Trihexyfenidyl

Trihexyfenidyl  je anticholinergikum ( antagonista acetylcholinu ) s centrálním účinkem. Používá se především u extrapyramidových poruch , zejména k prevenci a zmírnění extrapyramidových vedlejších účinků antipsychotik a parkinsonismu . Nejběžnějším obchodním názvem v Rusku a SSSR je cyklodol (ve slangu narkomanů - vepřové , cyklus , cyklus , tsikluha [1] ).

Cyclodol je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .

Farmakologické působení

Cyclodol je jedním z hlavních syntetických anticholinergik používaných k léčbě parkinsonismu . Má silné centrální m-anticholinergní a n-anticholinergní , stejně jako periferní m-anticholinergní působení [2] .

U pacientů s parkinsonismem snižuje cyklodol, stejně jako jiná anticholinergika, třes ; v menší míře ovlivňuje rigiditu a bradykinezi . V souvislosti s anticholinergním účinkem cyklodolu se snižuje slinění , v menší míře pocení a mastnota kůže [2] .

Cyclodol se používá u extrapyramidových poruch , včetně poruch způsobených neuroleptiky , s Parkinsonovou nemocí [2] , aterosklerotickým , postencefalickým , drogovým parkinsonismem [3] , Littleovou chorobou , spastickou paralýzou spojenou s lézemi extrapyramidového systému ; v některých případech cyklodol snižuje tonus a zlepšuje pohyb s pyramidální parézou [ 2] . Cyclodol je neúčinný proti tardivní dyskinezi a může zvýšit její závažnost [3] .

Maximální dávky pro dospělé při perorálním podání: jednotlivě 0,01 g, denně 0,02 g. [2]

Je to protijed pro haloperidol .

Vedlejší účinky

Při užívání léku se mohou vyvinout nežádoucí účinky spojené s jeho anticholinergními vlastnostmi : sucho v ústech, zácpa, zrychlená srdeční frekvence , závratě , porucha akomodace [2] , zvýšený nitrooční tlak , retence moči. Kromě toho jsou možné nežádoucí účinky jako bolest hlavy, podrážděnost, psychostimulační účinek, zhoršená pozornost, paměť, kožní vyrážka [3] . Cyclodol může u pacientů zvyšovat agitovanost a nespavost [4] . Při vysokých dávkách cyklodolu se může rozvinout neklid, zmatenost, bludy a halucinace [3] .

V případě předávkování může dojít k porušení funkcí centrálního nervového systému (duševní a motorická agitace, halucinační jevy atd.), které jsou charakteristické pro působení velkých dávek anticholinergik [2] . Může se objevit anticholinergní syndrom [5] . Někdy dochází ke zvláštnímu stavu výrazné euforie , kterou pacienti srovnávají s mírnou intoxikací [6] .

Psychofarmakologické delirium může nastat i při užívání cyklodolu v terapeutických dávkách v kombinaci s chlorpromazinem [7] nebo jinými antipsychotiky; navíc taková kombinace může způsobit psychózu podobnou atropinu [6] .

Při dlouhodobém užívání cyklodolu je možný rozvoj drogové závislosti [2] .

Bezpečnostní opatření

Opatrnosti je třeba při hypertenzi , těžké ateroskleróze , srdečních chorobách, onemocněních jater a ledvin, u starších pacientů (starším pacientům je předepisován cyklodol v minimálních dávkách pod kontrolou kognitivních funkcí a psychického stavu), v těhotenství [2] . Během léčby cyklodolem by měl být pravidelně monitorován nitrooční tlak [3] .

Při léčbě cyklodolem se nedoporučuje věnovat se činnostem vyžadujícím zvýšenou pozornost [2] .

Kontraindikace

Lék je kontraindikován u glaukomu (zejména u formy s uzavřeným úhlem), hypertrofie prostaty [2] , střevní obstrukce , mechanické stenózy gastrointestinálního traktu , megakolonu , fibrilace síní , demence , těhotenství [3] , retence moči.

Interakce

Blokátory H1-histaminových receptorů , deriváty fenothiazinu , tricyklická antidepresiva zvyšují periferní anticholinergní účinky cyklodolu . Levodopa se zvyšuje a reserpin snižuje jeho antiparkinsonský účinek [2] .

Droga je neslučitelná s alkoholem [2] .

Předávkování a komplikace

V případě předávkování cyklodol, stejně jako některá jiná silná centrální anticholinergika, způsobuje jakousi „anticholinergní intoxikaci“, která je doprovázena euforií (později může být nahrazena dysforií ), takže může vzniknout závislost; nekoordinovanost pohybů ( ataxie ), paréza akomodace očí.

Při ještě silnějším předávkování je cyklodol schopen vyvolat psychózu : halucinace a delirium, zhoršenou paměť a orientaci v čase a prostoru - tzv. "anticholinergní delirium". Možné život ohrožující křeče , poruchy srdečního rytmu . Smrtelné následky jsou také možné v důsledku samotné psychózy (pacient může například vystoupit z okna, spletl si ho s dveřmi nebo dírou ve zdi).

Psychózy vznikají při užívání vysokých dávek cyklodolu (20-40 tablet). Nejčastěji se vyskytují u jedinců v počáteční fázi abúzu cyklodolu nebo v případech jeho kombinovaného příjmu s alkoholem . Psychóza začíná zpravidla halucinační fází intoxikace a je nejčastěji vyčerpána symptomy deliria , trvající průměrně tři dny. Samostatné psychotické inkluze se objevují do 40-50 minut po požití toxické dávky cyklodolu a vrchol psychotických poruch nastává po 2-3 hodinách. Jak se psychóza zhoršuje, může se vyvinout amentální syndrom , který se následně přemění v kóma . Mezi rysy anticholinergního deliria patří mikrooptické halucinace na pozadí hmatových halucinací (člověk vidí a cítí hmyz a jiná malá zvířata pobíhající po těle a pod kůží), výrazné výkyvy v afektu (od maniomorfní po úzkostnou - melancholii ). Časté záchvaty agresivity [8] .

Nejdůležitějším diferenciálně diagnostickým kritériem pro cyklodolovou psychózu je přítomnost specifického komplexu somatovegetativních poruch : poruchy akomodace se ztrátou schopnosti vidět blízké předměty, dysartrie , ataxie , mydriáza , výrazná suchost sliznic, tiková hyperkineze a celkový třes . Nejčastěji jediná psychóza končí úplným uzdravením. Ti, kteří přežili cyklodolovou psychózu, se obvykle nevracejí k cyklodolu kvůli těžkým dystymickým a dysforickým poruchám [8] .

Cykloodolové delirium se zastaví podáváním neuroleptik ( droperidol ), anticholinesteráz ( galantamin ) nebo trankvilizérů ( sibazon ).

Zneužívání cyklodolu a závislost na cyklodolu

Pro rekreační účely se cyklodol začal používat v SSSR koncem 50. a začátkem 60. let 20. století poté, co se v psychiatrické praxi objevilo neuroleptikum chlorpromazin , k léčbě a prevenci extrapyramidových vedlejších účinků, z nichž se cyklodol začal předepisovat. Z psychiatrických léčeben se rozšířil do vězeňského a táborového prostředí, kde se začal užívat společně s alkoholem , barbituráty , „ chifirem “ (extrémně silným čajem) atd. Cykloodol a podobné léky zůstávají v postsovětském Rusku stále populární, se často prodávají na ulici na stejné úrovni jako drogy [1] .

Euforie s použitím cyklodolu je možná již v případě použití 2-3 násobných terapeutických dávek léku. Někdy se může rozvinout při užívání terapeutické dávky [9] . Při užití dávky, která je 3–4krát vyšší než dávka terapeutická, může být intoxikace omezena na euforii, upovídanost, mírné sluchové a zrakové halucinace 20–30 minut po konzumaci [10] .

Při užití dávky mnohem vyšší, než je terapeutická dávka léku, jsou pozorovány 4 fáze akutní intoxikace [11] :

• Euforická fáze

Projevuje se zvýšením nálady, příjemným zdravotním stavem, pocitem beztíže těla, teplem. Hudba a zvuky jsou vnímány živěji a jasněji. Délka: 30-40 minut.

• Fáze zúženého vědomí nebo strnulosti

Existuje letargie, letargie myšlenek, závratě, mírné změny ve vizuálním vnímání, touha lehnout si. Fáze zúženého vědomí nastává 40-45 minut po požití a trvá od 2 do 3 hodin.

• halucinační fáze

V této fázi dochází nejprve ke světelným zvukovým halucinacím v podobě klikání a poté k barevným vizuálním halucinacím (a s nimi spojeným sluchovým halucinacím), derealizace . Doba trvání fáze je 2-3 hodiny.

• výstupní fáze

V těle je pocit únavy a těžkosti ( astenizace ).

Abstinenční syndrom se vyskytuje u lidí, kteří aktivně užívají cyklodol déle než 1–1,5 roku ve vysokých dávkách, a rozvíjí se následující den po užití léku [11] . Syndrom se projevuje ve formě pocitu slabosti, bolesti svalů, podrážděnosti, dysforie , neklidu, neklidu a úzkosti . Objevuje se třes celého těla, mimovolní záškuby svalů. Doba trvání abstinenčního syndromu je 1–2 týdny, normalizace tělesných funkcí může trvat až 2 měsíce [12] .

V pozdní fázi užívání cyklodolových látek se syndromy psychické a fyzické závislosti prohlubují a stávají se výraznými a drsnými. Rozvíjí se demence , která probíhá podle organického typu . Porušoval vyšší emoce, včetně připoutanosti k rodině, k rodičům a dětem. Existuje téměř konstantní stav dysforie nebo deprese ; jsou možné sebevražedné myšlenky a činy . Existuje psychopatické chování excitabilního a asteno - apatického typu. Může se také objevit delirium. Důsledky chronické závislosti na cyklodolu zahrnují těžké organické léze centrálního nervového systému , kardiovaskulárního a respiračního systému [8] .

Právní status

Nařízením vlády Ruské federace z roku 2007 byl trihexyfenidyl (cyklodol) (1-cyklohexyl-1-fenyl-3-piperidinopropan-1-ol) zařazen na Seznam účinných látek pro účely článku 234 zákona č. Trestní zákoník Ruské federace (článek „Nedovolené obchodování se silnými nebo toxickými látkami za účelem prodeje“) a pro účely dalších článků trestního zákoníku [13] . Nezákonná výroba, přeprava, skladování, přeprava cyklodolu v souladu s 234 trestního zákoníku Ruské federace se trestá omezením svobody až na 3 roky podle článku nebo odnětím svobody na stejnou dobu; za stejné jednání ve velkém rozsahu (nad 10 gramů cyklodolu [13] ) hrozí trest odnětí svobody až na 8 let.

Zařazeno do seznamu II Seznamu léčivých přípravků pro lékařské použití, podléhající věcnému kvantitativnímu účtování ve zvláštních provozních deníkech a zvláštních skladech [14] . Lék je z lékáren vydáván výhradně na lékařský předpis podle receptu č. 148-1 / y-88 [15] .

Od prosince 2017 není Cyclodol zařazen na Seznam omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci , a proto není státem uznáván jako omamná látka [16] .

Stereochemie

Trihexyfenidyl obsahuje stereocentrum a skládá se ze dvou enantiomerů. Jedná se o racemát , tj. směs 1:1 ( R )- a ( S )-forem: [17]

Poznámky

1. ↑ 1 2 Danilin, A.G. LSD: Halucinogeny, psychedelie a fenomén závislosti . - Moskva: CJSC Publishing House Tsentrpoligraf, 2001. - ISBN 5-227-01464-7 . (Ruština)
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mashkovsky M.D. Léky. - 16. vyd., přepracováno, opraveno. a doplňkové - M . : Nová vlna, 2012. - 1216 s. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M. : "Nakladatelství BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ Nuller Yu.L. Praktické aspekty psychofarmakoterapie: Potíže a chyby // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. P.B. Gannushkin. - 2002. - V. 4, č. 1.
5. ↑ Volkov V.P. Iatrogenní psychoneurosomatické syndromy. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
6. ↑ 1 2 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovič, V.V. Gromov. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
7. ↑ Projekt. Klinická doporučení: Terapie kritické péče v psychiatrii . - Moskva: Ruská společnost psychiatrů, 2015. - 33 s. Archivováno 20. ledna 2021 na Wayback Machine
8. ↑ 1 2 3 Velikanova L.P., Mesnyankin A.P., Kaverina O.V., Bisaliev R.V., Chernova M.A. Vybraná problematika narkologie: učebnice / Edited by L.P. Velikánová. - Astrachaň, 2005. - 365 s.
9. ↑ Kapitola 16. Rokhlina M. Kh. Klinika drogové závislosti a zneužívání návykových látek // Průvodce narkologií / Editoval člen korespondenta Ruské akademie lékařských věd, profesor N. N. Ivanets. - M .: Medpraktika-M, 2002. - S.  269 -366. — 444 s. — ISBN 5-901654-12-9 .
10. ↑ Shaydukova L. K. Klasická narkologie . - Kazaň: Historický ústav. Sh. Marjani AN RT, 2008. - S.  50 . — 260 str. - ISBN 978-5-94981-091-0 .
11. ↑ 1 2 Babayan E. A., Gonopolsky M. Kh. Drogová závislost. — M .: Medicína, 1987.
12. ↑ Dunaevsky V.V., Styazhkin V.D. Drogová závislost a zneužívání návykových látek. - Medicína, 1991.
13. ↑ 1 2 Nařízení vlády Ruské federace ze dne 29. prosince 2007 č. 964 Moskva „O schválení seznamů účinných a toxických látek pro účely článku 234 a dalších článků Trestního zákoníku Ruské federace, jakož i jako velké množství účinných látek pro účely článku 234 trestního zákoníku Ruské federace“ . Ruské noviny (16. ledna 2008). Datum přístupu: 7. prosince 2017. Archivováno z originálu 7. prosince 2017. (Ruština)
14. ↑ Příkaz Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Ministerstvo zdravotnictví Ruska) ze dne 22. dubna 2014 č. 183n Moskva „O schválení seznamu léčivých přípravků pro lékařské použití podléhajících kvantitativnímu účetnictví“ . Ruské noviny (5. srpna 2014). Datum přístupu: 7. prosince 2017. Archivováno z originálu 7. prosince 2017. (Ruština)
15. ↑ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 23. srpna 1999 č. 328 „O racionálním předepisování léků, pravidlech jejich předepisování a postupu při jejich propouštění lékárnami (organizacemi)“ . Oficiální internetový portál právních informací (23. srpna 1999). Datum přístupu: 7. prosince 2017. Archivováno z originálu 7. prosince 2017. (Ruština)
16. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. června 1998 č. 681 Moskva „O schválení seznamu omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci“ . Oficiální internetový portál právních informací (30. června 1998). Datum přístupu: 7. prosince 2017. Archivováno z originálu 7. prosince 2017. (Ruština)
17. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 224.

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 135-136. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .