Hydrastin

Hydrastin  je alkaloid , který se nachází v kořenech bylinné rostliny Hydrastis canadensis L. a dalších rostlin z čeledi pryskyřníkovitých ( Ranunculaceae ) rostoucích v Severní Americe. Byl izolován v roce 1851 americkým chemikem Alfedem P. Durandem [1 ] .  Výsledkem hydrolýzy hydrastinu je hydrastin , který byl patentován společností Bayer jako hemostatický lék v 1910ech [2] . Kromě hydrastinu (1,5 % hm.) byly z kořenů izolovány alkaloidy berberin (1 %) a xantholucin .. Hydrastin-báze - bílé krystaly, hořké, bez zápachu, alkalické reakce, v hranolech kosočtverečné soustavy, - po zaschnutí průhledné; taje při 135°C, snadno rozpustný v alkoholu, éteru apod . Je antagonistou receptorů GABAA .

Lékařské aplikace

Indiáni ze Severní Ameriky používali kořeny hydrastis k léčbě celé řady nemocí - rakoviny, horečky, zápalu plic, tuberkulózy, dyspepsie, černého kašle, srdečních chorob, jater, uší, očí. Kořen rostliny působí narkoticky, jeho tinktura se používala jako tonikum. V Evropě se rostlina a hydrastin začaly používat až koncem 19. století. V medicíně konce 19. - počátku 20. století se používal především hydrastin kyseliny chlorovodíkové, bezbarvé krystaly rozpustné ve vodě nebo tekutý extrakt z oddenkového nálevu. Zvláště často se používá v gynekologii, děložní krvácení, bolestivá a nepravidelná menstruace a onemocnění vaječníků.

Hydrastin poměrně výrazně ovlivňuje nervový systém a zejména nervová centra srdce a cévy, vzrušuje je a následně paralyzuje; krevní tlak klesá; puls se zpočátku zpomaluje a poté se zrychluje; střevní peristaltika se zvyšuje. Hlavním účinkem je hemostatický a tonický (zužující) cévy dělohy - což způsobuje kontrakci samotné dělohy, jejích svalů. Při delším užívání léku byly pozorovány škodlivé vedlejší účinky: poruchy trávení, srdeční poruchy, křeče atd. Oxidací hydrastinu získal Freund v roce 1886 nový alkaloid - hydrastinin , jehož chlorovodíková sůl (hydrastininum muriaticum) ve formě žluté krystaly, rozpustné ve vodě, našly využití i v lékařství a měly výhodu oproti hydrastin, protože jen zřídka způsoboval vedlejší účinky.

Syntéza

Úplná syntéza hydrastinu se ukázala jako obtížný chemický problém, který byl vyřešen až v roce 1981 [3] . První pokus o úplnou syntézu hydrastinu provedl Sir Robert Robinson a jeho spolupracovníci [4] v roce 1931. Následné studie [5] [6] narazily na problém při syntéze klíčového laktonamidového meziproduktu (struktura 4 na obrázku). Velký průlom nastal v roce 1981, kdy J. R. Falk et al [7] popsali úspěšnou syntézu hydrastinu ve čtyřech krocích z jednoduchých výchozích materiálů. Klíčovým krokem ve Falkově syntéze byla Passeriniho reakce , která vytvořila lakton-amidový meziprodukt.

Syntéza začíná jednoduchým fenylbromidem (1), jehož alkylace v přítomnosti methylisokyanidu lithného vede k vytvoření meziproduktu isokyanidu (2). Reakce mezi isokyanidovým meziproduktem a kyselinou opianovou (3) iniciuje intramolekulární Passeriniho reakci za vzniku klíčového laktonamidového meziproduktu (4). Tetrahydroisochinolinový kruh se vytvoří uzavřením za dehydratačních podmínek pod vlivem POCI3 a poté se hydrogenuje s Pt02 jako katalyzátorem . Nakonec je syntéza hydrastinu dokončena přidáním N-methylové skupiny pomocí redukční aminace s formaldehydem .

Poznámky

1. ↑ American Journal of Pharmacy : 112, 1851. 
2. ↑ Römpp CD , Georg Thieme Verlag, 2006 
3. ↑ Falck JR , Manna Sukumar. Intramolekulární passerini reakce: Syntéza hydrastin.  // Tetrahedron Letters. - 1981. - Leden ( roč. 22 , č. 7 ). - S. 619-620 . — ISSN 0040-4039 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)92504-3 .
4. ↑ Hope, E.; Pyman, F.L.; Remfry, FGP; Robinson, R., J. Chem. soc. 1931, 236.
5. ↑ Haworth, R.D.; Pinder, A. R.; Robinson, R., Nature 1950, 165, 529.
6. ↑ Haworth, R.D.; Pinder, A.R., J. Chem. soc. 1950, 1776.
7. ↑ Falck, JR; Manna, S., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 619.

Slovníky a encyklopedie	Brockhaus a Efron Malý Brockhaus a Efron chorvatský