Trifluoperazin

Trifluoperazin ("triftazin") je neuroleptikum fenothiazinové řady [1] , jedno z nejaktivnějších antipsychotik . Efektivní při schizofrenii [2] . Z tradičních léků této řady je v antipsychotické aktivitě poněkud nižší než haloperidol , trifluperidol a thioproperazin . Antipsychotický účinek je kombinován se středně stimulačním (psychoenergizujícím) a desinhibičním účinkem. Při halucinačních a halucinatorně- bludných stavech vykazuje sedativní účinek [3] . Antiemetický účinek je přibližně 20krát silnější než u chlorpromazinu [4] .

Triftazin je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .

Obecné informace

Na rozdíl od chlorpromazinu má trifluoperazin slabý adrenolytický účinek, téměř žádný hypotenzní účinek. Méně potencuje působení hypnotik ; nemá antihistaminovou, antispasmodickou a antikonvulzivní aktivitu. Má silný kataleptogenní účinek.

V psychiatrické praxi se používá k léčbě různých forem schizofrenie, zejména paranoidní , a dalších duševních poruch, které se vyskytují s bludnými symptomy a halucinacemi, dále se používá u alkoholických psychóz [3] , involučních psychóz, úzkostných poruch a dalších onemocnění centrální nervový systém . Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie prokázala účinnost trifluoperazinu u generalizované úzkostné poruchy , ale poměr přínos/riziko je nejasný kvůli vedlejším účinkům [5] [6] .

Trifluoperazin má výraznější účinek na produktivní psychotické symptomy (halucinace, bludy) než chlorpromazin. Charakteristickým rysem trifluoperazinu je absence ztuhlosti, celkové slabosti a strnulosti během jeho užívání; naopak pacienti se často stávají živějšími, začínají jevit zájem o okolí a snáze se zapojují do pracovních procesů. V prvních dnech léčby se může objevit ospalost.

Droga je schopna zastavit halucinační a bludné vzrušení, nicméně úzkostné, katatonické , manické vzrušení nejen nezbavuje, ale může se i zvýšit [7] .

Přiřaďte trifluoperazin uvnitř (po jídle) a intramuskulárně. Jedna perorální dávka na začátku léčby je obvykle 0,005 g (5 mg). V budoucnu se dávka postupně zvyšuje o 0,005 g na dávku na celkovou denní dávku 0,03-0,08 g (v některých případech až na 0,1-0,12 g denně); Denní dávka je rozdělena do 2-4 dávek. Při dosažení terapeutického účinku se optimální dávky udržují 1-3 měsíce, poté se sníží na 0,02-0,005 g denně. Tyto dávky jsou v budoucnu předepisovány jako udržovací.

Trifluoperazin se podává intramuskulárně v případech vyžadujících rychlý účinek. Počáteční dávky jsou 0,001-0,002 g (1-2 mg). Injekce se opakují po 4-6 hodinách.Denní dávka je obvykle až 0,006 g (6 mg), ve vzácných případech - až 0,01 g (10 mg).

U pacientů s alkoholismem se trifluoperazin používá k léčbě akutních a chronických halucinačních a bludných psychóz, ke zmírnění psychomotorického neklidu . U akutních psychotických stavů začíná léčba intramuskulárními injekcemi, po odstranění akutních příznaků psychózy se přechází na perorální podání. Trifluoperazin se také předepisuje k léčbě neuróz a poruch podobných psychopatům u pacientů s alkoholismem, v případě apatoabulických stavů .

Léčba trifluoperazinem může být kombinována s jmenováním jiných antipsychotik, trankvilizérů, antidepresiv .

Jako antiemetikum se trifluoperazin používá při zvracení různé etiologie v dávce 0,001–0,004 g (1–4 mg) denně.

Vedlejší účinky

Při léčbě trifluoperazinem jsou často pozorovány extrapyramidové poruchy (u 60–78 % pacientů [8] ) : parkinsonismus , dyskineze , akatizie , třes . Zvláště časté jsou dyskineze [8] : torticollis, grimasy, trismus , prolaps jazyka a mimovolní pohyby očí (včetně okulomotorických krizí ) [9] ; dyskineze je často doprovázena afektem úzkosti, strachu, deprese [10] . Jako korektory extrapyramidových poruch se předepisují antiparkinsonika : cyklodol , tropacin atd. Dyskinezi zastavuje kofein-benzoát sodný (2 ml 20% roztoku pod kůži) nebo chlorpromazin (1-2 ml 2,5% roztoku intramuskulárně ).

Při delším užívání se může rozvinout tardivní dyskineze (která se rozvíjí častěji u trifluoperazinu než u většiny ostatních antipsychotik) [10] , neuroleptický maligní syndrom .

Další nežádoucí účinky z centrálního nervového systému : únava, ospalost, závratě, přechodná úzkost, nespavost, svalová slabost, anorexie , snížená schopnost koncentrace [9] , vegetovaskulární poruchy [11] , deprese [12] , syndrom neuroleptického deficitu [10] .

Z gastrointestinálního systému: sucho v ústech, anorexie [11] ; toxický účinek na játra , až rozvoj cholestatické žloutenky , někdy chronické poškození jater [13] .

Z endokrinního systému : hyperprolaktinémie [4] . Zvýšení prolaktinu způsobené užíváním antipsychotik může vést ke snížení sexuální touhy a poruchám sexuálních funkcí, amenoree , galaktoree [14] , gynekomastii , snížení nebo absenci potence [15] , neplodnosti [15] [16] , rozvoj osteoporózy , výskyt kardiovaskulárních poruch [15] , přibírání na váze, autoimunitní poruchy , nerovnováha vody a elektrolytů [17] , riziko vzniku rakoviny prsu [14] , diabetes mellitus II . typu [18] , nádory hypofýzy [19] . Psychickými projevy protrahované hyperprolaktinémie mohou být deprese, úzkost, podrážděnost, poruchy spánku, ale i zvýšená únava, slabost, ztráta paměti [15] .

Z hematopoetického systému: trombocytopenie , anémie , agranulocytóza , vzácně pancytopenie [9] .

Ze strany kardiovaskulárního systému: tachykardie , středně těžká hypotenze se změnou polohy těla, srdeční arytmie, změny na EKG [9] .

Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka , angioedém [9] .

Ostatní: sucho v ústech, rozmazané vidění, zácpa, retence moči, hypertermie , přibývání na váze, otoky [9] , při dlouhodobém užívání - pigmentace spojivky a rohovky [10] .

Trifluoperazin je méně pravděpodobné, že způsobí jaterní dysfunkci a agranulocytózu než chlorpromazin; zřídka pozorované a alergické kožní reakce.

Kontraindikace

Lék je kontraindikován při kómatu [ 9] , akutních zánětlivých onemocněních jater, srdečních chorobách s poruchou vedení a ve stadiu dekompenzace, akutních onemocněních krve, těžkých onemocněních jater a ledvin, těhotenství [9] , kojení [9] , přecitlivělosti na droga [9] .

Bezpečnostní opatření

S opatrností je lék předepisován pacientům trpícím glaukomem , kardiovaskulárními chorobami, epilepsií , hypertrofií prostaty [9] .

Pacienti, kteří se věnují potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a také rychlé mentální a motorické reakce, by měli být upozorněni na možnost snížení schopnosti reagovat a snížení koncentrace [9] .

Trifluoperazin by neměl být podáván psychiatrickým pacientům s depresivními symptomy [9] .

V případě, že se u pacienta během předchozí léčby fenothiazinovými antipsychotiky vyskytly reakce z přecitlivělosti (například krevní dyskrazie , žloutenka ), fenothiazinová antipsychotika, zejména trifluoperazin, by pacientovi neměla být předepsána, ledaže by lékař zvážil potenciální přínos užívání léku může převážit potenciální riziko [11] .

Při dlouhodobém užívání trifluoperazinu ve vysokých dávkách je nutné počítat s možností kumulativních účinků s náhlým nástupem závažných symptomů z centrálního nervového systému a vazomotorických poruch [11] .

Během léčby trifluoperazinem by se neměl konzumovat alkohol [20] .

Drogové interakce

Trifluoperazin zesiluje účinek silných analgetik , prášků na spaní , alkoholu na centrální nervový systém [9] . Zvyšuje účinky anxiolytik . Kombinace trifluoperazinu s paroxetinem zesiluje účinek obou léků [21] :612 . Při současném podávání s levodopou (u pacientů s Parkinsonovou nemocí ) může způsobit zhoršení průběhu Parkinsonovy nemoci. Lék snižuje hypotenzní účinek guanethidinu . Při současném užívání s příbuznými prochlorperaziny může dojít k prodlouženému bezvědomí [9] . Při kombinaci se sedativy nebo s prokarbazinem se sedativní účinek zvyšuje [21] :612 .

Výroba

V SSSR byla průmyslová výroba triftazinu poprvé zvládnuta v Kirovo-Chepetsk Chemical Plant v dubnu 1966 na základě technologie vyvinuté Ústavem farmakologie a chemoterapie Akademie lékařských věd SSSR . Potřeba účinného psychofarmaka byla způsobena tím, že se po katastrofálním zemětřesení v Taškentu objevily desítky tisíc pacientů, kteří jej potřebovali [22] .

Poznámky

1. ↑ Danilov D.S. Moderní klasifikace antipsychotik a jejich význam pro klinickou praxi (současný stav problematiky a její vyhlídky) // Review of Psychiatry and Medical Psychology pojmenované po. V. M. Betkhereva. - 2010. - S. 36-42.
2. ↑ Koch K., Mansi K., Haynes E., Adams CE, Sampson S., Furtado VA Trifluoperazin versus placebo pro schizofrenii. (anglicky)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2014. - Ne. 1 . — S. CD010226 . - doi : 10.1002/14651858.CD010226.pub2 . — PMID 24414883 .  (Angličtina)
3. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D., 2012 , s. 59.
4. ↑ 1 2 Maškovskij, 2005 .
5. ↑ Mendels J., Krajewski TF, Huffer V., Taylor RJ, Secunda S., Schless A. et al. Účinná krátkodobá léčba generalizované úzkostné poruchy trifluoperazinem. (anglicky)  // J Clin Psychiatry : deník. - 1986. - Sv. 47 , č. 4 . - S. 170-174 . — PMID 3514583 .  (Angličtina)
6. ↑ Baldwin DS, Polkinghorn C. Farmakoterapie generalizované úzkostné poruchy založená na důkazech. (anglicky)  // Int J Neuropsychopharmacol : deník. - 2005. - Sv. 8 , č. 2 . - S. 293-302 . - doi : 10.1017/S1461145704004870 . — PMID 15576000 .  (Angličtina)
7. ↑ Bazhin A.A. Příručka psychofarmakologie. - Petrohrad. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
8. ↑ 1 2 Příručka klinické farmakologie a farmakoterapie / Chekman I.S., Peleshchuk A.P., Pyatak O.A. a další / Ed. JE. Chekman, A.P. Peleschuk, O.A. Pyatak. - Kyjev: Zdraví, 1987. - 736 s.
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyjev - Charkov: Zdraví - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 výtisků.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
10. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovič, V.V. Gromov. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
11. ↑ 1 2 3 4 Racionální farmakoterapie v psychiatrické praxi: příručka pro lékaře / Ed. vyd. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Litterra, 2014. - 1080 s. — (Racionální farmakoterapie). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
12. ↑ Yurieva L.N. Klinická suicidologie: Monografie. - Dnepropetrovsk: Thresholds, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
13. ↑ Drobizhev M. Yu. Truxal (chlorprotixen) v léčbě pacientů v obecné somatické síti // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2001. - V. 3, č. 6.
14. ↑ 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Praktické pokyny pro léčbu pacientů se schizofrenií. — 2. vyd. - American Psychiatric Association, 2004. Překlad fragmentu: The use of neuroleptics in schizofrenia  // Standards of World Medicine. - 2005. - č. 2/3 . - S. 83-112 . Archivováno z originálu 25. září 2013.
15. ↑ 1 2 3 4 Kushnir O.N. Hyperprolaktinémie v psychiatrické praxi (klinický obraz, léčba, prevence)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2007. - T. 9 , č. 1 . Archivováno z originálu 2. února 2013.
16. ↑ Maguire G.A. Elevace prolaktinu s antipsychotickou terapií: Mechanismy účinku a klinické důsledky (Abstrakt)  = J Clin Psychiatry 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Psychiatrie a psychofarmakologie. - 2006. - T. 08 , č. 6 . Archivováno z originálu 28. prosince 2008.
17. ↑ Burchinsky S.G. Problém bezpečnosti ve strategii farmakoterapie atypickými antipsychotiky  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - září 2010. - č. 5 (24) . Archivováno z originálu 6. října 2014.
18. ↑ Gorobets L.N., Polyakovskaya T.P., Litvinov A.V. Problém osteoporózy u pacientů s duševními poruchami. 2. část  // Sociální a klinická psychiatrie. - 2013. - T. 23 , č. 1 . - S. 87-92 . Archivováno z originálu 4. října 2014.
19. ↑ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Atypická antipsychotika a nádory hypofýzy: studie farmakovigilance  // Farmakoterapie  :  časopis. - 2006. - Červen ( roč. 26 , č. 6 ). - str. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (nedostupný odkaz) Překlad: Atypická antipsychotika a nádory hypofýzy: Farmakovigilanční studie
20. ↑ Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Základy psychofarmakoterapie: příručka pro lékaře / Edited by Corr. Krymská akademie věd, doktor lékařských věd, profesor O. G. Syropyatov. - Kyjev: Ukrajinská vojenská lékařská akademie, Ukrajinský výzkumný ústav sociální a forenzní psychiatrie a narkologie, 2007. - 310 s. Archivováno 15. dubna 2021 na Wayback Machine
21. ↑ 1 2 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
22. ↑ Utkin V.V. Plant poblíž dvou řek. Chemický závod Kirovo-Chepetsk: stavba, vývoj, lidé. - Kirov: OJSC "Dům tisku - Vyatka", 2006. - T. 3 (1954-1971). - S. 141-145. — 240 s. - 1000 výtisků.  — ISBN 5-85271-250-7 .

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M . : Nová vlna, 2005. - S. 57. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Léky. - 16. vyd. - M. : "Nová vlna", 2012. - S. 59. - 1216 s. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .

Odkazy

• Mashkovsky M. D. Trifluoperazin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .