Vankomycin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 21. července 2021; kontroly vyžadují 6 úprav .
vankomycin
Chemická sloučenina
IUPAC ( 1S , 2R ,18R ,19R , 22S , 25R , 28R , 40S ) -48- {[( 2S , 3R , 4S , 5S , 6R )-3- { [( 2S , 4S , 5S , 6S )-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2 -yl]oxy}-22-(karbamoylmethyl)-5,15-dichlor-2,18,32,35,37-pentahydroxy-19-[( 2R )-4-methyl-2-(methylamino)pentanamido]- 20,23,26,42,44- pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43- pentaazaoktacyklo [ 26.14.2.2 3.6.2 14.17.1 8.12.1 29 , 32.53.01 pentaconta- 3.5.8(48), 9.11.14.16.29 (45), 30.32.34.36.38.46.49- pentadekaen-40-karboxylová kyselina
Hrubý vzorec C66H75CI2N9O24 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 1449,3 g/mol
CAS 1404-90-6
PubChem 14969
drogová banka DB00512
Sloučenina
Klasifikace
ATX A07AA09 , J01XA01
Farmakokinetika
Biologicky dostupný Extrémně malý (orální)
Metabolismus Výstup beze změny
Poločas rozpadu 4-11 hodin (dospělí)
6-10 dní (dospělí, pacienti s poruchou funkce ledvin)
Vylučování přes ledviny
Způsoby podávání
intravenózně , perorálně
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Vankomycin  je tricyklické glykopeptidové antibiotikum izolované z Amycolatopsis orientalis .

Farmakologické působení

Vankomycin má baktericidní účinek. Váže C-terminální motivy D -Ala - D -Ala polypeptidů, které jsou meziprodukty v biosyntéze buněčné stěny, a tím brání vzniku vazeb mezi polypeptidovými a polysacharidovými řetězci. Kromě toho může vankomycin změnit permeabilitu bakteriální buněčné membrány a ovlivnit syntézu RNA.

In vitro je vankomycin účinný proti grampozitivním mikroorganismům, včetně Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (včetně heterogenních kmenů rezistentních na meticilin), Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních vůči penicilinu) , Streptococcus agalactococcus bocciapt a Enterococcus bocciapt spp. ( Enterococcus faecalis ); Clostridium difficile (včetně kmenů způsobujících pseudomembranózní enterokolitidu), Corynebacterium diphtheriae . Mezi další mikroorganismy, které jsou citlivé na vankomycin in vitro , patří Listeria monocytogenes , bakteriální rody Lactobacillus , Actinomyces , Clostridium spp. a Bacillus spp.

In vitro některé izolované kmeny enterokoků a stafylokoků vykazují rezistenci k vankomycinu. Kombinace vankomycinu a aminoglykosidů je synergická in vitro proti mnoha kmenům Staphylococcus aureus , Streptococcus viridans , Enterococcus spp., Streptococcus spp. (s výjimkou těch, které patří do séroskupiny D). Mezi vankomycinem a jinými třídami antibiotik neexistuje zkřížená rezistence.

Vankomycin je neaktivní proti gramnegativním mikroorganismům , mykobakteriím a houbám.

Farmakokinetika

Rozdělení

Při opakovaném intravenózním podání (infuze po dobu 60 minut) vankomycinu v dávce 1 g (15 mg/kg) byla průměrná plazmatická koncentrace hned po ukončení infuzí asi 63 mg/l; 2 hodiny po infuzích byla průměrná plazmatická koncentrace asi 23 mg/l a po 11 hodinách asi 8 mg/l. Při provádění více infuzí (do 30 minut) léku v dávce 500 mg byla průměrná plazmatická koncentrace po dokončení infuzí asi 49 mg / l; 2 hodiny po infuzích byla průměrná plazmatická koncentrace asi 19 mg/l a po 6 hodinách asi 10 mg/l. Plazmatické koncentrace po opakovaných dávkách jsou podobné plazmatickým koncentracím po jedné dávce.

Vd se pohybuje od 0,3 do 0,43 l/kg. Při sérové ​​koncentraci vankomycinu od 10 mg/l do 100 mg/l je stupeň vazby na plazmatické proteiny 55 %.

Po intravenózním podání vankomycinu se hydrochlorid nachází v pleurální, perikardiální, ascitické, synoviální tekutině a ve tkáni atriálního ouška, stejně jako v moči a peritoneální tekutině v koncentracích, které inhibují růst mikroorganismů. Vankomycin pomalu proniká do BBB, u meningitidy dochází k rychlejšímu pronikání léku do mozkomíšního moku. Vankomycin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Metabolismus a vylučování

Vankomycin se prakticky nemetabolizuje. Průměrný T1/2 je 4-6 hodin. Asi 75 % dávky se vyloučí močí glomerulární filtrací během prvních 24 hodin. Průměrná plazmatická clearance je asi 0,058 l/kg/h a průměrná renální clearance je cca 0,048 l / kg / h. Renální clearance vankomycinu je zcela konstantní a zajišťuje jeho vylučování ze 70–80 %.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Při zhoršené funkci ledvin se vylučování vankomycinu zpomaluje. Celková systémová a renální clearance vankomycinu může být u starších pacientů snížena v důsledku zpomalení glomerulární filtrace.

Indikace

Vankomycin lze také použít u infekcí způsobených grampozitivními mikroorganismy s přecitlivělostí na peniciliny; nesnášenlivost nebo neúčinnost jiné antibiotické terapie (včetně penicilinů nebo cefalosporinů); infekce způsobené mikroorganismy citlivými na vankomycin, ale rezistentními vůči jiným antimikrobiálním látkám.

Vankomycin perorální roztok se používá k léčbě pseudomembranózní kolitidy .

Dávkovací režim

Při použití léku Vancomycin by doporučená koncentrace roztoku neměla být vyšší než 5 mg / ml a rychlost podávání - ne více než 10 mg / min. U pacientů, kteří jsou indikováni k omezení tekutin, lze použít koncentraci roztoku až 10 mg/ml při rychlosti infuze nepřesahující 10 mg/min. Při použití takových koncentrací se zvyšuje pravděpodobnost rozvoje vedlejších účinků spojených s infuzí.

Pro dospělé je denní dávka léku 2 g IV (500 mg každých 6 hodin nebo 1 g každých 12 hodin). Každá dávka by měla být podávána rychlostí nepřesahující 10 mg/min a po dobu alespoň 60 minut. Věk a přítomnost obezity u pacienta může vyžadovat změnu doporučené dávky na základě stanovení koncentrace vankomycinu v séru.

U dětí je dávka nastavena na 10 mg/kg a podává se intravenózně každých 6 hodin.Každá dávka by měla být podávána po dobu nejméně 60 minut.

Pro novorozence je počáteční dávka stanovena rychlostí 15 mg / kg a poté 10 mg / kg každých 12 hodin během prvního týdne jejich života, počínaje druhým týdnem života - každých 8 hodin až do dosažení věku. jednoho měsíce. Každá dávka by měla být podávána po dobu nejméně 60 minut. U předčasně narozených dětí může být v důsledku snížené funkce ledvin nutné výrazné snížení dávky léku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin by měli individuálně upravit dávku v závislosti na hladině sérového kreatininu nebo clearance kreatininu (viz tabulka). U starších osob má vankomycin nižší clearance a větší distribuční objem. V této skupině by měl být výběr dávky založen na pravidelně monitorovaných sérových koncentracích vankomycinu. V případě poruchy funkce ledvin u starších osob může být nutné výrazné snížení dávky léku.

Stůl. Dávky vankomycinu v závislosti na clearance kreatininu.

Clearance kreatininu (ml/min) Dávka vankomycinu (mg/24 h) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155

Tuto tabulku nelze použít ke stanovení dávky léku na anurii. U takových pacientů by měla být podána počáteční dávka 15 mg/kg tělesné hmotnosti, aby se rychle vytvořily terapeutické koncentrace v séru. Dávka potřebná k udržení stabilní koncentrace léčiva je 1,9 mg / kg / 24 hod. U pacientů s těžkou renální insuficiencí je vhodné podávat udržovací dávky 250-1000 mg jednou za několik dní (s CC 10-50 ml / min - 1 g každých 3-7 dní, méně než 10 ml / min - 1 g každých 7-14 dní). Při anurii je doporučená dávka 1 g každých 7-10 dní.

S pseudomembranózní kolitidou způsobenou Clostridium difficile v důsledku užívání antibiotik, stejně jako pro léčbu stafylokokové enterokolitidy, je lék předepisován perorálně (v / při zavádění vankomycinu nemá žádné výhody pro léčbu těchto onemocnění). Dospělí jednotlivá dávka je 0,5 - 2 g; pro děti je dávka stanovena rychlostí 0,04 g / kg tělesné hmotnosti. Mnohonásobnost příjmu 3-4krát denně. Jedna dávka se zředí ve 30 ml vody a užívá se perorálně nebo se podává sondou. Pro zlepšení chuti roztoku lze do něj přidat běžné potravinářské sirupy. Délka léčby - 7 - 10 dní. Vankomycin podávaný ústy není účinný u jiných infekcí.

Pravidla pro přípravu roztoku pro intravenózní podání

Roztok se připravuje bezprostředně před podáním léčiva.

K tomu přidejte požadovaný objem vody na injekci do lahvičky se suchým sterilním práškem, abyste získali roztok o koncentraci 50 mg / ml. Výsledný roztok se dále ředí na koncentraci ne vyšší než 5 mg/ml. Požadovaná dávka vankomycinu naředěného tímto způsobem by měla být podána intravenózní infuzí po dobu nejméně 60 minut. Jako rozpouštědla lze použít 5% roztok dextrózy pro injekci nebo 0,9% roztok chloridu sodného pro injekci. Před injekcí by měl být připravený roztok pro parenterální podání vizuálně zkontrolován, pokud je to možné, na přítomnost mechanických nečistot a změnu barvy.

Vedlejší účinek

Ze strany kardiovaskulárního systému: zástava srdce, návaly horka, pokles krevního tlaku, šok (tyto příznaky jsou spojeny především s rychlou infuzí léku).

Z trávicího systému: nevolnost, pseudomembranózní kolitida.

Z hemopoetického systému: agranulocytóza, eozinofilie, neutropenie, trombocytopenie.

Z močového systému: intersticiální nefritida, změny laboratorních parametrů funkce ledvin, porucha funkce ledvin.

Dermatologické reakce: exfoliativní dermatitida, benigní puchýřnatá dermatóza, svědivá dermatóza, vyrážka.

Alergické reakce: Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, kopřivka, vaskulitida.

Ze strany centrálního nervového systému: vertigo, tinnitus, ototoxické účinky (přechodné nebo trvalé). Většina případů ototoxických reakcí byla pozorována u pacientů, kteří dostávali nadměrné dávky vankomycinu, s anamnézou ztráty sluchu nebo při užívání jiných léků s možným rozvojem ototoxicity, jako jsou aminoglykosidy.

Jiné: zimnice, léková horečka, anafylaktoidní reakce. Během nebo krátce po příliš rychlé infuzi vankomycinu se u pacientů mohou rozvinout anafylaktoidní reakce. Rychlé podání léku může také způsobit syndrom červeného muže, zarudnutí horní části těla nebo bolesti a křeče hrudních a zádových svalů. Po ukončení infuze tyto reakce obvykle vymizí do 20 minut, ale někdy mohou trvat až několik hodin.

Místní reakce: nekróza tkáně, bolest, tromboflebitida.

Kontraindikace

S opatrností je lék předepisován pro poruchy sluchu (včetně anamnézy ).

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití v prvním trimestru těhotenství. Jmenování do II. a III. trimestru je možné pouze ze zdravotních důvodů.

Speciální pokyny

Rychlé podání (např. během několika minut) vankomycinu může být spojeno s výrazným snížením krevního tlaku a ve vzácných případech se zástavou srdce. Vankomycin by měl být podáván jako zředěný roztok po dobu alespoň 60 minut, aby se zabránilo nežádoucím reakcím souvisejícím s infuzí.

Vankomycin by měl být používán s opatrností u pacientů alergických na teikoplanin, protože byla hlášena zkřížená alergie.

Vankomycin by měl být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí a u starších osob (nad 60 let). U této kategorie pacientů by měly být stanoveny sérové ​​koncentrace vankomycinu, protože vysoké koncentrace léku v krvi, které přetrvávají po dlouhou dobu, mohou zvýšit riziko toxických účinků léku. Maximální koncentrace by neměla překročit 40 µg/ml a minimální - 10 µg/ml, koncentrace nad 80 µg/ml jsou považovány za toxické.

Difúze roztoku léčiva přes cévní stěnu během infuze může způsobit nekrózu sousedních tkání. Může se objevit tromboflebitida, i když pravděpodobnost jejich rozvoje lze snížit pomalým zaváděním zředěných roztoků (2,5-5 g / l) a střídáním míst vpichu.

Kontrola laboratorních parametrů

Při provádění intravenózní infuze léku byste měli pravidelně sledovat obraz periferní krve a ukazatele funkce ledvin.

Pediatrické použití

Při předepisování léku novorozencům je žádoucí kontrolovat koncentraci v krevním séru.

Předávkování

Příznaky: zvýšená závažnost nežádoucích účinků.

Léčba: korektivní terapie zaměřená na udržení glomerulární filtrace. Vankomycin se špatně odstraňuje dialýzou. Existují důkazy, že hemofiltrace a hemoperfuze přes polysulfonovou iontoměničovou pryskyřici vede ke zvýšení clearance vankomycinu.

Drogové interakce

Při současném intravenózním podání vankomycinu a anestetik byly zaznamenány erytém a anafylaktoidní reakce, může existovat riziko poklesu krevního tlaku nebo rozvoje neuromuskulární blokády. Podávání vankomycinu formou 60minutové infuze před podáním anestetika může snížit pravděpodobnost výskytu těchto reakcí.

Při současném a/nebo sekvenčním systémovém nebo lokálním použití jiných potenciálně ototoxických a/nebo nefrotoxických léků (aminoglykosidy, amfotericin B, kyselina acetylsalicylová nebo jiné salicyláty, bacitracin, kapreomycin, karmustin, paromomycin, cyklosporin, kličková diuretika, polymyxin B, cisecthacryplatin kyselina ) vyžaduje pečlivé sledování možného rozvoje těchto příznaků.

Kolestyramin snižuje aktivitu vankomycinu.

Antihistaminika, meklozin, fenothiaziny, thioxanteny mohou maskovat příznaky ototoxického účinku vankomycinu (tinnitus, vertigo).

Farmaceutická nekompatibilita

Roztok vankomycinu má nízké pH, což může při smíchání s jinými roztoky způsobit fyzikální nebo chemickou nestabilitu. Vyvarujte se míchání s alkalickými roztoky.

Roztoky vankomycinu a beta-laktamových antibiotik jsou po smíchání fyzikálně nekompatibilní. Pravděpodobnost srážení se zvyšuje se zvyšující se koncentrací vankomycinu. Mezi aplikacemi těchto antibiotik je nutné adekvátně propláchnout nitrožilní systém. Kromě toho se doporučuje snížit koncentraci vankomycinu na 5 mg / ml nebo méně.

Podmínky skladování

Seznam B. Drogu skladujte na suchém místě, chráněném před světlem, mimo dosah dětí při teplotě do 8 °C. Doba použitelnosti - 2 roky.

Odkazy

 Jiné antibakteriální látky ( J01X )
Antibakteriální přípravky glykopeptidové struktury
Polymyxiny
Antibakteriální léky steroidní strukturyKyselina fusidová
Imidazolové deriváty
Deriváty nitrofuranu
Jiné antibakteriální léky
* — lék není registrován v Rusku