| tubokurarin chlorid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C37H41N2O6 + _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| drogová banka | 01199 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | M03AA02 |
| Způsoby podávání | |
| intravenózní infuze | |
| Ostatní jména | |
| Tubokurarinchlorid, tubokurarin, (+)-tubokurarin | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Tubokurarinchlorid (d-tubokurarinchlorid) je alkaloid rostlinného původu, který má svalově relaxační fyziologický účinek a díky přítomnosti takové biologické aktivity se v lékařství používá jako svalový relaxant ve formě léčiva tubocurarinchlorid (Tubocurarini chloridum). Je jednou z účinných látek jedu kurare a je chemicky derivátem bis-benzylisochinolinu (zařazeného do skupiny přibližně 400 sloučenin podobné struktury nalezených v různých rostlinných druzích) [1] .
Synonyma: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatin, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin atd.
V lékařské praxi se používá od 40. let 20. století. V současné době se v medicíně používá jen zřídka (jeho syntetické analogy jsou mnohem dostupnější a bezpečnější).
Od pradávna ho používali (ve formě kurare) jihoameričtí indiáni , kteří žili v povodí Orinoka a Amazonky jako jed na šípy. Evropané věděli o zvláštním působení kurare již od 16. století, ale první seriózní vědecké studie o kurare byly provedeny až na konci 19. století (R. Böhm, 1895). Harold King v roce 1935 izoloval tento alkaloid z kurare v jeho čisté formě, v roce 1937 založil přirozený zdroj tohoto alkaloidu ( plstěný chondrodendron ) a v roce 1948 také stanovil strukturu molekuly této sloučeniny [2] (později se ukázalo což není úplně přesné). A konečně, struktura tubokurarinu byla stanovena až v roce 1970 studiemi několika vědců (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) [3] [4] .
Pokusy provést úplnou chemickou syntézu této sloučeniny byly učiněny ještě předtím, než byla stanovena její přesná struktura. V roce 1979 bylo navrženo semisyntetické schéma syntézy tubokurarinu (jako výchozí sloučenina byl použit jeden z jeho prekurzorů v biosyntéze). V roce 2016 němečtí vědci z univerzity. Johannes Gutenberg informoval o svém vývoji úspěšného schématu syntézy tubokurarinu o 15 krocích s použitím vanilinu jako výchozí sloučeniny [1] .
Jedná se o kompetitivní inhibitor n-cholinergních receptorů myoneurálních synapsí , snižující nebo zcela eliminující jejich citlivost na acetylcholin , který zabraňuje excitaci svalových vláken působením nervových impulsů (přímá svalová dráždivost je zachována). Fyziologicky se to projevuje úplnou svalovou relaxací , která je dočasná a reverzibilní. Působení se rozvíjí postupně, obvykle svalová relaxace začíná po 1–1,5 minutě a maximální akce nastává po 3–4 minutách [3] [5] .
V těle prochází biotransformací (hlavně ve svalech).
V malých a středních dávkách neovlivňuje vědomí, smyslové orgány a bioelektrickou aktivitu mozku. Ve velkých dávkách již blokuje n-cholinergní receptory autonomních nervových uzlin, karotidové zóny a dřeně nadledvin .
Svaly se pod vlivem tubokurarinu uvolňují v následujícím pořadí: svaly prstů - oči - nohy - krk - záda, dále mezižeberní svaly a bránice .
Při užívání malých dávek nemusí dojít k zástavě dechu (pokud není zablokován nervový přenos do mezižeberních svalů a bránice), při zvýšení dávky však dochází k zástavě dechu; pokud je provedena umělá ventilace plic, účinek d-tubokurarinu postupně mizí a obnovuje se přirozené dýchání.
V tomto případě dochází k obnovení svalové funkce v opačném pořadí jejich relaxace. Při dostatečné umělé plicní ventilaci nezpůsobuje d-tubokurarin poruchy základních funkcí organismu.
d-tubokurarin nemá výrazný přímý účinek na kardiovaskulární systém, ale díky ganglio-blokujícímu účinku může způsobit pokles krevního tlaku (obvykle o 15-20 mm Hg). d-tubokurarin v normálních dávkách nemá významný vliv na centrální nervový systém. Je třeba mít na paměti, že d-tubokurarin podporuje uvolňování histaminu z tkání a někdy může způsobit spasmus svalů průdušek a hrtanu [5] .
Špatně se vstřebává v gastrointestinálním traktu . Neproniká hematoencefalickou bariérou a placentou . Maximální koncentrace v krvi je dosažena během 5-7 minut. po úvodu. Kompletní myorelaxace kosterních svalů a apnoe u většiny lidí je pozorována při koncentraci tubokurarinu v krevní plazmě od 4 do 10 mg / ml.
Poločas rozpadu u lidí je 13 minut. Až 40 % podaného množství se z těla vyloučí ( močí ) v nezměněné podobě. Několik hodin po podání se z těla vyloučí až 70 % původního množství, které vstoupilo do těla (obzvláště intenzivně se vylučuje v prvních 25-30 minutách po podání). Téměř úplně vyloučeno z těla během 24 hodin.
Při nutnosti delšího působení se d-tubokurarin podává opakovaně, přičemž vzhledem ke schopnosti akumulace by každá další dávka měla být 1,5-2x menší než předchozí. Obvykle se na operaci trvající 2–2,5 hodiny spotřebuje 40–45 mg léčiva [5] .
Používá se jako myorelaxans při akutních spastických stavech ( křeče ) kosterního svalstva (například otrava strychninem , tetanus , některá duševní onemocnění) a jako adjuvans k chirurgické anestezii v traumatologii a hrudní a břišní chirurgii (výrazně zlepšuje průběh jak samotná anestezie , tak období po anestezii).
Vstupte intravenózně .
Průměrná dávka pro dospělého je 15-25 mg, přičemž relaxace trvá 20-25 minut. Dávky d-tubokurarinu, stejně jako jiných myorelaxancií, však závisí na použité anestezii. V kombinované celkové anestezii s použitím oxidu dusného způsobí intravenózní podání d-tubokurarinu v dávce 0,4–0,5 mg/kg úplnou svalovou relaxaci a apnoe trvající 20–25 minut. Uspokojivé uvolnění břišních svalů a končetin pokračuje po dobu 20-30 minut.
Při nutnosti delšího působení se tubokurarin podává opakovaně a vzhledem ke schopnosti akumulace by každá další dávka měla být 1,5-2x menší než předchozí. Obvykle se při operaci trvající 2-2,5 hodiny spotřebuje 40-45 mg léčiva.
Při použití silných omamných látek ( halothan , ether , pentran atd.) se dávka sníží o 30-50%. Při etherové anestezii je počáteční dávka d-tubokurarinu 0,25–0,4 mg/kg.
Tubokurarin se používá až po převedení pacientů na mechanickou ventilaci [5] .
Léková alergie na tubokurarin a další alkaloidy ze skupiny kurare, myasthenia gravis , plicní onemocnění; onemocnění, která narušují rovnováhu elektrolytů a způsobují hypokalémii (poškození jater a ledvin, střevní neprůchodnost ).
Používejte opatrně u starších pacientů [5] .
Antagonisté tubokurarinu jsou anticholinesterázová činidla ( prozerin , galantamin atd.).
Některá další myorelaxancia zvyšují jeho účinek ( diplacin , anatruxonium, dioxonium ) [5] .
Uvolňovací forma: 1% roztok v 1,5 ml ampulích (15 mg v 1,5 ml) [5] .
Skladování: seznam A.
Syntetické analogy tubokurarinu jsou dithylin (má nejkratší trvání svalového relaxačního účinku - 5-10 minut), diplacin a pavulon (20-40 minut), stejně jako anatruxonium. Jak tubokurarin, tak jeho syntetické analogy se vyznačují přítomností dvou kationtových center v molekule ve vzdálenosti 1,5 nm (právě tato vlastnost struktury jejich molekul jim umožňuje soutěžit s acetylcholinem v molekulárně biochemických procesech přenosu nervosvalového přenosu buzení) [3 ] .