Chinin

Chinin ( C 20 H 24 N 2 O 2 ) je hlavní alkaloid kůry mochyně se silnou hořkou chutí, který má antipyretické a analgetické vlastnosti a také výrazný účinek proti malarickým plazmodiím . To umožnilo chinin být používán na dlouhou dobu jako hlavní léčba malárie . Dnes se k tomuto účelu používají účinnější syntetické drogy, ale z řady důvodů se i dnes používá chinin [1] .

Historie

Chinin byl první lék používaný k léčbě malárie [2] . Chinin byl používán jako svalový relaxant indiány z kmene Quechua, původními obyvateli Peru, Bolívie a Ekvádoru, k zastavení třesu při nízkých teplotách [3] . Kečuánci smíchali drcenou kůru mochyně se slazenou vodou, která kompenzovala hořkou chuť kůry a výsledkem byla tonická voda.

Jezuité jako první přinesli chinin do Evropy . Španělé si byli vědomi léčivých vlastností kůry mochyně již v 70. letech 16. století nebo dříve: Nicolás Monardes (1571) a Juan Fragoso (1572) popsali rostlinu, která byla následně identifikována jako mochna, jejíž kůra se používala k výrobě nápoje k léčbě průjem [4] . Chinin byl Evropany používán v neextrahované formě přinejmenším od počátku 17. století. Poprvé byl použit k léčbě malárie v Římě v roce 1631. V 17. století byla malárie endemická v bažinách obklopujících město. Malárie byla příčinou smrti několika papežů, mnoha kardinálů a mnoha obyčejných římských občanů. Většina kněží vyškolených v Římě viděla oběti malárie a znala otřesy způsobené horečnatou fází nemoci. Jezuitský bratr Agostino Salumbrino [5] , vystudovaný lékárník, který žil v Limě, pozoroval kečuány, jak k tomuto účelu používá kůru mochyně. Ačkoli jeho účinek při léčbě malárie (a třesu způsobeného malárií) nesouvisel s jeho účinkem na kontrolu zimnice, ukázalo se, že je to úspěšný lék na malárii. Při první příležitosti poslal Salumbrino do Říma malé množství, aby byl testován na malárii [6] . V pozdějších letech se kůra mochyně, známá jako jezuitská kůra nebo peruánská kůra, stala jednou z nejcennějších komodit dovážených z Peru do Evropy. Když král Karel II. na konci 17. století vyléčil malárii chininem, stal se populární v Londýně [7] . Zůstal antimalarikem volby až do 40. let 20. století, kdy byl nahrazen jinými léky [8] .

Nejúčinnější formu chininu v léčbě malárie objevil Charles Marie de la Condamine v roce 1737 [9] [10] . V roce 1820 francouzští badatelé Pierre-Joseph Pelletier a Joseph Benaime Cavantou poprvé izolovali chinin z kůry stromu rodu Cinchona — pravděpodobně Cinchona officinalis — a podle toho jej pojmenovali [11] . Název byl odvozen z původního kečuánského slova pro kůru mochyně, quina nebo quina-quina, což znamená „kůra kůry“ nebo „svatá kůra“. Před rokem 1820 byla kůra nejprve vysušena, rozemleta na jemný prášek a poté smíchána s tekutinou (obvykle vínem), která se následně vypila. Široké používání chininu k prevenci malárie začalo kolem roku 1850. V roce 1853 publikoval Paul Briquet stručnou historii a diskusi o literatuře o quinquina [12] .

Chinin sehrál významnou roli v evropské kolonizaci Afriky. Předpokládá se, že chinin byl hlavním důvodem, proč Afrika přestala být nazývána „hrobem bílého muže“. Podle historiků „to byla účinnost chininu, která poskytla kolonistům nové příležitosti proniknout do Zlatého pobřeží, Nigérie a dalších částí západní Afriky“ [13] .

Aby si udržely svůj monopol na kůru mochyně, začaly Peru a sousední země na počátku 19. století zakazovat vývoz semen a sazenic mochyně. Nizozemská vláda se nadále pokoušela pašovat semena a koncem 19. století Nizozemci pěstovali rostliny na indonéských plantážích. Brzy se stali hlavními dodavateli rostliny a v roce 1913 vytvořili Kina Bureau, kartel pěstitelů mochyně odpovědný za kontrolu cen a výroby [14] . Do třicátých let 20. století produkovaly holandské plantáže na Jávě 22 milionů liber kůry mochyně, neboli 97 % světové produkce chininu [13] . Americké pokusy stíhat Kina Bureau byly neúspěšné [14] . Během druhé světové války byly spojenecké mocnosti odříznuty od dodávek chininu, když Německo dobylo Nizozemsko a Japonsko ovládalo Filipíny a Indonésii. Spojené státy získaly čtyři miliony semen mochyně z Filipín a začaly provozovat plantáže mochyně v Kostarice. Kromě toho začali sbírat divokou kůru mochyně během misí s mochyní. Tyto dodávky dorazily příliš pozdě. Desetitisíce amerických vojáků v Africe a jižním Pacifiku zemřely kvůli nedostatku chininu [13] . Přes kontrolu nad zásobováním Japonci nepoužívali chinin efektivně a v důsledku toho zemřely v jihozápadním Pacifiku tisíce japonských vojáků [15] [16] [17] [18] . Chinin zůstal antimalarikem volby až do konce 2. světové války, kdy jej z velké části nahradily jiné léky, jako je chlorochin, který měl méně vedlejších účinků [19] .

Vedlejší účinky

Chinin často způsobuje nežádoucí účinky: tinnitus, závratě, zvracení , bušení srdce, třes rukou , nespavost . Při idiosynkrazii k chininu mohou již malé dávky způsobit erytém (omezené zarudnutí kůže), kopřivku , horečku, děložní krvácení, hemoglobinurickou horečku (závažná komplikace malárie způsobená rozpadem červených krvinek), mají selektivní psychotropní (vzrušující ), neuro-, kardiotoxický účinek . Mírná otrava je charakterizována bolestí hlavy, závratí, tinnitem, rozmazaným viděním, dyspepsií, zvracením, řídkou stolicí a bolestí břicha. U těžkých otrav převládají jevy kardiovaskulární nedostatečnosti, zrychlení pulsu a poklesu krevního tlaku a poruchy vedení myokardu . Možná vývoj hlubokého kómatu s rozšířením zornic a absencí jejich reakce na světlo, respirační selhání. Někdy dochází k toxickému poškození jater, atrofii zrakového nervu . Smrtelná dávka je asi 10 g.

Biologické účinky chininu

Chinin má komplexní a mnohostranný účinek na lidský a zvířecí organismus . Působí antiarytmicky, zpomaluje vedení, snižuje dráždivost a automatismus srdečního svalu a zároveň má slabý účinek podobný atropinu . Patří do třídy Ia antiarytmik. Pokud jde o antiarytmickou aktivitu, chinin je však horší než jeho izomer chinidin a má více vedlejších účinků. Proto je nyní chinin jako antiarytmické činidlo zcela nahrazen chinidinem.

Chinin má extrémně hořkou chuť a stejně jako mnoho hořčin (např. výtažky z pelyňku nebo kofeinu , strychnin ) při perorálním podání zvyšuje vylučování žaludeční šťávy a povzbuzuje chuť k jídlu . Snižuje tělesnou teplotu inhibicí termoregulačního centra hypotalamu . Dříve[ objasnit ] byl široce používán jako antipyretikum a jako stimulant chuti k jídlu. V naší době se chinin díky přítomnosti účinných antipyretik a silných stimulantů chuti k jídlu prakticky přestal používat v obou kvalitách.

Chinin snižuje dráždivost centrálního nervového systému a má mírný nespecifický sedativní (uklidňující) účinek, díky čemuž byl hojně používán ve středověku a ještě na počátku 20. století v různých kombinacích s bromidy , uklidňujícími bylinami jako je kozlík lékařský, mateřídouška , hloh s „nervovým vyčerpáním“.

Chinin má nespecifický analgetický účinek, zvláště výrazný při bolestech hlavy, a zesiluje (zesiluje) působení narkotických a nenarkotických analgetik . Díky tomu se dříve hojně používal jako součást některých hotových léčivých kombinací na bolesti hlavy - dodnes se například vyrábějí hotové tablety " analgin s chininem" .

Chinin inhibuje reprodukci asexuálních erytrocytárních forem malarického plasmodia , což umožňuje jeho použití při malárii . Ale i v této funkci se dnes používá jen zřídka, protože se objevily účinnější a bezpečnější syntetické antimalarika, včetně těch, které ovlivňují tkáň, „spící“ formy malarického plazmódia a jeho sexuální formy, které se v těle dále vyvíjejí. komárů . Někdy je však chinin účinný u forem malárie, které jsou odolné například vůči chlorochinu .

Metabolismus

V těle je chinin metabolizován oxidací buď chinuklidinových a chinidinových cyklů na 2-hydroxychinin, 2'-hydroxychinin, dioxychinin, kyselinu hemochinovou nebo vinylovou skupinu na chinin. Tyto metabolity a nezměněný chinin jsou vylučovány močí.

Použití v potravinách a nápojích

• Tonika : např. Schweppes Bitter Lemon , Schweppes Indian Tonic Water (uvedené na etiketách), Jumbo Gin and Tonic , Evervess (uvedené na etiketách).

Poznámky

1. ↑ Velká ruská encyklopedie  : [ve 35 svazcích]  / kap. vyd. Yu. S. Osipov . - M  .: Velká ruská encyklopedie, 2004-2017.
2. ↑ Achan J., Talisuna AO, Erhart A., Yeka A., Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U. Chinin, starý lék proti malárii v moderním světě: role v léčbě malárie  ( anglicky)  // Malaria Journal : deník. - 2011. - Květen ( vol. 10 ). — S. 144 . - doi : 10.1186/1475-2875-10-144 . — PMID 21609473 .
3. ↑ Historie chininu: Friedrich A. Flückiger a Daniel Hanbury, Pharmacographia: Historie hlavních léčiv rostlinného původu, se kterými se setkali ve Velké Británii a Britské Indii (Londýn, Anglie: Macmillan and Co., 1874), strany 302-331 : Cortex Cinchonæ Archivováno 11. listopadu 2014. .
4. ↑ Viz:
   • Fernando I. Ortiz Crespo (1995) "Fragoso, Monardes a pre-chinchonské znalosti o Cinchonovi," Archives of Natural History , 22 (2): 169–181.
   • David C. Stuart, Dangerous Garden: The Quest for Plants to Change Our Lifes (Londýn, Anglie: Frances Lincoln Ltd., 2004), str. 28. Archivováno z originálu 4. června 2016.
   • Nicolás Monardes, Primera, segunda y tercera partes de la Historia Medicinal de las cosas que le traen de nuestras Indias Occidentales y que sirven en Medicina [První, druhý a třetí díl lékařské historie věcí, které byly přivezeny z nové Západní Indie a které jsou užitečné v lékařství] (Sevilla, Španělsko: Fernando Diaz, 1580), str. 74-75. Archivováno z originálu 8. května 2016. Od p. 74: "Del nuevo Reyno, traen una corteza, que dizen ser de un arbol, que es de mucha grandeza: el qual dize, que lleva unas hojas de forma de coraçon, y que no lleva fruto. Este arbol tiene una corteza gruto muy solida y dura, que en esto y en el color parece mucho a la corteza del palo que laman pesada: la qual gustada tiene pozoruhodný amargor, jako el dela Genciana: tiene en el gusto výrazné omezení, con alguna aromaticidad, porque Mascar la respira della buen olor Tienen los Indios esta corteza en mucho, y usan de lla en todo genero de camaras, que sean con sangre, o sin ella. Los Españoles fatigados de aquesta enfermedad, por aviso de usadoos Indi de ahan corteza y han sanado muchos del los con ella. toma se en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la c alentura, o mal: ha se de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro vezes: usando en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras." (Z nového království je přivezena kůra, o které se říká, že pochází ze stromu, který je velmi velký: říká se, že nese listy v podobě srdce a že nenese žádné ovoce. Tento strom má tlustá kůra, velmi pevná a tvrdá, která v tomto a svou barvou připomíná kůru stromu, který se nazývá guayacán [tj. lignum vitae ]: na povrchu má tenký, nesouvislý bělavý film: má kůru tlustou na více než jeden prst, pevnou a těžkou: která při ochutnání má značnou hořkost, jako má hořec: má ve své chuti značnou svíravost, s určitou aromatickostí, protože na konci žvýkání je člověk dýchá se sladkou vůní. Indiáni si tuto kůru velmi váží a používají ji na nejrůznější průjmy, které jsou s krví [tj. krvavé] i bez ní. Španělé [kteří jsou] touto nemocí unaveni, na podle rady indiánů tuto kůru použili a mnohé z nich s ní vyléčili. nto] prášek, vezměte ho v červeném víně nebo ve vhodné vodě, pokud mají horečku nebo nemoc: musí se užívat ráno nalačno, třikrát nebo čtyřikrát: jinak za použití pořadí a režimu, který vyhovuje těm, kteří mají průjem.)
   • Fragoso, Juan, Discursos de las cosas Aromáticas, árboles y frutales, y de otras muchas medicinas simples que se traen de la India y Oriental y sirven al uso de la medicina [Rozprava o vonných věcech, stromech a ovoci, jakož i o mnoha dalších běžné léky, které byly přivezeny z Indie a Orientu a jsou užitečné pro medicínu] (Madrid, Španělsko: Francisco Sanchez, 1572), s. 35. Archivováno z originálu 5. května 2016. Od p. 35: "En el nuevo mundo ay un grande arbol que lleva las hojas a forma de coraçon, y carece de fruto. Tiene dos cortezas, la una gruessa muy solida dura, que assi en la sustancia como en el color es muy semejan : la otra es mas delgada y blaquezina, la qual es amarga con alguna estipticidad: y de mas desto es aromatica Tienen la en mucho nuestros Indios, porque la usan contra qualesquier camaras, tomando de poluo deso peso en de uno agua azerada, o vino tinto." (V novém světě je velký strom, který nese listy v podobě srdce a postrádá ovoce. Má dvě kůry, jednu [je] tlustou, velmi pevnou a [a] tvrdou, která v podstatě i barva je podobná guayacanu [tj. lignum vitae ]: druhá je tenčí a bělavá, která je hořká s nějakou styptickou [tj. svíravou] kvalitou: a kromě toho je aromatická. dúm nebo trochu více prášku, rozmíchejte jej v minerální vodě nebo červeném víně.)
5. ↑ Juan Eusebio Nieremberg a Alonso de Andrade, Varones Ilustres en Santidad, Letras, y Zelo de las Almas. De la Compania de Jesus. [Proslulí muži ve svatosti, literatuře a horlivosti pro duše. Tovaryšstva Ježíšova (tj. jezuitů).] (Madrid, Španělsko: Joseph Fernandez de Buendia, 1666), sv. 5, Vida del devoto Hermano Agustin Salumbrino (Život zbožného bratra Agustina Salumbrina), str. 612–628; prosáknout. 612. Archivováno z originálu 22. května 2016. Od p. 612: „Nacio el Hermano Agustin Salumbrino el año de mil y quinientos y sesenta y quatro en la Ciudad de Flori en le Romania, …“ (bratr Agustino Salumbrino se narodil v roce 1564 ve městě Flori [Poznámka: Toto je chyba; narodil se ve Forli.] v Emilia-Romagna, …)
6. ↑ Viz:
   • Francisco Medina Rodríguez (červenec 2007) „Precisiones sobre la historia de la quina“ Archivováno 4. března 2016. (Podrobnosti o historii chininu), Reumatologia Clínica , 3 (4): 194–196. (ve španělštině) Od str. 195: „De hecho, aunque no esté dicha la ultima palabra, hay escritos jesuitas que mencionan que la quina llegó a Roma en 1632, con el provincial de las missiones jusuitas del Perú, el padre Alonso Messia suegas introduct, cucumbertrajomo ana muestra de la corteza para presentaria como primicia, quien había partido de Lima 2 antes antes, ya que consta que estuvo en Sevilla en 1632, donde publicó uno de sus libros y siguió su camino hacia Roma en calidad de procurador." (Ve skutečnosti to však není poslední slovo: existují jezuitské spisy, které zmiňují, že chinin dorazil do Říma v roce 1632, s provinciálem jezuitských misií v Peru, otcem Alonsem Messia Venegasem, jako jeho představeným, když přinesl vzorek kůry, aby mohla být prezentována jako novinka, která opustila Limu před dvěma lety, protože ve skutečnosti to bylo v Seville v roce 1632, kde vydal jednu ze svých knih a [pak] se vydal na cestu do Říma ve funkci prokuristy.)
   • Enrique Torres Saldamando, Los Antiguos Jesuitas del Perú [Staří jezuité z Peru] (Lima, Peru: Imprenta Liberal, 1882), str. 180-191; viz zejména str. 181. Archivováno z originálu 10. dubna 2016. (ve španělštině) Od str. 181: "Al siguiente año se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendieron por ellossuit el masund." (V následujícím roce [tj. 1631] odešli do Evropy prokuristé otec Alonso Messia Venegas a otec Hernando de Leon Garavito s velkým množstvím kůry mochyně, o níž se jezuité rozšířili do celého světa.)
   • Alberto Bailetti, Blog: „La Misión del Jesuita AgustÍn Salumbrino, la malaria y el árbol de quina“ Archivováno 4. března 2016. (Poslání jezuity Agustina Salumbrina, malárie a chininovník), Kapitola 10: La Condensa de Chinchón (Hraběnka z Chinchonu). (ve španělštině) Z kapitoly 10: „A últimas horas de la tarde del treinta y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la armada real con dirección a Panamá llevando el millonario cargamento de oro y plata.
   En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia a Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo, příprava pro Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y de Sezarlgaro Atramyana, en … Poslední cesta v Římě a konečném cíli nemocnice del Espíritu Santo.“ (Pozdě odpoledne 31. května 1631 královská armáda vyplula směrem k Panamě a nesla svůj mnohamilionový [dolar] náklad zlata a stříbra. Na jedné z lodí cestovali jezuitští prokuristé otcové Alonso Messia a Hernando León Garavito, kteří hlídali bedny s práškovou kůrou mochyně, připravené Salumbrinem. Po téměř 20 dnech plavby dorazil lék do města Panama, kde byl přeložen na muly. Potom putovalo malarickou šíjí až do Portobela, odtud do Cartageny [v Kolumbii] a Havany. Poté putovalo do Sanlúcar de Barrameda v Seville, [Španělsko]. … Nakonec následovala cesta do Říma a do konečného cíle, nemocnice Ducha svatého.)
7. ↑ Rocco, Fiametta. Chinin: Malárie a hledání léku, který změnil svět  (anglicky) . — New York, NY: Trvalka, 2004.
8. ↑ Lauren, Humphrey. Chinin a karanténa  (neopr.) . — 2000.
9. ↑ de la Condamine (1738) „Sur l'arbre du quinquina“ Archivováno 7. května 2016. (Na stromě quinquina) Histoire de l'Académie royale des Sciences , pp. 226–243.
10. ↑ Viz také: Joseph de Jussieu, Description de l'arbre à quinquina: mémoire inédit de Joseph de Jussieu (1737) Archivováno 19. července 2012. (Popis stromu quinquina: nepublikované monografie Josepha de Jussieu (1737)). De Jussieu doprovázel de la Condamine na jeho expedici do Peru.
11. ↑ Pelletier a Caventou (1820) „Suite: Des recherches chimiques sur les quinquinas“ Archivováno 4. května 2016. (Pokračování: Chemický výzkum quinquinas), Annales de Chimie et de Physique , sv. 15, strany 337-365. Autoři jmenují chinin na straně 348: "…, nous avons cru devoir la nommer quinine , pour la distinguer de la cinchonine par un nom qui indique également son origine." (…, mysleli jsme, že bychom ji měli pojmenovat „chinin“, abychom ji odlišili od mochyně pomocí názvu, který také naznačuje její původ.)
12. ↑ Paul Briquet (1853) Traité thérapeutique du quinquina et de ses přípravky z internetového archivu
13. ↑ 1 2 3 Conner, Clifford D. Lidové dějiny vědy: Horníci, porodní asistentky a ‚nízká mechanika  ‘ . - New York: Nation Books, 2005. - S.  95-96 . - ISBN 978-1-56025-748-6 . Také cituje Portera, Roye. Největší přínos pro lidstvo: Lékařská historie lidstva  (anglicky) . - New York: W. W. Norton , 1998. - S. 465-466. - ISBN 978-0-393-04634-2 .
14. ↑ 12 Shah , Sonia. Horečka: Jak malárie vládla lidstvu 500 000  let . Farrar , Straus a Giroux, 2010. - S. 94.
15. ↑ Louis Morton. 29 // Pád Filipín  (neopr.) . - Washington, DC: Armáda Spojených států, 1953. - S. 524.
16. ↑ Alan Hawk. Vzpomínka na válku na Nové Guineji: Japonský lékařský sbor – malárie . Archivováno z originálu 22. listopadu 2011. (neurčitý)
17. ↑ 8 // Preventivní medicína ve druhé světové válce: Svazek VI, Přenosné nemoci: Malárie  / Lt. Gen. Leonard D. Heaton. - Washington, DC: Ministerstvo armády, 1963. - S. 401 a 434.
18. ↑ Poznámky k japonským lékařským službám  (nedefinováno)  // Taktické a technické trendy. - 1943. - č. 36 . Archivováno z originálu 14. října 2011.
19. ↑ Shah, Sonia. Horečka: Jak malárie vládla lidstvu 500 000  let . Farrar , Straus a Giroux, 2010. - S. 102.

Odkazy

• Bernabe Cobo. Dějiny Nového světa . Archivováno z originálu 11. července 2012.  (neurčitý) (Španělština)
•  Chinin v databázi INCHEM .

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velký Rus Brockhaus a Efron Brockhaus a Efron Malý Brockhaus a Efron Britannica (online) Universalis
V bibliografických katalozích BNF : 11940835j GND : 4136724-8 J9U : 987007553297805171 LCCN : sh85109880 LNB : 000309950 NDL : 00565827