T-pomocníci

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 5. června 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .

Pomocné T lymfocyty ,  také známé jako Th lymfocyty , CD4+ T lymfocyty , CD4+ lymfocyty nebo CD4-pozitivní lymfocyty , jsou typem T lymfocytů  , které regulují další buňky v imunitním systému ( T-zabijáci , B-lymfocyty , makrofágy , NK buňky ), rozpoznávají antigeny a „rozhodují“ o zahájení nebo zastavení procesů fungování mechanismů získané buněčné imunitní odpovědi . Hlavním fenotypovým znakem T-helperů je přítomnost molekuly CD4 na buněčném povrchu .

Životní cyklus T-helperů

V průměru se T-pomocníci dožívají asi 10 let. Za dobu své existence procházejí řadou fází tvorby, během kterých se prethymocyty (předchůdci T-lymfocytů produkovaných u člověka v červené kostní dřeni ) mění v plnohodnotné T-pomocníky.

Brzlík

Jako všechny T-lymfocyty, na rozdíl od jiných imunitních buněk, i T-pomocníci nutně podstupují tzv. imunologické „učení“ v brzlíku (brzlíku) (proces vývoje prethymocytů na T-buňky). Po imunologickém „výcviku“ se nakonec pouze 5 % thymocytů (buňky „učící se“ v brzlíku) stanou T-lymfocyty. Zbývajících 95 % je zničeno pro jejich nevhodnost pro správný výkon funkcí T-buněk. Navíc, jak ukázaly studie, kombinace několika brzlíků za experimentálních podmínek tento poměr nemění.

"Nedávní thymští emigranti (RTE)" a "naivní" T-pomocníci (Th0)

Na konci „učícího se“ procesu se tzv. „nedávní vystěhovalci brzlíku (RTE)“ usazují v periferních (sekundárních) lymfatických orgánech (ve slezině a lymfatických uzlinách ), kde dozrávají v T-pomocníky (pokud jsou CD4-pozitivní), které budou před prvním kontaktem s antigenem (tedy předtím, než začnou plnit své přímé úkoly) považovány za „naivní“ (Th0).

Aktivace "naivních" T-pomocníků (Th0)

Proces aktivace

Když antigen prezentující buňka (APC) přijme antigen (antigenem je obvykle bakterie nebo virus ), dopraví jej do nejbližší lymfatické uzliny. V lymfatické uzlině APC zobrazuje epitop (antigenní částici rozpoznávanou imunitním systémem ) pro T-helper buňky , který je spojen s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu třídy 2 (MHC-II). Když se „naivní“ T-Heller naváže na APC, jeho receptor T-buněk (TCR) spolu s jeho koreceptorem ( CD4 ) interaguje s komplexem epitop-MHC, načež v důsledku řady komplexů biochemických reakcí je rozpoznán antigen. Tím ale proces aktivace T-helper nekončí.

Signál 1

Zatímco „naivní“ T-helper interaguje s APC, paralelně v něm probíhá další biochemický proces, nazývaný „signál 1“ . V T-buňce nastartuje mechanismus (to se týká nejen CD4-pozitivních, ale i jiných „naivních“ T-lymfocytů), který, pokud se nezastaví, zaktivizuje, načež se takový T-buňka prostě zbytečně kolují po těle, dokud neprojde apoptózou . Tento proces je ochranným mechanismem, jehož smyslem je zajistit, aby nový T-lymfocyt správně plnil své funkce (u T-pomocníka se kontroluje, zda rozpoznává antigen).

Signál 2 - Přežití

V T helperu je signál 2 aktivován interakcí mezi CD28 proteinem Th buňky a CD80 a CD86 proteiny na povrchu APC. Tato interakce ukazuje, že antigen je rozpoznán T-helperem, takže je spuštěn signál 2 a neutralizuje destruktivní procesy aktivované v T-helper signálem 1, načež je aktivován místo toho, aby se stal energetickým.

Signál 3 - Diferenciace

Poté, co je T-helper aktivován dvěma signály, získává schopnost reprodukce. K tomu dochází pod vlivem silné sekrece interleukinu-2 , který působí autokrinně. Aktivovaní T-pomocníci začnou produkovat alfa podjednotky receptoru interleukinu-2 ( CD25 nebo IL-2R ), čímž aktivují procesy proliferace T-helperů .


Po dokončení všech výše uvedených procesů přestává být T-helper "naivní" .

Úkoly T-pomocníků

  1. Regulace funkčních procesů jiných imunitních buněk změnou jejich pracovního stavu
  2. Rozpoznávání antigenu
  3. Řízení mechanismů adaptivní buněčné imunitní odpovědi prostřednictvím produkce speciálních cytokinů , které mohou mít různé účinky na fungování imunitního systému (cytokiny jsou ve skutečnosti prostředkem komunikace mezi imunitními buňkami).

Přitom jen velké množství T-pomocníků může ovlivnit imunitní systém, aby zajistil boj s infekcí.

Hlavní typy T-helperů a jejich funkce

Ve skutečnosti nejsou T-pomocníci zdaleka stejní. Dělí se na mnoho typů a podtypů, které i přes běžné úkoly plní různé funkce při ochraně těla.

  1. T-pomocníci 1 (Th1) - přispívají k rozvoji buněčné imunitní odpovědi, aktivují makrofágy. Dělají to pomocí svého hlavního cytokinu - interferonu-gama .
  2. T-pomocníci 2 (Th2) jsou zodpovědní za antiparazitární imunitu. Regulujte produkci IgE . Mohou také přispět k rozvoji alergických reakcí . Produkují interleukiny - 4 , 5 a 13. Nacházejí se ve tkáních, nikoli v lymfatickém systému .
  3. T-pomocníci 3 (jsou to také Regulační T-buňky, T-regulátory, T-supresory, T-reg ) jsou hlavními regulátory imunitní odpovědi. Exprimují molekulya transkripční faktor Foxp3 na povrchu svých membrán , produkují interleukin-10 a transformační růstový faktor-beta ( TGF-beta ), čímž potlačují sílu imunitní odpovědi, aby byla zajištěna její kontrola.
  4. T-helpers 17 (Th17) - produkují prozánětlivý cytokin - interleukin-17 (IL-17) ve velkém množství. Schopný vyvolat rozvoj autoimunitních onemocnění .
  5. T-helpers 22 (Th22) - role tohoto typu T-helpers v ochraně těla není dosud jasná, protože byl objeven poměrně nedávno. Nachází se u zánětlivých kožních onemocnění . Produkuje interleukin-22 (IL-22).
  6. Folikulární T-buňky (T-folikulární pomocníci, Tfk) - se specializují na interakci s B-lymfocyty a regulaci produkce imunoglobulinů (protilátek) těmito B-lymfocyty.

Nemoci spojené se zhoršenou funkcí T-helper

U lidí

Hypersenzitivita

Hypersenzitivita je nepřiměřeně prudká reakce imunitního systému na velmi nízkou hladinu antigenu. Právě přecitlivělost je příčinou alergií a některých autoimunitních onemocnění.

Hlavní 4 typy reakcí přecitlivělosti (první 3 jsou tzv. „okamžité reakce“ a 4. – „opožděné“):

  1. Hypersenzitivita typu 1 - ve všech těchto reakcích se aktivně podílí patologický imunoglobulin E , za tvorbu B-lymfocytů, z nichž jsou zodpovědní T-pomocníci 2 (Th2). Hypersenzitivní reakce typu 1 zahrnují bronchiální astma , alergickou rýmu , ekzém , kopřivku a anafylaxi .
  2. Hypersenzitivita typu 2 a 3 je spojena s tvorbou autoimunitních protilátek, jejichž tvorba je stimulována cytokiny T-helper. Typickým příkladem tohoto druhu přecitlivělosti je systémový lupus erythematodes (SLE).
  3. Hypersenzitivita 4. typu je způsobena nadměrnou aktivitou lymfocytů a makrofágů a také inhibicí T-supresorů.

Jiné typy přecitlivělosti, včetně různých autoimunitních onemocnění, jsou způsobeny nesprávným fungováním cytotoxických T-lymfocytů (T-zabijáků) a také fenoménem, ​​jako je odmítnutí transplantátu .

HIV infekce

HIV infekce jelidskéinfekční onemocnění způsobenévirem lidské imunodeficience(HIV), který infikuje imunitní buňky populace CD4 (primárně samozřejmě T-pomocníky, ale virus může napadnout i jiné buňky imunitního systému exprimující CD4 , i když v extrémně malých objemech (makrofágy se mohou stát takovými buňkami)). Virus vstupuje do buňky CD4+ pomocí speciálníhoglykoproteinuna svémproteinu S, gp120. Postupem času se infekce HIV dostává do své terminální fáze –syndromu získaného selhání imunity(AIDS), kdy hladina T-pomocníků v těle extrémně klesá, v důsledku čehož dochází téměř k úplné ztrátě koordinace a stimulace imunitního systému. , což činí tělo téměř zcela zranitelným vůči jiným infekcím. Také u pacientů s AIDSlze pozorovatnovotvarůTo je způsobeno fatálním porušením funkce protinádorové imunity, která u zdravého člověka neustále ničí základy benigníchamaligních(rakovinných) novotvarů (nádorů)na buněčné úrovniDosud nebyl nalezen způsob, jak zcela vyléčit HIV, stejně jako účinnávakcína. Naštěstí díkyantiretrovirové léčběmohou pacienti s HIV žít normální život.

Lidský T-lymfotropní virus

Lidský T-lymfotropní virus jesérotypvirů, které infikují lidské T-buňky (včetně T-pomocných buněk). Během jejich reprodukce (replikace) vyvolávají řadumutací, které následně vedou k T-buněčnéleukémiia T-buněčnémulymfomu.

Zvířata

Virus kočičí imunodeficience (FIV)

V zásadě je FIV téměř stejný virus jako HIV, ale neinfikuje lidi, ale kočky (hlavně kočky ). Ale na rozdíl od HIV ovlivňuje FIV nejen CD4-pozitivní buňky, ale také CD8+ T-lymfocyty, B-lymfocyty a makrofágy. Nejsilnější rána ale stále míří přesně na T-pomocníky. Asi 4,5 % všech koček na světě je infikováno FIV. Pro domácí kočky s FIV neexistuje žádná antiretrovirová terapie, ani vakcína.

Alergie u zvířat

Povaha alergických reakcí u zvířat je shodná s tou lidskou (to znamená, že k přerušením práce T-pomocníků dochází i u zvířat, stejně jako u lidí). Ale kvůli malým rozdílům ve struktuře a organizaci imunitního systému a také kvůli vlivu určitých vnějších faktorů jsou alergeny u různých druhů co nejrozmanitější.

Literatura

1. Roy Patterson, Leslie K. Grammer, Paul A. Greenberger. Alergická onemocnění: diagnostika a léčba. Praktický průvodce. Páté vydání ed. akad. RAMN A G. Chuchuchalina (hlavní redaktor), člen korespondent RAMS I. S. Gushchina (odpovědná red.), E. G. Ulumbekova (odpovědná red.), R. S. Fassakhova (odpovědná red.) / přel. z angličtiny. Voitkevič K. V., Ph.D. Miláček. vědy (kapitoly 1 a 2); Egorov E. E. (kapitola 6); Pozdějev O.K., prof. (Příloha 7); Singatullina N. G. (kapitoly 9, 20, 21); Smirnov I. V., Dr. Miláček. vědy (kapitoly 11, 14–19, 23, 24, 26, 27); Fassakhov R. S. (kapitoly 3-8, 22, 27); Čerepněv G. V., Ph.D. Miláček. vědy (kapitoly 10, 12, 13). Moskva, ed. "GEOTAR MEDICÍNA", 2000. ISBN - 5-9231-0011-8.

2. A. V. Ataman. Patologická fyziologie v otázkách a odpovědích. Druhé vydání, rozšířené a přepracované. Vinnitsa, ed. "Nová kniha", 2008. ISBN -978-966-382-121-4

3. Bazhora Yu. I., Goncharuk S. F. Klinická imunologie a alergologie. Tutorial. 4. vydání, upravené a rozšířené. Odessa, ed. "Tiskový kurýr", 2018. ISBN - 978-966-2512-94-6.