Leukocyty

Leukocyty (z jiného řeckého λευκός  - bílé a κύτος - schránka, tělo; doslova bílé krvinky) - heterogenní skupina lidských a zvířecích krvinek  různého vzhledu a funkcí , vyznačujících se známkami přítomnosti jádra a absencí nezávislého zbarvení . Tvoří se v červené kostní dřeni , nachází se v celém těle zvířete. Životnost leukocytů se pohybuje od několika hodin do několika let. Hlavní funkcí leukocytů je chránit tělo před patogeny a odstraňovat produkty destrukce tkání .

Leukocyty se dělí podle přítomnosti granulí v cytoplazmě na granulocyty a agranulocyty nebo podle původu při krvetvorbě na myeloidní a lymfoidní buňky . Tyto široké kategorie zahrnují specializovanější skupiny leukocytů: neutrofily , eozinofily , bazofily , buňky mononukleárního fagocytárního systému ( monocyty , tkáňové makrofágy , dendritické buňky ) a lymfocyty . Myeloidní buňky zahrnují neutrofily, eozinofily, bazofily a buňky mononukleárního fagocytového systému, zatímco lymfoidní buňky zahrnují lymfocyty. Vzhledem ke schopnosti fagocytózy jsou monocyty a neutrofily klasifikovány jako fagocyty .

Snížený nebo zvýšený počet leukocytů v krvi je důležitým indikátorem přítomnosti patologického procesu. Normálně se počet leukocytů u dospělého člověka pohybuje v rozmezí od 4 × 10 9 / l do 1,1 × 10 10 /l, což je asi 1 % celkového objemu krve . Zvýšení hladiny bílých krvinek (leukocytóza) se často vyskytuje při infekcích, méně často při rakovině a jiných onemocněních. Nízký počet bílých krvinek ( leukopenie ) ukazuje na oslabení imunitního systému .

Látky, které způsobují zánětlivou reakci, přitahují nové leukocyty do místa zavedení cizích těles. Zničí cizí tělesa a poškozené buňky, leukocyty umírají ve velkém množství. Hnis , který se tvoří ve tkáních při zánětu, je nahromadění mrtvých bílých krvinek.

Typy leukocytů

Podle morfologických znaků a biologických funkcí se leukocyty dělí na granulocyty neboli granulární leukocyty a agranulocyty neboli negranulární leukocyty. Barvení granulocytů podle Romanovského-Giemsy směsí kyselých ( eosin ) a zásaditých (azur II) odhaluje v jejich cytoplazmě přítomnost specifické zrnitosti (eozinofilní, bazofilní nebo neutrofilní u eozinofilů, bazofilů, neutrofilů, resp.), stejně jako segmentovaných jader . Agranulocyty (monocyty a lymfocyty) mají nesegmentovaná jádra a neobsahují cytoplazmatická granula. Procento různých typů leukocytů v krvi se nazývá leukocytární vzorec , který má nejdůležitější diagnostickou hodnotu [1] .

Všechny leukocyty jsou mobilní buňky, které se pohybují pomocí pseudopodií . Při pohybu leukocytů se mění jak tvar samotné buňky, tak i tvar jejího jádra a leukocyty mohou procházet mezi buňkami endotelu a epitelu , překonávat bazální membrány a pohybovat se po mezibuněčné matrici pojivové tkáně  - je v pojivové tkáně, které plní své hlavní ochranné funkce. Rychlost pohybu leukocytů je ovlivněna řadou chemických a fyzikálních vlastností prostředí ( teplota , pH , chemické složení a konzistence média) a jeho směr je dán chemotaxí pod vlivem speciálních chemikálií (chemoatraktantů). Hlavní funkcí leukocytů je ochranná. Granulocyty, zejména neutrofily a monocyty (stejně jako jejich tkáňová forma – makrofágy) jsou schopny fagocytózy a jsou fagocyty. Monocyty a makrofágy absorbují cizorodé látky a produkty rozpadu buněk a tkání, makrofágy a lymfocyty se účastní imunitní obrany [2] .

Neutrofily

Neutrofily jsou nejpočetnějšími leukocyty v krvi, tvoří 40–70 % všech leukocytů [3] . V krevních nátěrech mají neutrofily průměr 12 až 15 µm . V suspenzi mají lidské neutrofily průměr 7–9 μm [4] . Jádro zralého segmentovaného neutrofilu je rozděleno na 3-5 segmentů, v krevním řečišti je také určité množství nezralých bodných neutrofilů s nesegmentovaným jádrem. Při barvení podle Romanovského - Giemsy je cytoplazma neutrofilů obarvena slabě oxyfilně. Cytoplazma obsahuje specifické , azurofilní , sekreční a želatinázové granule, které obsahují proteiny s antibakteriálními vlastnostmi: laktoferin , alkalická fosfatáza , lysozym , myeloperoxidáza a další, stejně jako enzymy , které vytvářejí reaktivní formy kyslíku . Po fagocytóze bakterie neutrofilem se tato ocitne uvnitř fagozomu , se kterým se neutrofilní granule spojí a uvolní baktericidní a bakteriostatické složky [5] .

Kromě fagocytózy se antibakteriální aktivita neutrofilů projevuje ve formě speciální formy programované buněčné smrti  - netózy . Během nekrózy umírající neutrofil vyvrhne chromatin spolu s baktericidními proteiny, díky čemuž jsou buňky patogenu imobilizovány a vystaveny působení antibakteriálních proteinů [6] .

Neutrofily exprimují a produkují širokou škálu cytokinů , včetně chemokinů , faktorů stimulujících kolonie , prozánětlivých cytokinů ( IL-1α , IL-1β , IL-6, IL-7, IL-18 , MIF a další), imunoregulační cytokiny (IL-12, IL-21 , IL-23 , IL-27 , TSLP a další), protizánětlivé cytokiny ( IL-1ra , TGFβ1 , TGFβ2 ), faktory angiogeneze a fibrogeneze ( VEGF , BV8, HBEGF , FGF2 , TGFα , HGF , angiopoetin ), cytokiny superrodiny tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) , a některé další cytokiny, jako je PBEF , amfiregulin , midkin , onkostatin M , aktivin A , endotelin . Prostřednictvím uvolňování řady cytokinů se mohou neutrofily podílet na procesech jiných než imunitní obrana, jako je hematopoéza, angiogeneze a hojení ran. Neutrofily se navíc mohou podílet na vzniku některých autoimunitních a maligních onemocnění [7] .

Basofily

Bazofily jsou typem bílých krvinek, které se podílejí na vzniku alergických reakcí. Bazofily dostaly své jméno kvůli přítomnosti bazofilních granulí v cytoplazmě. U lidí je podíl bazofilů na počtu leukocytů v krvi 0,5 %. Průměr bazofilů v krevním nátěru je 11-12 mikronů, v kapce krve - 9 mikronů [8] . Morfologicky jsou bazofily blízké nejen ostatním granulocytům, ale také mastocytům , se kterými jsou funkčně úzce spjaty [9] .

Basofilní granule nalezené v cytoplazmě bazofilů obsahují proteázy histaminu , chymázy a tryptázy , některé další enzymy , proteoglykany (hlavně chondroitin sulfáty ) a glykosaminoglykany . Bazofily vylučují relativně málo účinných látek: leukotrien C3, interleukiny IL-4 a IL-13 a některé další cytokiny [9] .

Spolu s eozinofily a neutrofily migrují do ohniska alergického zánětu z krevního řečiště. Vazba imunoglobulinů E na Fc receptory na bazofilech je aktivuje a bazofily začnou uvolňovat obsah granulí směrem ven. Uvolnění obsahu granulí bazofilů zajišťuje udržení alergického procesu iniciovaného mastocyty [9] .

Eozinofily

Hlavní funkcí eozinofilů je boj proti mnohobuněčným parazitům , navíc se podílejí na rozvoji alergických reakcí. Eozinofily jsou poměrně velké buňky, dosahující v průměru 18 až 20 mikronů. Zralé eozinofily mají jádro rozdělené na dvě části (bikotyledonní) a velká eozinofilní granula o průměru až 1 µm, obsahující proteiny s cytotoxickými vlastnostmi. U zdravého člověka tvoří eozinofily od 0,5 % do 2 % z celkového počtu leukocytů [10] .

Eozinofilie granulí v cytoplazmě eozinofilů je dosaženo díky hlavnímu alkalickému proteinu ( major basic protein, MBP ) .  Hlavní úlohou eozinofilů je bojovat proti mnohobuněčným parazitům extracelulární cytolýzou jejich buněk. Mnoho proteinů, které tvoří granule eozinofilů, je pro helminty toxické : například eozinofilní kationtový protein je integrován do membrán jejich buněk a narušuje jejich integritu. Eozinofilní kationtový protein a neurotoxin odvozený od eosinofilů [ cs jsou RNázy , a proto hrají roli v antivirové obraně . MBP se podílí na aktivaci žírných buněk a bazofilů, takže eozinofily se podílejí na rozvoji alergických reakcí. Kromě toho mají eozinofily regulační aktivitu, protože působí na T-lymfocyty (T-buňky). Eosinofily se podílejí na pozitivní selekci T buněk v brzlíku , ale jejich role v tomto procesu není dobře pochopena. Eozinofily mají také slabou fagocytární aktivitu. Kromě funkcí v imunitním systému regulují eozinofily morfogenetické procesy spojené s ženským reprodukčním cyklem a těhotenstvím [11] .   

Eozinofily, stejně jako jiné imunitní buňky , secernují různé cytokiny, které se podílejí zejména na aktivaci T-helperů typu Th 2. Eozinofily vylučují širokou škálu cytokinů, včetně IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL-16 , IL-18 , TNFa IFNy , TGFp , GM - CSF . Kromě toho eozinofily vylučují některé chemokiny ( eotaxin CCL11 , RANTES (CCL5), MIP-1α (CCL3)), eikosanoidy ( leukotrieny , faktor agregace krevních destiček (PAF)) a neuropeptidy [ 12] .

Buňky mononukleárního makrofágového systému

Monocyty cirkulující v krevním řečišti, rezidentní makrofágy umístěné ve tkáních a dendritické buňky tvoří mononukleární makrofágový systém, také známý jako retikuloendoteliální systém. Tyto buňky se podílejí nejen na práci imunitního systému: podílejí se také na vývoji těla ( ontogeneze ) a odstraňování produktů destrukce tkání [13] .

U dospělého člověka tvoří monocyty 6-8 % z celkového počtu krevních leukocytů, navíc jsou monocyty přítomny v krvi a slezině . Monocyty jsou větší než jiné leukocyty: v kapce krve je jejich průměr 9–12 mikronů a v nátěru jsou silně zploštělé a jejich průměr dosahuje 18–20 mikronů [14] . Po vstupu do krve monocyty cirkulují v krevním řečišti 1–2 dny, poté se usadí ve tkáních a stanou se rezidentními makrofágy. Samotné monocyty jsou však buňkami vrozené imunity a nesou receptory rozpoznávající patogeny a chemokiny [ , díky kterým se mohou přesunout do místa zánětu, kde vylučují prozánětlivé cytokiny a účastní se fagocytózy. Monocyty jsou v ohnisku zánětu a diferencují se na zánětlivé makrofágy a zánětlivé dendritické buňky [15] .

Některé makrofágy jsou lokalizovány v určitých oblastech lymfoidní tkáně, jako jsou medulární pruhy lymfatických uzlin , červená a bílá pulpa sleziny. Kromě toho existují tkáňové makrofágy, které se nacházejí ve všech nelymfoidních orgánech, kde jejich počet může dosahovat 10-15 % z celkového počtu buněk. Mezi tkáňové makrofágy patří Kupfferovy buňky v játrech , osteoklasty kostní tkáně, mikroglie nervové tkáně , histiocyty pojivové tkáně, Langerhansovy buňky kůže , alveolární makrofágy , mesangiální buňky ledvin , makrofágy sliznice a serózní dutiny, pankreas , intersticiální tkáň srdce . Makrofágy udržují tkáňovou homeostázu , čistí tělo od stárnutí a odumřelých buněk, obnovují tkáně po poškození a infekcích. Makrofágy se podílejí na práci vrozené imunity a nesou receptory rozpoznávající vzory a mají také řadu mechanismů pro destrukci absorbovaných buněk patogenu [16] .

Dendritické buňky, které dostaly své jméno díky přítomnosti procesů, jsou v těle široce zastoupeny. Jsou četné v kožních tkáních, nosohltanu , plicích , střevech , žaludku , lymfoidních orgánech a jejich nezralé formy jsou přítomny v krevním řečišti. Jedinou funkcí dendritických buněk je prezentovat antigeny a přenášet stimulační signály do lymfocytů. Dendritické buňky zachycují exogenní antigeny , zpracovávají je a vystavují fragmenty antigenu na svém povrchu v kombinaci s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu třídy II (nebo třídy I v případě křížové prezentace ). V této formě může být antigen rozpoznán receptorem T-buněk . Podle původu se dendritické buňky dělí na myeloidní, odvozené z monocytů, a plazmacytoidní , které jsou odvozeny ze společné lymfoidní progenitorové buňky [17] .

Lymfocyty

U dospělého člověka tvoří lymfocyty 20–35 % všech leukocytů. Podle velikosti se lymfocyty dělí na malé (průměr 4,5-6 mikronů), střední (průměr 7-10 mikronů) a velké (průměr 10 mikronů nebo více). Velké lymfocyty jsou přítomny pouze u novorozenců a dětí, u dospělých je 85–90 % malých lymfocytů. Lymfocyty mají intenzivně zbarvené kulaté nebo fazolovité jádro a relativně úzkou vrstvu bazofilní cytoplazmy [18] .

Funkčně patří lymfocyty do adaptivního imunitního systému . Lymfocyty jsou jediným typem buněk v těle savců , jejichž diferenciace je doprovázena významnými přestavbami genů kódujících receptory rozpoznávající antigen. Podle funkcí a struktury receptorů rozpoznávajících antigen se lymfocyty dělí na T-lymfocyty a B-lymfocyty a mezi lymfocyty se řadí také přirozené zabíječe , NKT buňky a některé další skupiny imunitních buněk . Vazba lymfocytového receptoru rozpoznávajícího antigen k antigenu je nezbytná, ale ještě není dostatečná ke spuštění imunitní reakce. Kromě receptorů rozpoznávajících antigen nesou lymfocyty koreceptory , jejichž aktivace je rovněž nezbytná pro rozvoj imunitní odpovědi . Lymfocyty rozpoznávají antigen buď v nativním stavu (B-lymfocyty), nebo v modifikované formě na povrchu buněk prezentujících antigen (T-lymfocyty). Spuštění adaptivní imunitní odpovědi je doprovázeno diferenciací B-lymfocytů na plazmatické buňky produkující protilátky v lymfatických orgánech . T buňky, stejně jako B buňky, opouštějí krevní řečiště a migrují do místa zánětu, kde přímo ničí infikované buňky nebo uvolňují cytokiny, které stimulují další leukocyty, včetně makrofágů, eozinofilů a přirozených zabíječů [19] .

Fagocytóza

Nejdůležitější funkcí leukocytů je fagocytóza, tedy absorpce velkých makromolekulárních komplexů nebo částic buňkou. Hlavní funkce fagocytózy je ve čtyřech skupinách leukocytů, které se nazývají "profesionální" fagocyty: neutrofily, monocyty, makrofágy a dendritické buňky. Fagocytóza začíná migrací leukocytů z krevního řečiště do místa zánětu působením chemoatraktantů (chemotaxe), rozpoznáním buněk patogenu a jejich připojením k leukocytům. Dále leukocyt absorbuje mikroorganismus a nachází se uvnitř vakuola  -fagozomu, se kterým se spojují granule leukocytů nesoucí antibakteriální složky, což má za následek vznik fagolyzozomu . Ve fagolyzozomu se tvoří aktivní formy kyslíku a dusíku ( oxidační vzplanutí ), jejich působením, stejně jako působením enzymů granulí, dochází k odumírání mikroorganismu. Produkty destrukce mikroorganismu jsou vyhozeny během exocytózy , během níž je membrána fagolyzozomu zabudována zpět do buněčné membrány. V případě makrofágů a dendritických buněk jsou T-lymfocytům prezentovány produkty štěpení antigenů nesených mikroorganismy [20] .

Průnik leukocytů z krevní cévy do tkáně byl nejvíce studován v případě neutrofilů a zahrnuje fáze rolování (rolování), adheze , šíření a diapedéza . Během rolování se neutrofil reverzibilně váže na endoteliální buňky díky vazbě endoteliocytových selektinů na glykoproteiny na povrchu leukocytu. Adheze zahrnuje pevné připojení neutrofilu k endotelu navázáním neutrofilních integrinů molekuly podobné imunoglobulinu na povrchu endotelu. Tyto interakce spouštějí přeuspořádání cytoskeletu neutrofilů , díky čemuž dochází k jeho šíření. Diapedéza spočívá v průniku neutrofilu mezi endoteliocyty v důsledku interakce speciálních molekul na neutrofilních a endoteliálních buňkách a také v důsledku uvolňování metaloproteináz neutrofilem , které štěpí můstky mezi endoteliocyty [21] .

Vývoj

Myelopoéza , během které se tvoří erytrocyty , monocyty, granulocyty, krevní destičky a prekurzory monocytů, se vyskytuje v myeloidní tkáni , což je červená kostní dřeň , která se vyskytuje v epifýzách tubulárních a dutin mnoha houbovitých kostí. Prekurzory lymfocytů z kostní dřeně migrují do lymfoidní tkáně umístěné v brzlíku , slezině a lymfatických uzlinách [22] .

Všechny vytvořené prvky pocházejí z populace pluripotentních hematopoetických kmenových buněk umístěných v kostní dřeni. Existují dvě linie diferenciace hematopoetických kmenových buněk. Jedna linie dává vzniknout multipotentní progenitorové buňce granulocytární, erytrocytární, monocytární a megakaryocytární série hematopoézy (tato buňka je označena CFU-HEMM). Multipotentní progenitorová buňka lymfopoézy ( CFU-L ) pochází z druhé linie. CFU-GEMM a CFU-L dávají vzniknout oligopotentním a dále unipotentním progenitorovým buňkám. Granulocyty a monocyty pocházejí z běžné oligopotentní buňky CFU-GM . Monocyty, neutrofily, eozinofily a bazofily pocházejí z odpovídajících unipotentních buněk - CFU-M , CFU-Gn, CFU-Eo, CFU-B. Pluripotentní, multipotentní, oligopotentní a unipotentní progenitorové buňky jsou morfologicky nerozlišitelné [23] .

Při vývoji granulocytů ( granulopoéza ) po stádiu unipotentní buňky následuje stádium myeloblastů , ze kterých vznikají promyelocyty  - buňky s bazofilní cytoplazmou, v jejímž stádiu se začínají objevovat azurofilní granula. Myelocyty se tvoří z promyelocytů , v jejichž stádiu se v cytoplazmě objevují specifická granula a granularita charakteristická pro tento typ granulocytů. Z myelocytů vznikají metamyelocyty , které se na rozdíl od buněk všech předchozích stádií nedělí . Z metamyelocytů vznikají leukocyty – mladé bodavé a zralé segmentované. Všechny myelocyty, zejména ty, které dávají vzniknout neutrofilům, mají výraznou fagocytární aktivitu a ve stádiu metamyelocytů získávají pohyblivost [24] .

Leukocyty bezobratlých

U bezobratlých se leukocyty ( amoebocyty ) nacházejí v krvi, hemolymfě a dutinové tekutině. Nejpočetnější skupinou fagocytů nalezených u mnoha bezobratlých jsou velké bazofilní negranulární amoebocyty. Jsou schopné améboidní lokomoce a vykazují pozitivní chemotaxi vůči cizím povrchům. Fagocyty bezobratlých podrobně popsal Ilja Iljič Mečnikov . Kromě negranulárních amoebocytů mají někteří bezobratlí, zejména hemichordati , systém granulárních amoebocytů. V jejich cytoplazmě jsou četná granule, stejně jako speciální mikrotubulární struktury o průměru 15-20 mikronů. Podle chemického složení lze granule rozdělit do dvou skupin. Granule první skupiny se nacházejí v amoebocytech hmyzu , korýšů , ascidiánů , cnidarianů a pravděpodobně ostnokožců . Tyto granule obsahují proteinové monomery schopné polymerace , neaktivní enzym, který zahajuje její polymeraci, fenoly a fenoloxidázu , která je v granulích neaktivní, a také mukopolysacharidovou matrici, která udržuje v granulích těchto enzymů neaktivní stav. K aktivaci dochází při uvolňování obsahu granulí exocytózou, přičemž monomerní protein polymeruje a tvoří film, který je zpevněn chinony vzniklými při oxidaci fenolů fenoloxidázou. Funkce granulárních amoebocytů jsou u různých skupin zvířat různé. Takže u ascidiánů je díky tvorbě filmu zpevněna hmota tuniky , u hmyzu se podílejí na blokování otvorů ve vnějších obalech, u korýšů zajišťují zapouzdření hyf parazitických hub . Granule druhé skupiny, které se nacházejí u priapulidů a krabů podkovovitých , neobsahují fenoly a fenoloxidázu. U těchto zvířat zajišťují granulární amoebocyty koagulaci hemolymfy a ochranu před cizími agens [25] .

Klinický význam

Stav, kdy počet leukocytů v krvi klesne pod 4000 v 1 µl, se nazývá leukopenie . Nejčastěji je leukopenie způsobena poklesem počtu neutrofilů v krvi - neutropenie . Příčiny leukopenie jsou různé. Leukopenie se může vyvinout pod vlivem ionizujícího záření , řady chemikálií ( benzen , sloučeniny arsenu , DDT ), některých léků ( cytostatika , antithyroidní látky , řada antibiotik ). Leukopenie se může objevit v důsledku virových infekcí , závažných bakteriálních infekcí , malárie , kolagenóz . K poklesu hladiny leukocytů dochází také u některých krevních onemocnění, jako je hypoplastická anémie a paroxysmální noční hemoglobinurie , dále v důsledku splenektomie a při akutních anafylaktických reakcích [26] . Pokles počtu lymfocytů pod 1000 na mikrolitr krve je známý jako lymfocytopenie nebo lymfopenie. Lymfopenie je zpravidla způsobena poklesem hladiny T-lymfocytů [27] .

Zvýšení počtu leukocytů v krvi na 10 000 nebo více na mikrolitr se nazývá leukocytóza . Prudké zvýšení hladiny leukocytů až na 20 000 na µl krve se nazývá hyperleukocytóza. Zpravidla je leukocytóza spojena se zvýšením počtu neutrofilů. Ke zvýšení obsahu neutrofilů v krvi dochází jak při normálních fyziologických reakcích (stres, příjem potravy a další), tak při patologických procesech: infekce, intoxikace , výskyt maligních novotvarů a další. Neutrofily se ve velkém množství nacházejí v hnisu [28] . Zvýšení hladiny eozinofilů v krvi je pozorováno u alergických reakcí okamžitého typu, bronchiálního astmatu , eozinofilní pneumonie , myeloidní leukémie a také u Loefflerova syndromu . Obsah bazofilů v krvi zřídka stoupá nad normu. Bazofilní leukocytóza se může objevit u myxedému , ulcerózní kolitidy , alergických reakcí a během těhotenství . Zvýšení hladiny lymfocytů v krvi je pozorováno u některých akutních a chronických infekcí: černý kašel , tuberkulóza , syfilis , brucelóza , infekční mononukleóza . Monocytární leukocytóza  je vzácný stav a lze ji pozorovat u bakteriálních a protozoálních infekcí , stejně jako u rakoviny, sarkoidózy a kolagenóz [29] .

Porušení hematopoézy, ovlivňující počet a některé vlastnosti leukocytů, často doprovází hemoblastózy  - maligní transformace krevních buněk, kostní dřeně, lymfy a lymfoidní tkáně. Nádory doprovázené nadbytkem buněk myeloidního původu jsou známé jako myeloproliferativní neoplazie . Patří mezi ně zejména chronická myeloidní leukémie , chronická neutrofilní leukémie a chronická eozinofilní leukémie [30] . K nadměrné proliferaci lymfoidních buněk dochází u neoplazií, jako je folikulární lymfom [31] , chronická lymfocytární leukémie [32] , akutní lymfoblastická leukémie [33] a mnohočetný myelom [34] .

Historie studia

Studium krevních buněk bylo možné po vynálezu složeného mikroskopu Zachary Jansenem kolem roku 1590. Přestože byly erytrocyty popsány již v roce 1658, leukocyty byly výzkumníky dlouho ignorovány kvůli jejich relativnímu nedostatku a průhlednosti ve srovnání s erytrocyty. První popis bílých krvinek provedl francouzský lékař Joseph Lieto v roce 1749 v posmrtném materiálu a ve stejném roce další francouzský lékař Jean Baptiste Senac objevil bílé krvinky v hnisu . První podrobný popis vytvořených prvků krve a lymfy provedl anglický chirurg William Hewson v roce 1773. Poznamenal, že bílé krvinky jsou mnohem méně početné než červené. Krev pacienta s leukémií byla poprvé popsána Alfredem Francoisem Donnetem v roce 1839, přičemž zaznamenal prudký nárůst počtu bílých krvinek v ní. V roce 1843 William Addison ukázal, že bílé krvinky, které tvoří hnis, pocházejí z krevních leukocytů. V roce 1863 popsal asistent Rudolfa Virchowa Friedrich Daniel von Recklinghausen améboidní vlastnosti leukocytů - pohyblivost a schopnost tvořit pseudopodia. O něco později Julius Friedrich Conheim ukázal, že leukocyty mohou pronikat stěnami kapilár díky améboidnímu pohybu. V roce 1879 Paul Ehrlich vyvinul metody pro barvení krvinek a provedl jejich podrobné morfologické popisy. Kyselá a bazická barviva vyvinutá Ehrlichem umožnila popsat eozinofily, neutrofily, bazofily a lymfocyty [35] . Fagocytózu podrobně studoval a pojmenoval Ilja Iljič Mečnikov v roce 1882, kdy také stanovil roli fagocytů v ochraně proti bakteriím [36] . V roce 1908 se Paul Ehrlich a Ilja Mečnikov podělili o Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu [37] .

Poznámky

  1. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 176.
  2. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 175-176.
  3. ↑ Herec Jeffrey K. Buňky a orgány imunitního systému  //  Elsevier's Integrated Review Immunology and Microbiology. - 2012. - S. 7-16 . — ISBN 9780323074476 . - doi : 10.1016/B978-0-323-07447-6.00002-8 .
  4. ↑ Niemiec MJ , De Samber B. , Garrevoet J. , Vergucht E. , Vekemans B. , De Rycke R. , Björn E. , Sandblad L. , Wellenreuther G. , Falkenberg G. , Cloetens P. , Vincze L. , Urban CF Krajina stopových prvků klidových a aktivovaných lidských neutrofilů na submikrometrové úrovni.  (anglicky)  // Metallomics: Integrated Biometal Science. - 2015. - Červen ( vol. 7 , č. 6 ). - S. 996-1010 . - doi : 10.1039/c4mt00346b . — PMID 25832493 .
  5. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 176-178.
  6. ↑ Khaitov, 2019 , str. 74.
  7. ↑ Tecchio C. , Micheletti A. , Cassatella MA Cytokiny odvozené z neutrofilů: fakta mimo vyjádření.  (anglicky)  // Frontiers In Immunology. - 2014. - Sv. 5 . - S. 508-508 . - doi : 10.3389/fimmu.2014.00508 . — PMID 25374568 .
  8. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 180.
  9. ↑ 1 2 3 Yarilin, 2010 , str. 62.
  10. ↑ Yarilin, 2010 , str. 57.
  11. ↑ Yarilin, 2010 , str. 57-58.
  12. ↑ Yarilin, 2010 , str. 58.
  13. ↑ Khaitov, 2019 , str. 77-78.
  14. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 184.
  15. ↑ Khaitov, 2019 , str. 78.
  16. ↑ Khaitov, 2019 , str. 79-81.
  17. ↑ Khaitov, 2019 , str. 192-194.
  18. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 181.
  19. ↑ Khaitov, 2019 , str. 94-96.
  20. ↑ Khaitov, 2019 , str. 68.
  21. ↑ Khaitov, 2019 , str. 69.
  22. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 194.
  23. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 194-195.
  24. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 203-204.
  25. ↑ Zavarzin, 1985 , str. 242-246.
  26. ↑ Velká lékařská encyklopedie: LEUCOPENIA. . Získáno 27. září 2020. Archivováno z originálu dne 4. března 2021.
  27. ↑ Lymfocytopenie . Národní institut srdce, plic a krve . NIH. Staženo 10. února 2020. Archivováno z originálu dne 12. března 2020.
  28. ↑ Mescher, 2016 , str. 243-244.
  29. ↑ Velká lékařská encyklopedie: LEUKOCYTÓZA. . Získáno 27. září 2020. Archivováno z originálu dne 30. září 2020.
  30. ↑ Arber DA , Orazi A. , Hasserjian R. , Thiele J. , Borowitz MJ , Le Beau MM , Bloomfield CD , Cazzola M. , Vardiman JW Revize klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie Světové zdravotnické organizace z roku 2016.  (anglicky)  // Krev. - 2016. - 19. května ( roč. 127 , č. 20 ). - S. 2391-2405 . - doi : 10.1182/krev-2016-03-643544 . — PMID 27069254 .
  31. ↑ Xerri L. , Dirnhofer S. , Quintanilla-Martinez L. , Sander B. , Chan JK , Campo E. , Swerdlow SH , Ott G. Heterogenita folikulárních lymfomů: od časného vývoje k transformaci.  (anglicky)  // Virchows Archiv : An International Journal Of Pathology. - 2016. - únor ( roč. 468 , č. 2 ). - str. 127-139 . - doi : 10.1007/s00428-015-1864-y . — PMID 26481245 .
  32. ↑ Boelens J. , Lust S. , Vanhoecke B. , Offner F. Chronická lymfocytární leukémie.  (anglicky)  // Anticancer Research. - 2009. - únor ( roč. 29 , č. 2 ). - S. 605-615 . — PMID 19331210 .
  33. ↑ Léčba akutní lymfoblastické leukémie  v dětství . Národní onkologický ústav (8. prosince 2017). Získáno 20. prosince 2017. Archivováno z originálu 10. června 2021.
  34. ↑ Raab MS , Podar K. , Breitkreutz I. , Richardson PG , Anderson KC Mnohočetný myelom.  (anglicky)  // Lancet (Londýn, Anglie). - 2009. - 25. července ( roč. 374 , č. 9686 ). - str. 324-339 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60221-X . — PMID 19541364 .
  35. ↑ Kay AB Paul Ehrlich a raná historie granulocytů.  (anglicky)  // Microbiology Spectrum. - 2016. - Srpen ( díl 4 , č. 4 ). - doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0032-2016 . — PMID 27726791 .
  36. ↑ Gordon S. Fagocytóza: Imunobiologický proces.  (anglicky)  // Imunita. - 2016. - 15. března ( roč. 44 , č. 3 ). - str. 463-475 . - doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.026 . — PMID 26982354 .
  37. ↑ Nobelova cena za fyziologii a medicínu 1908, Paul Erlich - Biografie . Získáno 27. září 2020. Archivováno z originálu 14. srpna 2018.

Literatura

  Přejděte na položku Wikidata  Tematické stránky
Slovníky a encyklopedie
 Krev
krvetvorba
Komponenty
Biochemie
Nemoci
Viz také: Hematologie , Onkohematologie