Hypersenzitivní psychózy (hypersenzitivní psychózy, pozdní psychózy, rebound psychózy) [1] je projevem hypersenzitivity dopaminových receptorů , která se vyvíjí v důsledku dlouhodobého užívání antipsychotik (neuroleptik) [2] nebo metoklopramidu : psychózy , které se mohou vyskytovat obojí na pozadí užívání léku bez snížení jeho dávkování a při vysazení léku nebo při snížení jeho dávky nebo při přechodu na lék, který se hůře váže na dopaminové receptory. [1] Hypersenzitivní psychózy se objevují stále častěji po 2–3 letech kontinuální antipsychotické terapie [3] . Hypersenzitivní psychóza je patogeneticky jev podobný pohybovým poruchám u tardivní dyskineze . [1] [2] [4]
Hypersenzitivní psychózy se mohou rozvinout jak u pacientů s diagnózou " schizofrenie " nebo " schizoafektivní porucha ", tak u pacientů, kteří užívali antipsychotika kvůli přítomnosti pouze afektivních poruch nebo neurologických poruch. [1] Vyskytly se také případy psychózy z přecitlivělosti u lidí, kteří v minulosti neměli duševní poruchy . [5]
Podle některých odhadů může hypersenzitivní psychóza predisponovat k lékové rezistenci [1] a představuje větší problém než přirozený průběh onemocnění [6] . Tvrdí se (G. Chouinard a VA Chouinard, 2008), že 50 % případů schizofrenie rezistentní na léčbu je spojeno s hypersenzitivní psychózou [7] .
Antipsychotika blokují dopaminové receptory v různých mozkových strukturách, což souvisí s jejich klinickými účinky. Zejména blokáda dopaminu v mezolimbické dráze vede k antipsychotickému účinku, v nigrostriatální dráze - k výskytu motorických (extrapyramidových) poruch . [osm]
Při dlouhodobém užívání antipsychotik se u významného procenta pacientů (podle některých zpráv - od 4 do 11 % u mladých pacientů užívajících typická antipsychotika) rozvine tardivní dyskineze. [9] Předpokládá se, že k němu dochází v důsledku rozvoje hypersenzitivity dopaminových receptorů v nigrostriatální dráze, která se kompenzačně rozvíjí v důsledku dlouhodobého užívání antipsychotik. Zdá se, že výskyt hypersenzitivních psychóz (pozdních psychóz) je způsoben podobnými změnami v mezolimbické dráze [2] [4] : dlouhodobá blokáda velkého počtu D2 receptorů vede k pokusům blokovaných neuronů obnovit intersynaptická spojení, což má za následek při zvýšené citlivosti D2 receptorů a/nebo se jejich počet zvyšuje, což vede k fenoménu „hypersenzitivity“. [deset]
Navíc tardivní psychózy (stejně jako tardivní dyskineze) mohou odrážet potlačení cholinergního přenosu, GABAergní necitlivost nebo glutamátergní nadbytečnost. [1] Bylo navrženo, že psychóza přecitlivělosti je způsobena poškozením cholinergních neuronů ve striatu , ke kterému dochází v důsledku hyperaktivity těchto neuronů spojené s dlouhodobým užíváním antipsychotik. [jedenáct]
Hypersenzitivita na dopamin se nejčastěji vyvíjí v důsledku dlouhodobého užívání silných blokátorů dopaminu, jako je haloperidol . Zároveň se při užívání těchto léků nemusí objevit příznaky hypersenzitivní psychózy (stejně jako tardivní dyskineze), protože silné blokátory dopaminu potlačují účinky přecitlivělosti. Při přechodu na méně silný lék je však možná dekompenzace a rozvoj buď symptomů psychózy nebo dyskineze. [jeden]
V přítomnosti již vytvořené přecitlivělosti může být nástup příznaků vyvolán i situačními faktory (užívání jakýchkoli prodopaminergních léků, expozice nikotinu , alkoholu atd.), pokud způsobí byť jen mírné zvýšení dopaminové aktivity. [deset]
Prevalence tardivní dyskineze je výrazně vyšší u starších pacientů než u mladších. Mnohem častěji se u nich zřejmě rozvíjejí i hypersenzitivní psychózy. [jeden]
Může zahrnovat některý z následujících příznaků [12] :
Příznaky hypersenzitivní psychózy jsou často doprovázeny mimovolními abnormálními pohyby: pohyby jazyka, obličejových svalů, čelistí a rtů, trupu, končetin (tardivní dyskineze) [2] [12] . Pohybové poruchy pozorované u hypersenzitivních psychóz nezahrnují parkinsonský třes , rigiditu a související akatizii . [12] . Může dojít ke zvýšení hladiny prolaktinu v krvi [13] .
nebo
Kromě toho je třeba odlišit hypersenzitivní psychózy od exacerbace duševního onemocnění u pacientů, kteří byli dříve v remisi . Na rozdíl od hypersenzitivní psychózy je riziko takových exacerbací obvykle nízké v prvních 2-3 týdnech po vysazení antipsychotika nebo přechodu na jiné antipsychotikum a zvyšuje se až v následujících měsících. [patnáct]
Vyhněte se užívání silných antipsychotik blokujících dopamin, používání minimálních dávek a postupné snižování dávek před vysazením léků. Dlouhodobé podávání antipsychotik pacientům, kteří netrpí schizofrenními psychózami , je nežádoucí : například u úzkostných nebo afektivních poruch , protože to může vést k riziku, že se u pacientů v budoucnu rozvinou chronické psychózy. [jeden]
V případech, kdy je nutné použití antipsychotik, se doporučuje předepisovat léky, které nemají silný dopaminergní účinek na mozek (například kvetiapin , který není spojen s rizikem pozdní psychózy). Při použití silných blokátorů dopaminu je třeba při prvním podezření na možnost rozvoje hypersenzitivní psychózy tento lék vysadit a předepsat kvetiapin nebo další léky, jako je lithium , antikonvulziva [16] .
Před zvýšením dávky u pacientů s relapsem je třeba postupovat opatrně [12] : zvýšením dávky lze dočasně získat kontrolu nad pacientovým stavem, ale existuje riziko, že se situace v budoucnu bude opakovat a bude vyžadovat nové zvýšení dávky [17] .
Neexistují žádné algoritmy pro léčbu hypersenzitivní psychózy. Dojde-li při snížení dávky nebo vysazení antipsychotika k hypersenzitivní psychóze, lze psychotické symptomy zvládnout vrácením předchozí dávky antipsychotika, která způsobila zhoršení [13] .
Někteří autoři doporučují použití klozapinu u hypersenzitivních psychóz , protože má zásadně odlišný mechanismus účinku, a proto není schopen vyvolat další rozvoj rezistence [17] . Bylo však navrženo, že dlouhodobé užívání klozapinu může také vést k rozvoji přecitlivělosti na dopaminové receptory a k psychóze zpětného rázu, když je vysazen. V těchto případech se zdá, že thioridazin je účinný při vysazování klozapinu . [osmnáct]
Je třeba poznamenat, že klozapin i thioridazin jsou velmi nebezpečné léky: při užívání thioridazinu se mohou vyvinout smrtelné srdeční arytmie [19] [20] , což významně omezuje jeho použití [20] ( FDA doporučuje používat thioridazin pouze v případě, že jakákoli jiná antipsychotika jsou neúčinná [21] ) a klozapin je spojen s významným rizikem dalšího smrtícího vedlejšího účinku, agranulocytózy [21] , a z tohoto důvodu by měl být také používán pouze v případech rezistence na jiná antipsychotika [22] .