Acetylcholinesteráza

Acetylcholinesteráza (zkr. AChE , anglicky AChE , EC 3.1.1.7 ) je hydrolytický enzym z rodiny esteráz, který se nachází v synapsích a katalyzuje hydrolýzu neurotransmiteru acetylcholinu na cholin a zbytek kyseliny octové . Reakce katalyzovaná acetylcholinesterázou je nezbytná pro deaktivaci acetylcholinu v synaptické štěrbině a přechod cílové buňky do klidového stavu (například k relaxaci svalové buňky). Proto jsou inhibitory acetylcholinesterázy (organofosforové insekticidy , DFF , sarin , soman a V-plyny , fascikulin a některé další peptidy hadího jedu ) silné toxiny, jejichž dopad na lidský organismus obvykle vede ke smrti z křečí dýchacích svalů.

Gen kódující enzym acetylcholinesterázu u lidí se nachází na dlouhém raménku sedmého chromozomu. [1] [2]

U lidí se díky alternativnímu sestřihu tvoří čtyři izoformy AChE : T, H, R a 4 [3] .

V synapsích (zejména v koncových destičkách neuromuskulárních synapsí) je AChE přítomen jako tetramer izoformy Tp připojený k proteinu podobnému kolagenu kódovanému samostatným genem COLQ [4] . Mutace tohoto genu je jednou z nejčastějších příčin dědičné myasthenia gravis ( myasthenia gravis ) [5] . Pomocí kolagenu podobného „ocásku“ je acetylcholinesteráza připojena k proteoglykanu perlekan , který je součástí bazální laminy synapse. Perlecan se zase váže na dystroglykanový komplex uložený v postsynaptické membráně svalové buňky [6] .

Acetylcholinesteráza se nachází v plazmatických membránách erytrocytů (izoforma H ukotvená v membráně s připojenou mastnou kyselinou) [3] [4] a je krevním antigenem Yt . [3] [4] [5] Varianta His-353 (běžná varianta s histidinem na pozici řetězce 353) odpovídá skupině Yt(a), vzácná varianta Asn-353 odpovídá skupině Yt(b).

V neuronech může být AChE lokalizována intracelulárně (izoforma T). Bylo prokázáno, že akumulace AChE uvnitř jader buněk neuroblastomu vede k apoptóze [6] .

Viz také

• cholinesteráza
• Inhibitory acetylcholinesterázy

Poznámky

1. ↑ Ehrlich G., Viegas-Pequignot E., Ginzberg D., et al. Mapování genu lidské acetylcholinesterázy na chromozom 7q22 fluorescenční in situ hybridizací spojenou se selektivní PCR amplifikací z panelu somatických hybridních buněk a chromozomově tříděných DNA knihoven. (anglicky)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1992. - Sv. 13 , č. 4 . - S. 1192-1197 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90037-S . — PMID 1380483 .
2. ↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S., et al. Lidský gen kódující acetylcholinesterázu se nachází na dlouhém raménku chromozomu 7.  // Am  . J. Hum. Genet. : deník. - 1992. - Sv. 51 , č. 1 . - S. 170-177 . — PMID 1609795 .
3. ↑ 1 2 G. Daniels. Funkce povrchových proteinů červených krvinek  // Vox  Sanguinis : deník. - 2007. - Sv. 93 . - str. 331-340 . - doi : 10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x .
4. ↑ 1 2 Spring FA, Gardner B., Anstee DJ Důkaz, že antigeny systému krevních skupin Yt se nacházejí na acetylcholinesteráze lidských erytrocytů. (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1992. - Sv. 80 , č. 8 . - S. 2136-2141 . — PMID 1391965 .
5. ↑ AChE (acetylcholinesteráza, cholinesteráza) Archivováno 22. ledna 2009 na Wayback Machine .
6. ↑ Yang L., He HY, Zhang XJ Zvýšená exprese intranukleární AChE účastnící se apoptózy buněk SK-N-SH. neurosci. Res. 42: 261-268 (2002) [PubMed: 11985878].

Literatura

• Silman I., Futerman AH Způsoby připojení acetylcholinesterázy k povrchové membráně. (anglicky)  // Eur. J Biochem. : deník. - 1988. - Sv. 170 , č.p. 1-2 . - str. 11-22 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x . — PMID 3319614 .
• Soreq H., Seidman S. Acetylcholinesteráza – nové role pro starého herce. (anglicky)  // Nat. Rev. neurosci.  : deník. - 2001. - Sv. 2 , ne. 4 . - S. 294-302 . - doi : 10.1038/35067589 . — PMID 11283752 .
• Shen T., Tai K., Henchman RH, McCammon JA Molekulární dynamika acetylcholinesterázy. (anglicky)  // Accounts of Chemical Research : deník. - 2003. - Sv. 35 , č. 6 . - S. 332-340 . - doi : 10.1021/ar010025i . — PMID 12069617 .
• Pakaski M., Kasa P. Role inhibitorů acetylcholinesterázy v metabolismu amyloidového prekurzorového proteinu. (eng.)  // Současné cíle v oblasti drog. CNS a neurologické poruchy: časopis. - 2003. - Sv. 2 , ne. 3 . - S. 163-171 . - doi : 10.2174/1568007033482869 . — PMID 12769797 .
• Meshorer E., Soreq H. Ctnosti a strasti alternativního sestřihu AChE u neuropatologií souvisejících se stresem. (anglicky)  // Trends Neurosci. : deník. - 2006. - Sv. 29 , č. 4 . - str. 216-224 . - doi : 10.1016/j.tins.2006.02.005 . — PMID 16516310 .
• Shafferman A., Kronman C., Flashner Y., a kol. Mutageneze lidské acetylcholinesterázy. Identifikace zbytků zapojených do katalytické aktivity a skládání polypeptidů. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1992. - Sv. 267 , č.p. 25 . - S. 17640-17648 . — PMID 1517212 .
• Li Y., Camp S., Rachinsky TL, a kol. Genová struktura savčí acetylcholinesterázy. Alternativní exony diktují tkáňově specifickou expresi. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1992. - Sv. 266 , č.p. 34 . - S. 23083-23090 . — PMID 1744105 .
• Velan B., Grosfeld H., Kronman C. a kol. Vliv eliminace mezijednotkových disulfidových vazeb na aktivitu, sestavení a sekreci rekombinantní lidské acetylcholinesterázy. Exprese acetylcholinesterázy Cys-580----Ala mutant. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1992. - Sv. 266 , č.p. 35 . - str. 23977-23984 . — PMID 1748670 .
• Soreq H., Ben-Aziz R., Prody CA, a kol. Molekulární klonování a konstrukce kódující oblasti pro lidskou acetylcholinesterázu odhaluje zeslabující strukturu bohatou na G+C. (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1991. - Sv. 87 , č. 24 . - S. 9688-9692 . - doi : 10.1073/pnas.87.24.9688 . — PMID 2263619 .
• Chhajlani V., Derr D., Earles B. a kol. Purifikace a částečná analýza aminokyselinové sekvence lidské erytrocytární acetylcholinesterázy. (anglicky)  // FEBS Lett. : deník. - 1989. - Sv. 247 , č.p. 2 . - str. 279-282 . - doi : 10.1016/0014-5793(89)81352-3 . — PMID 2714437 .
• Lapidot-Lifson Y., Prody CA, Ginzberg D. a kol. Koamplifikace genů lidské acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy v krevních buňkách: korelace s různými leukemiemi a abnormální megakaryocytopoézou. (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1989. - Sv. 86 , č. 12 . - str. 4715-4719 . - doi : 10.1073/pnas.86.12.4715 . — PMID 2734315 .
• Bazelyansky M., Robey E., Kirsch JF Frakční difúzně omezená složka reakcí katalyzovaných acetylcholinesterázou. (anglicky)  // Biochemistry : journal. - 1986. - Sv. 25 , č. 1 . - S. 125-130 . - doi : 10.1021/bi00349a019 . — PMID 3954986 .
• Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER Mozkový ligatin: membránový lektin, který váže acetylcholinesterázu. (anglicky)  // J. Cell. Biochem. : deník. - 1982. - Sv. 18 , č. 4 . - str. 447-459 . - doi : 10.1002/jcb.1982.240180406 . — PMID 7085778 .
• Ordentlich A., Barak D., Kronman C., et al. Příspěvek aromatických skupin tyrosinu 133 a aniontového subsite tryptofanu 86 ke katalytické účinnosti a alosterické modulaci acetylcholinesterázy. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1995. - Sv. 270 , č.p. 5 . - S. 2082-2091 . doi : 10.1074/ jbc.270.5.2082 . — PMID 7836436 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení cap struktury eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy. (anglicky)  // Gene : deník. - Elsevier , 1994. - Sv. 138 , č.p. 1-2 . - S. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Ben Aziz-Aloya R., Sternfeld M., Soreq H. Promotorové elementy a alternativní sestřih v lidském genu ACHE. (anglicky)  // Prog. Brain Res. : deník. - 1994. - Sv. 98 . - S. 147-153 . — PMID 8248502 .
• Massoulie J., Pezzementi L., Bon S., Krejčí E., Valette F. Molekulární a buněčná biologie cholinesteráz. (neurčité)  // Prog. Brain Res.. - 1993. - T. 93 . - S. 31-91 . — PMID 8321908 .