Artesunate

Artesunate
Chemická sloučenina
Hrubý vzorec C19H28O8 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
drogová banka
Sloučenina
Klasifikace
ATX
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Artesunate je lék používaný k léčbě malárie . Je součástí WHO Model List of Essential Medicines , seznamu základních léků sestaveného Světovou zdravotnickou organizací [1] .

Historie

Lék byl vyvinut v roce 1977 čínským farmaceutickým chemikem Liu Xu [2] .

V květnu 2020 byl Artesunate schválen pro použití v USA [3] . Před tímto schválením byl Artesunate používán intravenózně (IV). Lék byl zpřístupněn prostřednictvím rozšířeného programu US Food and Drug Administration (FDA), který umožnil Centrům pro kontrolu a prevenci nemocí poskytovat artesunate (IV) pacientům v USA. Lék byl poskytován pacientům s těžkou malárií a také pacientům s nekomplikovanou malárií, kteří nemohou užívat perorální léky.

Bezpečnost a účinnost Artesunate (IV) pro léčbu těžké malárie byla hodnocena ve studiích v Asii a Africe. Soudy byly primárně řízeny v zemích takový jako Myanmar , Bangladéš , Indie a Indonésie (všichni který mají masivní případy malárie) [1] .

Studie fáze 1 zahrnovaly 1461 zapsaných účastníků, kteří dostávali Artesunate (IV) nebo srovnávací lék . Mezi subjekty bylo 202 dětí ve věku do 15 let. Studie fáze II zahrnovaly 5 425 zapsaných účastníků, všichni ve věku do 15 let s těžkou malárií a léčeni chininem nebo artesunátem. V obou studiích byl počet účastníků, kteří zemřeli v nemocnici a byli léčeni artesunatem, významně nižší než počet úmrtí z kontrolní skupiny, která byla léčena chininem. Fáze II zkoušek byla provedena v letech 2005-2010 v 9 afrických zemích. Zkoušky třetí fáze byly provedeny v letech 2007-2008 v Malawi a Gabonu [3] .

Během studií fáze 1 byly nejběžnějšími vedlejšími účinky u subjektů akutní selhání ledvin vyžadující dialýzu, hemoglobinurie a žloutenka.

Mechanismus účinku

Derivát artemisininu .

Lékařské použití

Artesunate je primární léčbou těžké malárie u dětí a dospělých [4] . Obvykle se používá v kombinaci s jinými antimalariky.

Orální kombinovaná terapie na bázi artemisininu se podává pacientům, kteří pozitivně reagují na injekci během prvních 24 hodin. Počáteční léčba artesunatem může být také podána intramuskulární injekcí nebo rektální cestou (děti <6 let).

Artesunát je upřednostňován před parenterálním chininem při léčbě těžké malárie. Ve dvou velkých, vícenásobných, randomizovaných studiích v Africe a Asii bylo prokázáno, že Artesunate zabraňuje většímu počtu úmrtí na těžkou malárii než chinin. Následný systematický přehled sedmi randomizovaných kontrolovaných studií zjistil, že ve všech studiích došlo ke zvýšení počtu uzdravení [5] .

Používá se u mírných forem malárie, kdy je možné perorální podání. Působí proti P. ovale, P. malariae, P. knowlesi.

Artesunát + sulfadoxin/pyrimethamin k léčbě P. Vivax se nedoporučuje kvůli vysoké míře tolerance.

Ačkoli se artesunate používá především k léčbě malárie, existují určité důkazy, že může mít také některé příznivé účinky při léčbě schistosomiázy . Ve velkých randomizovaných studiích však nebyly poskytnuty žádné odpovídající odhady.

Těhotenství

Při předepisování léku ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství nebyly hlášeny žádné nepříznivé výsledky těhotenství [6] .

Neexistují však dostatečné důkazy o bezpečnosti artesunátu v prvním trimestru těhotenství. WHO doporučuje použití artesunátu u těžké malárie v prvním trimestru, které by mělo být založeno na pravděpodobných rizicích. Při absenci jiných možností léčby lze použít artesunát.

Děti

Artesunate je bezpečný pro použití u dětí. Artesunate + sulfadoxin/pyrimethamin by se neměl používat u novorozenců kvůli účinkům sulfadoxinu/pyrimethaminu na bilirubin .

Parenterální dávkování artesunátu k léčbě těžké malárie u dětí s hmotností nižší než 20 kg by mělo být vyšší než u dospělých, aby se zvýšila expozice léku.

Když artetuate nemůže být podáván orálně nebo intramuskulárně kvůli slabosti nebo neschopnosti polykat, provádí se rektální podání.

Vedlejší účinky

Artesunate může vést k závažným nežádoucím účinkům, včetně hemolytické anémie (stav, při kterém jsou zničeny červené krvinky) a závažných alergických reakcí.

Artesunate je obecně bezpečný a dobře tolerovaný. Léky na bázi artetuátu vyvolávají zvracení méně pravděpodobně než podobné léky založené na chininu nebo léčbě antibiotiky. Rozpoznaný nepříznivý účinek artemisinismu je ten, že snižují počet retikulocytů . Ale to obvykle nemá žádný klinický význam.

Kontraindikace

Artesunate je obecně dobře tolerovaný lék. Mezi známé kontraindikace patří předchozí závažná alergická reakce na artesunát [7] .

Při užívání artesunatu se doporučuje vyhnout se současnému užívání léků, které inhibují jaterní enzym CYP2A6. Mezi tyto léky patří amiodaron , desipramin , isoniazid , ketokonazol , letharozol , methoxsalen , tranylcypromin [8] .

Poznámky

  1. 1 2 Snímky z testů léků: Artesunate . US Food and Drug Administration (FDA) (26. května 2020). Získáno 5. června 2020. Archivováno z originálu dne 6. června 2020.
  2. Li, Guoqiao. Antimalarika na bázi artemisininu: Podrobný popis studií čínských vědců, kteří je  objevili a vyvinuli / Guoqiao Li, Ying Li, Zelin Li … [ a další ] . — Academic Press, 2017-11-28. — ISBN 9780128132111 . Archivováno 10. října 2021 na Wayback Machine
  3. 1 2 (26. května 2020). FDA schvaluje v USA pouze lék k léčbě těžké malárie . Tisková zpráva . Archivováno z originálu 29. května 2020. Staženo 2021-03-14 .
  4. Stavebnice ARTESUNATE  . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
  5. Sinclair, D; Donegan, S; Isba, R; Lalloo, DG (13. června 2012). „Artesunát versus chinin pro léčbu těžké malárie“ . Cochranova databáze systematických recenzí . 6 (6): CD005967. DOI : 10.1002/14651858.CD005967.pub4 . PMC  6532684 . PMID  22696354 .
  6. WHO (2007). Posouzení bezpečnosti sloučenin artemisininu v těhotenství Archivováno z originálu 14. dubna 2010. . Světová zdravotnická organizace, Ženeva.
  7. Hess, Karl M.; Goad, Jeffery A.; Arguin, Paul M. (2010-01-01). „Intravenózní Artesunate pro těžkou malárii“ . Ann Pharmacotherová . 44 (7-8): 1250-1258. DOI : 10.1345/aph.1M732 . PMID  20551300 . Archivováno z originálu dne 2016-11-10.
  8. Artesunate Amodiaquin Winthrop (artesunate, amodiaquin) [přehled vlastností produktu ] . Sanofi Aventis. Archivováno z originálu 24. října 2016.