Tkáňově nespecifický gen alkalické fosfatázy se nachází na chromozomu 1 a geny dalších tří izoforem jsou umístěny na chromozomu 2 [2] .

Střevní alkalická fosfatáza (IAP)

Střevní alkalická fosfatáza je vylučována enterocyty a zdá se, že hraje klíčovou roli ve střevní homeostáze a ochraně [32] [33] a také v potlačení zánětu [34] prostřednictvím downregulace závislé na Toll-like receptoru (TLR)-4. a MyD88-dependentní zánětlivá kaskáda [35] . Defosforyluje toxické/zánětlivé mikrobiální ligandy, jako jsou lipopolysacharidy (LPS) [36] , nemethylované cytosin-guanin dinukleotidy, flagellin a extracelulární nukleotidy, jako je uridindifosfát nebo ATP. Defosforylace LPS pomocí IAP může snížit závažnost infekcí Salmonella tryphimurium a Clostridioides difficile a obnovit normální střevní mikroflóru [36] . Změněná exprese IAP se tedy podílí na chronických zánětlivých onemocněních, jako je zánětlivé onemocnění střev (IBD) [36] [37] . Zdá se také, že reguluje absorpci lipidů [38]  a sekreci bikarbonátu [39] v duodenální sliznici, což reguluje povrchové pH.

Diagnostika

Normální hladina alkalické fosfatázy je 44 až 147 IU/l [40] . Hladina alkalické fosfatázy stoupá s blokádou žlučovodu [41] . Mnohem vyšší jsou koncentrace u dětí a těhotných žen. Nízká hladina alkalické fosfatázy je mnohem méně častá než zvýšená hladina. Snížená hladina alkalické fosfatázy je hlavním indikátorem hypofosfatázie (vzácné onemocnění kostí), které je charakterizováno poruchou tvorby skeletu, opožděným fyzickým vývojem, zlomeninami atd.

Perorální antikoncepce snižuje hladinu alkalické fosfatázy [42] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 PDB 1ALK : Kim EE, Wyckoff HW Mechanismus reakce alkalické fosfatázy na bázi krystalových struktur. Dvoukovová iontová katalýza  (anglicky)  // J. Mol. Biol. : deník. - 1991. - březen ( roč. 218 , č. 2 ). - str. 449-464 . - doi : 10.1016/0022-2836(91)90724-K . — PMID 2010919 .
  2. ↑ 1 2 Jose Luis Millán. Alkalické fosfatázy: Struktura, substrátová specifita a funkční příbuznost s jinými členy velké nadrodiny enzymů  //  Purinergní signalizace. — 2006-06. — Sv. 2 , iss. 2 . — S. 335–341 . — ISSN 1573-9546 1573-9538, 1573-9546 . - doi : 10.1007/s11302-005-5435-6 .
  3. ↑ Tamás L., Huttová J., Mistrk I., Kogan G. Vliv karboxymethyl chitin-glukanu na aktivitu některých hydrolytických enzymů v rostlinách kukuřice   // Chem . Pap. : deník. - 2002. - Sv. 56 , č. 5 . - str. 326-329 . Archivováno z originálu 25. července 2011.
  4. ↑ Test hladiny alkalické fosfatázy (ALP  ) . Healthline (10. srpna 2018). Staženo: 23. prosince 2020.
  5. ↑ Dhruv, Lowe; Savio, John (22. října 2017). Alkalická fosfatáza . StatPearls.
  6. ↑ Test hladiny alkalické fosfatázy (ALP  ) . Healthline (10. srpna 2018). Datum přístupu: 14. srpna 2021.
  7. ↑ MJ Schlesinger, K. Barrett. Reverzibilní disociace alkalické fosfatázy Escherichia coli. I. Tvorba a reaktivace podjednotek  // The Journal of Biological Chemistry. — 1965-11. - T. 240 , č.p. 11 . — S. 4284–4292 . — ISSN 0021-9258 .
  8. ↑ Alexander J. Ninfa. Základní laboratorní přístupy pro biochemii a biotechnologii . — 2. vyd. - Hoboken, NJ: John Wiley, 2010. - xix, 458 stran s. - ISBN 978-0-470-08766-4 , 0-470-08766-8.
  9. ↑ MJ Hehir, JE Murphy, ER Kantrowitz. Charakterizace heterodimerních alkalických fosfatáz z Escherichia coli: výzkum intragenní komplementace  // Journal of Molecular Biology. — 2000-12-08. - T. 304 , č.p. 4 . — S. 645–656 . — ISSN 0022-2836 . doi : 10.1006 / jmbi.2000.4230 .
  10. ↑ Garen A., Levinthal C. Genetická a chemická studie jemné struktury enzymu alkalické fosfatázy E. coli . I. Purifikace a charakterizace alkalické fosfatázy   // Biochim . Biophys. Acta : deník. - 1960. - Březen ( sv. 38 ). - str. 470-483 . - doi : 10.1016/0006-3002(60)91282-8 . — PMID 13826559 .
  11. ↑ Harada M., Udagawa N., Fukasawa K., Hiraoka BY, Mogi M. Aktivita anorganické pyrofosfatázy eliminované alkalické fosfatázy z hovězí buničiny při fyziologickém pH  //  J. Dent. Res. : deník. - 1986. - únor ( roč. 65 , č. 2 ). - str. 125-127 . — PMID 3003174 .
  12. ↑ W. Mandecki, M. A. Shallcross, J. Sowadski, S. Tomazic-Allen. Mutageneze konzervovaných zbytků v aktivním místě alkalické fosfatázy Escherichia coli poskytuje enzymy se zvýšeným kcat  // Protein Engineering. — 1991-10. - T. 4 , ne. 7 . — S. 801–804 . — ISSN 0269-2139 . doi : 10.1093 / protein/4.7.801 .
  13. ↑ A. M. Maxam, W. Gilbert. Sekvenování koncově značené DNA pomocí chemických štěpení specifických pro báze  // Methods in Enzymology. - 1980. - T. 65 , no. 1 . — S. 499–560 . — ISSN 0076-6879 . - doi : 10.1016/s0076-6879(80)65059-9 .
  14. ↑ DJ Birkett, J. Done, FC Neale, S. Posen. Sérová alkalická fosfatáza v těhotenství; imunologická studie  // British Medical Journal. - 14. 5. 1966. - T. 1 , ne. 5497 . - S. 1210-1212 . — ISSN 0007-1447 . - doi : 10.1136/bmj.1.5497.1210 .
  15. ↑ FJ Benham, H. Harris. Lidské buněčné linie exprimující střevní alkalickou fosfatázu  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1979-08. - T. 76 , č.p. 8 . — S. 4016–4019 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.8.4016 .
  16. ↑ JC Hua, J. Berger, YC Pan, JD Hulmes, S. Udenfriend. Částečné sekvenování lidských dospělých, lidských fetálních a hovězích střevních alkalických fosfatáz: srovnání s lidskými placentárními a jaterními izoenzymy  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1986-04. - T. 83 , č.p. 8 . — S. 2368–2372 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.83.8.2368 .
  17. ↑ Příloha E: Markery kmenových buněk . Informace o kmenových buňkách . Národní institut zdraví, ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA. Získáno 24. září 2013. Archivováno z originálu 21. září 2015.
  18. ↑ P. Szulc, E. Seeman, P. D. Delmas. Biochemická měření kostního obratu u dětí a dospívajících  // Osteoporosis international: časopis založený jako výsledek spolupráce mezi Evropskou nadací pro osteoporózu a National Osteoporosis Foundation of USA. - 2000. - T. 11 , no. 4 . — S. 281–294 . — ISSN 0937-941X . - doi : 10.1007/s001980070116 .
  19. ↑ Alkalická fosfatáza může být markerem zánětu u pacientů s CKD . Renální a urologické novinky (16. dubna 2010).
  20. ↑ Sunil V. Badve, Lei Zhang, Jeff S. Coombes, Elaine M. Pascoe, Alan Cass. Asociace mezi sérovou alkalickou fosfatázou a primární rezistencí k činidlům stimulujícím erytropoézu u chronického onemocnění ledvin: sekundární analýza studie HERO  // Canadian Journal of Kidney Health and Disease. - 2015. - T. 2 . - S. 33 . — ISSN 2054-3581 . - doi : 10.1186/s40697-015-0066-5 .
  21. ↑ Misa Mizumori, Maggie Ham, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Střevní alkalická fosfatáza reguluje pH ochranného povrchového mikroklimatu v duodenu potkana  // The Journal of Physiology. - 2009-07-15. - T. 587 , č.p. Pt 14 . — S. 3651–3663 . — ISSN 1469-7793 . doi : 10.1113 / jphysiol.2009.172270 .
  22. ↑ Wei Wang, Shan-Wen Chen, Jing Zhu, Shuai Zuo, Yuan-Yuan Ma. Střevní alkalická fosfatáza inhibuje translokaci bakterií střevního původu u myší s peritonitidou: mechanismus účinku  // PloS One. - 2015. - T. 10 , no. 5 . — S. e0124835 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0124835 .
  23. ↑ H Kay. NĚKTERÉ VÝSLEDKY APLIKACE JEDNODUCHÉHO TESTU ÚČINNOSTI PASTERIZACE  //  The Lancet. - 1935-06. — Sv. 225 , iss. 5835 . — S. 1516–1518 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)12532-8 .
  24. ↑ W. A. ​​​​Hoy, F. K. Neave. FOSFATAZOVÝ TEST ÚČINNÉ PASTERIZACE  //  The Lancet. - 1937-09. — Sv. 230 , iss. 5949 . — S. 595–598 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)83378-4 .
  25. ↑ BS EN ISO 11816-1:2013 - Mléko a mléčné výrobky. Stanovení aktivity alkalické fosfatázy. Fluorimetrická metoda pro mléko a mléčné nápoje . British Standards Institution (BSI). Staženo: 23. srpna 2016.
  26. ↑ R. Aschaffenburg, JEC Mullen. 381. Rychlý a jednoduchý test fosfatázy pro mléko  (anglicky)  // Journal of Dairy Research. — 1949-01. — Sv. 16 , iss. 1 . — S. 58–67 . — ISSN 1469-7629 0022-0299, 1469-7629 . - doi : 10.1017/S0022029900005288 .
  27. ↑ Ujjawal Sharma, Deeksha Pal, Rajendra Prasad. Alkaline Phosphatase: An Overview  //  Indian Journal of Clinical Biochemistry. — 2014-07. — Sv. 29 , iss. 3 . — S. 269–278 . - ISSN 0974-0422 0970-1915, 0974-0422 . - doi : 10.1007/s12291-013-0408-y .
  28. ↑ Jamshed Iqbal. Enzymový imobilizovaný mikrotest v kapilární elektroforéze pro charakterizační a inhibiční studie alkalických fosfatáz  //  Analytical Biochemistry. — 2011-07. — Sv. 414 , iss. 2 . — S. 226–231 . - doi : 10.1016/j.ab.2011.03.021 .
  29. ↑ Ganellin ČR, Triggle DJ, ed. (1999). Slovník farmakologických látek (1. vyd.). Londýn: Chapman & Hall. ISBN978-0-412-46630-4.
  30. ↑ Xiangping Tan, Megan B. Machmuller, Ziquan Wang, Xudong Li, Wenxiang He. Teplota zvyšuje afinitu půdní alkalické fosfatázy k Cd  // Chemosféra. — 2018-04. - T. 196 . — S. 214–222 . — ISSN 1879-1298 . - doi : 10.1016/j.chemosphere.2017.12.170 .
  31. ↑ I. Reiss, D. Inderrieden, K. Kruse. Bestimmung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bei Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter  (německy)  // Monatsschrift Kinderheilkunde. — 1996-01. — bd. 144 , H.9 . — S. 885–890 . — ISSN 0026-9298 . - doi : 10.1007/s001120050054 .
  32. ↑ Sayeda Nasrin Alam, Halim Yammine, Omeed Moaven, Rizwan Ahmed, Angela K. Moss. Střevní alkalická fosfatáza zabraňuje citlivosti vyvolané antibiotiky k střevním patogenům  // Annals of Surgery. — 2014-04. - T. 259 , č.p. 4 . — S. 715–722 . — ISSN 1528-1140 . - doi : 10.1097/SLA.0b013e31828fae14 .
  33. ↑ Jean-Paul Lalles. Střevní alkalická fosfatáza: nové funkce a ochranné účinky  // Recenze výživy. — 2014-02. - T. 72 , č.p. 2 . — S. 82–94 . — ISSN 1753-4887 . - doi : 10.1111/nure.12082 .
  34. ↑ Siddhartha S. Ghosh, Todd WB Gehr, Shobha Ghosh. Kurkumin a chronické onemocnění ledvin (CKD): hlavní způsob účinku prostřednictvím stimulace endogenní střevní alkalické fosfatázy  // Molekuly (Basilej, Švýcarsko). — 2014-12-02. - T. 19 , č.p. 12 . — S. 20139–20156 . — ISSN 1420-3049 . - doi : 10,3390/molekuly191220139 .
  35. ↑ Shipra Vaishnava, Lora V. Hooper. Alkalická fosfatáza: udržení klidu na povrchu střevního epitelu  // Cell Host & Microbe. — 2007-12-13. - T. 2 , ne. 6 . — S. 365–367 . — ISSN 1934-6069 . - doi : 10.1016/j.chom.2007.11.004 .
  36. ↑ 1 2 3 Jan Bilski, Agnieszka Mazur-Bialy, Dagmara Wojcik, Janina Zahradnik-Bilska, Bartosz Brzozowski. Role střevní alkalické fosfatázy při zánětlivých poruchách gastrointestinálního traktu  // Mediátory zánětu. - 2017. - T. 2017 . - S. 9074601 . — ISSN 1466-1861 . - doi : 10.1155/2017/9074601 .
  37. ↑ Tabulka 1: Jednonukleotidové polymorfismy v proteinu katepsinu B získané z literatury (PMID: 16492714). . dx.doi.org . Datum přístupu: 19. září 2022.
  38. ↑ Sonoko Narisawa, Lei Huang, Arata Iwasaki, Hideaki Hasegawa, David H. Alpers. Zrychlená absorpce tuku u myší s knockoutem střevní alkalické fosfatázy  // Molekulární a buněčná biologie. — 2003-11. - T. 23 , č.p. 21 . — S. 7525–7530 . — ISSN 0270-7306 . - doi : 10.1128/MCB.23.21.7525-7530.2003 .
  39. ↑ Yasutada Akiba, Misa Mizumori, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Duodenální kartáčový lem střevní alkalická fosfatázová aktivita ovlivňuje sekreci bikarbonátu u potkanů  ​​// American Journal of Physiology. Gastrointestinální a jaterní fyziologie. — 2007-12. - T. 293 , č.p. 6 . — S. G1223–1233 . — ISSN 0193-1857 . - doi : 10.1152/ajpgi.00313.2007 .
  40. ↑ MedlinePlus Medical Encyclopedia: Test izoenzymu ALP (odkaz není k dispozici) . Archivováno z originálu 16. června 2010. 
  41. ↑ ALP: The Test (downlink) . Získáno 23. června 2010. Archivováno z originálu 3. července 2011. 
  42. ↑ Schiele F., Vincent-Viry M., Fournier B., Starck M., Siest G. Biologické jedenácti kombinovaných perorálních kontraceptiv na sérové ​​triglyceridy, gama-glutamyltransferázu, alkalickou fosfatázu, bilirubin a další biochemické účinky  (anglicky)  / / clin . Chem. Laboratoř. Med. : deník. - 1998. - Listopad ( roč. 36 , č. 11 ). - str. 871-878 . - doi : 10.1515/CCLM.1998.153 . — PMID 9877094 .
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
 Enzymy
Aktivita
Nařízení
Klasifikace
Typy