Artesunate | |
---|---|
Chemická sloučenina | |
Hrubý vzorec | C19H28O8 _ _ _ _ _ |
CAS | 88495-63-0 |
PubChem | 6917864 |
drogová banka | DB09274 |
Sloučenina | |
Klasifikace | |
ATX | P01BE03 |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Artesunate je lék používaný k léčbě malárie . Je součástí WHO Model List of Essential Medicines , seznamu základních léků sestaveného Světovou zdravotnickou organizací [1] .
Lék byl vyvinut v roce 1977 čínským farmaceutickým chemikem Liu Xu [2] .
V květnu 2020 byl Artesunate schválen pro použití v USA [3] . Před tímto schválením byl Artesunate používán intravenózně (IV). Lék byl zpřístupněn prostřednictvím rozšířeného programu US Food and Drug Administration (FDA), který umožnil Centrům pro kontrolu a prevenci nemocí poskytovat artesunate (IV) pacientům v USA. Lék byl poskytován pacientům s těžkou malárií a také pacientům s nekomplikovanou malárií, kteří nemohou užívat perorální léky.
Bezpečnost a účinnost Artesunate (IV) pro léčbu těžké malárie byla hodnocena ve studiích v Asii a Africe. Soudy byly primárně řízeny v zemích takový jako Myanmar , Bangladéš , Indie a Indonésie (všichni který mají masivní případy malárie) [1] .
Studie fáze 1 zahrnovaly 1461 zapsaných účastníků, kteří dostávali Artesunate (IV) nebo srovnávací lék . Mezi subjekty bylo 202 dětí ve věku do 15 let. Studie fáze II zahrnovaly 5 425 zapsaných účastníků, všichni ve věku do 15 let s těžkou malárií a léčeni chininem nebo artesunátem. V obou studiích byl počet účastníků, kteří zemřeli v nemocnici a byli léčeni artesunatem, významně nižší než počet úmrtí z kontrolní skupiny, která byla léčena chininem. Fáze II zkoušek byla provedena v letech 2005-2010 v 9 afrických zemích. Zkoušky třetí fáze byly provedeny v letech 2007-2008 v Malawi a Gabonu [3] .
Během studií fáze 1 byly nejběžnějšími vedlejšími účinky u subjektů akutní selhání ledvin vyžadující dialýzu, hemoglobinurie a žloutenka.
Derivát artemisininu .
Artesunate je primární léčbou těžké malárie u dětí a dospělých [4] . Obvykle se používá v kombinaci s jinými antimalariky.
Orální kombinovaná terapie na bázi artemisininu se podává pacientům, kteří pozitivně reagují na injekci během prvních 24 hodin. Počáteční léčba artesunatem může být také podána intramuskulární injekcí nebo rektální cestou (děti <6 let).
Artesunát je upřednostňován před parenterálním chininem při léčbě těžké malárie. Ve dvou velkých, vícenásobných, randomizovaných studiích v Africe a Asii bylo prokázáno, že Artesunate zabraňuje většímu počtu úmrtí na těžkou malárii než chinin. Následný systematický přehled sedmi randomizovaných kontrolovaných studií zjistil, že ve všech studiích došlo ke zvýšení počtu uzdravení [5] .
Používá se u mírných forem malárie, kdy je možné perorální podání. Působí proti P. ovale, P. malariae, P. knowlesi.
Artesunát + sulfadoxin/pyrimethamin k léčbě P. Vivax se nedoporučuje kvůli vysoké míře tolerance.
Ačkoli se artesunate používá především k léčbě malárie, existují určité důkazy, že může mít také některé příznivé účinky při léčbě schistosomiázy . Ve velkých randomizovaných studiích však nebyly poskytnuty žádné odpovídající odhady.
Při předepisování léku ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství nebyly hlášeny žádné nepříznivé výsledky těhotenství [6] .
Neexistují však dostatečné důkazy o bezpečnosti artesunátu v prvním trimestru těhotenství. WHO doporučuje použití artesunátu u těžké malárie v prvním trimestru, které by mělo být založeno na pravděpodobných rizicích. Při absenci jiných možností léčby lze použít artesunát.
Artesunate je bezpečný pro použití u dětí. Artesunate + sulfadoxin/pyrimethamin by se neměl používat u novorozenců kvůli účinkům sulfadoxinu/pyrimethaminu na bilirubin .
Parenterální dávkování artesunátu k léčbě těžké malárie u dětí s hmotností nižší než 20 kg by mělo být vyšší než u dospělých, aby se zvýšila expozice léku.
Když artetuate nemůže být podáván orálně nebo intramuskulárně kvůli slabosti nebo neschopnosti polykat, provádí se rektální podání.
Artesunate může vést k závažným nežádoucím účinkům, včetně hemolytické anémie (stav, při kterém jsou zničeny červené krvinky) a závažných alergických reakcí.
Artesunate je obecně bezpečný a dobře tolerovaný. Léky na bázi artetuátu vyvolávají zvracení méně pravděpodobně než podobné léky založené na chininu nebo léčbě antibiotiky. Rozpoznaný nepříznivý účinek artemisinismu je ten, že snižují počet retikulocytů . Ale to obvykle nemá žádný klinický význam.
Artesunate je obecně dobře tolerovaný lék. Mezi známé kontraindikace patří předchozí závažná alergická reakce na artesunát [7] .
Při užívání artesunatu se doporučuje vyhnout se současnému užívání léků, které inhibují jaterní enzym CYP2A6. Mezi tyto léky patří amiodaron , desipramin , isoniazid , ketokonazol , letharozol , methoxsalen , tranylcypromin [8] .
ATC kódy P01 ) | Antiprotozoální léky (|||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Léky pro léčbu amebiázy |
| ||||||||||
Léky pro léčbu malárie |
| ||||||||||
Léky pro léčbu leishmaniózy a trypanosomiázy |
|