Ketokonazol
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 4. července 2021; kontroly vyžadují 4 úpravy .| ketokonazol | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 1-[4-(4-{[( 2R , 4S )-2-(2,4-dichlorfenyl)-2-(1 H -imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl ]methoxy}fenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-onu |
| Hrubý vzorec | C26H28CI2N4O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 531,431 g / mol |
| CAS | 65277-42-1 |
| PubChem | 456201 |
| drogová banka | DB01026 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | J02AB02 , D01AC08 G01AF11 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | nestálý |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 84 až 99 % |
| Metabolismus | Jaterní |
| Vylučování | Žluč a ledviny |
| Lékové formy | |
| krém, šampon, vaginální čípky | |
| Způsoby podávání | |
| ústní, aktuální | |
| Ostatní jména | |
| Nizoral, Vetozoral, Dermazol (neregistrováno v Rusku), Ketodin, Keto Plus, Kenazol, Livarol, Mycozoral, Mikoket, Nizoral, Nizorex, Oronazol, Perkhotal, Sebozol, Funginok, Fungistab, Ebersept | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Ketokonazol (účinná látka, podle IUPAC : cis-1-acetyl-4-[4[[2-(2,4)-dichlorfenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl-methyl)-1,3- dioxolan-4-yl]-methoxy]fenyl]piperazin) je antifungální léčivo, derivát imidazolu . Poprvé syntetizován v roce 1977 [1] .
Důležitými rysy ketokonazolu je jeho účinnost při perorálním podání a také účinek na povrchové i systémové mykózy . Účinek léku je spojen s porušením biosyntézy ergosterolu , triglyceridů a fosfolipidů , které jsou nezbytné pro tvorbu buněčné membrány hub. Při perorálním podání se lék dobře vstřebává. Ketokonazol se předepisuje pro povrchové a systémové mykózy:
- dermatomykóza a onychomykóza způsobená blastomycetami ;
- mykóza pokožky hlavy, vaginální mykóza;
- blastomycetóza dutiny ústní a gastrointestinálního traktu , urogenitálních orgánů a dalších mykóz vnitřních orgánů.
Lze jej použít profylakticky k prevenci plísňových infekcí se sníženou imunologickou odolností organismu .
Farmakologické působení
Antifungální činidlo, působí proti dermatofytům , kvasinkovým houbám , dimorfním houbám a eumycetám . Působí také proti stafylokokům a streptokokům .
Mechanismus účinku spočívá v inhibici syntézy ergosterolu v membráně houby a narušení permeability buněčné stěny.
Neúčinný proti Aspergillus a Zygomycetes [2] . Snižuje tvorbu androgenů .
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká (zejména v kyselém prostředí žaludku). Biologická dostupnost je přímo závislá na velikosti podané dávky. Váže se na plazmatické proteiny a erytrocyty. TCmax - 2 hod. Dynamika koncentrace v krvi je popsána biexponenciální křivkou. Je dobře distribuován v tkáních a tělesných tekutinách: proniká do zánětlivého exsudátu, slin, žluči, moči, ušního mazu, mazových žláz, stolice, šlach, kůže a měkkých tkání. V malých množstvích se dostává do CSF a varlat (nevytváří terapeutické koncentrace), proniká placentou a do mateřského mléka.
Metabolizuje se v játrech (oxidační o-deoxylace, oxidační degradace, aromatická hydroxylace). Je inhibitorem izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
Vylučuje se nezměněný a ve formě neaktivních metabolitů: 70 % podané dávky se vyloučí za 4 dny (57 % žlučí a 13 % ledvinami). T1 / 2 - 2-4 hodiny.
Indikace pro použití
Plísňové infekce způsobené citlivými patogeny: mykózy gastrointestinálního traktu, očí, genitálií, chronická recidivující vaginální kandidóza , kožní onemocnění (včetně oblasti vousů a kníru, pokožky hlavy, rukou), onychomykóza , soor , folikulitida , trichofytóza , systémové plísně infekce ( blastomykóza , kandidóza, parakokcidioidomykóza , kokcidioidóza , kryptokokóza , histoplazmóza , chromomykóza , sporotrichóza , paronychie , plísňová sepse , plísňová pneumonie ); leishmanióza (kutánní a viscerální); pityriasis versicolor , prevence plísňových infekcí u pacientů se zvýšeným rizikem jejich rozvoje; rakovina prostaty (ve vysokých dávkách jako adjuvantní antiandrogenní terapie), Kashin-Beckův syndrom (endemická deformující osteoartróza), hirsutismus (léčba jako lék 3. nebo 4. linie). Zvýšené hladiny hormonu kortizolu hyperkortizolismus (snižuje sekreci hormonu v kůře nadledvin)
KontraindikacePřecitlivělost, laktace .
OpatrněJaterní selhání , současné užívání potenciálně hepatotoxických léků, alkoholismus , achlorhydrie , hypochlorhydrie , těhotenství , věk dětí (do 2 let) (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).
Dávkovací režim
Uvnitř, na 1 recepci, během jídla.
U dermatomykózy a vícebarevných lišejníků je předepsáno 200-400 mg / den po dobu 1-8 týdnů.
S onychomykózou - 200-400 mg / den po dobu 3-12 měsíců až do zotavení, včetně normalizace laboratorních parametrů.
Se systémovými mykózami - 200-400 mg / den po dobu 2 týdnů, poté - 200 mg po dobu 4-6 týdnů, až do úplného zotavení.
S vulvovaginální kandidózou - 200-400 mg po dobu 3-5 dnů.
S paronychií - 200-400 mg / den; s plísňovou pneumonií, sepsí - 0,4-1 g / den; s Kashin-Beck syndromem - 600-1200 mg / den; s jinými houbovými chorobami - 200-400 mg každý.
Maximální denní dávka pro dospělé je 1 g pro systémové mykózy a 1,2 g pro karcinom prostaty (400 mg 3krát denně). Délka léčby systémových mykóz je od 6 měsíců nebo déle; s parakokcidioidomykózou - 3-12 měsíců.
Děti ve věku 2 let a starší s vulvovaginální kandidózou, paronychií, plísňovou pneumonií, sepsí - 5-10 mg / kg jednou po dobu 5 dnů.
PředávkovatLéčba: výplach žaludku, aktivní uhlí, symptomatická terapie, sledování stavu pacienta.
Vedlejší účinek
Z trávicího systému: nechutenství, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem, toxická hepatitida (zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz nebo alkalické fosfatázy, hyperkreatininémie).
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost, parestézie, reverzibilní zvýšení intrakraniálního tlaku.
Z genitourinárního systému: snížené libido u mužů, oligospermie, impotence, dysmenorea.
Na straně hematopoetických orgánů: trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anémie.
Může způsobit hepatitidu vyvolanou léky (viz).
Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, horečka, fotofobie.
Ostatní: alopecie, gynekomastie (reverzibilní), dočasné snížení plazmatické koncentrace testosteronu (normalizuje se méně než 24 hodin po požití).
Interakce
Ethanol a další hepatotoxická léčiva zvyšují riziko rozvoje poškození jaterního parenchymu. Při společném použití ethanolu se mohou objevit reakce podobné disulfiramu.
Zvyšuje koncentraci derivátů sulfonylmočoviny a zvyšuje riziko hypoglykémie.
Rifampicin a isoniazid snižují plazmatické koncentrace ketokonazolu.
Oslabuje účinek amfotericinu B.
Zvyšuje plazmatickou koncentraci cyklosporinu, nepřímých antikoagulancií, digoxinu, midazolamu, triazolamu a methylprednisolonu.
Zvyšuje biologickou dostupnost indinaviru.
Snižuje stimulační účinek kortikotropinu na nadledvinky.
V kombinaci s terfenadinem, astemizolem a cisapridem zvyšuje riziko těžké ventrikulární tachykardie, včetně torsades de pointes.
Zvyšuje riziko krvácení z průniku při současném užívání perorální antikoncepce s nízkým obsahem hormonů.
Zvyšuje toxicitu fenytoinu.
Antacida a anticholinergika, blokátory H2 -histaminových receptorů atd. Léky snižující kyselost žaludku snižují absorpci ketokonazolu .
Jako selektivní inhibitor CYP3A4 ketokonazol interaguje s lékem na erektilní dysfunkci tadalafilem (zvyšuje plochu pod křivkou koncentrace-čas o 107 %); také zvyšuje krevní koncentrace sildenafilu a vardenafilu .
Speciální pokyny
Při léčbě je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve, funkční stav jater a ledvin.
Pokud byla léčba kožních lézí provedena kortikosteroidy, pak je ketokonazol předepsán nejdříve 2 týdny po jejich zrušení.
U pacientů s achlorhydrií nebo hypochlorhydrií může být v důsledku nepředvídatelného snížení stupně absorpce ketokonazol při perorálním podání neúčinný. Pití kyselých nápojů zvyšuje vstřebávání ketokonazolu.
Při použití v dávce 400 mg nebo více dochází při stimulaci nadledvin ACTH ke snížení „kortizolové odpovědi“, proto je během léčby nutné sledovat funkci nadledvin u pacientů s nedostatečností nadledvin, stejně jako u pacientů podstupujících značný stres (včetně rozsáhlých chirurgických zákroků).
Odkazy
- Vyhledávání v databázi léčiv, možnosti vyhledávání: INN - Ketokonazol , příznaky "Hledat v registru registrovaných léčiv" , "Vyhledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (24. července 2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 2. listopadu 2008. Archivováno z originálu dne 3. září 2011.
Poznámky
- ↑ Lokální antimykotika // Komplexní dermatologická terapie (neopr.) / Wolverton SE. — 3. - Philadelphia: Saunders, 2013. - S. 460-472. — ISBN 978-1-4377-2003-7 .
- ↑ Farmakologie (neopr.) . — 4. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 411.
| Antimykotika: ATC kód D01 a J02A - ATC kód: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
 Slovníky a encyklopedie | |
|---|---|
| V bibliografických katalozích |