Blokátory H2-histaminových receptorů

Blokátory H 2 -histaminových receptorů (synonyma: H 2 -blokátory , H 2 -antihistaminika , antagonisté H 2 -histaminových receptorů ) - léky určené k léčbě kyselých onemocnění trávicího traktu snížením tvorby kyseliny chlorovodíkové tzv . blokování histaminových H2-receptorů parietálních buněk žaludeční sliznice . Patří k antisekrečním lékům.

Z historie H 2 blokátorů

Na počátku 20. století objevili fyziolog Henry Dale a chemik George Barger dříve neznámou biologicky aktivní látku, později identifikovanou jako β-imidazolyl-ethylamin a později pojmenovanou histamin . Navzdory skutečnosti, že Dale provedl mnoho výzkumů o histaminu, nevěnoval pozornost jeho roli při sekreci kyseliny chlorovodíkové žaludkem. A teprve poté, co tuto roli objevil student Ivana Pavlova Lev Popelsky (v roce 1916 ), Dale při pokusech na zvířatech zjistil, že zavedení histaminu, zvyšující žaludeční sekreci, přispívá k rozvoji peptického vředu. Dale za svou práci v této oblasti obdržel v roce 1936 Nobelovu cenu .

Přes značné úsilí se po dlouhou dobu nenašla žádná látka, která by inhibovala kyselinostimulační účinek histaminu, a teprve v roce 1972 to zkusil James Black , který pracoval ve Smith Kline a French (dnes patří GlaxoSmithKline ), Velká Británie . více než 700 různých struktur zjistilo, že sloučenina burimamid , obsahující imidazolový kruh v postranním řetězci, působí na žaludeční receptory (později nazývané H2 receptory ). Za identifikaci receptorů H 2 a vývoj léků, které je blokují, byla Blackovi v roce 1988 udělena Nobelova cena [1] .

Cimetidin (Smith Kline a French) se objevil v roce 1975 , ranitidin (Smith Kline a French ) v roce 1979 , famotidin ( Merck ) v roce 1984 , nizatidin ( Merck ) v roce 1987 ( Eli Lilly and Company USA). H2 blokátory se okamžitě staly „zlatým standardem“ pro léčbu nemocí souvisejících s kyselinou a ranitidin byl nejprodávanějším lékem na předpis do roku 1988 a zůstal jím až do příchodu inhibitorů protonové pumpy ( omeprazol ).

Klinické použití

H 2 blokátory se často používají při léčbě peptických vředů . To je způsobeno především jejich schopností snižovat sekreci kyseliny chlorovodíkové . Kromě toho blokátory H2 inhibují produkci pepsinu , zvyšují produkci žaludečního hlenu, zvyšují syntézu prostaglandinů v žaludeční sliznici, zvyšují sekreci bikarbonátů , zlepšují mikrocirkulaci a normalizují motorické funkce žaludku a dvanáctníku [2] ] .

H2 - blokátory se také používají při léčbě široké škály onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně:

• gastroezofageální refluxní choroba [3] ,
• akutní [4] a chronická [5] pankreatitida ,
• dyspepsie [6] ,
• respirační refluxem indukovaná onemocnění [7] , včetně refluxem indukovaného astmatu [8] ,
• Zollinger-Ellisonův syndrom [9] ,
• chronická gastritida a duodenitida [10] ,
• Barrettův jícen [11] a další acid-dependentní onemocnění.

Blokátory generace H 2

Přijímá se následující klasifikace H2 - blokátorů podle generací [4] :

• I generace - cimetidin ,
• II generace - ranitidin ,
• III generace - famotidin ,
• IV generace - nizatidin ,
• V generace - roxatidin .

Cimetidin, H2-blokátor první generace, má vážné vedlejší účinky: blokuje periferní receptory mužských pohlavních hormonů (androgenní receptory), výrazně snižuje potenci a vede k rozvoji impotence a gynekomastie . Možné jsou také průjmy , bolesti hlavy , přechodné artralgie a myalgie , blokáda systému cytochromu P450, zvýšená hladina kreatininu v krvi, poškození centrálního nervového systému , hematologické změny, kardiotoxické účinky, imunosupresivní účinky [1] [2] .

Ranitidin má méně vedlejších účinků typických pro cimetidin a léky pozdějších generací mají ještě méně. Aktivita famotidinu je přitom 20–60krát vyšší než aktivita cimetidinu a 3–20krát vyšší než aktivita ranitidinu. Ve srovnání s ranitidinem je famotidin účinnější při zvyšování pH a snižování objemu žaludku. Trvání antisekrečního účinku ranitidinu je 8–10 hodin a famotidinu 12 hodin [1] .

H 2 -blokátory IV a V generace nizatidin a roxatidin se v praxi příliš neliší od famotidinu a nemají oproti němu významné výhody a roxatidin dokonce mírně ztrácí famotidin v aktivitě potlačující kyselost [4] .

Jiné H 2 blokátory

• Ranitidin vizmut citrát  - H 2 -antihistaminikum a činidlo proti helikobakterům. Je určen k léčbě peptického vředu žaludku a dvanáctníku [12] . V USA není povolen farmakologický trh. Ranitidinbismutcitrát byl uznán na Maastrichtské konferenci v roce 2000 jako lék používaný (spolu s inhibitory protonové pumpy) při eradikaci Helicobacter pylori v rámci tzv. trojkombinačního schématu první linie [13] .
• H2 - blokátor lafutidin byl uveden na japonský trh v roce 2000 [ 14] a prodáván společností Taiho Pharmaceutical Company Ltd pod obchodním názvem Protecadin [15] .
• H 2 -blokátor niperotidin ve studiích využívajících denní pH-metrii prokázal dobré výsledky v inhibici tvorby kyseliny [16] , avšak v důsledku dalších testů byl odhalen jeho negativní vliv na lidská játra [17] .
• H 2 -blokátor a cytoprotektor ebrotidin [18] byl v polovině 90. let považován za jedno ze slibných antisekrečních činidel s vlastnostmi proti Helicobacter pylori [19] . Podle výsledků dlouhodobé intragastrické pH-metrie bylo prokázáno, že účinek ebrotidinu na potlačení kyselosti je podobný jako u cimetidinu [20] .

H 2 blokátory v moderní gastroenterologické praxi. Individuální výběr léků

Kvůli nežádoucím účinkům se cimetidin v současnosti nepoužívá. Z lékařské praxe také mizí ranitidin , jehož schopnost tlumení kyselosti je mírně horší než famotidin [1] (nebo alespoň není lepší [21] ), ale má širší spektrum nežádoucích účinků ( ranitidin bismut citrát , používaný k anti- Výjimkou je terapie Helicobacter pylori [13] ). Jiné jednosložkové H 2 -blokátory rovněž nemají znatelné výhody oproti famotidinu a navíc nuceny konkurovat inhibitorům protonové pumpy, nejsou v ruském (ale i světovém [1] ) zdravotnictví příliš využívány. Proto je dnes v Rusku z H2 blokátorů z hlediska praktické gastroenterologie relevantní pouze famotidin.

"Obecně" H 2 blokátory ztrácejí v řadě základních charakteristik na inhibitory protonové pumpy, aniž by je převyšovaly v jiných. IPP však mají řadu nevýhod, mezi něž patří: vysoké procento pacientů s rezistencí vůči některým IPP , možnost tzv. „ nočního průlomu kyseliny “ atd. Z tohoto důvodu je u řady pacientů famotidin více přijatelnější než inhibitory protonové pumpy.

Proto pacienti se žaludečními a dvanácterníkovými vředy, zejména ti s nově diagnostikovanými vředy a pacienti s chronickými vředy rezistentními na probíhající terapii, často vyžadují individuální výběr léků tlumících kyselinu [22] . I přes prokázanou účinnost PPI - pro zmírnění klinických příznaků během 1-3 dnů od začátku užívání léku existuje individuální citlivost organismu pacienta na sekreční léky, kterou lze posoudit pouze při intragastrické pH-metrii proveden [7] , na jehož základě se vybere konkrétní antisekreční činidlo.lék - inhibitor protonové pumpy nebo H 2 blokátor.

Hodnocení antisekrečního účinku léků

Hodnocení antisekrečního účinku různých léků se provádí pomocí intragastrické pH-metrie ( k tomu se používají acidogastromonitory nebo acidogastrometry ).

Kritéria pro hodnocení antisekrečního účinku blokátorů H2 se neliší od kritérií pro hodnocení antisekrečního účinku inhibitorů protonové pumpy .

Rebound Syndrom

„Rebound syndrom“ nebo „syndrom z vysazení“ je vlastnost H 2 blokátorů, když jsou náhle vysazeny, způsobit zvýšení kyselosti a v důsledku toho exacerbaci onemocnění [23] .

Farmakokinetika

Blokátory H 2 v klasifikátorech, registrech a úředních dokumentech

• V Anatomicko-terapeuticko-chemické klasifikaci (ATC) existuje samostatná skupina „blokátory H2-histaminových receptorů“, která má kód A02BA a je zařazena do sekce A02B „Antiulcerózní léky“ [24] . V mezinárodním analogu ATC, klasifikátoru ATC , se sekce A02B nazývá „ Léky na peptický vřed a gastroezofageální refluxní choroby (GORD ) “ [ 25 ] . 
• Farmakologický index má skupinu „H2-antihistaminika“, která je zařazena do kategorie „Histaminolytika“ [26] .
• " Seznam základních a esenciálních léčiv " (oddíl "A02B. "léky pro léčbu peptického vředu žaludku a dvanáctníku a gastroezofageální refluxní choroby (GERD)") zahrnuje ranitidin (roztok pro intravenózní a intramuskulární podání; injekční roztok; potahované tablety; potahované tablety) a famotidin (lyofilizát pro roztok pro intravenózní podání; potahované tablety; potahované tablety). [27]
• Standardy lékařské péče schválené ministerstvem zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska určují, že při léčbě pacientů:
  • žaludeční a duodenální vředy [28] , gastroezofageální refluxní choroba [29] , chronická gastritida , duodenitida , dyspepsie [30] ve 100 % případů (výjimky: chronická gastritida, duodenitida, dyspepsie - v 80 % případů), H2- blokátory jsou předepsaný ; včetně 50 % z nich - ranitidin v kúrové dávce 4,2 až 8,4 g a 50 % - famotidin (0,56 až 1,12 g);
  • při termických a chemických popáleninách jícnu je předepisován cimetidin (kurzová dávka 16 g) v 10 % případů, ranitidin (2 g) v 10 % a famotidin (400 mg) v 10 % [31] .
• Food and Drug Administration ( US vládní agentura ) schválila následující H2 - blokátory: cimetidin, ranitidin, famotidin a nizatidin. V relativně nízkých dávkách je povolen jejich volně prodejný prodej.

Viz také

• Antiulcerózní léky a léky pro léčbu gastroezofageálního refluxu

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 Belmer S.V. Léková korekce stavů závislých na kyselině Archivní kopie ze dne 9. listopadu 2006 na Wayback Machine . Doktor. RU. - 2004. - č. 6. - str. 6-9.
2. ↑ 1 2 Okhlobystin A. V. Použití famotidinu pro léčbu akutního ulcerózního krvácení Archivní kopie ze dne 6. května 2005 na Wayback Machine . RMJ, ročník 10, č. 8-9, 2002.
3. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroezofageální refluxní choroba u dětí . VolGMU, 2007.
4. ↑ 1 2 3 Belousova E. A., Loginov A. F. Možnosti blokátorů H2- histaminových receptorů v moderní gastroenterologii Archivní kopie z 31. května 2008 na Wayback Machine . Consilium Medicum. Ročník 5, č. 10, 2003.
5. ↑ Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Skryté aspekty klinického použití blokátorů H 2 . Pharmateka. 2000. č. 9. s. 9-15.
6. ↑ Alekseenko S. A., Loginov A. F., Maksimova I. D. Použití malých dávek blokátorů H2 III generace při léčbě dyspepsie . Consilium Medicum. Ročník 7, č. 2, 2005.
7. ↑ 1 2 Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Onemocnění respiračního traktu u dětí spojené s gastroezofageálním refluxem Archivní kopie ze dne 14. března 2008 na Wayback Machine . RMJ, 2004, roč. 12 č. 3.
8. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Refluxem indukované bronchiální astma Archivní kopie ze dne 6. listopadu 2006 na Wayback Machine . RMJ, roč. 6, č. 17, 1998.
9. ↑ Okhlobystin AV Diagnóza a léčba Zollinger-Ellisonova syndromu Archivní kopie ze 7. listopadu 2006 na Wayback Machine . Ruský lékařský časopis. - 1998. - T. 6. - č. 7.
10. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Moderní problémy gastroduodenitidy u dětí a dospívajících Archivní kopie ze dne 4. března 2016 na Wayback Machine . Matka a dítě, č. 4(19), 2004.
11. ↑ Reference v článku " Barrettův jícen ".
12. ↑ Registr léčiv. Ranitidin vizmut citrát Archivováno 15. června 2008 na Wayback Machine .
13. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Lapina T. L. Léčba peptického vředu: nové století - nové úspěchy - nové otázky Archivní kopie z 8. listopadu 2006 na Wayback Machine . Knihovna RMJ. Nemoci trávicího systému. Ročník 4, ​​č. 1, 2002.
14. ↑ Chubenko A. V. Analýza prioritního výzkumu v oblasti nových drog v zahraničí Archivováno 19. září 2020 na Wayback Machine . Lékárník, č. 1, 2003.
15. ↑ Oficiální stránky společnosti Taiho Pharmaceutical Company Ltd. "Protecadin tablet", antagonista H2 receptoru Archivováno 20. září 2008 na Wayback Machine .
16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. Účinek H2-antagonisty niperotidinu na nitrožaludeční aciditu u zdravých jedinců podstupujících 24hodinové monitorování pH. Italský časopis pro gastroenterologii . říjen 1990;22(5):291-4. PMID 1983712
17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D'Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Akutní poškození jater související s použitím niperotidinu. Journal of Hepatology . 1997 září;27(3):583-6. PMID 9314138
18. ↑ Ebrotidin
19. ↑ Bardakhchyan E. A., Kamneva N. V., Kharlanova N. G., Lomov S. Yu. Moderní aspekty léčby helikobakteriózy Archivní kopie ze dne 14. února 2009 na Wayback Machine .
20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset PN, Fillat O., Camps F., Ortiz JA Arzneimittel-Forschung 47 (4A):539-44, 1997 dubNepřetržité monitorování intragastrického pH při hodnocení ebrotidinu, cimetidinu a placeba na žaludeční kyselost u zdravých dobrovolníků , archivováno 11. listopadu 2010 na přístroji Wayback
21. ↑ 1 2 Leonova M. V., Belousov Yu. B. H 2 blokátory v gastroenterologické praxi. M., 1996.
22. ↑ Makhakova G. Ch., Dicheva D. T., Odintsova T. A., Sigalovskaya L. L., Gembitskaya T. A. Comparative Characteristics of acid-supressing drugs provedením farmakologických testů s intergastrickou denní pH-metrií Archivní kopie ze dne 8. listopadu 2006 na Wayback Machine . Ošetřující lékař, 1999, č. 6, s. 24-26.
23. ↑ Uspensky Yu. P., Pakhomova I. G., Tkachenko E. I. První zkušenost v Rusku s použitím léku obsahujícího alginát při léčbě GERD . Ošetřující lékař, 2007, č. 8.
24. ↑ Registr léčiv. Anatomicko-terapeuticko-chemická (ATC) klasifikace. Antiulcerózní léky Archivováno 6. března 2016 na Wayback Machine .
25. ↑ Metodika WHO Collaborating Center for Drug Statistics. A02B Léky na peptický vřed a gastroezofageální refluxní choroby (GORD). Zadejte „Complete ATC index 2008“, zadejte kód A02BC, nastavte příznak „ATC“ a klikněte na „search“. Archivováno 2. října 2008 na Wayback Machine .
26. ↑ Registr léčiv. Farmakologický index. Histaminolytika .
27. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r. Archivováno 29. května 2010 na Wayback Machine . Ruské noviny . Federální vydání č. 5082 ze dne 13. ledna 2010
28. ↑ Standardní péče o pacienty se žaludečními a dvanáctníkovými vředy. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 22. listopadu 2004 č. 241 Archivní kopie ze dne 3. listopadu 2011 o Wayback Machine
29. ↑ Standardní péče o pacienty s gastroezofageálním refluxem. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 22. listopadu 2004 č. 247 Archivní kopie ze dne 21. listopadu 2011 o Wayback Machine
30. ↑ Standardní péče o pacienty s chronickou gastritidou, duodenitidou, dyspepsií. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 22. listopadu 2004 č. 248 Archivní kopie ze dne 21. listopadu 2011 o Wayback Machine
31. ↑ Standardní péče o pacienty s tepelnými a chemickými popáleninami jícnu. Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje ze dne 6. července 2006, č. 525 Archivní kopie ze dne 21. listopadu 2011 o Wayback Machine