| Amorolfin | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (±)-cis-2,6-dimethyl-4-[2-methyl-3-(p-terc-pentylfenyl)propyl]morfolin |
| Hrubý vzorec | C 21 H 35 NO _ |
| Molární hmotnost | 317,509 |
| CAS | 78613-35-1 |
| PubChem | 54260 |
| drogová banka | DB09056 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | D01AE16 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | Renální a jaterní |
| Vylučování | Moč |
| Lékové formy | |
| Moč | |
| Způsoby podávání | |
| Místní | |
| Ostatní jména | |
| Lakomik, Lotseril, Onyhelp, Oflomil lak, Exorolfinlak | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Amorolfin je antimykotikum pro vnější použití, derivát morfolinu . Je určen k léčbě a prevenci plísňových infekcí nehtů. Amorolfin byl získán v roce 1981 a od konce 80. let se používá při léčbě plísňových infekcí [1] .
Amorolfin inhibuje delta-14 reduktázu a delta-7-8 izomerázu, čímž narušuje biosyntézu ergosterolu (jedna z hlavních složek houbové membrány). Amorolfin ovlivňuje syntézu patogenu a membrány, snižuje množství ergosterolu a podporuje akumulaci atypických - nemajících plochou kostru - sterolů v cytoplazmatické membráně houby, což narušuje její stabilitu. Nedostatek ergosterolu zřejmě způsobuje fungistatický účinek a hromadění metabolických meziproduktů, možné zhoršení permeability a další poruchy funkcí spojených s membránou - fungicidní účinek amorolfinu [2] [1] .
Přípravek je účinný proti dermatitidě ( Trichophyton spp. , Microsporum spp., Epidermophyton spp.), kvasinkám ( Candida spp. , Cryptococcus spp. , Malassezia spp.), některým plísním ( Alternaria spp. , Hendersonula spp., Scopulariopsis spp.) a další patogenní houby ( Cladosporium , Coccidioides, Histioplasma, Sporothrix ). Definovaná antibakteriální aktivita proti Actinomyces [2] .
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotila účinnost amorolfinu 2 % (77 pacientů) a amorolfinu 5 % (80 pacientů). Byli studováni pacienti s onychomykózou nehtů na nohou. Laky byly aplikovány denně po dobu 6 měsíců, po 3 měsících byl hodnocen efekt ošetření. Úplné klinické vyléčení bylo pozorováno u 12 % pacientů léčených amorolfinem 2 % a u 38 % pacientů léčených amorolfinem 5 % [3] .
Účelem další multicentrické randomizované studie, provedené u 317 pacientů, bylo vyhodnotit účinnost amorolfinu 5% jednou nebo dvakrát týdně po dobu 6 měsíců. Tři měsíce po ukončení terapie mělo mykologické vyšetření negativní výsledek 71 % pacientů užívajících lék 1x týdně oproti 76 % pacientů užívajících lék 2x týdně. Klinického a mykologického vyléčení bylo dosaženo u 46 % a 51,8 % pacientů [4] .
Amorolfin 5% byl srovnáván s kombinací ethyl laktátu a kyseliny octové , s kyselinou citronovou , močovinou , ethyl laktátem, glycerolem , kyselinou mléčnou . Testované vzorky byly aplikovány na zdravé nehty. Po vysušení byla částice nehtu odříznuta a umístěna na inokulum Trichophyton rubrum na agarové desce. Po inkubaci při +30 °C byly změřeny inhibiční zóny . Nehtové ploténky ošetřené amorfolinem vykazovaly inhibiční aktivitu proti Trichophyton rubrum s průměrnou zónou inhibice 59,2 mm. Zbývající kontrolní vzorky neměly zóny inhibice [5] .
Při aplikaci jako lak proniká lék do nehtové ploténky téměř úplně do 24 hodin po aplikaci. Studie ukázaly, že koncentrace amorolfinu v nehtové ploténce se zvyšuje z 5 % na 25 %, jak se rozpouštědlo odpařuje [6] .
Systémová absorpce je nevýznamná: koncentrace amorolfinu v plazmě je pod hranicí citlivosti metod stanovení (méně než 0,5 ng/ml) [2] .
Léčba a prevence onychomykózy způsobené kvasinkami , plísněmi a dermatofyty [2] .
Hypersenzitivita na amorolfin, děti do 18 let [2] .
Lék se aplikuje na povrch nehtu, předem vyčištěný od lézí pomocí připojeného pilníku na nehty a odmaštěný speciálním čisticím hadříkem. Roztok se nanáší aplikátorem, přebytečný lak není předem odstraněn. Do 3 minut by měl lak zaschnout. Po použití je nutné aplikátor otřít čistícím hadříkem. Před každým dalším použitím je třeba nehet ošetřit pilníkem a přebytečný lak odstranit čistícím hadříkem.
Léčba amorolfinem pokračuje až do nástupu klinického a mykologického vyléčení. Průměrná doba léčby nehtů na rukou je 6 měsíců, na nohou - 9-12 měsíců [7] .
Nežádoucí účinky při použití amorolfinu jsou vzácné. Poškození nehtů, jako je změna barvy, zničení nehtových plotének, lámavost nehtů, může být důsledkem plísňové infekce nehtů. Při použití laku se může objevit pocit pálení pokožky. Erytém , pruritus , kontaktní dermatitida, kopřivka, puchýře se objevují s neznámou frekvencí a je možná i možnost systémových alergických reakcí [7] .
Lék lze použít ve spojení s dekorativním lakem. Náhodná aktivní kontrolovaná studie a in vitro analýza hodnotila účinnost amorolfinu 5%, na který byl aplikován dekorativní lak (24 hodin po ošetření). Výsledky ukázaly, že dekorativní lak neovlivňuje antimykotický účinek léku při léčbě distální subungvální onychomykózy na nohou [8] .