Olanzapin

Olanzapin  je antipsychotikum ( atypické antipsychotikum ), které je strukturálně a funkčně podobné klozapinu [1] . Používá se k léčbě schizofrenie a bipolární afektivní poruchy . Má široké spektrum psychofarmakologického působení a působí antidepresivně [2] .

Vyrábí se také v kombinaci s fluoxetinem s názvem Symbiaxk léčbě bipolárních depresivních epizod a rezistentní deprese .

Farmakodynamika

V preklinických studiích byla zjištěna afinita olanzapinu k serotoninu 5-HT2A , 5- HT2C , 5-HT3 , 5 -HT6 , dopaminu D1 , D2 , D3 , D4 a D5 , muskarinové (1 . .5), adrenergní α 1 a histaminové H 1 receptory . V experimentálních studiích byla prokázána přítomnost antagonismu olanzapinu ve vztahu k serotoninovým receptorům, dopaminovým a cholinergním receptorům . In vivo a in vitro má olanzapin větší afinitu a aktivitu k 5-HT2 než k D2 receptorům.

Podle metaanalýzy je olanzapin lepší než haloperidol , pokud jde o pravděpodobnost úspěchu léčby, zlepšení závažnosti duševních poruch a snížení závažnosti produktivních a negativních poruch. Některé studie ukazují, že olanzapin je lepší než haloperidol, pokud jde o účinky na kognitivní funkce, ale v jiných studiích nebyl zjištěn žádný rozdíl. Studie ukazují, že relapsy jsou mnohem méně časté u olanzapinu než u haloperidolu [3] .

Údaje o účinku různých dávek olanzapinu na negativní symptomy nejsou zcela konzistentní; je možné, že snížení závažnosti negativních poruch je způsobeno účinkem olanzapinu na sekundární negativní symptomy (například v důsledku drogově indukovaného parkinsonismu nebo psychózy ), a nikoli přímým účinkem na primární negativní symptomy [3] .

Farmakokinetika

Po perorálním podání se olanzapin dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu , Cmax v plazmě je dosaženo za 5-8 hodin . Plazmatické koncentrace olanzapinu jsou lineární s dávkou (rozmezí 1 mg až 20 mg). Jídlo neovlivňuje absorpci olanzapinu.

Při plazmatických koncentracích 7 až 1000 ng/ml je vazba na plazmatické proteiny , zejména albumin a kyselý a1- glykoprotein , asi 93 %.

Olanzapin je metabolizován v játrech konjugací a oxidací . Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid , který teoreticky neprochází BBB . Izoenzymy CYP1A2 a CYP2D6 cytochromu P450 se podílejí na tvorbě N-desmethylových a 2-hydroxymethylových metabolitů olanzapinu. Studie na zvířatech prokázaly, že tyto metabolity mají významně nižší farmakologickou aktivitu in vivo než olanzapin. Hlavní farmakologická aktivita léčiva je způsobena mateřskou látkou - olanzapinem. Aktivita izoenzymu CYP2D6 cytochromu P450 neovlivňuje úroveň metabolismu olanzapinu.

U zdravých dobrovolníků je po perorálním podání T1/2 olanzapinu 33 hodin (21-54 hodin u 5-95 %) a průměrná plazmatická clearance je 26 l /h (12-47 l/h u 5-95 % ) ). Asi 57 % radioaktivně značeného olanzapinu se vylučuje močí , převážně ve formě metabolitů.

Farmakokinetické parametry olanzapinu se liší v závislosti na pohlaví, věku a přítomnosti závislosti na kouření :

Stupeň změn T1/2 a clearance pod vlivem každého z těchto faktorů je však výrazně nižší než míra individuálních rozdílů v těchto ukazatelích.

Významné rozdíly mezi průměrnými hodnotami T1/2 a clearance olanzapinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin nebyly stanoveny. Clearance olanzapinu je nižší u kuřáků s mírnou poruchou funkce jater než u nekuřáků bez této poruchy. Ve studii zahrnující osoby evropského , japonského a čínského původu nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice olanzapinu související s rasou .

Indikace

• léčba exacerbací; udržovací a dlouhodobá léčba schizofrenie a jiných psychotických poruch se závažnými produktivními (včetně bludů , halucinací , automatismu ) a/nebo negativními (včetně emočního zploštění , snížené sociální aktivity, ochuzení řeči ) symptomy, jakož i s doprovodnými afektivní poruchy;
• léčba akutních manických nebo smíšených záchvatů u bipolární afektivní poruchy .
• lze použít k léčbě stimulačních psychóz [2] .

Dávkovací režim

U schizofrenie a podobných psychotických poruch je doporučená počáteční dávka léku 10 mg / den, jednou. Olanzapin lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Terapeutické dávky se pohybují od 5-20 mg/den. Denní dávka musí být zvolena individuálně v závislosti na klinickém stavu pacienta. Zvýšení dávky nad normu, která je 10 mg/den, se doporučuje až po příslušném klinickém vyšetření pacienta.

Při akutní mánii je doporučená počáteční dávka léku 15 mg / den, jednou. Terapeutické dávky olanzapinu se pohybují v rozmezí 5-20 mg/den.

U starších pacientů, stejně jako u těžké renální insuficience nebo středně těžkého selhání jater, je lék předepsán v počáteční dávce 5 mg / den.

Snížení počáteční dávky se doporučuje u pacientů s kombinací faktorů (pacientky, senilní věk, nekuřáci), které mohou zpomalit metabolismus olanzapinu.

Vedlejší účinky

Velmi často (>=10%): ospalost, zvýšení tělesné hmotnosti. U 34 % pacientů bylo pozorováno zvýšení koncentrace prolaktinu v krevní plazmě, které bylo mírné a přechodné (průměrná hodnota maximálních koncentrací prolaktinu nedosahovala horní hranice normy a statisticky se významně nelišila z placeba ). Klinické projevy hyperprolaktinémie spojené s užíváním olanzapinu (tj. gynekomastie , galaktorea , zvětšení prsů ) byly hlášeny vzácně. U většiny pacientů byla normalizace hladin prolaktinu pozorována bez přerušení léčby olanzapinem. Dalším velmi častým (>=10 %) nežádoucím účinkem spojeným s použitím olanzapinu v klinických studiích u pacientů s demencí Alzheimerova typu byly poruchy chůze.

Často (<10% a >=1%): závratě, astenie , akatizie , zvýšená chuť k jídlu, periferní edém , ortostatická hypotenze , sucho v ústech, zácpa .

Vzácně bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (ALT, AST); ve vzácných případech zvýšení hladiny glukózy v plazmě na >=200 mg/dl ( podezření na diabetes ), stejně jako >=160 mg/dl, ale <200 mg/dl ( podezření na hyperglykémii ) u pacientů s výchozí hladinou glukózy < =140 mg/dl; někteří pacienti měli asymptomatickou eozinofilii .

Níže uvedená tabulka shrnuje hlavní nežádoucí účinky a jejich frekvenci hlášené během klinických studií a/nebo v období po registraci.

1  - Vyhodnocení ukazatelů z databáze klinických studií.
2  - Nežádoucí účinky registrované v databázi klinických studií.
3  - Nežádoucí účinky hlášené spontánně v postmarketingových studiích.
4  - Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích u pacientů s demencí Alzheimerova typu.
5  - V klasifikaci COSTART je označena jako diabetická acidóza.

Během léčby olanzapinem byly také pozorovány dysfagie [4] , dysartrie , otok nosní sliznice , třes , ztuhlé šíjové svaly a nespavost [5] .

Olanzapin má relativně nižší riziko ospalosti, ortostatické hypotenze a tachykardie než některá jiná atypická antipsychotika (především klozapin a quetiapin ) a nižší riziko zvýšené hladiny prolaktinu než risperidon [3] (ale více než aripiprazol , klozapin a quetiapin [6] ] ). U malého procenta pacientů (10–15 %) však efekt sedace a ospalosti přetrvává a trvá měsíce, což brání kvalitě sociálního zotavení [7] .

Obezita a sedace při užívání olanzapinu jsou nejvýraznější u dětí a dospívajících [8] .

Olanzapin je spojen s vyšším rizikem extrapyramidových poruch než s risperidonem a ziprasidonem než s kvetiapinem [6] .

Olanzapin může vyvolat příznaky obsedantně-kompulzivní poruchy díky svému výraznému antiserotonergnímu účinku [9] . Pokud mají pacienti těžké depresivní a obsedantně-kompulzivní symptomy, olanzapin může tyto jevy zesílit [10] .

Při užívání olanzapinu je možný rozvoj anticholinergního syndromu [11] .

V postmarketingovém sledování byly u pacientů užívajících olanzapin hlášeny případy náhlé srdeční smrti .

Metabolické a endokrinní poruchy

Olanzapin má nejvyšší riziko obezity a metabolických poruch ve srovnání s jinými antipsychotiky (s výjimkou klozapinu [6] ) [12] . U pacientů užívajících olanzapin 15 mg denně se po roce léčby tělesná hmotnost zvýší v průměru o 11,8 kg. Zvýšení hmotnosti během léčby tímto lékem je zaznamenáno až o 12 % počáteční hmotnosti pacientů [13] . Někdy je přírůstek hmotnosti 20-45 kg [14] .

Zdá se, že důsledky obezity a metabolických poruch způsobených antipsychotiky se neliší od důsledků obezity způsobené jinými příčinami, to znamená, že zahrnují zvýšené riziko ischemické choroby srdeční , arteriální hypertenze , rakoviny , diabetes mellitus , osteoartrózy , spánku apnoe [3] , onemocnění žlučových kamenů , infarkt myokardu a cévní mozková příhoda [15] . Užívání olanzapinu statisticky významně zvyšuje riziko rozvoje diabetu 6krát [12] .

Metabolické poruchy, které stejně jako obezita způsobují zvýšené riziko kardiovaskulárních poruch a diabetes mellitus [16] , způsobuje olanzapin nejen u pacientů s duševními poruchami, ale i u psychicky zdravých jedinců. V randomizované kontrolované studii tedy třídenní podávání olanzapinu zdravým dobrovolníkům vedlo k metabolickým změnám, včetně poruchy glukózové tolerance , zvýšení triglyceridů a snížení cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou . Studie také ukázaly, že olanzapin snižuje citlivost na inzulín u zdravých mužů po osmi nebo deseti dnech užívání [17] .

Diabetická ketoacidóza , relativně vzácná a extrémně nebezpečná komplikace diabetu, může být také způsobena olanzapinem. Opakovaně byly zaznamenány případy, kdy se diabetická ketoacidóza vyvinula náhle, bez dříve diagnostikovaného diabetu. Vždy je třeba mít na paměti možnost diabetické ketoacidózy: její psychické projevy lze snadno zaměnit s příznaky schizofrenie [3] .

Studie na zvířatech

U zvířat způsobuje olanzapin časné a přetrvávající metabolické a endokrinní vedlejší účinky. Konkrétně u hlodavců vede k hyperfagii , zvyšuje viscerální adipozitu, způsobuje zhoršenou glukózovou toleranci a snižuje svalovou hmotu. Rozvoj inzulinové rezistence u zvířat při použití olanzapinu a dalších antipsychotik je pozorován velmi rychle: snížení citlivosti na inzulin nastává během první hodiny a možná i během několika minut po podání léku [17] .

V placebem kontrolované studii dostávaly skupiny šesti opic olanzapin a haloperidol v terapeutických dávkách po dobu přibližně dvou let. V postmortální analýze vykazovaly opice léčené neuroleptiky podobný pokles jak objemu, tak hmotnosti mozku, dosahující 8–11 % [18] . Při dalším studiu dochovaných vzorků se ukázalo, že pokles objemu šedé hmoty je primárně způsoben poklesem počtu astrocytů a za druhé oligodendrocytů [19] , zatímco hustota neuronů se zvýšila, ačkoli jejich počet zůstal beze změny.

Kontraindikace

Jaterní dysfunkce, epilepsie , myelosuprese , hypertrofie prostaty , paralytický ileus , dětství a dospívání (do 18 let) [20] , nízký počet bílých krvinek , útlum aktivity kostní dřeně , myeloproliferativní onemocnění, hypereozinofilní syndrom [4] , přecitlivělost na droga , výrazná deprese centrálního nervového systému , kóma . S opatrností - Parkinsonova nemoc , diabetes mellitus , současné užívání léků prodlužujících QT interval [20] , selhání ledvin , glaukom s uzavřeným úhlem , záchvaty ( anamnéza ), těhotenství , kojení .

Speciální pokyny

Na začátku léčby, zejména při volbě dávkování, je nutné pozorování: jsou možné extrapyramidové nežádoucí účinky , ortostatická hypotenze a reflexní tachykardie , ospalost, přírůstek hmotnosti, hyperglykémie a hyperlipoproteinémie . Riziko ortostatické hypotenze se zvyšuje, pokud je olanzapin užíván současně s benzodiazepiny . Ospalost na začátku léčby se rozvíjí často, proto je nejlepší užívat lék na noc [3] .

Vzhledem k možnosti agranulocytózy je žádoucí u pacientů užívajících olanzapin provádět týdenní monitorování krve během prvních 18 týdnů léčby a poté jednou měsíčně [21] .

Při prvním předepisování olanzapinu je nutné posoudit pravděpodobnost, že pacient přibere na váze, s přihlédnutím k jeho indexu tělesné hmotnosti, anamnéze , celkovému klinickému pocitu sklonu k nadváze – pastovitý, drobivý. Při pozorování pacienta užívajícího olanzapin je důležité vzít v úvahu základní princip kontroly přírůstku hmotnosti: sedmiprocentní nárůst tělesné hmotnosti od počáteční tělesné hmotnosti je absolutní kontraindikací dalšího užívání léku [7] .

K prevenci obezity a jejích komplikací (zejména cukrovky) je nutné:

• Monitorujte před a během antipsychotik tělesnou hmotnost [16] [22] a index tělesné hmotnosti [22] , glukózu nalačno (nebo hemoglobin A1c [23] ) a hladiny lipidů v plazmě [3] [16] [22] . Glukóza nalačno by neměla překročit 126 mg/dl, hemoglobin A1c by neměl překročit 6,1 % [23] . Pro detekci hyperglykémie je také žádoucí měřit nejen hladinu glukózy nalačno, ale i hladinu 2 hodiny po příjmu glukózy [24] . U pacientů s rizikovými faktory (rodinná anamnéza, nadváha) by mělo být monitorování glukózy prováděno každé 2–4 měsíce [23] . U všech pacientů se také doporučuje měřit krevní tlak před a během terapie [22] .
• Dávka antipsychotika by se měla zvyšovat pomalu, aby se částečně zabránilo nárůstu hmotnosti. První týdny antipsychotické terapie jsou zvláště důležité, protože je mnohem snazší zabránit nárůstu hmotnosti, než ji v budoucnu snižovat [25] .
• Dávejte pozor na životní styl a stravu pacienta. Je nutné, aby jídlo bylo co nejméně kalorické a životní styl by měl být co nejaktivnější. Dieta a cvičení přitom vyžadují pečlivé dávkování [15] . Doporučuje se omezit příjem nasycených tuků a cholesterolu a zvýšit příjem vláknitých potravin. Doporučuje se také odvykání kouření [26] .
• Pokud zaznamenáte významný nárůst hmotnosti, odešlete pacienta k nutričnímu specialistovi a specialistovi na cvičení [3] .
• Při užívání vysokých dávek antipsychotik opatrný přístup k jejich kombinaci s jinými diabetogenními léky ( betablokátory , glukokortikoidy , inhibitory proteáz, thiazidová diuretika ) [16] .

Aby se zabránilo rozvoji život ohrožujících stavů spojených s diabetem ( acidóza a kóma ), je nutné rozvíjející se diabetes včas rozpoznat a zahájit léčbu. Psychiatři léčení olanzapinem by si měli dávat pozor na příznaky diabetu, jako je úbytek hmotnosti, ospalost, žízeň, polyurie [ 16] , a v případě potřeby poskytnout svému pacientovi konzultaci s endokrinologem [23] .

Při užívání olanzapinu je možný rozvoj maligního neuroleptického syndromu  - potenciálně fatálního komplexu symptomů, mezi jehož klinické projevy patří výrazné zvýšení tělesné teploty, svalová rigidita , změny duševního stavu a vegetativní poruchy (nestabilní puls nebo krevní tlak , tachykardie , srdeční arytmie , zvýšené pocení). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšení hladin CPK , myoglobinurii ( rhabdomyolýzu ) a akutní selhání ledvin . Klinické projevy neuroleptického maligního syndromu nebo výrazné zvýšení tělesné teploty bez dalších příznaků tohoto syndromu vyžadují zrušení všech antipsychotik včetně olanzapinu.

Ve srovnávacích studiích trvajících déle než 6 týdnů byla léčba olanzapinem významně méně často doprovázena rozvojem tardivní dyskineze (ireverzibilní neurologický nežádoucí účinek) než užívání haloperidolu. Riziko tohoto nežádoucího účinku při dlouhodobé antipsychotické léčbě je však stále třeba brát v úvahu. S rozvojem známek tardivní dyskineze se doporučuje snížit dávku nebo vysadit olanzapin. Příznaky tardivní dyskineze se mohou zvýšit nebo projevit po vysazení léku.

S extrémní opatrností by měl být lék podáván se zvýšenou aktivitou AST a ALT u pacientů s insuficiencí jaterních funkcí [4] , omezenou funkční rezervou jater nebo u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými léky. V případě zvýšení aktivity AST a/nebo ALT během léčby olanzapinem je nutné pečlivé sledování pacienta a v případě potřeby snížení dávky.

Olanzapin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů [4] nebo u pacientů vystavených faktorům, které snižují práh záchvatů. U těchto pacientů léčených olanzapinem byly křeče pozorovány vzácně.

V klinických studiích byla léčba olanzapinem vzácně doprovázena nežádoucími účinky spojenými s anticholinergní aktivitou léku. Klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu pacientům s komorbiditami jsou však omezené, proto se doporučuje opatrnost při předepisování olanzapinu pacientům s klinicky významnou hypertrofií prostaty , paralytickým ileem , glaukomem s uzavřeným úhlem a podobnými stavy.

Za podmínek in vitro vykazuje olanzapin antagonismus dopaminu a podobně jako jiná antipsychotika inhibuje účinek levodopy a agonistů dopaminu .

Vzhledem k povaze účinku olanzapinu na centrální nervový systém by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými léky s centrálním účinkem a ethanolem .

Vysazení olanzapinu může vést k cholinergním abstinenčním účinkům [27] , včetně příznaků podobných chřipce, nespavosti, agitovanosti, zmatenosti [28] , neklidu, úzkosti, extrapyramidových poruch. K zabránění cholinergním účinkům vysazení se doporučuje postupné snižování dávky léku (a pokud je plánován přechod na jiné antipsychotikum, postupné zvyšování dávek tohoto antipsychotika), s rozvojem abstinenčních příznaků, „krok zpět“ k předchozí dávce vysazovaného léku a jeho pomalejší vysazování, v případě potřeby jmenování korektorů a benzodiazepinů [27] .

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost olanzapinu u pacientů mladších 18 let nebyla studována.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy

Pacienti užívající tento lék by měli být opatrní při řízení mechanických zařízení, včetně auta, protože olanzapin může způsobit ospalost.

Předávkování

Příznaky. Velmi často (\u003e 10%) - tachykardie , agitovanost / agresivita, porucha artikulace, různé extrapyramidové poruchy a poruchy vědomí různé závažnosti (od sedace po kóma ). Mezi další klinicky významné účinky předávkování olanzapinem patří delirium , záchvaty, neuroleptický maligní syndrom , respirační deprese, aspirace , hypertenze nebo hypotenze , srdeční arytmie (<2 % případů předávkování) a zástava srdce a dýchání.

Minimální dávka pro akutní předávkování s fatálním koncem byla 450 mg, maximální dávka pro předávkování s příznivým výsledkem (přežití) byla 1500 mg.

Léčba. Pro olanzapin neexistuje žádné specifické antidotum . Umělé vyvolávání zvracení se nedoporučuje. Jsou uvedeny standardní metody detoxikace (výplach žaludku, příjem aktivního uhlí ). Současný příjem aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu při perorálním podání o 50–60 %.

Symptomatická léčba je indikována v souladu s klinickým stavem a kontrolou funkcí životně důležitých orgánů, včetně léčby arteriální hypotenze, cévního kolapsu a podpory respiračních funkcí. Nepoužívejte adrenalin , dopamin a další sympatomimetika, která jsou agonisty b - adrenergních receptorů , protože jejich stimulace může zhoršit arteriální hypotenzi.

Drogové interakce

Metabolismus olanzapinu může být pozměněn inhibitory nebo induktory izoenzymů cytochromu P450 , které vykazují specifickou aktivitu proti CYP1A2. Clearance olanzapinu je zvýšená u pacientů, kteří kouří au pacientů užívajících karbamazepin [29] :498 . (kvůli zvýšené aktivitě CYP1A2); tak je koncentrace olanzapinu v krvi pod vlivem karbamazepinu snížena [30] . Známé potenciální inhibitory CYP1A2 mohou snižovat clearance olanzapinu. Olanzapin není potenciálním inhibitorem aktivity CYP1A2, proto se při užívání olanzapinu nemění farmakokinetika léků, jako je teofylin , které jsou metabolizovány převážně za účasti CYP1A2.

V klinických studiích se ukázalo, že jednorázová dávka olanzapinu během léčby následujícími léky nebyla doprovázena supresí jejich metabolismu: imipramin nebo jeho metabolit desipramin (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), warfarin (CYP2C19), theofylin (CYP1A2 ) nebo diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Při užívání olanzapinu v kombinaci s lithiem nebo biperidenem se rovněž nevyskytly žádné známky lékové interakce .

Na pozadí stabilní koncentrace olanzapinu nebyla pozorována žádná změna farmakokinetiky ethanolu . Užívání ethanolu spolu s olanzapinem však může být doprovázeno zvýšením farmakologických účinků olanzapinu, jako je sedace .

Jednorázová dávka antacida nebo cimetidinu obsahujícího hliník a hořčík neovlivňuje perorální biologickou dostupnost olanzapinu. Současný příjem aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu o 50–60 %.

Fluoxetin (60 mg jednou nebo 60 mg denně po dobu 8 dnů) způsobuje zvýšení Cmax olanzapinu v průměru o 16 % a snížení clearance olanzapinu v průměru o 16 %. Míra vlivu fluoxetinu je výrazně nižší než závažnost individuálních rozdílů v těchto ukazatelích, proto se obvykle nedoporučuje měnit dávku olanzapinu, pokud je podáván v kombinaci s fluoxetinem.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázaly, že olanzapin mírně inhibuje tvorbu valproát-glukuronidu (hlavní cesta metabolismu valproátu ). Valproát má také malý vliv na metabolismus olanzapinu in vitro . Proto je klinicky významná farmakokinetická interakce mezi olanzapinem a valproátem nepravděpodobná.

Podle studií in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů má olanzapin extrémně nízký potenciál potlačovat aktivitu následujících izoenzymů cytochromu P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.

Olanzapin snižuje účinek derivátů levodopy [29] :498 . Zesiluje účinek léků, které tlumí centrální nervový systém : neuroleptika , trankvilizéry , antidepresiva , antikonvulziva , stabilizátory nálady , etanol.

Zneužívání

Jednotliví uživatelé drog užívají olanzapin k potlačení nepříjemných zážitků, ke kterým dochází v průběhu užívání návykových látek: tzv. „ bad trips “. Uživatelé drog ve svých online příspěvcích hodnotí olanzapin jako „ideální blokátor špatných cest“ [31] .

Historie

Syntetizoval v roce 1982 Eli Lilly and Company [32] . Olanzapin vznikl v procesu modifikace molekuly antipsychotika klozapinu, takže jejich působení má řadu společných znaků [33] .

Koncem 90. let 20. století čelila Eli Lilly hrozícímu velkému poklesu zisků, protože patent na jejich populární lék Prozac (fluoxetin) vypršel v roce 2001 a na trh vstoupilo mnoho dalších antidepresiv SSRI podobných fluoxetinu . Společnost měla naléhavou potřebu přinést na trh nové patentované léky, které by se dobře prodávaly. Jedním takovým novým lékem je olanzapin. Eli Lilly na to silně vsadila a masivně investovala do marketingové kampaně na propagaci olanzapinu [34] .

Kritika

Eli Lilly and Company , výrobce přípravku Zyprexa (olanzapin), byl ve Spojených státech žalován za reklamu tohoto léku pro off-label použití a za skrývání určitých vedlejších účinků ( hyperglykémie , diabetes mellitus ) [35] . Eli Lilly byla velmi úspěšná při doporučování olanzapinu pro jeho off-label použití při demenci a depresi, zejména u dětí a starších osob, a to navzdory závažným vedlejším účinkům, včetně srdečního selhání , zápalu plic , obezity a cukrovky. Návnady Eli Lilly navštěvovaly přednášky a konference pro lékaře o olanzapinu a pokládaly připravené otázky. Společnost si byla vědoma rizika přibývání na váze u pacientů a přesto minimalizovala souvislost mezi olanzapinem a přírůstkem hmotnosti v široce šířeném videu „Mýtus diabetu“ pomocí výsledků výzkumu pochybné kvality a integrity a nepravdivých zpráv o vedlejších účincích [36] .

Společnost zaplatila přes miliardu dolarů za urovnání soudních sporů olanzapinu [35] . V souvislosti s vedlejšími účinky Symbiaxu byly také podány žaloby - lék, který kombinuje vedlejší účinky olanzapinu a fluoxetinu [37] .

V roce 2007 Eli Lilly stále tvrdil, že „...více studií nezjistilo, že Zyprexa způsobuje diabetes“, i když od roku 2003 jsou Zyprexa a příbuzné léky označeny varováním FDA o případech hyperglykémie. Podle vlastního výzkumu Eli Lilly přibralo 30 % pacientů během roku přijetí na váze alespoň 10 kg. Společnost také zatajila, že podle studie z roku 1999 se hladiny cukru v krvi u pacientů užívajících olanzapin po dobu 3 let neustále zvyšovaly. Psychiatři i endokrinologové dosvědčili, že olanzapin vedl k rozvoji diabetu u mnohem více pacientů než jiné léky [36] .

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 68-69. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Poznámky

1. ↑ Maškovskij, 2005 , s. 68.
2. ↑ 1 2 Bazhin A. A. Handbook of psychopharmacology. - Petrohrad. : SpecLit, 2009. - S. 18. - 64 s. - ISBN 978-5-299-00399-4 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Praktické pokyny pro léčbu pacientů se schizofrenií. — 2. vyd. - American Psychiatric Association, 2004. Překlad fragmentu: The use of neuroleptics in schizofrenia  // Standards of World Medicine. - 2005. - č. 2/3 . - S. 83-112 . Archivováno z originálu 25. září 2013.
4. ↑ 1 2 3 4 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Základy psychofarmakoterapie: příručka pro lékaře / Edited by Corr. Krymská akademie věd, doktor lékařských věd, profesor O. G. Syropyatov. - Kyjev: Ukrajinská vojenská lékařská akademie, Ukrajinský výzkumný ústav sociální a forenzní psychiatrie a narkologie, 2007. - 310 s.
5. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Moderní terapie manických a manio-bludných stavů: od vědeckého výzkumu založeného na důkazech ke klinickým doporučením // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 554-585. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
6. ↑ 1 2 3 Komossa K., Rumel-Kluge K., Gunger H., Schmid F., Schwartz S. Olanzapin ve srovnání s jinými atypickými antipsychotiky v léčbě schizofrenie // Sociální a klinická psychiatrie. - 2012. - V. 2, č. 1. - S. 63-70.
7. ↑ 1 2 Malyarov S.A. Snášenlivost antipsychotik  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - duben 2010. - č. 2 (21) .
8. ↑ Frémaux T, Reymann JM, Chevreuil C, Bentué-Ferrer D. Preskripce olanzapinu u dětí a dospívajících psychiatrických pacientů  // Encephale. — březen-duben 2007 - T. 33 , č. 2 . - S. 188-196 . - doi : 10.1016/s0013-7006(07)91549-3 . — PMID 17675914 .
9. ↑ Schirmbeck F, Mier D, Esslinger C, Rausch F et al. Zvýšená aktivace orbitofrontální kůry spojená s "pro-obsedantní" antipsychotickou léčbou u pacientů se schizofrenií // J Psychiatry Neurosci. — březen 2015 — Sv. 40, č. 2. - S. 89–99. - doi : 10.1503/jpn.140021 . — PMID 25268790 .
10. ↑ Atypická antipsychotika: pravda a fikce  // Moskevské regionální psychiatrické noviny. - září 2008 - č. 5 (42) . Archivováno z originálu 24. června 2015.
11. ↑ Volkov V.P. Iatrogenní psychoneurosomatické syndromy. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
12. ↑ 1 2 Denisov E.M. Metabolický syndrom u pacientů se schizofrenií: role antipsychotik. Zpráva 1  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. – Redakční a vydavatelské oddělení Doněcké národní lékařské univerzity pojmenované po I.I. M. Gorkij, 2010. - č. 1-2 (24-25) . - S. 151-160 .
13. ↑ Neuroendokrinní nežádoucí účinky antipsychotik a jejich korekce (nepřístupný odkaz) . Vědecké a metodologické centrum endokrinologie, Moskevský výzkumný ústav psychiatrie, Roszdrav RF. Získáno 3. června 2013. Archivováno z originálu dne 21. prosince 2013. (neurčitý) 
14. ↑ Nauert R Med Dosage Vital pro schizofrenii . PsychCentral. Datum přístupu: 28. prosince 2014. Archivováno z originálu 28. prosince 2014. (neurčitý)
15. ↑ 1 2 Gorobets L.N. Endokrinní vedlejší účinky neuroleptické terapie . Získáno 6. listopadu 2011. Archivováno z originálu dne 23. března 2013. (neurčitý)
16. ↑ 1 2 3 4 5 Melkersson K, Dahl ML. Metabolické poruchy při terapii atypickými antipsychotiky (abstraktní)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 11 , č. 2 . Archivováno z originálu 19. ledna 2013.
17. ↑ 1 2 Albaugh VL , Singareddy R. , Mauger D. , Lynch CJ Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná zkřížená studie akutních metabolických účinků olanzapinu u zdravých dobrovolníků.  (anglicky)  // PloS One. - 2011. - Sv. 6 , č. 8 . - P. e22662-22662 . - doi : 10.1371/journal.pone.0022662 . — PMID 21857944 .
18. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Vliv chronické expozice antipsychotickým lékům na velikost mozku před a po fixaci tkáně: srovnání haloperidolu a olanzapinu u opic makaků  )  // Neuropsychofarmakologie : deník. - 2005. - září ( roč. 30 , č. 9 ). - S. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
19. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Vliv chronické antipsychotické expozice na počet astrocytů a oligodendrocytů u opic makaků   // Biol . Psychiatrie : deník. - 2008. - Duben ( roč. 63 , č. 8 ). - str. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
20. ↑ 1 2 Mashkovsky M.D. Léky. - 16. vyd., přepracováno, opraveno. a doplňkové - Moskva: Nová vlna, 2012. - 1216 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
21. ↑ Racionální farmakoterapie v psychiatrické praxi: příručka pro praktické lékaře / Ed. vyd. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Litterra, 2014. - 1080 s. — (Racionální farmakoterapie). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
22. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V. Metabolické poruchy v léčbě pacientů se schizofrenií  // Moderní terapie duševních poruch. - 2008. - č. 3 . Archivováno z originálu 28. prosince 2013.
23. ↑ 1 2 3 4 Malyarov S. A.; příprava M. Dobrjanská. Nežádoucí účinky antipsychotik  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - leden 2010. - č. 1 (20) .  (nedostupný odkaz)
24. ↑ Shishkova V.N. Vztah mezi rozvojem metabolických a kognitivních poruch u pacientů s diabetes mellitus, prediabetem a metabolickým syndromem  Neurologie/revmatologie, appendix consilium medicum. - 2010. - č. 1 . - S. 22-29 . Archivováno z originálu 20. prosince 2013.
25. ↑ Drobizhev M.Yu. Kardiologické aspekty problému snášenlivosti a bezpečnosti neuroleptik  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2004. - T. 6 , č. 2 . Archivováno z originálu 7. listopadu 2011.
26. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Metabolický syndrom u jedinců se schizofrenií: přehled  // World Psychiatry. - únor 2009. - V. 8 , č. 1 . - S. 22-31 . Archivováno z originálu 7. května 2012.
27. ↑ 1 2 Tsukarzi E.E. Optimalizace taktiky změny antipsychotické terapie na modelu kvetiapinu  // Psychiatrie, psychoterapie a klinická psychologie. - 2011. - č. 2 . - S. 76-85 . Archivováno z originálu 21. září 2015.
28. ↑ Zharkova N.B. Je přechod na terapii atypickými antipsychotiky otázkou strategie nebo taktiky v psychofarmakoterapii?  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2001. - V. 3 , č. 1 .
29. ↑ 1 2 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
30. ↑ Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
31. ↑ Valeriani G. , Corazza O. , Bersani FS , Melcore C. , Metastasio A. , Bersani G. , Schifano F. Olanzapin jako ideální „terminátor výletu“? Analýza online zpráv týkajících se užívání a zneužívání antipsychotik po výskytu nových psychotických symptomů souvisejících s psychoaktivními látkami.  (anglicky)  // Human Psychopharmacology. - 2015. - Červenec ( roč. 30 , č. 4 ). - str. 249-254 . - doi : 10.1002/hup.2431 . — PMID 26216558 .
32. ↑ Případ č. UNCT/14/2 PROHLÁŠENÍ SVĚDKA ROBERTA POSTLETHWAITA . Získáno 21. ledna 2017. Archivováno z originálu 8. října 2016. (neurčitý)
33. ↑ Shen WW Historie vývoje antipsychotických léků.  (anglicky)  // Komplexní psychiatrie. - 1999. - Listopad ( roč. 40 , č. 6 ). - str. 407-414 . - doi : 10.1016/s0010-440x(99)90082-2 . — PMID 10579370 .
34. ↑ Applbaum K. Dostat se k ano: síla korporací a vytvoření psychofarmaceutického trháku.  (anglicky)  // Culture, Medicine And Psychiatry. - 2009. - Červen ( roč. 33 , č. 2 ). - str. 185-215 . - doi : 10.1007/s11013-009-9129-3 . — PMID 19247823 .
35. ↑ 1 2 Berenson A. Lilly zaplatí až 500 milionů dolarů za vyrovnání nárokůBer // The New York Times. — Jan. 4, 2007.
36. ↑ 1 2 Goetsche P. Smrtící drogy a organizovaný zločin: Jak velká farma zkorumpovala zdravotnictví / [Trans. z angličtiny. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Nakladatelství "E", 2016. - 464 s. — (medicína založená na důkazech). - 3000 výtisků.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
37. ↑ Eli Lilly & Co.  - Historie výrobce léků, produkty, soudní spory . Drugwatch.com (2. listopadu 2015). Staženo 2. 5. 2016. Archivováno z originálu 28. 4. 2016.