Antipsychotické léky

Antipsychotika , nebo antipsychotika , nebo neuroleptika , nebo antipsychotika (z jiného řeckého νεῦρον - nerv a ληπτικός - pohlcující, zatahující), - psychofarmaka , která potlačují duševní (vyšší) nervovou aktivitu , emoční stav , chování a jsou schopna eliminovat delirium , halucinace , jiné projevy psychózy , přičemž neruší vědomí , ale potlačují psychomotorickou agitaci. Jiné dříve používané názvy pro tyto léky jsou neuroplegika , antischizofrenní léky , hlavní trankvilizéry [1] , ataraktika .

Historie a obecná charakteristika

Před objevem neuroleptik se v léčbě psychóz používaly především bylinné přípravky ( Belladonna , Henbane , opiáty ), bromidy , nitrožilní vápník a narkotický spánek. Koncem 40. let 20. století se při léčbě psychóz začaly používat soli lithia a antihistaminika . Kromě toho bylo použito inzulinové kóma a elektrokonvulzivní terapie , stejně jako psychochirurgie ( lobotomie ) [2] .

Úplně prvním antipsychotikem byl chlorpromazin (chlorpromazin), který byl syntetizován jako antihistaminikum v roce 1950 ; jeho účinnost byla objevena v roce 1952 během předběžných testů. Aminazin vstoupil na trh a od roku 1953 se široce používá ke zvýšení anestezie a jako sedativum , včetně schizofrenie [3] . Izolovaný v roce 1952 byl reserpin ( Rauwolfia alkaloid ) [4] také používán jako antipsychotikum, ale poté ustoupil účinnějším lékům kvůli jeho relativně nízké antipsychotické aktivitě [5] . V 50. letech se k léčbě psychóz používaly další alkaloidy rauwolfie: deserpidin (harmonyl), rescinamin (moderil) a raudixin, které rovněž ustoupily syntetickým antipsychotikům [4] . V roce 1958 se objevila taková syntetizovaná antipsychotika první generace jako haloperidol , trifluoperazin (triftazin), thioproperazin (mazheptil) atd. [2]

Termín "neuroleptika" se často používá jako název první generace antipsychotik - tzv. typických (klasických) antipsychotik . Termín „neuroleptika“ byl navržen v roce 1967 , kdy se vytvářela klasifikace prvních psychofarmak [5] , a označoval především léky, které mají nejen výrazný antipsychotický účinek, ale mohou také často způsobovat jejich charakteristický neurologický ( extrapyramidový ) účinek. poruchy [2 ] - neuroleptický parkinsonismus , akatizie , dystonické reakce atd. Zejména se tyto nežádoucí účinky často rozvíjejí při užívání antipsychotik, jako je haloperidol, chlorpromazin a triftazin [6] [7] [8] , a jsou často doprovázeny mentální stránkou účinky: deprese , vyjádřený strach a úzkost, emoční lhostejnost [6] [7] .

Zpočátku se dokonce věřilo, že rozvoj antipsychotického účinku je nemožný bez výskytu extrapyramidových poruch a že terapeutický účinek lze korelovat a měřit podle závažnosti těchto neurologických vedlejších účinků [9] . Následně se však objevily nové léky: klozapin , risperidon , olanzapin , quetiapin , amisulprid , ziprasidon , aripiprazol atd., u kterých je mnohem méně pravděpodobné, že způsobí nežádoucí účinky charakteristické pro typická antipsychotika, především neurologická. Příchod těchto léků, nazývaných atypická antipsychotika (atypická antipsychotika) , zpochybnil samotný termín „neuroleptikum“ v jeho dřívějším smyslu [2] . Místo tohoto termínu se v souvislosti s těmito léky často používá termín „antipsychotika“.

Názvy "velké trankvilizéry " ( hlavní trankvilizéry ) a "ataraktiki" ( ataraktika ) neuroleptika byly způsobeny výrazným sedativním , hypnotickým a uklidňujícím anti-úzkostným účinkem, který způsobují, a specifickým stavem lhostejnosti k vnějším podnětům ("ataraxie"). Tyto názvy se přestaly používat, protože ne všechna antipsychotika mají sedativní a hypnotický účinek a některá z nich mají naopak dokonce aktivační, dezinhibiční a energizující účinek, zvláště patrný v malých dávkách.

V druhé polovině 60. let byli vyvinuti a uvedeni do praxe první zástupci parenterálních prodloužených forem antipsychotik ( flufenazin -dekanoát, flufenazin-enantát, perfenazin -enantát , flupentixol -dekanoát, fluspirilen ) [4] . V roce 1968 se objevil klozapin , zakladatel skupiny atypických antipsychotik, která prakticky nezpůsobovala extrapyramidové vedlejší účinky, a koncem 80. a začátkem 90. let další atypická antipsychotika [2] . Avšak poté, co 8 ze 16 pacientů, u kterých se vyvinula agranulocytóza při užívání klozapinu, zemřelo ve Finsku v 70. letech 20. století , byl lék stažen z trhu USA, i když byl nadále používán v jiných zemích. V roce 1990 byl znovu uveden na trh v USA , protože bylo zjištěno, že je účinný u schizofrenních psychóz rezistentních na léčbu a že je méně pravděpodobné, že způsobí vedlejší účinky jiných antipsychotik [10] .

Od konce 80. let 20. století se začala vytvářet a v klinické praxi šířit atypická neuroleptika „podobná klozapinu“. V letech 1988-1993 byl vytvořen a uveden do klinické praxe risperidon , v letech 1992-1996 - olanzapin , v letech 1992-1997 - quetiapin , v letech 1990-1997 - sertindol , v letech 1993-2000 - ziprasinepin209 let - assrasin209 Parciální agonista dopaminu aripiprazol byl uveden do klinické praxe v roce 2002 [4] .

Indikace

Hlavní vlastností antipsychotik je schopnost účinně ovlivňovat produktivní symptomy ( bludy , halucinace a pseudohalucinace , iluze , poruchy myšlení, poruchy chování, psychotická agitovanost a agresivita, mánie ). Navíc jsou antipsychotika (zejména atypická) často předepisována k léčbě depresivních a/nebo negativních (nedostatečných) symptomů ( apatoaboulie , emoční oploštění , autismus , desocializace atd.). Některé zdroje však zpochybňují schopnost těchto léků ovlivnit deficitní symptomy izolovaně od produktivních [2] [11] : studie o účinnosti atypických antipsychotik ve vztahu k převládajícím negativním symptomům nebyly provedeny [11] . Mají eliminovat pouze tzv. sekundární negativní symptomy v důsledku snížení bludů a halucinací u psychotických pacientů, snížení drogově podmíněného parkinsonismu při přechodu z typického antipsychotika na atypické [2] [12] nebo snížení symptomů deprese [2] .

Atypická antipsychotika jsou široce používána, včetně bipolární afektivní poruchy .

Podle Americké psychiatrické asociace by antipsychotika neměla být používána jako první volba pro léčbu behaviorálních a psychologických symptomů demence . Antipsychotika by také neměla být podávána jako první volba při nespavosti . Obecným pravidlem je, že u žádné poruchy by se neměla současně podávat dvě nebo více antipsychotik (pokud nedošlo ke třem neúspěšným pokusům o monoterapii nebo pokud se nepodává druhý lék při vysazování prvního) [13] .

Současné podávání dvou antipsychotik s převážně antipsychotickým účinkem (například haloperidol + trifluoperazin nebo haloperidol + mazheptil ) nebo dvou léků se sedativním účinkem (například chlorpromazin + tisercin nebo tizercin + chlorprotixen ) je nepřijatelné. Za žádných okolností by nemělo být použito současně tři nebo více antipsychotik. Atypická a typická antipsychotika by neměla být podávána současně, s výjimkou krátkých období změny léčby [14] .

Mechanismus účinku, terapeutické a vedlejší účinky

Všechna dnes známá antipsychotika mají společný mechanismus antipsychotického účinku, protože snižují přenos nervových vzruchů v těch mozkových systémech, kde je dopamin přenašečem nervových vzruchů [15] :

• mezolimbická dráha . Pokles dopaminergního přenosu touto cestou je nezbytnou podmínkou antipsychotického účinku [16] , což znamená odstranění produktivních symptomů (bludy, halucinace apod.).
• Mezokortikální dráha [17] . Předpokládá se, že snížení hladiny dopaminu v mezokortikální oblasti vede k výskytu takových příznaků schizofrenie, jako jsou negativní poruchy [18] [19] ( vyhlazení afektu , apatie , chudoba řeči , anhedonie , desocializace atd. [20] ) a kognitivní poruchy [18] [19] (nedostatky pozornosti, pracovní paměti, exekutivních funkcí [20] ). Blokáda dopaminových receptorů v mezokortikální dráze při použití typických antipsychotik často vede, zejména při dlouhodobé terapii, ke zvýšení negativních poruch [21] , zvýšené kognitivní dysfunkci a poruše vyšších integračních funkcí mozku [22] .
• Nigrostriatální dráha . Blokáda dopaminu v této dráze vede k neurologickým vedlejším účinkům typickým pro neuroleptika ( extrapyramidové poruchy ) [16] [23] : ( parkinsonismus , akatizie , dystonie , lockjaw , slinění, akutní a tardivní dyskineze ), pozorované ve více než 60 % případů s léčbou typickými antipsychotiky [12] .
• Tuberoinfundibulární dráha ( limbický systém - hypotalamus - hypofýza ). Blokováním dopaminových receptorů hypofýzy vedou antipsychotika ke zvýšení hladiny hormonu prolaktinu ( hyperprolaktinémie ) [5] [23] , což může způsobit řadu dalších nežádoucích účinků: galaktoreu , gynekomastii , menstruační poruchy , sexuální dysfunkce, deprese , zvýšené riziko osteoporózy , riziko rozvoje onkologické patologie , neplodnost , výskyt nádoru hypofýzy [24] [25] . Antipsychotika, působící na hypotalamus, také inhibují sekreci kortikotropinu a růstového hormonu [5] .

Snížením excitability D2-dopaminových receptorů ve spouštěcí zóně centra zvracení mohou antipsychotika snížit nevolnost, zvracení a škytavku [1] .

Všechna moderní antipsychotika se vyznačují fenoménem tzv. „antipsychotického prahu“, pod kterým se antipsychotický účinek nerealizuje a objevují se pouze účinky nespecifické - hypnotické, sedativní a proti úzkosti, nebo naopak aktivační a dezinhibiční, stejně jako antiemetika. Antipsychotický účinek vyžaduje alespoň 65% blokádu dopaminergní aktivity (primárně receptory typu D2 ); ke zvýšení prolaktinu dochází, když je blokováno 72 % nebo více receptorů; extrapyramidové poruchy – s blokádou 78 % a více [26] . Podle jiných zdrojů jsou tato čísla 60–65 %, 75 % a 80 %. Výsledné rozmezí (blokáda 60–80 % dopaminových receptorů) je tzv. „terapeutické okno“, které umožňuje na jedné straně dosáhnout terapeutického efektu, na straně druhé se vyhnout hyperprolaktinémii a extrapyramidovým poruchám [ 27] .

Kromě blokády dopaminergního systému mozku blokují neuroleptika také α-adrenergní systém mozku. V závislosti na příslušnosti k té či oné chemické skupině se neuroleptika v různé míře vyznačují serotonin-blokujícími, m-anticholinergními a H1- histaminovými blokujícími účinky, které způsobují rozmanité spektrum žádoucí a nežádoucí farmakologické aktivity, přičemž centrální účinek (vliv na centrální nervový systém ) převažuje nad periferním. Na rozdíl od antipsychotického účinku neuroleptik je jejich neuroleptický (sedativní) účinek způsoben centrálním α-adrenergním blokováním a v menší míře m-anticholinergním a Hi - histaminovým blokádou. Neuroleptický (sedativní) účinek se projevuje inhibicí reakce na vnější podněty, oslabením psychomotorického vzrušení a afektivního napětí, potlačením strachu, snížením agresivity, mentální a motorickou retardací, apatií, ospalostí, oslabením motivace, iniciativy, ztrátou zájmu o prostředí, stejně jako vegetativní poruchy [1] .

Předpokládá se, že skupina typických antipsychotik působí primárně na dopaminových receptorech ; atypická skupina v menší míře ovlivňuje metabolismus dopaminu , ve větší míře - metabolismus serotoninu a dalších neurotransmiterů ; v souladu s tím je méně pravděpodobné, že způsobí extrapyramidové poruchy [2] , hyperprolaktinemii [2] [28] , neuroleptickou depresi [29] [30] , stejně jako negativní symptomy a neurokognitivní deficity. Tento vzorec však není absolutní: některá atypická antipsychotika (například amisulprid ) selektivně blokují pouze dopaminové receptory a nízké riziko extrapyramidových poruch při jejich užívání je spojeno s menším účinkem na nigrostriatální dráhu než při užívání typických [31 ] . Stupeň účinku na různé typy receptorů se u typických antipsychotik liší v závislosti na tom, která antipsychotická antipsychotika (působící více na dopaminové receptory), jako je haloperidol , triftazin , sulpirid , a sedativní antipsychotika, jako je droperidol , chlorpromazin , levomepromazin , chlorpromazin , chlorpromazin , nepodařilo se . Haloperidol působí na receptory zejména následovně: D 2 > D 1 = D 4 > α 1 > 5HT 2 , chlorpromazin - následovně: α > 5HT 2 ≥ D 2 > D 1 . Rozdělení antipsychotik na antipsychotika a sedativa je však spíše libovolné, neboť se zvyšujícími se dávkami mají všechna neuroleptika tlumivý účinek na psychickou a motorickou aktivitu [1] .

Blokáda α 1 -adrenergních receptorů neuroleptiky vede ke snížení krevního tlaku , ortostatické hypotenzi , vazodilatačním fenoménům , rozvoji závratí , ospalosti [32] , reflexní tachykardii , opožděné ejakulaci [33] ; blokáda α-adrenergních receptorů a serotoninových receptorů - k hypotermii [1] ; H 1 - histaminové receptory - k hypotenzi , zvýšení potřeby sacharidů a zvýšení tělesné hmotnosti [32] , sedace [34] , antialergické a antipruritické působení [1] .

Anticholinergní vedlejší účinky některých antipsychotik jsou spojeny s blokádou acetylcholinových receptorů : možnost poruchy kognitivních funkcí, sucho v ústech, zácpa [35] , retence moči, tachykardie, poruchy termoregulace [12] , porucha akomodace , zvýšený nitrooční tlak [32] , sexuální dysfunkce [36] , farmakogenní delirium [36] [37] . Možná rozvoj ospalosti , zmatenosti [12] . Antipsychotika s anticholinergní aktivitou zřídka způsobují extrapyramidové poruchy, protože dopaminergní a cholinergní systém jsou v antagonistickém vztahu : blokáda muskarinových acetylcholinových receptorů typu I (M 1 -cholinergní receptory) vede k aktivaci dopaminergního přenosu [23] .

Blokáda 5-HT 1A receptorů způsobuje antidepresivní a anxiolytický (anti-úzkostný) účinek některých antipsychotik; blokáda 5-HT 2A - prevence extrapyramidových poruch [35] a redukce negativních symptomů [18] .

Antipsychotika mohou snížit sekreci růstového hormonu , adrenokortikotropního hormonu , hormonu stimulujícího štítnou žlázu , oxytocinu , antidiuretického hormonu , zvýšit sekreci melanostimulačního hormonu [1] .

Při užívání neuroleptik jsou možné takové vedlejší účinky, jako jsou funkční poruchy kardiovaskulárního systému se změnami na EKG ve formě zvýšení intervalu QT , snížení vlny Gili, její inverze; kromě tachykardie je možná bradykardie [38] . Při dlouhodobém užívání typických antipsychotik ze skupiny fenothiazinů ( chlorpromazin , triftazin , tizercin , thioridazin aj.) může dojít k rozvoji chronického hypotenzního stavu vedoucího k trvalé ischemii myokardu [39] . Antipsychotika mohou způsobit myokardiální dystrofii , myokarditidu vyvolanou léky , kardiomyopatii , podobnou klinickými a elektrokardiografickými projevy jako idiopatická dilatační kardiomyopatie [40] .

V sérii četných publikací západních vědců byl prokázán vztah mezi předepisováním antipsychotik (starých, typických i nových, atypických) a náhlou srdeční smrtí [41] . Jiní autoři poznamenávají, že významné riziko kardiovaskulárních onemocnění, riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody při užívání antipsychotik je vysvětlováno zejména jejich vlivem na metabolismus lipidů při vysoké lékové zátěži [42] [43] . Dyslipidémie a náhlé zvýšení tělesné hmotnosti při užívání antipsychotik mohou také vyprovokovat nástup diabetes mellitus 2. typu [44] .

Riziko kardiovaskulárních poruch je zvláště vysoké u pacientů, kteří dostávají kombinovanou terapii s typickými a atypickými antipsychotiky [42] . Atypická antipsychotika pravděpodobněji způsobí mrtvici a diabetes než typická antipsychotika [45] [46] a způsobí větší přírůstek hmotnosti ve srovnání s haloperidolem [47] .

Typická antipsychotika snižují práh křečové připravenosti a mohou vést k rozvoji epileptických záchvatů . Možné jsou také kožní alergické reakce , fotosenzitivita [12] , dermatitida , pigmentace kůže ; poruchy krevního obrazu ( leukopenie , agranulocytóza , aplastická anémie , trombocytopenie ) [38] ; oční poruchy (ukládání pigmentu na sítnici , zakalení rohovky , čočky ) [37] .

Mnoho antipsychotik (především deriváty fenothiazinu) má hepatotoxický účinek až do rozvoje cholestatické žloutenky v důsledku komplexního (fyzikálně-chemického, autoimunitního a přímo toxického) účinku na játra, který se v některých případech může přeměnit v chronické poškození jater s narušený enzymatický metabolismus typem „špatně metabolizující“ – „špatný“ metabolismus [41] .

Užívání atypických antipsychotik může způsobit pneumonii [48] . U starších osob jsou antipsychotika spojena s 60% zvýšeným rizikem pneumonie [49] .

Atypická antipsychotika mohou způsobit potenciálně život ohrožující stav, hyponatrémii [50] .

Kognitivní efekt

Na základě dat získaných z otevřených studií se předpokládalo, že atypická antipsychotika jsou v léčbě neurokognitivního deficitu účinnější než typická antipsychotika . Neexistují však žádné přesvědčivé důkazy o účinku atypických antipsychotik na neurokognitivní poruchu, mnohé z provedených studií odhalují metodologické nedostatky (podle PD Harvey, RS Keefe). Ve dvouleté, dvojitě zaslepené RCT , navržené tak, aby zohlednily předchozí metodologické chyby, MF Green et al porovnávali účinky nízkých dávek haloperidolu a risperidonu ; nebyly zjištěny signifikantní rozdíly v ukazatelích odrážejících funkční stav verbální paměti. Dvojitě zaslepená RCT provedená RS Keefe et al prokázala, že léčba nízkými dávkami haloperidolu a olanzapinu měla pozitivní vliv na neurokognitivní výkonnost, ale nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi léky [51] .

Jak zdůrazňují někteří recenzenti [52] , pozitivní kognitivní účinky připisované pouze novým lékům byly hlášeny v malých studiích sponzorovaných společnostmi. Velká studie kognitivních účinků v nezávislé studii CATIE zjistila, že jak perfenazin , tak novější látky měly podobné a malé účinky při zmírňování kognitivních deficitů [53] . A ve studii z roku 2007 bylo prokázáno, že lepší výkon může nastat díky adaptaci pacientů na opakované testy, což představuje efekt učení ( anglicky  practice effect ) [52] [54] .

Kontroverzní zůstává otázka dopadu antipsychotik 1. a 2. generace na kognitivní sféru; pro vytvoření adekvátních metod měření kognitivní výkonnosti u schizofrenie a koordinovaného hledání terapeutických metod vytvořila Kalifornská univerzita spolu s NIMH projekt MATRICS ( Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia )  [55] .

Udržovací terapie a účinek proti relapsu

Udržovací léčba antipsychotiky u pacientů se schizofrenií je prováděna s cílem pokračovat v kontrole symptomů a předcházet relapsům . V metaanalýze z roku 2012 výsledky jasně ukazují nadřazenost antipsychotik oproti placebu v prevenci relapsu. Tento účinek je však nutné zvážit s vedlejšími účinky antipsychotik, včetně dlouhodobých [56] [57] . Metaanalýza nezjistila žádný rozdíl mezi účinky antipsychotik první a druhé generace a nezjistila žádný rozdíl mezi „náhlým“ a „postupným“ vysazením léku z hlediska vlivu na počet recidiv, což je v rozporu s „hypersenzitivní teorie psychózy“ [58] .

Existují však i jiné metaanalýzy. Metaanalýza publikovaná v roce 2009 tedy ukázala, že olanzapin, risperidon a sertindol prokázaly v některých dlouhodobých studiích lepší antirelapsovou účinnost než typická antipsychotika; v případě amisulpridu, aripiprazolu a klozapinu nebyl nalezen žádný významný rozdíl ve srovnání s typickými antipsychotiky [47] .

Další metaanalýza publikovaná v roce 2005 také zjistila převahu některých atypických antipsychotik ve srovnání s typickými antipsychotiky, což snížilo míru relapsu pouze o 1/3: tak nízké číslo by pravděpodobně mělo být vysvětleno špatnou compliance kvůli závažné straně účinky typických antipsychotik [59] .

Většina studií dlouhodobé antipsychotické léčby u lidí se schizofrenií a souvisejícími stavy je zbytečně krátká a ignoruje dopad vedlejších účinků spojených s vysazením antipsychotik. Skutečnost, že antipsychotika, stejně jako jiné léky, mohou při vysazení způsobit abstinenční příznaky , není obvykle řádně zohledněna při navrhování protokolu studie nebo interpretaci jejích výsledků. U pacientů, kteří v rámci studií přestanou užívat antipsychotické léky, se může vyskytnout abstinenční syndrom, obvykle zahrnující úzkost a neklid, a tento syndrom může být mylně považován za relaps základního onemocnění. Kromě toho se v takových studiích neuplatňují obecně přijímaná kritéria pro relaps: použitá kritéria zahrnují nespecifické symptomy, jako je agitovanost a nepřátelství, které se pravděpodobně zhorší fyziologickými změnami, ke kterým dojde po vysazení antipsychotik. Pouze malý počet studií uvádí produktivní psychotické symptomy, jako jsou bludy a halucinace [60] .

Ačkoli se očekává, že abstinenční syndrom bude kratší než skutečný relaps, ve skutečnosti je o průběhu antipsychotického abstinenčního syndromu známo příliš málo; může případně přetrvávat po dlouhou dobu po ukončení dlouhodobé léčby. Navíc samotný abstinenční syndrom může zvýšit pravděpodobnost recidivy základního onemocnění. Většina studií, které vysadily antipsychotika u pacientů se schizofrenií, recidivuje krátce po okamžiku vysazení a jedna metaanalýza zjistila, že postupné vysazování snižuje riziko relapsu, ačkoli novější metaanalýza toto zjištění nepotvrdila. Může se však stát, že postupné vysazování v průměru po dobu čtyř týdnů (jako ve studiích zahrnutých v této pozdější metaanalýze) není dostatečně postupné u pacientů, kteří užívali drogy po mnoho let [60] .

Kromě toho je jedním z problémů stávajících studií to, že většina z nich se zaměřuje na relaps jako hlavní výsledek a jen málo z nich poskytuje údaje o dalších výsledcích, jako je fungování, kvalita života, výkon, agresivní chování a násilí. Například v jedné z metaanalýz poskytly údaje o kvalitě života pouze tři studie. Pouze dvě studie uváděly údaje o zaměstnanosti a údaje o fungování nebyly hlášeny. Žádná ze studií zahrnutých do této metaanalýzy netrvala déle než rok a většina z nich zahrnovala náhlé vysazení antipsychotik [60] .

Někteří vědci poukazují na pochybnost o účinnosti a možném poškození dlouhodobé antipsychotické terapie u schizofrenie. Jako argumenty uvádějí data z 8 dlouhodobých studií, ve kterých byli studováni pacienti od 7 do 20 let. Žádná z těchto studií neprokázala přínos dlouhodobého předepisování antipsychotik a je nesprávné přenášet data z krátkodobých studií trvajících jen několik let do případů dlouhodobé antipsychotické terapie. Malá pozornost při hodnocení poměru škod a přínosů dlouhodobé antipsychotické terapie byla věnována novým údajům o hypersenzitivních psychózách a možných negativních účincích expozice dopaminovým receptorům na motivaci a výkon [61] .

Důkazy z několika studií s více než ročním sledováním naznačují, že rozdíl v míře recidivy mezi pacienty užívajícími antipsychotika a těmi, kteří je přestali užívat, se časem snižuje. První skutečně dlouhodobé sledování ukázalo, že ti pacienti s psychózou v první epizodě, kteří se účastnili programu snižování a vysazení antipsychotik, fungovali po sedmi letech sledování lépe než ti, kteří dostávali udržovací léčbu a nevykazovali zvýšené riziko relapsu. Zdá se, že dlouhodobé užívání antipsychotik může negativně ovlivnit úroveň sociálního fungování [60] .

Výsledky dlouhodobé kohortové studie lidí s ranou psychózou, trvající patnáct a dvacet let, ukazují, že lidé, kteří pravidelně užívají antipsychotika, jsou v horším stavu než lidé, kteří antipsychotika po určitou dobu neužívají. Tento efekt přetrvával i po zohlednění časných prediktivních faktorů. Navíc účastníci s diagnózou schizofrenie, kteří neužívali antipsychotika, dosahovali lepších výsledků než účastníci, u kterých byla diagnostikována jiná forma psychózy (obvykle spojená s lepší prognózou), a přesto užívali antipsychotika nepřetržitě [60] .

Málo je známo o tom, jak pacienti hodnotí škodlivost relapsu oproti jiným výsledkům. Pokud například recidiva není závažná a vedlejší účinky léků jsou vnímány jako postižení, pacienti mohou recidivu přijmout jako cenu, kterou stojí za to zaplatit. Ačkoli někteří výzkumníci navrhli, že relapsy zhoršují prognózu, údaje ze studií s přerušením léčby naznačují, že se duševní stav po obnovení léčby drogami vrátí k normálu. Předpoklady, že relaps je indikátorem neurotoxického procesu, nejsou podporovány klinickými ani neurobiologickými údaji [60] .

V klinické praxi se většině lidí, kteří prodělali více než jednu psychotickou epizodu, doporučuje, aby zůstali na dlouhodobé antipsychotické léčbě, s malým návodem, zda vůbec někdy přestat brát léky, a pokud ano, jak. Mnoho pacientů považuje tento přístup za nepřijatelný a léčbu ukončí sami bez podpory specialisty, což pravděpodobně povede ke komplikacím spojeným s náhlým vysazením léků, včetně relapsů [60] .

V ruskojazyčných zdrojích bylo zaznamenáno, že při použití typických antipsychotik pacienti často porušují doporučený režim ambulantní terapie , což vede k rychlému rozvoji relapsu [62] ; při užívání atypických neuroleptik obecně pacienti lépe dodržují léčebný režim, méně často dochází k relapsům onemocnění [23] .

Vnímání účinků pacienty

Pacienti sami nejednoznačně popisují účinek antipsychotik na jejich pohodu, chování, emoce a sebevědomí. Častým tématem rozhovorů s lidmi užívajícími neuroleptika bylo jejich naznačení vzniklého bloku myšlení, tupost, ztráta motivace a potlačované emoce. Pacienti uvedli, že díky neuroleptikům se cítili „jako zombie“ a „jako zelenina“. Tento účinek byl lidmi prožíván jako bolestivý a způsoboval jim potíže v každodenním životě. Jako pozitivní účinek mnozí pacienti popisovali účinek neuroleptik na některé příznaky duševní poruchy , jako jsou sluchové halucinace . Lidé tvrdili, že díky antipsychotikům je méně obtěžují „hlasy“ a vtíravé myšlenky. Řada lidí také tvrdila, že díky sedativnímu účinku antipsychotik se jim snadněji usíná a celkově se začali cítit klidněji [63] .

Časté jsou stížnosti pacientů na pocit ztráty vlastní osobnosti pod vlivem antipsychotik, ztrátu důležitých charakterových vlastností, pocit nebytí. Existuje však malý počet pacientů, kteří popisují, že účinek neuroleptik jim umožnil znovu se cítit normálně, což jim umožnilo vrátit se k dřívějším činnostem, které jim dříve přinášely radost. U značného počtu pacientů se vyvinul pasivní postoj k jejich předepsaným antipsychotikům spolu s celkovou ztrátou samostatnosti a snížením schopnosti se rozhodovat. Řada pacientů pokorně snášela nepříjemné účinky léků a nestěžovala si na to. Jiní pacienti nedokázali vysvětlit, proč tyto léky užívají, a uvedli, že tak činí pouze proto, že jim to řekl lékař. Pacienti pravidelně uváděli, že prostě neměli na výběr a byli nuceni užívat antipsychotika, aby se vyhnuli exacerbaci a opětovné hospitalizaci v psychiatrické léčebně , ačkoli se jim vedlejší účinky zdály závažné. V takových případech lidé považovali neuroleptika za „menší ze dvou zel“ [63] .

Farmakokinetika

Většina antipsychotik se při perorálním podání rychle vstřebává . Dalším významným rysem antipsychotik je nepředvídatelná biologická dostupnost (asi 30–60 %) v důsledku presystémového metabolismu (částečná biotransformace v játrech, střevech) a/nebo snížená motilita gastrointestinálního traktu, kterou způsobují antipsychotika s anticholinergním účinkem [1] .

Při intramuskulárním podání antipsychotik se jejich biologická dostupnost zvyšuje 10–40krát ve srovnání s perorálním podáním, ale je také nepředvídatelná (kvůli precipitaci ve svalu) [1] .

Antipsychotika se snadno vážou na bílkoviny (90–95 % procent). Dobře pronikají přes hematoencefalickou bariéru , přes placentu ; se hromadí v tkáních mozku, plic a dalších dobře vaskularizovaných orgánů [1] . U většiny antipsychotik je distribuční objem velmi vysoký - od 13 do 30 l / kg; jinými slovy, tyto léky se hromadí v tkáních a orgánech v mnohem vyšších koncentracích než v krevní plazmě . Například obsah chlorpromazinu v mozku je 4–5krát vyšší než v krevní plazmě, obsah haloperidolu je 10krát vyšší a klozapin je 12–50krát vyšší než jeho koncentrace v krevní plazmě [64] .

Antipsychotika snadno procházejí placentou a díky tomu mohou při užívání v těhotenství ve vysokých dávkách způsobit rozvoj extrapyramidových poruch u novorozenců [64] .

Procházejí biotransformací ( oxidací , demetylací, hydroxylací, konjugací s kyselinou glukuronovou a dehalogenací [64] ) v játrech, plicích, mozku, ledvinách, střevech za vzniku aktivních a neaktivních metabolitů [1] . Zejména chlorpromazin může potenciálně tvořit až 168 metabolitů; z nich bylo 70 nalezeno u lidí, ale pouze 10-12 z těchto metabolitů se nachází v těle ve významných množstvích. Metabolity haloperidolu jsou inaktivní (což jej odlišuje od ostatních antipsychotik), kromě jednoho metabolitu, který se v důsledku své biotransformace může opět změnit na haloperidol [64] .

U některých antipsychotik (chlorpromazin) je vztah mezi denní dávkou a koncentrací léčiva v krevní plazmě vyjádřen slabě, u jiných (haloperidol, klozapin) se mezi těmito ukazateli projevuje lineární korelace. U různých pacientů se může koncentrace antipsychotik v krevní plazmě při stejné dávce lišit [64] . Rychlost metabolismu a distribuční objem antipsychotik jsou ovlivněny pohlavím, věkem, tělesnou hmotností a kouřením [1] . Rovněž neexistuje přímá úměra mezi koncentrací antipsychotik v plazmě a jejich terapeutickým účinkem, přímá úměra byla zjištěna pouze mezi maximálním obsahem antipsychotik v plazmě a jejich periferními účinky, jako je blokáda periferních adrenergních a cholinergních receptorů (která ovlivňuje tzv. puls , velikost zornice, sekrece slin, výskyt ortostatické hypotenze atd.), charakteristické pro mnoho antipsychotik [64] .

Antipsychotika jsou vylučována ledvinami a žlučí převážně jako neaktivní metabolity [1] . Poločas většiny typických antipsychotik je v průměru 20-40 hodin. Současně lze poločas haloperidolu prodloužit z 18 hodin jednorázovou dávkou na 70 hodin nebo více s léčebnou kúrou. Prodloužené formy antipsychotik se vyznačují ještě delšími poločasy - asi 4-20 dnů, a to kvůli jejich opožděné absorpci a eliminaci . Například poločas rozpadu flufenazin hydrochloridu je přibližně 20 hodin a poločas jeho depotní formy enanthátu je 2-3 dny, poločas depotní formy deconoátu je až 18-21 dní. V důsledku toho je trvání antipsychotického účinku prolongovaných neuroleptik také vysoké: u různých léků se pohybuje od 1,5 do 4 týdnů [64] .

Díky vysoké afinitě antipsychotik k tkáňovým proteinům včetně centrálních struktur a díky velkému distribučnímu objemu jsou antipsychotika eliminována z krve mnohem rychleji než z centrálního nervového systému. Metabolity některých antipsychotik se nacházejí v moči několik měsíců po vysazení léku [64] .

Klasifikace

Do skupiny atypických antipsychotik patří klozapin , olanzapin , risperidon , paliperidon , quetiapin , amisulprid , ziprasidon , sertindol , aripiprazol , asenapin aj. Někteří autoři řadí mezi typická antipsychotika sulpirid a [1] thioridazin .

Podle posledních údajů může být nutné přehodnotit klasifikaci antipsychotik na typická a atypická na základě jejich farmakologického účinku, protože atypická antipsychotika se významně liší ve způsobu účinku, účinnosti a vedlejších účincích [47] .

Mezi typická antipsychotika patří [65] :

1. Sedativa (ihned po podání s inhibičním účinkem): levomepromazin , chlorpromazin , promazin , chlorprotixen , alimemazin , periciazin atd.
2. Incisive , tedy se silným globálním antipsychotickým účinkem: haloperidol , zuklopenthixol , pipothiazin , thioproperazin , trifluoperazin , flufenazin .
3. Dezinhibiční , to znamená, že mají dezinhibiční, aktivační účinek: sulpirid , karbidin atd.

Existuje také rozdělení typických neuroleptik na antipsychotická antipsychotika ( haloperidol , trifluoperazin , etaperazin , sulpirid ) a sedativa ( droperidol , chlorpromazin , levomepromazin , chlorprotixen , periciazin [1] .

Existují také antipsychotika s vysokou a nízkou účinností , toto rozdělení vychází z rozdílu v síle jejich celkového antipsychotického působení. Mezi vysoce účinné patří klozapin , haloperidol , trifluperidol , flufenazin , pimozid atd.; k nízkopotenciálním - perfenazin , periciazin , flupentixol , sulpirid atd. [31]

Podle chemické struktury

Podle klasifikace podle chemické struktury lze rozlišit antipsychotika [66] [67] :

1. Fenothiaziny a jiné tricyklické deriváty :
   • s jednoduchou alifatickou vazbou ( chlorpromazin , levomepromazin , promazin , alimemazin ), mají schopnost silně blokovat adrenoreceptory , výrazný sedativní a středně anticholinergní účinek a střední schopnost vyvolat extrapyramidové poruchy;
   • s piperidinovým jádrem ( periciazin , pipotiazin , thioridazin ), mají průměrný antipsychotický účinek, střední nebo mírné extrapyramidové a neuroendokrinní vedlejší účinky, výrazný anticholinergní účinek a středně sedativní;
   • s piperazinovým jádrem ( trifluoperazin , frenolon , thioproperazin , perfenazin , prochlorperazin , flufenazin ), silně blokují dopaminové receptory, slabě adrenoreceptory ; mírný sedativní a anticholinergní účinek, výrazná schopnost vyvolat extrapyramidové vedlejší účinky.
2. Deriváty thioxanthenu ( zuclopenthixol , flupenthixol , chlorprotixen ), jejichž působení je přibližně podobné fenothiazinům s piperidinovým jádrem.
3. Substituované benzamidy ( amisulprid , sulpirid , sultoprid , tiaprid ), účinek je přibližně podobný fenothiazinům s piperidinovým jádrem.
4. Deriváty butyrofenonu ( benperidol , haloperidol , droperidol , trifluperidol ), účinek je přibližně podobný fenothiazinům s piperazinovým jádrem.
5. Deriváty difenylbutylpiperidinu ( fluspirilen , pimozid , penfluridol ), příbuzné butyrofenonům, mají na rozdíl od nich prodloužený účinek; se od roku 2000 téměř nepoužívají.
6. Dibenzodiazepinové deriváty ( quetiapin , klozapin , olanzapin ).
7. Benzisoxazolové deriváty ( risperidon , paliperidon ).
8. Deriváty benzisothiazolylpiperazinu ( ziprasidon ).
9. Deriváty indolu ( dikarbin , sertindol ).
10. Deriváty piperazinylchinolinonu ( aripiprazol ).

Podle chemicko-farmakologického působení

Podle stupně blokování se také rozlišuje několik hlavních skupin [31] [68]

Selektivní (selektivní) blokátory dopaminových D 2 -D 4 receptorů

Patří sem butyrofenony a benzamidy (sulpirid, emisulpirid, amisulprid, haloperidol, pimozid ). Mají výrazný antipsychotický účinek. V malých dávkách, především díky blokádě presynaptických D 4 receptorů , aktivují dopaminergní přenos, stimulují centrální nervový systém a jsou schopny oslabit emočně-volní poruchy ve struktuře defektu . Ve vysokých dávkách tyto léky blokují centrální D2 receptory, což se projevuje silným antipsychotickým (řezavým) účinkem. Existuje vysoké riziko extrapyramidových nežádoucích účinků a (v důsledku hyperprolaktinemie) endokrinních vedlejších poruch.

Silné (aktivní) blokátory dopaminových D 2 receptorů, slabě nebo středně blokující také serotoninové 5-HT 2α receptory a α 1 -adrenergní receptory

Skupinu reprezentují především piperazinové deriváty fenothiazinu a stereochemicky jim blízké thioxantheny (flupentixol, zuklopenthixol, flufenazin, zuklopenthixol, perfenazin aj.). Léky této skupiny (stejně jako léky první skupiny) mají především silný antipsychotický účinek, způsobují také extrapyramidové vedlejší účinky a hyperprolaktinémii; navíc existuje střední riziko hypotenze. Při použití v malých dávkách mají středně výrazný aktivační (psychostimulační) účinek.

Neselektivní blokátory hlavních receptorů mozku a autonomního nervového systému

Zastoupeny následujícími léky: chlorpromazin, levomepromazin, thioridazin, chlorprotixen. Mají výrazný sedativní účinek s relativní slabostí antipsychotického účinku, nízké riziko neurologických poruch, vysoké riziko autonomních vedlejších účinků (hypotenze, zácpa, sucho v ústech atd.).

Vyvážené blokátory dopaminových a serotoninových receptorů se střední aktivitou proti α 1 -norepinefrinovým receptorům

Zastoupeny následujícími léky: risperidon, ziprasidon, sertindol. Vyznačuje se výrazným antipsychotickým a antinegativním účinkem, středním rizikem kardiovaskulárních nežádoucích účinků, nízkým rizikem neurologických a endokrinních nežádoucích účinků.

Převážně blokátory serotoninových spíše než dopaminových receptorů s nediferencovaným účinkem na receptory jiných neurotransmiterových systémů

Zastoupeny následujícími léky: klozapin, olanzapin, quetiapin. Charakteristicky výrazný nebo středně silný antipsychotický účinek, vysoké riziko hypotenze a sedace, nízké riziko neurologických a endokrinních nežádoucích účinků.

Dlouhodobě působící antipsychotika

Mezi dlouhodobě působící antipsychotika ( dlouhodobě působící antipsychotika ) patří flufenazin dekanoát (moditen-depot), flupentixol dekanoát (fluanxol-depot), zuklopenthixol dekanoát (clopixol-depot), zuklopenthixol acetát (clopixol-acuphase), haloperidol-depot, haloperidol - dekadolát , penfluridol , thioridazin retard, pimozid, fluspirilen [70] , risperidon Konsta ( Rispolept Konsta ) [71] , paliperidon palmitát [72] , pyrordyl L4 [69] , seroquel prolong [73] .

Výhody antipsychotik-prodlužuje : stabilnější koncentrace léků v krvi a pohodlnější lékový režim; možnost kontrolované léčby u nevyhovujících pacientů ; nižší cena; lepší tolerance u pacientů s gastrointestinálními onemocněními; možnost použití nižších dávek korektorů ; žádný abstinenční syndrom [69] .

Nevýhody antipsychotik-prodlužuje : nutnost použití korektorů z toho důvodu, že většina prodlužuje patří do skupiny typických antipsychotik; možnost invalidity při dlouhodobém užívání typických antipsychotik; zúžení spektra účinku (nezmírňují negativní příznaky); nemožnost rychlé úlevy od výrazných vedlejších účinků v případě nesnášenlivosti léku; potíže při výpočtu dávek a manévrování s dávkami; omezený výběr antipsychotik; dlouhé čekání s jasnou neúčinností léku, které by se mělo vyhnout kombinaci různých antipsychotik; nutnost pečlivého sledování času poslední injekce léku [69] .

Dávkování

Většina tuzemských i zahraničních odborníků se shoduje na tom, že optimální dávky antipsychotik při léčbě pacientů se schizofrenií by se měly pohybovat v rozmezí 300 až 600 mg/den v ekvivalentu chlorpromazinu – v opačném případě se prudce zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků (zejména zvýšená kognitivní poškození a další projevy deficit dopaminu ve frontálním kortexu ), snižuje se riziko vzniku farmakorezistentních stavů a ​​kompliance , zkracuje se doba trvání remisí a zhoršuje se jejich kvalita. Maximální přípustná dávka antipsychotika je 1000 mg/den v ekvivalentu chlorpromazinu. Zejména použití haloperidolu v dávkách nad 20 mg/den je považováno za nevhodné. Užívání atypických antipsychotik v minimálních účinných dávkách díky pečlivému výběru dávkovacího režimu těchto léků v četných klinických studiích (na rozdíl od typických antipsychotik, která se často používají ve vysokých a ultravysokých dávkách), je jedním z důvodů pro výhodu atypických antipsychotik oproti typickým z hlediska účinnosti a snášenlivosti [74] .

U mnoha pacientů poskytují dávky 100-300 mg ekvivalentu chlorpromazinu zlepšení během několika dnů a vyšší dávky zvyšují riziko nežádoucích účinků bez zlepšení účinnosti. Zlepšení stavu rychlou saturací antipsychotiky ve vysokých dávkách je spojeno spíše se sedativním-plegativním než se specifickým antipsychotickým účinkem [75] .

Zvyšující se dávky by neměly být vyšší než 50-100 mg ekvivalentu chlorpromazinu denně; rychlý nárůst dávek je žádoucí pouze v případě akutní psychomotorické agitace a katatonických příznaků. Po dosažení optimálních dávek by délka léčby měla být alespoň 4-6 týdnů. Nedostatek rychlého účinku není vždy spojen se základní neúčinností léku: v některých případech může být zapotřebí delší období, aby se dostavil stabilní výsledek. Při absenci terapeutického účinku při použití dávky 1500 ekvivalentů chlorpromazinu jsou megadávky antipsychotik zřídka účinné. Použití megadávek lze ospravedlnit pouze tehdy, pokud adekvátní pokusy o nižší dávky byly neúspěšné [75] .

Snižování vysokých dávek by mělo být zahájeno co nejdříve po dosažení počáteční kontroly psychotických příznaků a mělo by být prováděno postupně. Dávku lze snížit na 100–500 ekvivalentů chlorpromazinu denně nebo 5 mg flufenazinu každé dva týdny. Nejcharakterističtější chybou při dlouhodobém užívání antipsychotik je sklon k jejich předávkování. Střední dávky mají obvykle stejný terapeutický účinek jako vysoké dávky a zlepšení stavu, které se časově shoduje se zvyšujícími se dávkami, je často spojeno pouze s délkou užívání léků [75] .

Starší pacienti obecně vyžadují nižší dávky antipsychotik [75] .

Drogové interakce

Účinky při interakci s určitými skupinami léků:

• Antidepresiva . Vzájemné posílení akce [76] . Zvýšení krevní hladiny tricyklických antidepresiv , ke kterému dochází při jejich kombinaci s antipsychotiky, může vést k M-anticholinergním účinkům (zácpa, paralytický ileus , prodloužení PQ a QT intervalů na EKG ), proto je vhodné monitorovat hladina antidepresiv v krvi [77] . Tato kombinace také zvyšuje riziko anticholinergního deliria [10] , zvyšuje riziko komorových arytmií [78] . Tricyklická antidepresiva také zvyšují hladinu antipsychotik v krvi, což může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků, zejména při užívání léků s dávkově závislými anticholinergními a sedativními účinky [79] . Zejména kombinace fenothiazinových antipsychotik s tricyklickými antidepresivy zvyšuje anticholinergní nežádoucí účinky [78] a možný je thymoneuroleptický syndrom [80] [81] (obvykle u starších pacientů [82] ). Fluoxetin může prostřednictvím nepřímých mechanismů inhibovat dopaminergní přenos, který je rovněž inhibován antipsychotiky; to zvyšuje extrapyramidové vedlejší účinky [77] . Fluoxetin a další SSRI mohou zvýšit hladinu antipsychotik v krvi, což může obecně zvýšit nežádoucí účinky antipsychotik [83] . Ireverzibilní inhibitory MAO také zpomalují metabolismus neuroleptik a zvyšují jejich nežádoucí účinky - zvýšené extrapyramidové poruchy, arteriální hypertenze ; použití v kombinaci se nedoporučuje [84] . Antipsychotika potencují účinky inhibitorů MAO [85] :192 .
• Benzodiazepiny . Kombinace klozapinu s benzodiazepiny - respirační deprese. Kombinace alprazolamu s ftorfenazinem nebo haloperidolem může zvýšit jejich koncentraci v krvi. Pokud je nutné zvýšit sedativní účinek antipsychotik, je lepší jejich dávku nezvyšovat, ale přidat lék ze skupiny benzodiazepinů [77] .
• Lithiové přípravky . Je možná hyperglykémie [76] . Je také možné zvýšit extrapyramidové nežádoucí účinky [10] . Při kombinaci antipsychotik a lithia se třes může generalizovat; někteří pacienti mají také zvláštní zhoršení duševního stavu, vnitřní napětí, agitovanost, podrážděnost, výbušnost, emoční labilitu , impulzivitu, poruchy paměti na aktuální události [86] . Existuje riziko encefalopatie : ospalost, hypertermie , zmatenost, extrapyramidové a cerebelární příznaky. Encefalopatie byla nejčastěji hlášena u lithia v kombinaci s haloperidolem, ale byla popsána také u lithia v kombinaci s thioridazinem, perfenazinem a thioxanthenem [77] . Užívání lithia spolu s antipsychotiky může také vést k nárůstu hmotnosti [72] . Při kombinovaném použití lithia a fenothiazinových neuroleptik se účinnost lithia snižuje [85] :208 . Kombinace lithia s antipsychotiky je možná při zvýšeném sledování stavu pacienta a dynamiky laboratorních parametrů (obsah lithia v krvi) [84] ; tato kombinace by měla být používána pouze v případě potřeby a při jejím užívání by měly být co nejvíce sníženy dávky lithia a neuroleptik [85] :192 .
• buspirone. Zvýšená koncentrace haloperidolu v krvi [87] .
• Antikonvulziva . Užívání neuroleptik vede ke snížení účinnosti antikonvulziv [84] (snižuje práh záchvatů [78] ). Karbamazepin může v některých případech snížit sérovou koncentraci antipsychotik a v důsledku toho snížit jejich účinek. Kyselina valproová naopak zvyšuje sérovou koncentraci chlorpromazinu [77] . Antipsychotika zpomalují metabolismus fenytoinu [87] , fenytoin zrychluje metabolismus klozapinu a kvetiapinu a snižuje jejich plazmatickou koncentraci [78] .
• Antiparkinsonika anticholinergika ( cyklodol atd.). Posílení anticholinergních vedlejších účinků je možná hypertermie [76] . Při užívání antipsychotik s anticholinergním účinkem (jako je chlorpromazin, thioridazin) se může objevit psychóza nebo paralytický ileus [77] .
• Antiparkinsonika dopaminergní léky ( levodopa atd.). Snížení jejich terapeutického (antiparkinsonského) působení [76] , snížení terapeutických a toxických účinků neuroleptik [88] . Antipsychotika snižují hypoprolaktinemické a antiparkinsonické účinky bromokriptinu a kabergolinu. Kombinace antipsychotik s amantadinem zvyšuje riziko extrapyramidových poruch [78] .
• M-cholinomimetika, anticholinesterázová léčiva . Bilaterální antagonismus : pod vlivem neuroleptik pokles účinků M-cholinomimetik a anticholinesteráz, snižuje se anticholinergní účinek neuroleptik [84] .
• Antagonisté NMDA receptoru . Účinek neuroleptik v kombinaci s memantinem může být oslaben [78] .
• Alfa blokátory. Zesilují inhibiční účinek fenothiazinů na centrální nervový systém a fenothiaziny zesilují účinek alfa-blokátorů. Možná bradykardie , hypotenze, únava, ospalost, srdeční arytmie , vazospazmus končetin, zvýšená frekvence astmatických záchvatů [85] :129 .
• Beta blokátory . Fenothiaziny a thioxanteny zesilují nežádoucí účinky beta-blokátorů; beta-blokátory zvyšují inhibiční účinek neuroleptik na centrální nervový systém. Tyto léky by měly být kombinovány s opatrností [84] . V kombinaci se může vyvinout bradykardie, hypotenze, zvýšená únava, ospalost, srdeční arytmie, vazospazmy končetin a zvýšení frekvence záchvatů bronchiálního astmatu [85] :115 .
• Adrenomimetika ( adrenalin , norepinefrin , mezaton , efedrin ). [84] Snížený účinek adrenomimetik, funkční antagonismus [85] :192 . Epinefrin a noradrenalin mohou zhoršit hypotenzi způsobenou antipsychotiky [84] .
• Blokátory vápníkových kanálů. Posílení hypotenzního účinku [78] .
• Antihistaminika . Posílení inhibičního účinku na centrální nervový systém [84] , potenciace účinků antihistaminik [85] :192 . Účinek cimetidinu je naopak oslaben [76] . Cimetidin může zvýšit účinky chlorpromazinu, klozapinu a případně dalších antipsychotik [78] .
• Antiemetika . Kombinace antipsychotik s metoklopramidem zvyšuje riziko extrapyramidových nežádoucích účinků [78] .
• Alkohol , hypnotika , anestetika , antikonvulziva . Posílení inhibičního účinku na centrální nervový systém [76] , potenciace účinků alkoholu [85] :192 . Vzhledem k možnosti závažných komplikací je jmenování antipsychotik kontraindikováno u pacientů ve stavu alkoholické intoxikace . Předepisovaná hypnotika v průběhu antipsychotické terapie by měla být používána s opatrností [82] .
• Psychostimulanty . Prodloužení zvýšené motorické aktivity amfetaminu chlorpromazinem , což je spojeno se zvýšením jeho koncentrace v mozku. Působení jiných psychostimulancií je naopak oslabeno [84] . Psychostimulancia zmírňují slabost a sedaci způsobenou typickými antipsychotiky a klozapinem [89] .
• Respirační analeptika . Funkční antagonismus [85] :192 .
• Analgetika . Posílení analgetického účinku [76] . Zvýšený inhibiční účinek na CNS při kombinaci antipsychotik s narkotickými analgetiky [84] a zvýšený hypotenzní účinek při stejné kombinaci [78] .
• Anestetika . Posílení jejich působení, posílení inhibičního účinku na centrální nervový systém [84] . V kombinaci s celkovými anestetiky zesílený hypotenzní účinek [78] .
• Barbituráty . Zesílení účinku barbiturátů [82] . Nadměrná sedace , hypotenze [90] . Oslabení účinků antipsychotik při dlouhodobém společném užívání [76] .
• Svalová relaxancia periferního účinku. Prodloužení doby účinku myorelaxancií [76] .
• Diuretika . Posílení hypotenzních a kardiotoxických účinků thiazidových diuretik; existuje možnost rozvoje hydropektického syndromu [84] .
• anorexigenní látky . Snížený anorexigenní efekt [84] .
• Inzulin a antidiabetika. Snížení jejich hypoglykemického působení [84] .
• Estrogeny . Posílení účinků neuroleptik [76] .
• Antacida , léky proti průjmu. Oslabení jejich působení [76] .
• Antibakteriální látky . V kombinaci s tetracykliny se zvyšuje riziko toxického poškození jater [84] . Moxifloxacin v kombinaci s fenothiazinovými antipsychotiky, pimozidem, haloperidolem zvyšuje riziko ventrikulární arytmie (těmto kombinacím je třeba se vyhnout). Klaritromycin nebo erythromycin v kombinaci s pimozidem také zvyšují riziko komorových arytmií. Erythromycin může zvýšit koncentraci klozapinu v krvi (což může vést ke zvýšenému riziku záchvatů). Rifampicin zvyšuje metabolismus haloperidolu a snižuje jeho koncentraci v krvi [78] .
• Antivirotika . Ritonavir může zvyšovat plazmatické koncentrace antipsychotik [78] .
• Antihypertenziva. Možná akutní zmatenost a zvýšený nebo potlačený hypotenzní účinek [77] . Zejména při kombinaci antipsychotik s ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotenzinu AT 1 dochází k rozvoji ortostatické hypotenze. Kombinace antipsychotik s moxonidinem vede ke zvýšení hypotenzního účinku [78] . Při kombinaci methyldopy s triftazinem je možné zvýšení krevního tlaku; když byla methyldopa kombinována s haloperidolem, vyskytly se případy demence . Při kombinaci klonidinu s antipsychotiky je možné snížit jeho antihypertenzní účinek a zvýšit jeho inhibiční účinek na centrální nervový systém. Při parenterálním podávání antipsychotik pacientům užívajícím klonidin je možný rozvoj hypertenzní krize , které lze předejít nebo ji zmírnit alfablokátory [84] .
• Antiarytmika . Kombinace amiodaronu s fenothiaziny, haloperidolem nebo pimozidem, kombinace disopyramidu, prokainamidu nebo chinidinu s fenothiaziny, pimozidem nebo thioridazinem zvyšuje riziko ventrikulární arytmie; těmto kombinacím je třeba se vyhnout [78] .
• Warfarin . Snížené plazmatické koncentrace warfarinu [87] .
• Nikotin . Snížené plazmatické koncentrace antipsychotik [87] .

Předávkování

Projevy předávkování závisí především na antiadrenergních a anticholinergních účincích neuroleptik. Mezi tyto projevy patří těžké extrapyramidové poruchy, ospalost, mydriáza , snížené hluboké šlachové reflexy , tachykardie (při použití nízkopotenciálních neuroleptik), arteriální hypotenze (při blokádě alfa-adrenergních receptorů), změny na EEG (difuzní pomalé vlny s nízkou amplitudou) , epileptické záchvaty (při použití nízkopotenciálních neuroleptik), prodloužení QT intervalu , atypická komorová ("piruetová") tachykardie se sekundárním blokem vedení nebo fibrilace komor . [83]

Vzhledem k tomu, že antipsychotika mají silný antiemetický účinek, doporučuje se výplach žaludku k odstranění léku z těla , nikoli jmenování emetik. Arteriální hypotenzi by měla být upravena podáním dopaminu a norepinefrinu. V případě srdečních arytmií je indikováno jmenování lidokainu . V případě předávkování dlouhodobě působícím antipsychotikem je nutné kardiomonitorování po dobu několika dnů . [83]

Kontraindikace

Obecné kontraindikace užívání antipsychotik [23] :

• individuální nesnášenlivost;
• toxická agranulocytóza v anamnéze ;
• glaukom s uzavřeným úhlem ;
• adenom prostaty (pro antipsychotika s anticholinergními vlastnostmi);
• porfyrie ;
• parkinsonismus ;
• feochromocytom (pro antipsychotika ze skupiny substituovaných benzamidů);
• alergické reakce na antipsychotika v anamnéze;
• závažné porušení funkcí ledvin a jater;
• onemocnění kardiovaskulárního systému ve stadiu dekompenzace ;
• akutní horečnaté stavy;
• intoxikace látkami, které tlumí centrální nervový systém;
• kóma ;
• těhotenství;
• laktace (zejména u derivátů fenothiazinu).

Nežádoucí účinky při dlouhodobé léčbě

Tardivní dyskineze, hypersenzitivní psychózy a syndrom nedostatku

Užívání antipsychotik může vést k příznakům tardivní dyskineze a příznakům psychózy , což zhoršuje průběh základní poruchy [91] . Rozvoj tzv. pozdních psychóz (psychózy z přecitlivělosti na dopamin, psychózy z přecitlivělosti, „rebound psychózy“) byl pozorován v důsledku výskytu přecitlivělosti dopaminových receptorů nebo zvýšení jejich hustoty u pacientů, kteří užívali silná antipsychotika blokující dopamin. dlouhou dobu během remise mezi psychózami nebo u afektivních poruch nebo neurologických poruch. Mohlo k němu dojít jak při užívání léku, tak při jeho vysazení se snížením dávky nebo přechodem na antipsychotikum, které se slaběji váže na dopaminové receptory [92] . Tvrdí se, že dlouhodobá antipsychotická terapie může způsobit, že někteří pacienti budou náchylnější k psychóze než při přirozeném průběhu onemocnění [92] [93] [94] ; nárůst relapsů psychóz a vznik rezistence v některých případech souvisí právě s dlouhodobým užíváním antipsychotik [92] . Tento názor byl namítán a kritizován [95] [96] .

Podobně jako hypersenzitivní psychózy se může tardivní dyskineze rozvinout zejména po vysazení antipsychotika (abstinenční syndrom). Variantami neuroleptického abstinenčního syndromu jsou hypersenzitivní psychózy, rebound dyskineze (nemaskovaná dyskineze), cholinergní „rebound“ syndrom a některé další nespecifické symptomy [97] . Postupné snižování dávky při vysazení neuroleptika může snížit riziko abstinenčního syndromu [98] .

Při dlouhodobé léčbě neuroleptiky je také pozorován syndrom neuroleptického deficitu (NIDS) . Tento nežádoucí účinek se vyskytuje převážně u pacientů užívajících vysoké dávky typických antipsychotik. Od roku 2005 se neuroleptický deficitní syndrom vyskytuje u přibližně 80 % pacientů, kteří dostávají typická antipsychotika [99] .

Strukturální změny v mozku

Placebem kontrolované studie tří skupin makaků léčených po dobu 17–27 měsíců haloperidolem nebo olanzapinem v terapeutických dávkách naznačují snížení hmotnosti a objemu mozku v důsledku užívání antipsychotik, dosahující 8–11 % [100] a spojené s snížení objemů šedé i bílé hmoty v řadě oblastí. Ukázalo se, že pokles objemu šedé hmoty je způsoben především úbytkem gliových buněk [101] , především astrocytů (až 20 % v parietální oblasti) a oligodendrocytů (až 11 %) [102] . Po publikacích následovala obvinění určená farmaceutickým společnostem, že účinky jejich léků nebyly před uvedením léků na trh řádně testovány na zvířecích modelech [103] .

Výzkumnice Nancy Andreasenová naznačuje, že zrychlený úbytek šedé hmoty u pacientů užívajících zvýšené množství antipsychotik svědčí o negativním účinku léků [104] a že antipsychotika vedou k postupné atrofii prefrontálního kortexu [105] [106] , když se prefrontální kůra vypíná. pod vlivem drog [106] . Andreasenovy závěry byly potvrzeny dalšími výzkumníky [106] , ale byly také kritizovány, včetně Fuller Tory [107] .

V roce 2010 výzkumníci D. Moncrieff a J. Leo publikovali systematický přehled studií mozku pomocí magnetické rezonance , prováděných za účelem srovnání mozkových změn u pacientů užívajících antipsychotika a pacientů, kteří je neužívají. 14 z 26 studií, včetně té nejrozsáhlejší, prokázalo v průběhu léčby snížení celkového objemu mozku, objemu šedé hmoty nebo zvětšení objemu likvorových dutin. Mezi 21 studiemi pacientů, kteří neužívali antipsychotika nebo je užívali pouze v nízkých dávkách, pět naznačovalo rozdíly oproti kontrolní skupině; ale žádné změny v objemu mozku, navzdory dlouhé historii onemocnění, nebyly nalezeny ve třech studiích skupin pacientů, kteří neužívali drogy. Podle autorů přehledu mohou být mozkové změny tradičně spojené s patofyziologickými mechanismy u schizofrenie způsobeny užíváním antipsychotik [108] .

V roce 2011 Nancy Andreasen et al publikovali výsledky studie, která zjistila snížení objemu mozkové tkáně u 211 pacientů s diagnostikovanou schizofrenií, kteří užívali antipsychotika po dobu 7 až 14 let. Větší intenzita léčby a také delší doba sledování pacientů přitom korelovala s výraznějším úbytkem objemu mozkové tkáně. Závažnost onemocnění, stejně jako abúzus alkoholu a drog pozorovaný u některých pacientů , měl malý nebo žádný vliv na objem tkáně [109] .

Existují další studie, které podporují zjištění souvislosti mezi antipsychotiky a sníženým objemem mozku [110] [111] [112] [113] , přičemž typická antipsychotika mají větší vliv na objem mozku než atypická [110] [111 ]. ] . Například v práci SA Castner et al ( 2000 ) bylo prokázáno, že podávání antipsychotik primátům po dobu asi 18 měsíců a potkanům po dobu 8 týdnů vedlo ke snížení objemu mozku se snížením neuropilu a kognitivních funkcí. deficit v důsledku kompenzační desenzibilizace D 1 receptorů ve frontálním kortexu [114] . Studie zaznamenaly neurotoxicitu haloperidolu [115] [116] .

V roce 2013 Nancy Andreasen a spoluautoři publikovali studii, která podle jejich názoru závisí na ztrátě objemu mozku jak na antipsychotikách, tak na délce relapsů . Navíc podle této studie byla ztráta objemu mozku v důsledku antipsychotik distribuována difúzněji, zatímco ztráta objemu mozku v důsledku relapsů postihla primárně prefrontální kortex, frontální laloky mozku. Bylo zaznamenáno, že ztráta mozku v důsledku antipsychotik byla u pacientů mnohem méně výrazná než v předchozích experimentech na zvířatech [117] .

Jak zdůraznil N. Andreasen, prevence relapsu je důležitým úkolem, ale měla by být zajištěna používáním co nejnižších dávek antipsychotik, aby se symptomy udržely pod kontrolou [117] . Podle N. Andreasena je třeba hledat další léky, které působí na jiné systémy a oblasti mozku a v praxi, ať už se užívají jakékoli léky, je nutné je kombinovat s kognitivní a sociální terapií [106] .

Negativní vliv neuroleptik na stavbu mozku byl experimentálně prokázán i u pacientů bez diagnózy schizofrenie. V roce 2020 byl publikován článek popisující randomizovanou studii účinku neuroleptika olanzapinu na pacienty s diagnostikovanou psychotickou depresí . Skupina pacientů léčených antidepresivem sertralinem a antipsychotikem olanzapinem byla srovnávána se skupinou pacientů léčených sertralinem a placebem pomocí neurozobrazovacích technik. U lidí, kteří užívali olanzapin v kombinaci s antidepresivy, bylo zjištěno snížení kortikální denzity ve srovnání s kontrolní skupinou, která užívala antidepresivum a placebo [118] .

Slibný vývoj

Vyvíjejí se nová antipsychotika, včetně těch, které nesouvisejí s blokádou D2 receptorů [72] [119] . Naděje se upínají k metabotropním agonistům glutamátových receptorů [ 120] , které ještě nebyly schváleny FDA , ale v klinických studiích vykazují antipsychotickou účinnost [121] [122] ; další vyvíjené a testované léky ovlivňují receptorové struktury v cholinergních, serotonergních, GABAergních , neuropeptidových a dalších neurotransmiterových systémech [72] .

Jedna skupina výzkumníků tvrdila antipsychotické účinky kanabidiolu , přirozené složky konopí [123] [124] .

Viz také

• Psychiatrie
• Ide, Frank  je americký psychiatr , který byl průkopníkem používání antipsychotik ve Spojených státech.
• Chlorpromazin a ekvivalenty haloperidolu
• Atypická antipsychotika

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakologie: učebnice pro studenty vysokých škol: překlad z ukrajinštiny. jazyk / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [a další]; vyd. Profesor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Nová kniha, 2013. - 792 s. — ISBN 978-966-382-481-9 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. Moderní antipsychotická farmakoterapie schizofrenie  // Neurologie. Psychiatrie. - 29. května 2004. - č. 10 . Archivováno z originálu 3. března 2012.
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Historie objevu a klinického zavedení chlorpromazinu  //  Annals of Clinical Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 17 , č. 3 . - S. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ 1 2 3 4 Danilov D.S. Klasifikace antipsychotických léků a jejich význam pro volbu terapie schizofrenie (k 60. výročí nástupu neuroleptik) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - č. 10. - S. 91-100.
5. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipsychotika // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
6. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Aminazin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
8. ↑ Mashkovsky M. D. Triftazin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
9. ↑ Garrabé J. Histoire de la schizofrénie. - Paris: Seghers, 1992. - 329 s. — ISBN 2232103897 . V ruštině: Garrabe J. Kapitola IX. Synapse a schizofrenie. Objev neuroleptik // Historie schizofrenie / Přeloženo z francouzštiny. M. M. Kabanova, Yu. V. Popova. - M., Petrohrad, 2000.
10. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Tajemství psychiatrie. Za. z angličtiny / Pod obecným vyd. akad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. vyd. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
11. ↑ 1 2 Kalinin V. V., Ryvkin P. V. „Atypická antipsychotika v psychiatrii: pravda a fikce“ Archivováno 20. října 2011. . Psychiatrie a psychofarmakoterapie , 1999 , č. 1.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Praktické pokyny pro léčbu pacientů se schizofrenií. — 2. vyd. - American Psychiatric Association, 2004. Překlad fragmentu: The use of neuroleptics in schizofrenia  // Standards of World Medicine. - 2005. - č. 2/3 . - S. 83-112 . Archivováno z originálu 7. února 2011.
13. ↑ Co nepředepisovat: Seznam APA má za cíl zvýšit bezpečnost pacientů . Získáno 2. října 2013. Archivováno z originálu 1. října 2013. (neurčitý)
14. ↑ Evsegneev R.A. Moderní standardy pro léčbu schizofrenie  // Medical News. - 2004. - č. 1 .
15. ↑ Cestovní mapa klíčových farmakologických principů v používání antipsychotik  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : journal  . - 2007. - Červen ( ročník 9 , č. 6 ). - str. 444-454 . — PMID 18185824 .
16. ↑ 1 2 Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 17. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
17. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Zneužívání neuroleptik psychiatrickými pacienty . - 2000. - T. 54 , č. 2 . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Archivováno z originálu 29. listopadu 2011.
18. ↑ 1 2 3 Morozov P.V. Aripiprazol (Abilify) je nové atypické antipsychotikum  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - Vydání. 8(4) . Archivováno z originálu 30. října 2022.
19. ↑ 1 2 Lieberman JA Částeční agonisté dopaminu: nová třída antipsychotik   // Léčiva CNS : deník. - 2004. - Sv. 18 , č. 4 . - str. 251-267 . — PMID 15015905 .  (nedostupný odkaz)
20. ↑ 1 2 Abi-Dargham A. Dopaminová hypotéza schizofrenie . Schizophrenia Research Forum (5. prosince 2005). Získáno 26. září 2011. Archivováno z originálu 3. února 2012.  (neurčitý) Překlad: Dopaminová hypotéza schizofrenie (15. srpna 2008). Archivováno z originálu 3. února 2012. (neurčitý)
21. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidon) v léčbě schizofrenních psychóz  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - Vydání. 8(4) . [Archivováno] 19. listopadu 2012.
22. ↑ Snedkov E. V. Invega® (paliperidon): pokyny pro lékaře k použití léku při léčbě pacientů se schizofrenií  // Review of Psychiatry and Medical Psychology pojmenované po. V.M. Bechtěrev. - 2008. - č. 4 . - S. 41-46 .
23. ↑ 1 2 3 4 5 Psychiatrie. Národní vedení / Ed. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskva: GEOTAR-Media, 2011.
24. ↑ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Atypická antipsychotika a nádory hypofýzy: studie farmakovigilance  // Farmakoterapie  :  časopis. - 2006. - Červen ( roč. 26 , č. 6 ). - str. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (nedostupný odkaz) Překlad: Atypická antipsychotika a nádory hypofýzy: Farmakovigilanční studie archivována 20. 10. 2011
25. ↑ Maguire GA Elevace prolaktinu s antipsychotickou terapií: Mechanismy účinku a klinické důsledky Archivováno 28. prosince 2008 ve Wayback Machine ( Consilium Medicum , sv.
26. ↑ Farah A. Atypickost atypických antipsychotik // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , č. 6 . - S. 268-274 . — PMID 16498489 .
27. ↑ Yastrebov D.V. Extrapyramidové poruchy komplikující terapii antipsychotiky (moderní chápání klinické problematiky, patogeneze a korekce)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - T. 15 , č. 1 .
28. ↑ Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 53-54. — 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
29. ↑ Klinická doporučení pro léčbu manických a smíšených stavů u bipolární poruchy / Predg. S. N. Mosolov a E. G. Kostyukova, návrh klinických pokynů v souladu s rozhodnutím XIV kongresu psychiatrů Ruska  // Obtížný pacient. — březen 2008.
30. ↑ Zhilenkov O.V. O korelaci neuroleptické deprese a neuroleptického syndromu  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2006. - č. 1 (16) . - S. 77-81 .
31. ↑ 1 2 3 Danilov D. S. Moderní klasifikace antipsychotik a jejich význam pro klinickou praxi (aktuální stav problematiky a její vyhlídky) Archivní kopie ze dne 29. listopadu 2020 na Wayback Machine // Review of Psychiatry and Medical Psychology pojmenované po. V. M. Bekhtereva, 2010, č. 3. - S. 36-42.
32. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu. Sulpirid: mechanismus účinku a možnosti klinického použití  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2004. - V. 6 , č. 4 . Archivováno z originálu 30. října 2022.
33. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxfordský manuál psychiatrie: Per. z angličtiny. - Kyjev: Koule, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 výtisků.  — ISBN 966-7267-76-8 .
34. ↑ Od klinického výzkumu ke zlepšení klinické praxe  // Neuro News: Psychoneurologie a neuropsychiatrie. - duben 2008. - č. 2 (7) .  (nedostupný odkaz)
35. ↑ 1 2 Malyarov S. A.; příprava M. Dobrjanská. Nežádoucí účinky antipsychotik  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie.  (nedostupný odkaz)
36. ↑ 1 2 Malin D.I. Moderní přístupy k léčbě pacientů se schizofrenií s intolerancí antipsychotické terapie // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 793-808. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
37. ↑ 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psychiatrie, psychosomatika, psychoterapie / Per. s ním. A JÁ Sapozhnikova, E.L. Gušanský. - Moskva: Aleteya, 1999. - 504 s. — (Humanistická psychiatrie). - 5000 výtisků.  - ISBN 5-89321-029-8 .
38. ↑ 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. a další. Obecná psychiatrie. Nežádoucí účinky a komplikace při léčbě psychofarmaky. Obecné principy léčby nežádoucích účinků a komplikací psychofarmakoterapie // Průvodce psychiatrií / Ed. Akademik Ruské akademie lékařských věd A. S. Tiganov. - M .: Medicína , 1999. - T. 1. - 712 s. — ISBN 5-225-02676-1 .
39. ↑ Volkov V.P. Kardiotoxicita fenothiazinových neuroleptik (přehled literatury) // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2010. - č. 2 .
40. ↑ Volkov V.P. Kardiologické příčiny smrti u pacientů se schizofrenií // Sociální a klinická psychiatrie. - 2012. - T. 22, č. 4. - S. 41-45.
41. ↑ 1 2 Limankina I.N. Syndrom dlouhého QT intervalu a bezpečnostní otázky psychofarmakoterapie  Bulletin arytmologie. - 18. 9. 2008. - č. 52 . - S. 66-71 .
42. ↑ 1 2 Rybáková S.V. Vliv psychofarmak na metabolismus lipidů a výsledky kardiovaskulárních onemocnění u duševně nemocných (klinická a experimentální studie) / Abstrakt disertační práce pro titul kandidáta lékařských věd. — Kazaň, 2008.
43. ↑ Rybakova S.V. Infarkt myokardu je hlavní příčinou úmrtí u pacientů v psychiatrických léčebnách. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // Problémy a perspektivy klinické farmakologie. Materiály Všeruské vědecko-praktické konference s mezinárodní účastí. — Barnaul. - 2004. - S. 283-286.
44. ↑ Dorozhenok I. Yu. XX European Congress on Neuropsychopharmacology (ECNP)  // Duševní poruchy ve všeobecném lékařství. - 2007. - Vydání. 2(4) .
45. ↑ Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. Asociace diabetes mellitus s použitím atypických neuroleptik při léčbě schizofrenie  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - American Psychiatric Association , 2002. - Duben ( roč. 159 , č. 4 ). - str. 561-566 . — PMID 11925293 . Překlad: Asociace diabetes mellitus s užíváním atypických antipsychotik u schizofrenie Archivováno 20. července 2008 na Wayback Machine
46. ↑ Douglas IJ, Smeeth L. Expozice antipsychotikům a riziko mrtvice: self-controlled case study study  // BMJ  :  journal. - 2008. - Sv. 337 . - S. a1227 . — PMID 18755769 .
47. ↑ 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Druhá generace versus první generace antipsychotických léků na schizofrenii: metaanalýza  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2009. - Leden ( roč. 373 , č. 9657 ). - str. 31-41 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61764-X . — PMID 19058842 . Překlad: Antipsychotika druhé generace versus antipsychotika první generace v léčbě schizofrenie: metaanalýza.  // Obtížný pacient. - leden 2010. - č. 3 .
48. ↑ Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ a kol. Antipsychotické léky druhé generace a riziko pneumonie u schizofrenie // Schizophr Bull. — květen 2013. — Sv. 39, č. 3. - S. 648-57. - doi : 10.1093/schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
49. ↑ Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Užívání antipsychotik a riziko zápalu plic u starších lidí  // J Am Geriatr  Soc : deník. - 2008. - Duben ( roč. 56 , č. 4 ). - S. 661-666 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01625.x . — PMID 18266664 .  (nedostupný odkaz)
50. ↑ Ali SN , Bazzano L.A. Hyponatrémie ve spojení s antipsychotiky druhé generace: Systematický přehled případových zpráv.  (anglicky)  // The Ochsner Journal. - 2018. - Sv. 18 , č. 3 . - str. 230-235 . — PMID 30275787 .
51. ↑ Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Moderní a klasická antipsychotika: srovnávací analýza účinnosti a bezpečnosti  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 8 , č. 6 . Archivováno z originálu 30. října 2022.
52. ↑ 1 2 Antipsychotika a kognice: Cvičení dělá dokonalého zmatku . Archivováno z originálu 25. srpna 2011.  (neurčitý) — přehled na fóru pro výzkum schizofrenie .
53. ↑ Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Neurokognitivní účinky antipsychotických léků u pacientů s chronickou schizofrenií ve studii CATIE   // Arch . Gen. Psychiatrie : deník. - 2007. - Červen ( roč. 64 , č. 6 ). - S. 633-647 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (nedostupný odkaz)
54. ↑ Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Kognitivní zlepšení po léčbě antipsychotiky druhé generace u schizofrenie první epizody: je to cvičný efekt?  (anglicky)  // Arch. Gen. Psychiatrie : deník. - 2007. - říjen ( roč. 64 , č. 10 ). - S. 1115-1122 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (nedostupný odkaz)
55. ↑ „Výzkum měření a léčby ke zlepšení kognice u schizofrenie“ (MATRICS) (odkaz není k dispozici) . Datum přístupu: 7. ledna 2009. Archivováno z originálu 16. února 2009. (neurčitý) 
56. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Udržovací léčba antipsychotiky pro schizofrenii  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 16. května 2012 - Sv. 5 . - doi : 10.1002/14651858.CD008016.pub2 . — PMID 22592725 .
57. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Antipsychotika versus placebo pro prevenci relapsu u schizofrenie: systematický přehled a metaanalýza  //  The Lancet . - Elsevier , 2. června 2012 - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . — PMID 22560607 .
58. ↑ Metaanalýza zjistila, že antipsychotika pomáhají předcházet relapsu schizofrenie . Archivováno z originálu 30. října 2022. — přezkoumáno na Schizophrenia Research Forum , 16. května 2012.
59. ↑ Mazaeva N.A. Rizika a přínosy užívání atypických antipsychotik v psychiatrii (podle posledních zahraničních publikací)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 8 , č. 5 .
60. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Antipsychotická udržovací léčba: Čas na přehodnocení?  (anglicky)  // PLoS Medicine. - 2015. - Srpen ( roč. 12 , č. 8 ). - P. e1001861-1001861 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
61. ↑ Harrow M. , Jobe TH Dlouhodobá antipsychotická léčba schizofrenie: pomáhá nebo škodí po dobu 20 let?  (anglicky)  // World Psychiatry : Official Journal Of The World Psychiatric Association (WPA). - 2018. - Červen ( roč. 17 , č. 2 ). - S. 162-163 . - doi : 10.1002/wps.20518 . — PMID 29856562 .
62. ↑ Užívání léku Zyprexa (olanzapin) v psychiatrické praxi (informační dopis) (nepřístupný odkaz) (2002). Získáno 25. ledna 2016. Archivováno z originálu 30. června 2012. (neurčitý) 
63. ↑ 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. Zkušenosti s užíváním neuroleptické medikace a dopady na symptomy, pocit sebe sama a jednání: systematický přehled a tematická syntéza kvalitativních dat.  (anglicky)  // Social Psychiatry And Psychiatric Epidemiology. - 2019. - 24. prosince. - doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . — PMID 31875238 .
64. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovskij Yu. A. Hraniční duševní poruchy: učebnice. - 3. vyd., revidováno. a doplňkové — M.: Medicína, 2000. — 496 s.: nemoc. ISBN 5-225-04193-0
65. ↑ Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 22. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
66. ↑ Klinické pokyny pro léčbu schizofrenie Archivováno 10. prosince 2008. ( Moderní terapie duševních poruch , N1/2007)
67. ↑ Neil M. J. Visual Pharmacology = Medical Pharmacology at a Glance / Ed. M. A. Děmidová. - M. : GEOTAR MEDICINE, 1999. - 104 s. — (Vizuální medicína). - 5000 výtisků.  - ISBN 5-88816-063-6 .
68. ↑ Státní lékařská akademie Nižnij Novgorod
69. ↑ 1 2 3 4 Dlouhodobě působící antipsychotika: mezi minulostí a budoucností . Ve světle reflektorů . RAM NTsPZ . Datum přístupu: 28. února 2012. Archivováno z originálu 24. května 2012. (neurčitý)
70. ↑ Bazhin A.A. Příručka psychofarmakologie. - Petrohrad. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
71. ↑ Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 69-71. — 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
72. ↑ 1 2 3 4 Racionální farmakoterapie v psychiatrické praxi: příručka pro lékaře / Ed. vyd. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Litterra, 2014. - 1080 s. — (Racionální farmakoterapie). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
73. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Moderní terapie manických a manio-bludných stavů: od vědeckého výzkumu založeného na důkazech ke klinickým doporučením // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 554-585. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
74. ↑ Snedkov E.V. Mýty o antipsychotikách // Problémy a perspektivy rozvoje lůžkové psychiatrické péče (ve 2 svazcích) / Ed. O.V. Limankin. - Petrohrad, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 12. srpna 2015. Archivováno z originálu 6. března 2016. (neurčitý) 
75. ↑ 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Moderní klinická psychiatrie. - Moskva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 s. - 5000 výtisků.  - ISBN 5-86006-532-9 .
76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Beljakov K.V. Interakce léků s neuroleptiky  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , č. 2 .  (nedostupný odkaz)
77. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitola 16. Lékové interakce psychofarmak // Psychiatrie / ed. Sheider R. (z angličtiny přeložil M. V. Paščenkov za účasti D. Ju. Veltiščeva; za redakce N. N. Alipova). - Praxe, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
79. ↑ Kombinovaná terapie s neuroleptiky a antidepresivy  // Moskevské regionální psychiatrické noviny. - leden - únor 2009 - č. 1 (45) . Archivováno z originálu 20. října 2015.
80. ↑ Malin D.I. Nežádoucí účinky psychofarmak . - M . : Kniha Vuzovskaya, 2000. - S. 75. - 208 s. - 1000 výtisků.  — ISBN 5-89522-076-2 .
81. ↑ Projekt. Klinická doporučení: Terapie kritické péče v psychiatrii . - Moskva: Ruská společnost psychiatrů, 2015. - 33 s.
82. ↑ 1 2 3 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovič, V.V. Gromov. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
83. ↑ 1 2 3 Farmakoterapie v neurologii a psychiatrii: [Přel. z angličtiny] / Ed. S. D. Ann a J. T. Coyle. - Moskva: LLC: "Zdravotnická informační agentura", 2007. - 800 s.: nemocný. S. - 4000 výtisků.  - ISBN 5-89481-501-0 .
84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Lékové interakce psychofarmak (část I)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. — 2000.
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Léková interakce a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
86. ↑ Mosolov S. N. Základy psychofarmakoterapie. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
87. ↑ 1 2 3 4 Klinická psychiatrie: [Učebnice. příspěvek]: Per. z angličtiny, revidováno a další / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. a ed. přidat. Yu.A. Aleksandrovský, A.S. Avedišová, L.M. Bardenstein a další; Ch. Ed.: T.B. Dmitrijev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Originál: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
88. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principy a praxe psychofarmakoterapie. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
89. ↑ Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 s. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
90. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Typická antipsychotika, jejich výhody, role a místo v psychiatrické praxi  // Psychofarmakologie a biologická narkologie. - T. 6 , ne. 2006 , č. 4 . - S. 1376-1390 .
91. ↑ Chouinard G; Jones BD; Annable L. Neuroleptiky vyvolaná  supersenzitivní psychóza // American Journal of Psychiatry. - 1978. - Listopad ( roč. 135 , č. 11 ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
92. ↑ 1 2 3 Swartz CM Antipsychotická psychóza // Psychiatric Times. — 2004. Překlad: Antipsychotická psychóza Archivováno 24. července 2008 na Wayback Machine
93. ↑ Whitaker R. Anatomy of an Epidemic: Psychiatric Drugs and the Astonishing Rise of Mental Illness in America  //  Ethical Human Psychology and Psychiatry : journal. - 2005. - Jaro ( vol. 7 , č. 1 ).
94. ↑ Chyby Murray R. M. , které jsem udělal ve své výzkumné kariéře.  (anglicky)  // Schizofrenie Bulletin. - 2017. - 1. března ( roč. 43 , č. 2 ). - str. 253-256 . - doi : 10.1093/schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
95. ↑ Glazer WM Rebuttal: Zpochybňování platnosti „anatomie epidemie“ (část I  )  // Behav Healthc. : deník. - 2011. - Říjen ( roč. 31 , č. 7 ). - str. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
96. ↑ Glazer WM Rebuttal: Zpochybňování platnosti „anatomie epidemie“ (část II  )  // Behav Healthc. : deník. - 2011. - listopad-prosinec ( roč. 31 , č. 8 ). - str. 34-7 . — PMID 22283087 .
97. ↑ Zharkova N.B. Je přechod na terapii atypickými antipsychotiky otázkou strategie nebo taktiky v psychofarmakoterapii?  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2001. - V. 3 , č. 1 . Archivováno z originálu 30. října 2022.
98. ↑ Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 25. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
99. ↑ Ivanov M. V. "Ideální antipsychotikum" pro léčbu schizofrenie: realita nebo / a iluze?  - Petrohrad, 27.10.2011. - S. 18. - 30 p. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 14. února 2012. Archivováno z originálu 3. ledna 2012. (neurčitý) 
100. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Vliv chronické expozice antipsychotickým lékům na velikost mozku před a po fixaci tkáně: srovnání haloperidolu a olanzapinu u opic makaků  )  // Neuropsychofarmakologie : deník. - 2005. - září ( roč. 30 , č. 9 ). - S. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
101. ↑ Konopaske, Glenn T.; Dorph-petersen, Karl-Anton; Pierre, Joseph N.; Wu, Qiang; Sampson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Vliv chronické expozice antipsychotické medikaci na počet buněk v parietálním kortexu makaků , Neuropsychopharmacology, svazek 32 (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Archivováno 21. února 2017 na Wayback Machine
102. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Vliv chronické antipsychotické expozice na počet astrocytů a oligodendrocytů u opic makaků   // Biol . Psychiatrie : deník. - 2008. - Duben ( roč. 63 , č. 8 ). - str. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
103. ↑ DeLisi LE Koncept progresivní změny mozku u schizofrenie: důsledky pro pochopení schizofrenie  // Schizophr Bull  : journal  . - 2008. - březen ( roč. 34 , č. 2 ). - str. 312-321 . - doi : 10.1093/schbul/sbm164 . — PMID 18263882 .
104. ↑ Rozhovor s výzkumnicí Nancy Andreasenovou (NY Times) Archivováno 23. září 2013 na Wayback Machine  – přeloženo z The New York Times: Použití obrázků k pohledu na změny v mozku Archivováno 12. března 2018 na Wayback Machine
105. ↑ Angell M. Epidemie duševních chorob: Proč?  (anglicky)  // The New York Review of Books  : magazín. - 2011. - 23. června.
106. ↑ 1 2 3 4 Schizofrenie, neuroleptika a Nancy Andreasen  // Moskevské regionální psychiatrické noviny. - leden - únor 2009 - č. 1 (45) . Archivováno z originálu 20. října 2015.
107. ↑ Schizofrenie's Toll (1 Letter) Archivováno 11. března 2018 ve Wayback Machine  - NY Times, dopisy redakci.
108. ↑ Moncrieff J., Leo J. Systematický přehled účinků antipsychotických léků na objem mozku  //  Psychol Med : deník. - 2010. - leden. - str. 1-14 . - doi : 10.1017/S0033291709992297 . — PMID 20085668 .
109. ↑ Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Dlouhodobá antipsychotická léčba a objemy mozku: longitudinální studie schizofrenie první epizody  // Arch Gen Psychiatry. — únor 2011 - T. 68 , č. 2 . - S. 128-137 . - doi : 10.1001/archgenpsychiatrie.2010.199 . — PMID 21300943 .
110. ↑ 1 2 Navari S, Dazzan P. Ovlivňují antipsychotika strukturu mozku? Systematický a kritický přehled nálezů MRI  // Psychol Med. — listopad 2009 - T. 39 , č. 11 . - S. 1763-1777 . - doi : 10.1017/S0033291709005315 . — PMID 19338710 .
111. ↑ 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. Mýtus o schizofrenii jako progresivním onemocnění mozku  // Schizophr Bull. — listopad 2013 - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . - doi : 10.1093/schbul/sbs135 . — PMID 23172002 .
112. ↑ Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. Vliv chronické antipsychotické léčby na strukturu mozku: studie sériového zobrazování magnetickou rezonancí s ex vivo a posmrtným potvrzením // Biol Psychiatry. — Květen 2011. - T. 15;69 , č. 10 . - S. 936-944 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.010 . — PMID 21195390 .
113. ↑ Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. Kontrastní účinky haloperidolu a lithia na strukturu mozku hlodavců: studie zobrazování magnetickou rezonancí s posmrtným potvrzením // Biol Psychiatry. — Květen 2012. - T. 15, 71 , č. 10 . - S. 855-863 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
114. ↑ Vypnout DC. Vyhlídky na léčbu kognitivních deficitů a negativních příznaků schizofrenie  // Světová psychiatrie. - červen 2013. - V. 12 , č. 2 . - S. 95-102 . Archivováno z originálu 27. ledna 2018.
115. ↑ Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Diferenciální účinky antipsychotik na expresi antioxidačních enzymů a peroxidaci membránových lipidů v mozku potkana  // J Psychiatr Res. — 2003 leden-únor. - T. 37 , č. 1 . - S. 43-51 . — PMID 12482469 .
116. ↑ Grant P (2011) Dopaminová neurotoxicita, oxidační stres a schizofrenie: in vitro a in vivo studie peroxisomálních reakcí na zvýšení dopaminu. Doktorská práce, Justus-Liebig-Universität Giessen
117. ↑ 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. Doba trvání relapsu, intenzita léčby a ztráta mozkové tkáně u schizofrenie: Prospektivní longitudinální studie MRI  // Am J Psychiatry. - 1. června 2013 - T. 170 , č. 6 . - S. 609-615 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
118. ↑ Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Pacienti s Flint AJ Účinky antipsychotické medikace u psychotických rysů při poruchách mozkové struktury: Závažná porucha mozku Nálezy neurozobrazování v kontextu randomizovaného placebem kontrolovaného klinického hodnocení.  (anglicky)  // JAMA Psychiatry. – 2020. – 26. února. - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
119. ↑ Glick ID, Peselow ED (2008). Nové antipsychotické látky . Primář psychiatrie : 15(12), 57-64.
120. ↑ ICOSR 2007—Glutamate Regulator může být alternativou k blokátorům D2 Archivováno z originálu 5. května 2008.  — Schizophrenia Research Forum , 5. května 2007
121. ↑ Studie zkoumající glutamátové receptory jako cíl pro monoterapii schizofrenie Archivováno 2008-08-2 .  — Schizophrenia Research Forum , 2. září 2007.
122. ↑ Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD Aktivace receptorů mGlu2/3 jako nový přístup k léčbě schizofrenie: randomizovaná klinická studie fáze 2  // Nature Medicine  : journal  . - 2007. - září ( roč. 13 , č. 9 ). - S. 1102-1107 . - doi : 10,1038/nm1632 . — PMID 17767166 .
123. ↑ Zuardi, A.W.; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. Kanabidiol jako antipsychotický lék  // Brazilský  žurnál lékařského a biologického výzkumu : deník. - 2006. - Sv. 39 . - str. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
124. ↑ Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Cannabidiol pro léčbu psychózy u Parkinsonovy choroby  //  J. Psychopharmacol . (Oxford) : deník. - 2008. - Listopad. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . — PMID 18801821 .

Literatura

• Mashkovsky M. D. Antipsychotika // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Danilov D.S. Moderní klasifikace antipsychotik a jejich význam pro klinickou praxi
• Ryzhenko I. M. Nežádoucí účinky spojené se zvláštnostmi užívání antipsychotik
• Mosolov S. N. Klinická a neurochemická klasifikace moderních antipsychotik  // International Journal of Medical Practice. - 2000. - č. 4 . Archivováno z originálu 30. října 2022.
• Belousov Yu.B., Zyryanov S.K., Belousov D.Yu. Multifaktoriální klinická a ekonomická analýza efektivity použití moderních atypických antipsychotik u pacientů se schizofrenií.// Vysoce kvalitní klinická praxe, 2011, č. 1, s. 51-57
• Psychofarmaka // 1. Malá lékařská encyklopedie. — M.: Lékařská encyklopedie. 1991-96 2. První pomoc. - M .: Velká ruská encyklopedie. 1994 3. Encyklopedický slovník lékařských termínů. — M.: Sovětská encyklopedie. - 1982-1984 (Ruština)

Odkazy

• Dlouhodobě působící antipsychotika: mezi minulostí a budoucností . Ve světle reflektorů . RAM NTsPZ . Datum přístupu: 28. února 2012. Archivováno z originálu 24. května 2012. (neurčitý)
• Atypická antipsychotika: co je pravda a co reklama? . Ve světle reflektorů . RAM NTsPZ . Datum přístupu: 28. února 2012. Archivováno z originálu 24. května 2012. (neurčitý)
• Nežádoucí účinky atypických antipsychotik . Ve světle reflektorů . RAM NTsPZ . Datum přístupu: 28. února 2012. Archivováno z originálu 24. května 2012. (neurčitý)

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Britannica (online)
V bibliografických katalozích BNF : 119422132 GND : 4041885-6 J9U : 987007546309505171 LCCN : sh89002390 NDL : 01037224 NKC : ph184806

Antipsychotické léky

azenapin Alimemazin amisulprid aripiprazol Benperidol haloperidol Droperidol zicronapin ziprasidon zuklopentixol iloperidon karbidin klozapin klotiapin kvetiapin Levomepromazin lurasidon metofenazát Molindon olanzapin paliperidon Penfluridol Periciazin Perospiron Perfenazin Pimavanserin pimozid Promazine Risperidon Sertindol Sulpirid Sultoprid Tiaprid Thioproperazin Thioridazin Thiothixen trifluoperazin trifluperidol Fenothiazinová neuroleptika flupentixol fluspirilen Flufenazin Chlorpromazin Chlorprotixen