Fosfatáza 2

Proteinová fosfatáza 2 ( PP2) ,  také známá jako PP2A  , je enzym kódovaný u lidí genem PPP2CA [1] . PP2A je heterotrimerní protein fosfatáza , která je všudypřítomnou a konzervovanou serin/threonin fosfatázou se širokou substrátovou specifitou a různými buněčnými funkcemi. Cíle PP2A jsou proteiny onkogenní signální kaskády, jako jsou Raf , MEK a AKT .

Struktura a funkce

PP2A se skládá z dimerního jádrového enzymu sestávajícího ze strukturních (A) a katalytických (C) podjednotek a regulační podjednotky B. Když se katalytická podjednotka C PP2A PP2A spojí s podjednotkami A a B, několik druhů kompletních enzymů s různými funkcemi a charakteristikami jsou produkovány. Podjednotka A rodiny proteinů HEAT repeat ( Huntingtin , EF3 , PP2A , TOR1 ), je lešení [ potřebné k vytvoření heterotrimerního komplexu. Když se podjednotka A naváže, změní se enzymatická aktivita podjednotky C, i když podjednotka B chybí. Zatímco podjednotky C a A vykazují významný konzervatismus aminokyselinové sekvence napříč všemi eukaryoty, regulační podjednotky B jsou heterogennější a předpokládá se, že hrají klíčovou roli při kontrole lokalizace a specifické aktivity různých holoenzymů. Mnohobuněčná eukaryota exprimují čtyři třídy variabilních regulačních podjednotek: B(PR55), B'(B56 nebo PR61), B″(PR72) a B‴(PR93/PR110), s alespoň 16 variantami těchto tříd. Kromě toho pomocné proteiny a posttranslační modifikace (např. methylace) řídí asociaci a aktivaci podjednotek PP2A.

Dva katalytické kovové ionty umístěné na dně aktivního místa PP2A byly nedávno identifikovány jako mangan .

Objevy pro výrobu léků

PP2 byl identifikován jako potenciální biologický cíl  ve vývoji léků pro léčbu Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby , v roce 2014 však stále nebylo jasné, které izoformy by byly pro tento účel nejvhodnější a jaký způsob terapie (aktivace nebo inhibice) by byla nejvhodnější [2] [3] .

PP2 byl také identifikován jako nádorový supresor pro hemoblastózy . Od roku 2015 probíhají programy na identifikaci sloučenin, které ji mohou buď přímo aktivovat, nebo zabránit jiným proteinům v potlačování její aktivity [4] .

Poznámky

1. ↑ Jones TA, Barker HM, da Cruz a Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D., Cohen PT Lokalizace genů kódujících katalytické podjednotky proteinové fosfatázy 2A na pásech lidských chromozomů 5q23→q31 a 8p12→p11.2, respektive   // ​​Cytogenet . Cell Genet. : deník. - 1993. - Sv. 63 , č. 1 . - str. 35-41 . - doi : 10.1159/000133497 . — PMID 8383590 .
2. ↑ Braithwaite S. P. a kol. Zacílení na fosfatázy jako na další generaci chorob modifikujících terapeutik pro Parkinsonovu chorobu. Neurochem Int. listopad 2012;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Dysfunkce proteinové fosfatázy 2A u Alzheimerovy choroby. Přední Mol Neurosci. 11. března 2014;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eSbírka 2014. Recenze. PMID 24653673 PMC 3949405
4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. Od biologie PP2A k PAD pro terapii hematologických malignit. přední onkol. 16. února 2015; 5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Literatura

• Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu JW, Strack S., Jeffrey PD, Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A   holoenzyme // cell . - Cell Press , 2006. - Prosinec ( roč. 127 , č. 6 ). - S. 1239-1251 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . — PMID 17174897 .
• Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey PD, Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock JB, Shi Y. Struktura jádrového enzymu protein fosfatázy 2A vázaného na toxiny vyvolávající nádor  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2006. - Říjen ( roč. 127 , č. 2 ). - str. 341-353 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . — PMID 17055435 .
• Ory S., Zhou M., Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK Proteinová fosfatáza 2A pozitivně reguluje Ras signalizaci defosforylací KSR1 a Raf-1 na kritických 14-3-3 vazebných místech   // Curr . Biol.  : deník. - 2003. - srpen ( roč. 13 , č. 16 ). - S. 1356-1364 . - doi : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . — PMID 12932319 .

Odkazy

• MeSH PPP2CA+protein,+člověk