Thioproperazin

Thioproperazin  je antipsychotikum , piperazinový derivát fenothiazinu [1] . K dispozici jako dimethansulfonát.

Synonyma: Majeptil, Cephalin, Majeptil, Thioperazin, Vontil.

Obecné informace

Thioproperazin je piperazinový derivát fenothiazinu. Podle chemické struktury se liší přítomností v poloze 2 fenothiazinového jádra dimethylsulfamidové skupiny místo atomu chloru v prochlorperazinu a trifluormethylové skupiny v trifluoperazinu (triftazinu).

Thioproperazin (mazheptil) byl syntetizován v 60. letech 20. století při hledání nových, účinnějších než chlorpromazin (chlorpromazin) a trifluoperazin (triftazin), fenothiazinových antipsychotik . Zároveň jsme při syntéze a výběru různých sloučenin vycházeli z předpokladu, že čím silnější neuroleptikum z hlediska antipsychotického působení, tím více by mělo mít extrapyramidové vedlejší účinky a naopak. Thioproperazin, lék s nejvíce extrapyramidovými účinky při pokusech na zvířatech, byl skutečně nejúčinnějším z typických tradičních antipsychotik. V jistém smyslu je thioproperazin „nejtypičtější“, nejtypičtější z typických antipsychotik, stejně jako klozapin (azaleptin, leponex) je „nejtypičtější“ z atypických antipsychotik .

Díky extrémně silnému antipsychotickému účinku je thioproperazin často účinný u rezistentních psychóz, u kterých jsou haloperidol , trifluoperazin, zuklopentixol (clopixol) a další neuroleptika neúčinná nebo nedostatečně účinná .

Má silný antiemetický účinek (150krát aktivnější než chlorpromazin a 3krát aktivnější než haloperidol v experimentu s blokováním emetického účinku apomorfinu ), má slabý sedativní účinek , slabě potencuje účinek hypnotik a analgetik a má slabý adrenolytický účinek.

Silný a rychle nastupující antipsychotický účinek thioproperazinu je kombinován se stimulačním (disinhibičním) účinkem, klinicky se projevujícím motorickou hyperaktivitou. Lze pozorovat hrubé jevy přebuzení [2] .

Lék je účinný u hebefrenních a kontinuálně plynoucích katatonických forem schizofrenie , jakož i u jiných forem schizofrenie s progresivním průběhem.

Přiřadit dovnitř po jídle a intramuskulárně . Počáteční dávka je 0,001-0,005-0,01 g (1-5-10 mg) denně s postupným zvyšováním na 0,05-0,06 g (50-60 mg) denně ve 3-4 dávkách. V případě potřeby se denní dávka zvyšuje na 0,1-0,15 g. Po dosažení terapeutického účinku se dávka postupně snižuje.

Intramuskulárně injikováno od 0,0025 g (2,5 mg) do 0,06-0,08 g (60-80 mg) za den.

Vedlejší účinky

Během období léčby lze pozorovat fenomény parkinsonismu , akutní dystonie , akatizie , okulogerických krizí , apatie , úzkosti , změny nálad. Extrapyramidové poruchy , zejména dystonie a akatizie, způsobuje thioproperazin mnohem častěji než aminazin [3] [4] a projevy akutní dystonie při užívání thioproperazinu jsou charakterizovány masivností a jejich výraznou generalizací s hysterioformními rysy, mohou být doprovázeny vzrůstající intenzitou afekt úzkosti a strachu, deprese [5] a fenomény parkinsonismu někdy dosáhnou stavu „petrifikace“ [6] . Akatizie při užívání thioproperazinu způsobuje významné sebevražedné riziko [7] . Charakteristickým vedlejším účinkem thioproperazinu je těžká deprese . Někdy při použití tohoto léku jsou pozorovány krize motorické excitace [6] , často - akineze . Možné stavy pasivity [5] (viz syndrom neuroleptického deficitu ). Při dlouhodobém užívání je možný rozvoj tardivní dyskineze , která se při užívání thioproperazinu rozvíjí častěji než při užívání většiny ostatních antipsychotik [5] .

Na straně autonomního nervového systému je možná bledost, návaly horka, slinění a slzení, pocení, závratě, anticholinergní nežádoucí účinky (sucho v ústech, zácpa, poruchy akomodace , retence moči) [8] . Spolu s extrapyramidovými poruchami se mohou vyvinout jevy jako hojné pocení, slinění a slzení, masivní vazomotorické posuny, zvýšení nebo snížení krevního tlaku , někdy i zvýšení teploty, což umožňuje rozlišit je jako extrapyramidové-vegetativní krize [5] .

Z endokrinního systému: hyperprolaktinémie , impotence , frigidita , amenorea , galaktorea , gynekomastie , přírůstek hmotnosti (možná významný) [8] .

Z gastrointestinálního systému: nauzea, zvracení, průjem [8] , dyspepsie [3] , vyčerpání .

Vzácné: oligurie ; poruchy srdečního rytmu ; možná cholestatická žloutenka , fotosenzitivita ; extrémně vzácně - agranulocytóza [8] .

Kontraindikace

Thioproperazin je kontraindikován u organických onemocnění centrálního nervového systému s anamnézou agranulocytózy , hypertrofie prostaty , glaukomu s uzavřeným úhlem [9] , parkinsonismu . Opatrně se předepisuje v těhotenství , řidičům vozidel (může způsobit ospalost ), pacientům s epilepsií (snižuje práh záchvatů), starším pacientům, ale i nemocem jater , ledvin a kardiovaskulárního systému ve stadiu dekompenzace [3] [ 4] .

Bezpečnostní opatření

V případě hypertermie , která je jedním z příznaků neuroleptického maligního syndromu při užívání antipsychotik, byste měli okamžitě přestat užívat lék [8] .

U pacientů s epilepsií je při použití thioproperazinu nutné posílit klinická a EEG pozorování [8] .

U těhotných žen je třeba se vyvarovat dlouhodobého užívání léku a pokud možno snížit dávkování ke konci těhotenství. U novorozenců je nutné pečlivě sledovat neurologické příznaky a trávicí systém [8] .

Interakce

Lék zvyšuje hepato- a nefrotoxicitu jiných léků [3] .

Je nutné vyhnout se kombinaci thioproperazinu s příjmem levodopy , oktadinu a užívání alkoholických nápojů. Opatrnost je nutná při užívání thioproperazinu s antihypertenzivy, deriváty morfinu , antihistaminiky , barbituráty , trankvilizéry , atropinem a jeho deriváty [8] .

Kombinace thioproperazinu s paroxetinem zesiluje účinek obou léků. Při kombinaci s hypnotiky nebo sedativy nebo s prokarbazinem se sedativní účinek zvyšuje [10] :597 .

Aplikace v sovětské psychiatrii

Thioproperazin je široce používán ve speciálních psychiatrických léčebnách s intenzivním dohledem (psychiatrické léčebny vězeňského typu). Dlouholetý vězeň speciálních psychiatrických léčeben, původním povoláním lékař, popsal stav duševně zdravého člověka po zavedení vysoké dávky thioproperazinu takto: „Představte si obrovskou celu s tolika lůžky, že si jen stěží dokážete ustlat cestu mezi nimi. Není zde prakticky žádné volné místo. A dostali jste injekci mazeptilu a v důsledku toho cítíte neodolatelnou potřebu se hýbat, spěchat po cele, mluvit a vedle vás je ve stejném stavu tucet vrahů a násilníků ... a není se kam hnout , jakýkoli váš bezdůvodný pohyb vede ke srážce s takovými, ale pohybově vzrušenými sousedy... a tak - dny, měsíce, roky“ [11] .

Formulář uvolnění

Uvolňovací forma: tablety 0,001 g (1 mg) a 0,01 g (10 mg); 1% roztok v ampulích po 1 ml (10 mg).

Odkazy

• Fenothiaziny // MedLine Plus

Poznámky

1. ↑ Danilov D.S. Moderní klasifikace antipsychotik a jejich význam pro klinickou praxi (současný stav problematiky a její vyhlídky) // Review of Psychiatry and Medical Psychology pojmenované po. V. M. Betkhereva. - 2010. - S. 36-42.
2. ↑ Bazhin A.A. Příručka psychofarmakologie. - Petrohrad. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
3. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Thioproperazin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
4. ↑ 1 2 Denham, J. a Carrick, DJEL Reakce na thioproperazin ("Majeptil") . British Medical Journal (14. dubna 1962). Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 9. března 2022. (neurčitý)
5. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovič, V.V. Gromov. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
6. ↑ 1 2 Maksimovich Ya. B. Předepisování, nekompatibilita a vedlejší účinky léků. — 3., ed. a doplňkové - Kyjev: Zdraví, 1979. - 200 s. — 100 000 výtisků.
7. ↑ Vaulin S. V., Alekseeva M. V. Role zdravotnického personálu v prevenci sebevražedných pokusů a sebevražd // Bulletin Smolenské státní lékařské akademie. - 2007. - S. 58-64.
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyjev - Charkov: Zdraví - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 výtisků.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
9. ↑ Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Základy psychofarmakoterapie: příručka pro lékaře / Edited by Corr. Krymská akademie věd, doktor lékařských věd, profesor O. G. Syropyatov. - Kyjev: Ukrajinská vojenská lékařská akademie, Ukrajinský výzkumný ústav sociální a forenzní psychiatrie a narkologie, 2007. - 310 s. Archivováno 15. dubna 2021 na Wayback Machine
10. ↑ Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
11. ↑ Adler N., Gluzman S. Mučení psychiatrií. Mechanismus a důsledky // Sociálně-psychologické a lékařské aspekty krutosti. - 2001. - č. 1 . — s. 118–135 . Viz také další publikace článku: Review of Psychiatry and Medical Psychology. V. M. Bekhtereva, č. 3, 1992. S. 138-152; Bulletin Asociace psychiatrů Ukrajiny, č. 2, 1995, s. 98-113.