Alkaloidy

Alkaloidy (z pozdně lat .  alkálie  – „ alkálie “ nebo arab . al-qali  – „rostlinný popel“ a další řecké εἶδος  – „druh“, „vzhled“) [1]  – skupina organických sloučenin s obsahem dusíku přírodního původu (většina často rostlinné), převážně heterocyklické , z nichž většina má vlastnosti slabé báze ; zahrnují také některé neutrální [2] a dokonce i slabě kyselé sloučeniny [3] biogeneticky příbuzné hlavním alkaloidům . Aminokyseliny , nukleotidy , aminocukry a jejich polymery mezi alkaloidy nepatří. Někdy se syntetické sloučeniny podobné struktury nazývají také alkaloidy [4] .

Kromě uhlíku , vodíku a dusíku mohou molekuly alkaloidů obsahovat atomy síry , méně často - chloru , bromu nebo fosforu [5] . Mnoho alkaloidů má výraznou fyziologickou aktivitu [6] . Mezi alkaloidy patří například látky jako morfin , kofein , kokain , strychnin , chinin a nikotin . Mnohé alkaloidy v malých dávkách působí léčivě a ve velkých dávkách jsou jedovaté . Alkaloidy se liší svým fyziologickým působením: některé tlumí nebo vzrušují nervový systém , jiné paralyzují nervová zakončení, rozšiřují nebo stahují cévy , jiné působí analgeticky atd. [7]

Hranice mezi alkaloidy a dalšími přírodními sloučeninami obsahujícími dusík je různými autory nakreslena různě [8] . Někdy se má za to, že přírodní sloučeniny obsahující dusík v exocyklické poloze ( meskalin , serotonin , dopamin atd.) patří k biogenním aminům , nikoli však k alkaloidům [9] . Jiní autoři naopak považují alkaloidy za zvláštní případ aminů [10] [11] nebo biogenní aminy řadí mezi alkaloidy [12] .

Název

Název „alkaloidy“ ( německy  Alkaloid ) zavedl v roce 1819 německý lékárník Karl Meissner a je odvozen z pozdní lat.  alkálie  - „alkálie“ (což zase pochází z arabského al qualja  - „popel rostlin“) a další řečtina. εἶδος  - "podobný", "laskavý". Tento termín se začal široce používat až po publikaci přehledového článku O. Jacobsena v chemickém slovníku Alberta Ladenburga [13] .

Názvy jednotlivých alkaloidů

Neexistuje jediná metoda, jak alkaloidům přiřadit triviální názvy [14] . V mnoha případech jsou alkaloidům přiřazeny názvy, které tvoří jednotlivé názvy alkaloidů přidáním přípony „-in“ k druhům nebo generickým názvům alkaloidů. Například atropin se izoluje z rostliny Belladonna ( Atropa belladonna L. ), strychnin se získává z emetických ořechů - semen stromu Chilibukha ( Strychnos nux-vomica L. ) [5] . Při izolaci více alkaloidů z jedné rostliny se místo přípony „-in“ často používají přípony „-idin“, „-anin“, „-alin“, „-inin“ atd. Tato praxe vedla k existence, například, alespoň 86 alkaloidů obsahujících kořen "vin" v názvu (izolovaný od brčál , lat.  Vinca ) [15] .

Historie

Rostliny obsahující alkaloidy byly využívány člověkem již od starověku k léčebným i rekreačním účelům. Takže v Mezopotámii byly léčivé rostliny známé již 2000 let před naším letopočtem. E. [16] Homérova Odyssea se zmiňuje o lektvaru , který dala Heleně egyptská královna a který dává „zapomnění na katastrofy“. Předpokládá se, že šlo o drogu obsahující opium [17] . V I-III století před naším letopočtem. E. v Číně byla sepsána „Kniha pokojových rostlin“, která zmiňovala lékařské využití chvojníku a opiového máku [18] . Listy koky používali již od starověku také indiáni z Jižní Ameriky [19] .

Rostlinné extrakty obsahující jedovaté alkaloidy jako akonitin a tubokurarin byly ve starověku používány k výrobě otrávených šípů [16] .

Studium alkaloidů začalo v 19. století. V roce 1804 německý lékárník Friedrich Sertürner izoloval z opia „hypnotický princip“ ( latinsky  principium somniferum ), který pojmenoval „ morfium “ po Morfeovi , starořeckém bohu snů (moderní název „morfium“ patří francouzskému fyzikovi Gayovi -Lussac ).

Významný příspěvek k chemii alkaloidů na úsvitu jejího vývoje přinesli francouzští badatelé Pierre Pelletier a Joseph Kavantou , kteří objevili zejména chinin (1820) a strychnin (1818). Během několika příštích desetiletí také xanthin (1817), atropin (1819), kofein (1820), koniin (1827), nikotin (1828), kolchicin (1833), spartein (1851), kokain (1860) a byly izolovány další alkaloidy [20] .

Kompletní syntézu alkaloidu poprvé provedl v roce 1886 pro koniin německý chemik Albert Ladenburg reakcí 2-methylpyridinu s acetaldehydem a redukcí vzniklého 2-propenylpyridinu sodíkem [21] [22] .

Nástup spektroskopie a chromatografie ve 20. století posloužil jako impuls pro urychlený rozvoj chemie alkaloidů. Od roku 2008 je známo přes 12 000 alkaloidů [23] .

Klasifikace

Ve srovnání s většinou ostatních tříd přírodních sloučenin se třída alkaloidů vyznačuje velkou strukturní rozmanitostí. Neexistuje jednotná klasifikace alkaloidů [24] .

Historicky první klasifikace alkaloidů seskupovaly alkaloidy podle jejich původu ze společného přírodního zdroje, například z rostlin stejného rodu. To bylo odůvodněno nedostatkem znalostí o chemické struktuře alkaloidů. V současnosti je taková klasifikace považována za značně zastaralou [5] [25] .

Modernější klasifikace využívají sdružování alkaloidů do tříd na základě podobnosti struktur uhlíkového skeletu ( indolové , isochinolinové , pyridinové alkaloidy atd.) nebo na biogenetických prekurzorech ( ornitin , lysin , tyrosin , tryptofan atd.) [5 ] . Při použití takových schémat je však třeba v hraničních případech dělat kompromisy [24] : například nikotin obsahuje jak pyridinové jádro odvozené od kyseliny nikotinové, tak pyrrolidinové jádro z ornithinu [26] , a proto jej lze zařadit do obou tříd. [27] .

Alkaloidy se často dělí do následujících velkých skupin [28] :

  1. Alkaloidy s atomem dusíku v heterocyklu , jejichž biogenetickými prekurzory jsou aminokyseliny . Říká se jim také pravé alkaloidy [29] . Příklady skutečných alkaloidů jsou atropin , nikotin , morfin . Do této skupiny patří i některé alkaloidy obsahující kromě dusíkatých heterocyklů terpenoidní fragmenty (jako evonin [30] ) nebo mající peptidovou strukturu (jako ergotamin [31] ). Do této skupiny jsou často řazeny piperidinové alkaloidy koniin a konicein [32] , ale jejich prekurzory nejsou aminokyseliny [33] .
  2. Alkaloidy s atomem dusíku v postranním řetězci, jejichž biogenetickými prekurzory jsou aminokyseliny. Říká se jim také protoalkaloidy [29] . Příklady jsou meskalin , epinefrin a efedrin .
  3. Polyaminové alkaloidy (deriváty putrescinu , spermidinu a sperminu ).
  4. Peptidové (cyklopeptidové [34] ) alkaloidy.
  5. Pseudoalkaloidy  jsou sloučeniny podobné alkaloidům, jejichž biogenetickými prekurzory nejsou aminokyseliny [35] . Do této skupiny patří především terpenoidní a steroidní alkaloidy [36] . Purinové alkaloidy, jako je kofein , theobromin a theofylin , jsou někdy označovány jako pseudoalkaloidy kvůli specifikům jejich biosyntézy [37] . Někteří autoři řadí mezi pseudoalkaloidy sloučeniny jako efedrin a kathinon , které sice pocházejí z aminokyseliny fenylalaninu , ale atom dusíku získávají nikoli z ní, ale v důsledku transaminační reakce [37] [38] .

Některé sloučeniny, přisuzované analogicky jedné nebo jiné strukturální třídě, nemají odpovídající prvek uhlíkové kostry . Galanthamin a homoaporfiny tedy neobsahují isochinolinové jádro, ale obvykle patří k isochinolinovým alkaloidům [39] .

Hlavní třídy monomerních alkaloidů jsou uvedeny v následující tabulce:

Třída Hlavní skupiny Hlavní biosyntetické dráhy zástupci
Alkaloidy s dusíkatými heterocykly (pravé alkaloidy)
Deriváty pyrolidinu [ 40] Ornithin nebo arginin → putrescin → N-methylputrescin → N-methyl-Δ 1 - pyrrolin [41] Hygrin , hygrolin, kuskgigrin, stachydrin [40] [42]
Deriváty tropanu [ 43] Substituenty atropinové skupiny
na pozicích 3, 6 nebo 7 		Ornithin nebo arginin → putrescin → N-methylputrescin → N-methyl-Δ 1 -pyrrolin [41] Atropin , skopolamin , hyoscyamin [40] [43] [44]
Substituenty skupiny kokainu
na pozicích 2 a 3 		Kokain , ekgonin [43] [45]
Deriváty pyrolizidinu [46] neéterické Ornitin nebo arginin → putrescin → homospermidin → retronecin [41] Retronecin , heliotridin, laburnin [46] [47]
Estery monokarboxylových kyselin Indicin, Lindelofin, Sarracin [46]
Makrocyklické diestery Platifillin , senetionin , trichodesmin [46]
Deriváty piperidinu [ 48] Lysin → kadaverin → Δ 1 -piperidein [49] Sedamin , lobelin , anaferin, piperin [ 32] [50]
Kyselina oktanová → konicein → koniin [ 33] Coniin , conicein [33]
Chinolizidinové deriváty [ 51] [52] Lupinin skupina Lysin → kadaverin → Δ 1 -piperidein [53] Lupinin , nufaridin [51]
Cytisinová skupina Cytisin [51]
Sparteinská skupina Spartein , lupanin , anagirin , pachykarpin [51]
matriční skupina Matrín, oxymatrin, allomatridin, soforanol [51] [54] [55]
skupina ormozaninů ormozanin, piptantin [51] [56]
Skupina 9b -azafenalen Hippocasin, konvergegin, cocinellin [57]
Fenanthrochinolizidinová skupina Kryptopleurin, kryptopleuridin
Deriváty indolizidinu [58] Lysin → kyselina α-aminoadipová δ-semialdehyd → kyselina pipekolová → 1-indolizidinon [59] Swansonin, kastanospermin [60]
Deriváty pyridinu [ 61] [62] Jednoduché deriváty pyridinu Kyselina nikotinová → kyselina dihydronikotinová → 1,2-dihydropyridin [63] Trigonelin, ricinin , arecolin [61] [64]
Polycyklické nekondenzované deriváty pyridinu Nikotin , nornikotin, anabasin , anatabin [61] [64]
Polycyklické kondenzované pyridinové deriváty Actinidin, gentianin , pediculinin [65]
Seskviterpenoidní deriváty pyridinu Kyselina nikotinová , isoleucin [12] Evonin, hippokratein, hypoglaunin, tryptonin [62] [63]
Deriváty isochinolinu a příbuzné alkaloidy [66] Jednoduché deriváty isochinolinu [67] Tyrosin nebo fenylalanin → dopamin nebo tyramin (pro amarylové alkaloidy) [68] [69] Koripallin, salsolin, lofocerin [66] [67]
Deriváty 1- a 3-isochinolonů [70] N-methylcoridaldin, noroxyhydrastin [70]
Deriváty 1- a 4-fenyltetrahydroisochinolinů [67] Kryptostylin, kherillin [67] [71]
Deriváty 5-naftylisochinolinu [72] Ancistrokladin, gamatin [72]
Deriváty 1- a 2-benzylisochinolinů [73] Papaverin , Laudanosin , Sendaverin
Cularin skupina [74] kularin, yagonin [74]
Paviny a isopaviny [75] Argemonin, amurensin [75]
Benzopyrokoliny [76] kryptoustolin [67]
Protoberberiny [67] Berberin , kanadin , ophiokarpin, mecambridin, korydalin [77]
Ftalidisochinoliny [67] Hydrastin , narkotin (noskapin) [78]
Spirobenzylisochinoliny [67] Fumaricin, hotensin [75]
Ipecac alkaloidy [79] Emetin, protoemetin, ipekosid [79]
benzofenanthridiny [67] g sanguinarin, oxynitidin, korinoloxin [80]
aporfiny [67] Glaucin , koridin, liriodenin [81]
proaporfiny [67] Pronuciferin, glaziovin [67] [76]
homoaporfiny [82] Creysigin, multifloramin [82]
homoproaporfiny [82] Bulbodin [74]
Morfinová skupina [83] Morfin , kodein , thebain , sinomenin [84]
homomorfiny [85] Creysiginin, androcymbin [83]
Tropoisochinoliny [67] Imerubrin [67]
azofluorantheny [67] Rufescin, imylutein [86]
Amaryllis alkaloidy [87] Lykorin , ambelin, hippeastrin, tazettin, galantamin , montanin [88]
Erythrinové alkaloidy [71] Erisodin, erythroidin [71]
Deriváty fenantrenu [ 67] Aterosperminin, taliktuberin [67] [77]
Protopiny [67] Protopin, oxomuramin, korikavidin [80]
aristolaktamy [67] Doriflavin [67]
Oxazolové deriváty [89] Tyrosin → tyramin [90] Annulolin, halfordinol, texalin, texamin [91]
Thiazolové deriváty [ 92] 1-deoxy-D-xylulóza-5-fosfát (DOXP), tyrosin , cystein [93] Argochelin, nostocyklamid, thiostrepton [92] [94]
Deriváty chinazolinu [95] 3,4-dihydro-4-chinazolonové deriváty Kyselina anthranilová nebo fenylalanin nebo ornithin [96] Febrifugin [97]
Deriváty 1,4-dihydro-4-chinazolonu Glykorin, arborin (glykosin), glykosminin [97]
Deriváty pyrrolidino- a piperidinochinazolinů Vasicin (peganin) [89]
Akridinové deriváty [ 89] Kyselina anthranilová [98] Rutakridon, akronicin , evoxanthin [99] [100]
Chinolinové deriváty [ 101] [102] Jednoduché chinolinové deriváty, 2 - chinolonové a 4-chinolonové deriváty Kyselina anthranilová → 3-karboxychinolin [103] Kusparin , echinopsin , evokarpin [102] [104] [105]
Tricyklické terpenoidy Flindersin [102] [106]
Furanochinolinové deriváty Dictamnin , fagarin, skimmian [102] [107] [108]
Chininová skupina Tryptofan → tryptamin → strictosidin (včetně secologaninu ) → korynanteal → cinchoninon [69] [103] Chinin , chinidin , cinchonin , cinchonidin [106]
Indolové deriváty [ 84] Neisoprenoidní indolové alkaloidy
Jednoduché deriváty indolu [109] Tryptofan → tryptamin nebo 5-hydroxytryptofan [110] Serotonin , psilocybin , dimethyltryptamin (DMT), bufotenin [111] [112]
Jednoduché deriváty β-karbolinu [113] Harman , harmine , harmaline , eleagnin [109]
Pyrroloindolové alkaloidy [114] Fysostigmin (ezerin), ezeramin, fysovenin, eptastigmin [114]
Hemiterpenoidní indolové alkaloidy
Námelové alkaloidy ( ergoalkaloidy) [84] Tryptofan → chanoclavin → agroklavin → elimoklavin → kyselina paspalová → kyselina lysergová [114] Ergotamin , ergobazin, ergosin [115]
Monoterpenoidní indolové alkaloidy
Alkaloidy typu Corynanthe [110] Tryptofan → tryptamin → strictosidin (obsahující secologanin ) [110] Aimalycin, Sarpagin, Wobazin, Aimaline, Aquamycin, Yohimbine , Reserpin , Mitragynin [116] [117] , Skupina strychninu ( Strychnin , brucin , Aquaamycin, Vomycin [118] )
Alkaloidy typu iboga [110] Ibogamin , ibogain , voakangin [110]
Alkaloidy typu aspidosperma [ 110] Vinkamin, vinkotin, aspidospermin, quebrachamin [119] [120]
Imidazolové deriváty [ 89] Přímo z histidinu [121] Histamin , pilokarpin, dolichotelin, pilosin, stevensin [89] [121]
Purinové deriváty [122] Xanthosin (vzniká při biosyntéze purinů) → 7-methylxanthosin → 7-methylxanthin → theobromin → kofein [ 69] Kofein , theobromin , theofylin , saxitoxin [123] [124]
Alkaloidy s dusíkem v postranním řetězci (protoalkaloidy)
deriváty β- fenylethylaminu [76] Tyrosin nebo fenylalanin → dihydroxyfenylalanin → dopamin → epinefrin a meskalin ; tyrosin → tyramin ; fenylalanin → 1-fenylpropan-1,2-dion → katinon → efedrin a pseudoefedrin [12] [38] [125] Tyramin , hordenin , efedrin , pseudoefedrin , meskalin , katinon , katecholaminy ( epinefrin , norepinefrin , dopamin ) [12] [126]
Kolchicinové alkaloidy [127] Tyrosin nebo fenylalanin → dopamin → automalin → kolchicin [128] kolchicin , kolchamin [127]
muskaríny [129] Kyselina glutamová → kyselina 3-ketoglutamová → muskariny (včetně kyseliny pyrohroznové ) [130] Muskarin , allomuskarin, epimuskarin, epiallomuskarin [129]
Benzylaminy [131] Fenylalanin , zahrnující valin , leucin nebo isoleucin [132] Kapsaicin , dihydrokapsaicin, nordihydrokapsaicin [131] [133]
Polyaminové alkaloidy
Deriváty putrescinu [134] Ornitin → putrescin → spermidin → spermin [135] Pavouk [134]
Deriváty spermidinu [134] Inadenin-12-one, lunarin, kodonokarpin [134]
Deriváty spermií [134] Verbascenin, afelandrin [134]
Peptidové (cyklopeptidové) alkaloidy
Peptidové alkaloidy s 13členným kruhem [34] [136] Numularin typu C Z různých aminokyselin [34] Numularin C, Numularin S [34]
Typ ziziphinu A Zizipin A, sativanin H [34]
Peptidové alkaloidy se 14členným kruhem [34] [136] Druh frangulaninu Frangulanin, Scutianin J [136]
Scutian typ A Scutianin A [34]
Typ Integerrin Integerrin, Discarin D [136]
Obojživelník typu F Amfibin F, spinanin A [34]
Obojživelník typu B Amfibin B, Lotusin C [34]
Peptidové alkaloidy s 15členným kruhem [136] Mucronin typu A Mucronin A [31] [136]
Pseudoalkaloidy ( terpeny a steroidy )
diterpeny [31] Typ lyoktoninu Kyselina mevalonová → isopentenylpyrofosfát → geranylpyrofosfát [137] [138] Akonitin , delfinin [31] [139]
Heteratisinový typ Heteratizin [31]
Typ Atisine Atizin [31]
Weatherin typ Počasí [31]
Steroidní alkaloidy [140] Cholesterol , arginin [141] solasodin, solanidin , veralkamin [142]

Vlastnosti

Alkaloidy, jejichž molekuly obsahují atomy kyslíku (což platí pro naprostou většinu alkaloidů), jsou za standardních podmínek zpravidla bezbarvé krystaly . Alkaloidy, jejichž molekuly neobsahují atomy kyslíku, jsou nejčastěji těkavé bezbarvé olejovité kapaliny [143] (jako nikotin [144] nebo koniin [21] ). Některé alkaloidy nejsou bezbarvé: například berberin je žlutý, sanguinarin je oranžový [143] .

Většina alkaloidů jsou slabé báze, ale některé jsou amfoterní (jako theobromin a theofylin ) [145] .

Obecně jsou alkaloidy špatně rozpustné ve vodě, ale vysoce rozpustné v mnoha organických rozpouštědlech ( diethylether , chloroform a 1,2-dichlorethan ). Výjimkou je například kofein , který je vysoce rozpustný ve vroucí vodě [145] . Při interakci s kyselinami tvoří alkaloidy soli různého stupně síly. Soli alkaloidů jsou zpravidla vysoce rozpustné ve vodě a alkoholech a špatně rozpustné ve většině organických rozpouštědel, ačkoli jsou známy soli, které jsou špatně rozpustné ve vodě ( chinin sulfát ) a dobře rozpustné v organických rozpouštědlech ( skopolamin hydrobromid ) [143] .

Většina alkaloidů má hořkou chuť . Předpokládá se, že tímto způsobem přírodní výběr ochránil živočichy před alkaloidy produkovanými rostlinami, z nichž mnohé jsou prudce jedovaté [146] .

Rozšíření v přírodě

Alkaloidy jsou syntetizovány různými živými organismy. Nejvíce jsou distribuovány ve vyšších rostlinách : odhaduje se, že 10 až 25 % vyšších rostlinných druhů obsahuje alkaloidy [147] [148] . V minulosti se termín „alkaloid“ používal nejčastěji pouze ve vztahu k látkám rostlinného původu [6] .

Mezi nejdůležitější rostliny s alkaloidy, které byly průmyslově využity, patří mák opiový , mochyně , tabák , belladonna , scopolia , Datura vulgaris , anabasis , kakao , keř koky , pilocarpus , jehličnan , chilibuha , starček , čajovník [149] .

Obsah alkaloidů v rostlinách zpravidla nepřesahuje několik procent. Obvykle je koncentrace malá a činí setiny a desetiny procenta. Při obsahu 1-3% je rostlina považována za bohatou na alkaloidy (vysoce alkaloidní). Jen málo rostlin, například pěstované formy mochyně, obsahuje až 15-20 % alkaloidů. Obzvláště bohaté na alkaloidy jsou rostliny z čeledí Mák , Solanaceae , Luštěniny , Kutrovye , Rubiaceae , Ranunculaceae , Loganiaceae . U řas , hub , mechů , kapradin a nahosemenných rostlin jsou poměrně vzácné [150] . U většiny rostlin je distribuce alkaloidů v pletivech nerovnoměrná. V závislosti na druhu rostliny lze maximálního obsahu alkaloidů dosáhnout v listech ( kurník černý ), plodech nebo semenech ( chilibukha ), kořenech ( rauwolfia hadí ) nebo kůře ( mochna) [151] . V rostlinách se alkaloidy nacházejí ve formě solí organických a anorganických kyselin v aktivně rostoucích tkáních, epidermálních a hypodermálních buňkách , ve výstelce cévních svazků a latexových pasážích. Jsou rozpuštěny v buněčné míze [150] . Kromě toho mohou různá pletiva téže rostliny obsahovat různé alkaloidy [152] , například růžový catharanthus obsahuje více než 60 alkaloidů [150] ; několik alkaloidů je obsaženo v kůře mochyně, kurníku, belladonu, scopolia [149] .

Kromě rostlin se alkaloidy nacházejí v některých typech hub ( psilocybin , obsažený v rodu psilocybe ) a zvířatech ( bufotenin , obsažený v kůži některých ropuch ) [14] . Biogenní aminy , jako je adrenalin nebo serotonin , které hrají důležitou roli ve vyšších živočišných organismech, jsou strukturou a biosyntetickými cestami podobné alkaloidům a někdy se jim také říká alkaloidy [153] .

Kromě toho se alkaloidy nacházejí v mnoha mořských organismech [154] .

Extrakce

Vzhledem k velké strukturální rozmanitosti alkaloidů neexistuje jediná metoda pro jejich izolaci z přírodních surovin [155] . Většina metod je založena na skutečnosti, že alkaloidové báze jsou zpravidla vysoce rozpustné v organických rozpouštědlech a špatně rozpustné ve vodě, zatímco soli  jsou naopak.

Většina rostlin obsahuje několik alkaloidů. Při izolaci alkaloidů z přírodních surovin se nejprve extrahuje směs alkaloidů a poté se ze směsi izolují jednotlivé alkaloidy [156] .

Před extrakcí alkaloidů se rostlinné materiály pečlivě rozdrtí [155] [157] .

Nejčastěji se alkaloidy nacházejí v rostlinných materiálech ve formě solí organických kyselin [155] . V tomto případě lze alkaloidy extrahovat jak ve formě bází, tak ve formě solí [156] .

Při extrakci alkaloidů ve formě bází se surovina zpracovává alkalickými roztoky, aby se soli alkaloidů přeměnily na báze, poté se alkaloidové báze extrahují organickými rozpouštědly ( 1,2-dichlorethan , chloroform , diethylether , benzen ). Poté se k odstranění nečistot na výsledný roztok alkaloidních bází působí roztokem slabé kyseliny, přičemž alkaloidy tvoří soli, které jsou nerozpustné v organických rozpouštědlech a přecházejí do vody. V případě potřeby se vodný roztok solí alkaloidů opět zalkalizuje a zpracuje organickým rozpouštědlem. Proces pokračuje, dokud se nezíská roztok směsi alkaloidů dostatečné čistoty.

Při extrakci alkaloidů ve formě solí se surovina zpracovává slabým roztokem kyseliny (například octové ) ve vodě , ethanolu nebo methanolu . Vzniklý roztok se zalkalizuje, aby se soli alkaloidů přeměnily na báze, které se extrahují organickým rozpouštědlem (pokud byla extrakce provedena alkoholem, je nutné jej nejprve oddestilovat a zbytek rozpustit ve vodě). Roztok alkaloidních bází v organickém rozpouštědle se čistí jak je popsáno výše [155] [158] .

Separace směsi alkaloidů na složky se provádí s využitím rozdílu v jejich fyzikálních a chemických vlastnostech. To lze provést destilací , separací na základě různých rozpustností alkaloidů v konkrétním rozpouštědle, separací na základě rozdílů v síle zásaditosti a separací derivatizací [159] .

Biosyntéza

Biogenetickými prekurzory většiny alkaloidů jsou aminokyseliny : ornitin , lysin , fenylalanin , tyrosin , tryptofan , histidin , kyselina asparagová a kyselina anthranilová . Všechny tyto aminokyseliny, kromě kyseliny anthranilové, jsou proteinogenní [160] . Kyselina nikotinová může být syntetizována z tryptofanu nebo kyseliny asparagové. Biosyntetické dráhy alkaloidů nejsou o nic méně rozmanité než jejich struktury a nelze je kombinovat do obecného schématu [69] . Existuje však několik charakteristických reakcí, které se účastní biosyntézy různých tříd alkaloidů [160] :

Tvorba Schiffových základen

Schiffovy báze lze získat reakcí aminů s ketony nebo aldehydy [161] . Tato reakce je běžný způsob, jak vytvořit vazbu C=N [162] .

Během biosyntézy alkaloidů může reakce tvorby báze probíhat i intramolekulárně [160] . Příkladem je reakce tvorby Δ 1 -piperideinu, ke které dochází při syntéze piperidinového cyklu [27] :

Mannichova reakce

Mannichova reakce kromě aminu a karbonylové sloučeniny zahrnuje také karbanion , který hraje roli nukleofilu v procesu adice k iontu vzniklému interakcí aminu a karbonylové sloučeniny [162] .

Mannichova reakce může být také provedena intermolekulárně i intramolekulárně [163] . Příkladem intramolekulární Mannichovy reakce je syntéza pyrrolizidinového jádra [164] :

Obměnou intramolekulární Mannichovy reakce je Pictet-Spenglerova reakce  - cyklizace Schiffových bází vzniklých z β-fenylethylaminů za vzniku tetrahydroisochinolinového systému. V rostlinách probíhá biosyntéza alkaloidů vždy působením enzymů, ale u zvířat existují případy neenzymatické syntézy isochinolinových alkaloidů, která zahrnuje dvě po sobě jdoucí fáze - tvorbu Schiffovy báze z katecholaminů a aldehydu a Pictet- Spenglerova reakce. Obě tyto reakce mohou probíhat za fyziologických podmínek a v nepřítomnosti enzymů. Obvykle k neenzymatické syntéze alkaloidů dochází při metabolických poruchách nebo intoxikacích, kdy je v těle nadbytek aminů nebo aldehydů. Vysoká hladina katecholaminů v lidském mozku je tedy pozorována u schizofrenie, parkinsonismu. Duševní poruchy spojené s těmito onemocněními jsou částečně spojeny s neenzymatickou syntézou isochinolinových alkaloidů. V důsledku příjmu alkoholu z dopaminu a acetaldehydu vzniká alkaloid salsolinol, který je jedním z faktorů vzniku závislosti na alkoholu . [165]

Dimerní alkaloidy

Kromě výše popsaných monomerních alkaloidů existuje také určité množství dimerních (méně často - trimerních, mnohem méně často - tetramerních) alkaloidů vznikajících v procesu kondenzace dvou (tří, čtyř) monomerních alkaloidů. Dimerní alkaloidy jsou zpravidla výsledkem kondenzace dvou alkaloidů stejného typu. Nejběžnější jsou bisindolové alkaloidy a dimerní isochinolinové alkaloidy. Hlavní mechanismy dimerizace alkaloidů [166] :

Biologická role

Význam alkaloidů pro živé organismy, které je syntetizují, nebyl dosud dostatečně prozkoumán [167] . Zpočátku byly alkaloidy považovány za konečné produkty metabolismu dusíku v rostlinách, jako je močovina u savců . Později se ukázalo, že v mnoha rostlinách se může obsah alkaloidů v průběhu času buď zvyšovat, nebo snižovat; tím byla tato hypotéza vyvrácena [8] .

Většina známých funkcí alkaloidů se vztahuje k ochraně rostlin před vnějšími vlivy. Například aporfinový alkaloid liriodenin , produkovaný tulipánem liriodendronem , chrání rostlinu před parazitickými houbami. Kromě toho, rostlinný obsah alkaloidů brání tomu, aby byly sežrány hmyzem a býložravými strunatci , ačkoli zvířata zase vyvinula způsoby, jak čelit toxickým účinkům alkaloidů; některé z nich dokonce využívají alkaloidy ve svém vlastním metabolismu [168] .

Alkaloidy mají také endogenní význam. Látky jako serotonin , dopamin a histamin , někdy také označované jako alkaloidy, jsou důležité neurotransmitery u zvířat. Známá je také role alkaloidů v regulaci růstu rostlin [169] .

Aplikace

V lékařství

Léčivé využití rostlin obsahujících alkaloidy má dlouhou historii. V 19. století, kdy byly získány první alkaloidy v čisté formě, našly okamžitě své využití v klinické praxi jako lék [170] . Mnoho alkaloidů se stále používá v lékařství (častěji ve formě solí), například [8] [171] :

Alkaloid farmakologický účinek
Aymalin antiarytmikum
Atropin , skopolamin , hyoscyamin anticholinergní léky
Vinblastin , vinkristin protinádorové
Vinkamin vazodilatátor, antihypertenziv
Kodein antitusikum
Kokain anestetikum
kolchicin lék na dnu
Morfium narkotické analgetikum
Reserpin antihypertenzivum
tubokurarin svalový relaxant
fysostigmin inhibitor acetylcholinesterázy
Chinidin antiarytmikum
Chinin antipyretikum, antimalarikum
Krystalický alkaloid emetické, antiprotozoální
Ergoalkaloidy sympatolytické, vazodilatační, antihypertenzní

Mnoho syntetických a polosyntetických drog jsou strukturální modifikace alkaloidů navržených tak, aby zesílily nebo změnily hlavní účinek drogy a snížily nežádoucí vedlejší účinky [172] . Například naloxon , antagonista opioidního receptoru , je derivát thebainového alkaloidu obsaženého v opiu [173] :

Aplikace v zemědělství

Před vývojem široké škály relativně málo toxických syntetických pesticidů byly některé alkaloidy široce používány jako insekticidy ( soli nikotinu a anabasinu ). Jejich použití bylo omezeno jejich vysokou toxicitou pro člověka [174] .

Užívání psychostimulancií a narkotik

Mnoho alkaloidů jsou psychoaktivní látky . Jako stimulant a/nebo narkotikum se používaly přípravky z rostlin obsahující alkaloidy, jejich extrakty a později čisté přípravky z alkaloidů . Kokain a katinon jsou stimulanty centrálního nervového systému [175] [176] . Meskalin a mnoho indolových alkaloidů (jako je psilocybin , dimethyltryptamin , ibogain ) jsou halucinogenní [ 177 ] [178] . Morfin a kodein  jsou silné narkotické léky proti bolesti [179] .

Kromě toho existují alkaloidy, které nemají silný psychoaktivní účinek, ale jsou prekurzory pro polosyntetické psychoaktivní látky. Z efedrinu a pseudoefedrinu se například syntetizují methcathinon (efedron) a metamfetamin [180] .

Poznámky

  1. ↑ Malá lékařská encyklopedie. — M.: Lékařská encyklopedie. 1991-96 2. První pomoc. - M .: Velká ruská encyklopedie. 1994 3. Encyklopedický slovník lékařských termínů. — M.: Sovětská encyklopedie. - 1982-1984
  2. ↑ alkaloidy // IUPAC. Kompendium chemické terminologie, 2. vyd. ("Zlatá kniha"). Sestavili AD McNaught a A. Wilkinson. Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997). XML on-line opravená verze: http://goldbook.iupac.org (2006-) vytvořili M. Nic, J. Jirat, B. Kosata; aktualizace sestavené A. Jenkinsem. ISBN 0-9678550-9-8. doi:10.1351/zlatá kniha
  3. ↑ RHF Manske. Alkaloidy. Chemie a fyziologie. Svazek VIII. - New York: Academic Press , 1965. - str. 673.
  4. ↑ Robert Alan Lewis. Lewisův slovník toxikologie. ČRK, 1998. - str. 51.
  5. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/119.html Chemická encyklopedie: Alkaloidy]
  6. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. čtyři.
  7. ↑ Gubanov I. A. et al. Divoké užitkové rostliny SSSR / ed. vyd. T. A. Rabotnov . - M . : Thought , 1976. - S. 15. - 360 s. - ( Referenční determinanty zeměpisce a cestovatele ).
  8. ↑ 1 2 3 Robert A. Meyers. Encyklopedie fyzikální vědy a technologie, osmnáctidílná sada, třetí vydání. — Alkaloidy.
  9. ↑ Leland J. Cseke a kol. Přírodní produkty z rostlin. druhé vydání. — CRC, 2006. — str. třicet.
  10. ↑ A. William Johnson. Pozvánka na organickou chemii. — Jones a Bartlett, 1999. — str. 433.
  11. ↑ Raj K Bansal. Učebnice organické chemie. 4. vydání. — New Age International, 2004. — str. 644.
  12. ↑ 1 2 3 4 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 110
  13. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 1-3.
  14. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 5.
  15. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 7.
  16. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 182
  17. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 338.
  18. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 304.
  19. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 350.
  20. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 313-316.
  21. ↑ 1 2 Koniin - článek z Velké sovětské encyklopedie . 
  22. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 204.
  23. ↑ Tadhg P. Begley. Encyklopedie chemické biologie: Přírodní produkty v rostlinách, Chemická rozmanitost.
  24. ↑ 1 2 Hesse M. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - S. 11.
  25. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - 2. vyd. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 6.
  26. ↑ Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - S. 109.
  27. ↑ 1 2 Dewick PM Medicinal Natural Products. Biosyntetický přístup. druhé vydání. - Wiley, 2002. - S. 307.
  28. ↑ Hesse M. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - S. 12.
  29. ↑ 1 2 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - S. 223.
  30. ↑ Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - S. 108.
  31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Hesse M. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - S. 84.
  32. ↑ 1 2 Hesse M. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - S. 31.
  33. ↑ 1 2 3 Dewick PM Medicinal Natural Products. Biosyntetický přístup. druhé vydání. - Wiley, 2002. - S. 381.
  34. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gournelif DC, Laskarisb GG a Verpoorte R. Cyklopeptidové alkaloidy  // Nat. Prod. Rep. - 1997. - č. 14 . - S. 75-82.
  35. ↑ Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - 11. str.
  36. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - S. 246.
  37. ↑ 1 2 Aniszewski T. Alkaloidy – tajemství života. - Amsterdam: 2007. - 12. str.
  38. ↑ 1 2 Dewick PM Medicinal Natural Products. Biosyntetický přístup. druhé vydání. - Wiley, 2002. - S. 382.
  39. ↑ Hesse M. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - S. 44, 53.
  40. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - S. 224.
  41. ↑ 1 2 3 Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - S. 75.
  42. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - 2. vyd. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 33.
  43. ↑ 1 2 3 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4609.html Chemická encyklopedie: Tropanové alkaloidy].
  44. ↑ Hesse M. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - S. 34.
  45. ↑ Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - 27. str.
  46. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3370.html Chemická encyklopedie: Pyrrolizidinové alkaloidy].
  47. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - S. 229.
  48. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - S. 225.
  49. ↑ Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - S. 95.
  50. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - 2. vyd. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 80.
  51. ↑ 1 2 3 4 5 6 _
  52. ↑ Saxton JE Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. sv. 1. - London: The Chemical Society, 1971. - S. 93.
  53. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 98.
  54. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 1. - London: The Chemical Society, 1971. - str. 91.
  55. ↑ Joseph P. Michael. Indolizidinové a chinolizidinové alkaloidy  // Nat. Prod. Rep. - 2002. - č. 19 . - S. 458-475 .
  56. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 1. - London: The Chemical Society, 1971. - str. 92.
  57. ↑ Joseph P. Michael. Indolizidinové a chinolizidinové alkaloidy  // Nat. Prod. Rep. - 1999. - č. 16 . - S. 675-696 .
  58. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 310.
  59. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 96.
  60. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 97.
  61. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 227.
  62. ↑ 1 2 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3336.html Chemická encyklopedie: Pyridinové alkaloidy].
  63. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 107.
  64. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 85.
  65. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - str. 228.
  66. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 36.
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 _
  68. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. - Amsterdam: 2007. - pp. 77-78.
  69. ↑ 1 2 3 4 Tadhg P. Begley. Encyklopedie chemické biologie: Alkaloid Biosynthesis
  70. ↑ 1 2 J. E. Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 3. - London: The Chemical Society, 1973. - str. 122.
  71. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 54.
  72. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 37.
  73. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 38.
  74. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 46.
  75. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. padesáti.
  76. ↑ 1 2 3 Kenneth W. Bentley. β-Fenylethylaminy a isochinolinové alkaloidy  // Nat. Prod. Rep. - 1997. - č. 14 . - S. 387-411 .
  77. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 47.
  78. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 39.
  79. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 41.
  80. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 49.
  81. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 44.
  82. ↑ 1 2 3 J. E. Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 3. - London: The Chemical Society, 1973. - str. 164.
  83. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 51.
  84. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 236.
  85. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 3. - London: The Chemical Society, 1973. - str. 163.
  86. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 3. - London: The Chemical Society, 1973. - str. 168.
  87. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 52.
  88. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 53.
  89. ↑ 1 2 3 4 5 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 241
  90. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, svazek 35. - Academic Press, 1989. - str. 261.
  91. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, Volume 35. - Academic Press, 1989. - pp. 260-263.
  92. ↑ 1 2 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 242.
  93. ↑ Tadhg P. Begley. Encyklopedie chemické biologie: Biosyntéza kofaktorů.
  94. ↑ John R. Lewis. Amaryllidaceae, muskarin, imidazol, oxazol, thiazol a peptidové alkaloidy a další různé alkaloidy  // Nat. Prod. Rep. - 2000. - č. 17 . - S. 57-84 .
  95. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5003.html Chemická encyklopedie: Quinazolinové alkaloidy].
  96. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 106.
  97. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 105.
  98. ↑ Richard B. Herbert. Biosyntéza rostlinných alkaloidů a dusíkatých mikrobiálních metabolitů  // Nat. Prod. Rep. - 1999. - č. 16 . - S. 199-208 .
  99. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - str. 231, 246.
  100. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 58.
  101. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - str. 231.
  102. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5014.html Chemická encyklopedie: Chinolinové alkaloidy].
  103. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 114.
  104. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - Ed. 2. - M.: AN SSSR, 1955. - str. 205.
  105. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 55.
  106. ↑ 1 2 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 232.
  107. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - Ed. 2. - M.: AN SSSR, 1955. - str. 212.
  108. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 118.
  109. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 112.
  110. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 113.
  111. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. patnáct.
  112. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 1. - London: The Chemical Society, 1971. - str. 467.
  113. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 349-350.
  114. ↑ 1 2 3 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 119.
  115. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 29.
  116. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - pp. 23-26.
  117. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 1. - London: The Chemical Society, 1971. - str. 169.
  118. ↑ JE Saxton. Alkaloidy. Odborná periodická zpráva. Svazek 5. - London: The Chemical Society, 1975. - str. 210.
  119. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - pp. 17-18.
  120. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 357.
  121. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 104
  122. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 72.
  123. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 73.
  124. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 396.
  125. ↑ PlantCyc Pathway: biosyntéza efedrinu Archivováno 10. prosince 2011. .
  126. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 76.
  127. ↑ 1 2 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2069.html Chemická encyklopedie: Kolchicinové alkaloidy].
  128. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 77.
  129. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 81.
  130. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, svazek 23. - Academic Press, 1984. - str. 376.
  131. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 77.
  132. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, svazek 23. - Academic Press, 1984. - str. 268.
  133. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, svazek 23. - Academic Press, 1984. - str. 231.
  134. ↑ 1 2 3 4 5 6 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 82.
  135. ↑ Biosyntéza spermií .
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 243.
  137. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4392.html Chemická encyklopedie: Terpeny].
  138. ↑ Tadhg P. Begley. Encyklopedie chemické biologie: Přírodní produkty: Přehled.
  139. ↑ Atta-ur-Rahman a M. Iqbal Choudhary. Diterpenoidní a steroidní alkaloidy  // Nat. Prod. Rep. - 1997. - č. 14 . - S. 191-203 .
  140. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 88.
  141. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 388.
  142. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - str. 247.
  143. ↑ 1 2 3 Grinkevich N. I., Safronich L. N. Chemický rozbor léčivých rostlin: Učebnice. příspěvek pro farmaceutické univerzity. — M.: 1983. — Str. 131.
  144. ↑ Nikotin – článek z Velké sovětské encyklopedie . 
  145. ↑ 1 2 G. A. Spiller. Kofein. - USA: CRC Press, 1997. - ÚVOD DO CHEMIE, IZOLACE A BIOSYNTÉZY METHYLXANTHINŮ.
  146. ↑ E. Fattorusso a O. Taglialatela-Scafati. Moderní alkaloidy: struktura, izolace, syntéza a biologie. - Wiley-VCH, 2008. - str. 53.
  147. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. - Amsterdam: 2007. - 13. str.
  148. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - 2. vyd. - M .: Nakladatelství Akademie věd SSSR, 1955. - S. 11.
  149. ↑ 1 2 Encyklopedický slovník léčivých, silicových a jedovatých rostlin / Komp. G. S. Ogolevets. - M. : Selkhozgiz, 1951. - S. 14. - 584 s.
  150. ↑ 1 2 3 Blinova K. F. et al Botanicko-farmakognostický slovník: Ref. příspěvek / Ed. K. F. Blinová, G. P. Jakovlev. - M .: Vyšší. škola, 1990. - S. 8. - ISBN 5-06-000085-0 . Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 29. března 2012. Archivováno z originálu dne 20. dubna 2014. 
  151. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Chemický rozbor léčivých rostlin: Proc. příspěvek pro farmaceutické univerzity. - M.: 1983. - S. 122-123.
  152. ↑ Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. - 2. vyd. - M .: Nakladatelství Akademie věd SSSR, 1955. - S. 12.
  153. ↑ Aniszewski T. Alkaloidy - tajemství života. - Amsterdam: 2007. - S. 110-111.
  154. ↑ E. Fattorusso a O. Taglialatela-Scafati. Moderní alkaloidy: struktura, izolace, syntéza a biologie. - Wiley-VCH, 2008. - P. XVII.
  155. ↑ 1 2 3 4 Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 116.
  156. ↑ 1 2 Grinkevich N. I., Safronich L. N. Chemický rozbor léčivých rostlin: učebnice. příspěvek pro farmaceutické univerzity. — M.: 1983. — Str. 132.
  157. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Chemický rozbor léčivých rostlin: Proc. příspěvek pro farmaceutické univerzity. — M.: 1983. — Str. 5.
  158. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Chemický rozbor léčivých rostlin: Proc. příspěvek pro farmaceutické univerzity. — M.: 1983. — Str. 132-134.
  159. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Chemický rozbor léčivých rostlin: Proc. příspěvek pro farmaceutické univerzity. — M.: 1983. — Str. 134-136.
  160. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. - Kazaň: 2001. - str. 253.
  161. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - str. 254.
  162. ↑ 12 Paul M Dewick . Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 19.
  163. ↑ Plemenkov V. V. Úvod do chemie přírodních sloučenin. - Kazaň: 2001. - str. 255.
  164. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 305.
  165. ↑ Základy HPS, 2009 , str. 80-81.
  166. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 91-105.
  167. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 142.
  168. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 283-291.
  169. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloidy – tajemství života. — Amsterdam: 2007. — str. 142-143.
  170. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 303.
  171. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 303-309.
  172. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 309.
  173. ↑ Paul M Dewick. Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. druhé vydání. — Wiley, 2002. — str. 335.
  174. ↑ György Matolcsy, Miklós Nádasy, Viktor Andriska. Pesticidní chemie. — Elsevier, 2002. — str. 21-22.
  175. ↑ N. V. Veselovská, A. E. Kovalenko. Drogy. — M.: Triada-X, 2000. — str. 75.
  176. ↑ Manfred Hesse. Alkaloidy. Prokletí nebo požehnání přírody. - Wiley-VCH, 2002. - str. 79.
  177. ↑ N. V. Veselovská, A. E. Kovalenko. Drogy. — M.: Triada-X, 2000. — str. 136.
  178. ↑ Geoffrey A. Cordell. Alkaloidy: Chemie a biologie. Svazek 56. - Elsevier, 2001. - str. osm.
  179. ↑ N. V. Veselovská, A. E. Kovalenko. Drogy. — M.: Triada-X, 2000. — str. 6.
  180. ↑ N. V. Veselovská, A. E. Kovalenko. Drogy. — M.: Triada-X, 2000. — str. 51-52.

Literatura

 Hlavní typy alkaloidů
pyrrolidinGigrine
Tropan
piperidin
Chinolizidin
pyridin
isochinolin
Chinolin
Indol
Purin
fenylethylamin
Terpeny
jiný
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích