Kyselina pipemidová

Kyselina pipemidová je antibakteriální léčivo . Patří do skupiny chinolonů .

Farmakologické působení

Kyselina pipemidová patří do skupiny chinolonů a používá se při léčbě infekcí močových cest způsobených patogeny citlivými na kyselinu pipemidovou. Lék má baktericidní účinek na většinu gramnegativních mikroorganismů ( Proteus vulgaris , Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Neisseria spp. atd.). Účinný proti Staphylococcus aureus . Není aktivní proti anaerobům .

Farmakokinetika

Kyselina pipemidová se dobře vstřebává (93 %) a své maximální sérové ​​koncentrace dosahuje 1-2 hodiny po podání. Po podání 0,5 g kyseliny pipemidové je sérová koncentrace 4,4 mg/l. Biologický poločas kyseliny pipemidové je 3,1 hodiny.

Vazba kyseliny pipemidové na plazmatické proteiny je přibližně 30 % a závisí na koncentraci látky v krevním séru. Distribuční objem léčiva je 1,7 l / kg. Po perorálním podání je sérová koncentrace kyseliny pipemidové poměrně nízká, s velmi vysokou koncentrací v moči , takže není použitelná pro léčbu systémových infekcí, ale je velmi účinná při léčbě infekcí močových cest .

Po zavedení 500 mg kyseliny pipemidové dosahuje její koncentrace v moči po 2-6 hodinách 1116 mg/l a neklesá pod 100 mg/l do 12 hodin po podání. Po zavedení 1000 mg kyseliny pipemidové neklesne její koncentrace pod 100 mg/ml do 24 hodin po podání. Kyselina pipemidová dobře proniká do tkání a nachází se v ledvinách , moči a sekreci prostaty ve stejných nebo dokonce vyšších koncentracích než v krevním séru.

Při užívání obvyklých terapeutických dávek je koncentrace kyseliny pipemidové ve žluči od 5 do 7 mg / l, v ledvinách - 31,8 mg / l. Koncentrace kyseliny pipemidové ve slinách je 1/3 koncentrace v krevním séru. Kyselina pipemidová prochází placentární bariérou (její koncentrace v plodové vodě se pohybuje od 2 do 7 mg/l) a v malých množstvích i do mateřského mléka . Výjimkou je centrální nervový systém , ve kterém jsou koncentrace látky velmi nízké.

Metabolizuje se malé množství kyseliny pipemidové. Močí se vylučuje převážně nezměněný a pouze 6% - ve formě metabolitů . Její metabolity (kyselina formylpipemidová, kyselina acetylpipemidová, kyselina oxypipemidová) mají stejné spektrum účinku jako kyselina pipemidová, ale jejich účinek je 10x slabší.

Kyselina pipemidová se vylučuje hlavně močí glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Čím větší je diuréza , tím vyšší je koncentrace kyseliny pipemidové v moči. Během prvních 24 hodin se vyloučí 50 % až 85 % podané dávky léčiva. Až 35 % kyseliny pipemidové se vylučuje stolicí . Vylučování kyseliny pipemidové je přímo závislé na clearance kreatininu . T½ je 2,25 hodiny . Celková clearance je 6,3 ml/min.

Indikace

• akutní a chronické infekce horních a dolních močových cest ( pyelonefritida , pyelitida , cystitida , prostatitida , uretritida );
• prevence recidivujících infekcí dolních močových cest;
• prevence infekcí při instrumentálních zákrocích v urologické a gynekologické praxi.

Kontraindikace

• Přecitlivělost na kyselinu pipemidovou, chinolony nebo jakoukoli jinou složku léku;
• onemocnění centrálního nervového systému ( epilepsie , neurologické stavy se sníženým prahem křečí);
• těžké selhání ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min);
• těžké selhání jater , včetně cirhózy jater ;
• děti a mladiství do 14 let;
• období těhotenství a kojení.

Dávkovací režim

Lék se užívá perorálně, po jídle, zapít velkým množstvím tekutiny. Doporučená denní dávka při léčbě dospělých pacientů je 800 mg. Přípravky kyseliny pipemidové se předepisují 1-2 kapsle ráno a večer s 12hodinovým intervalem. Průběh léčby je 10 dní, v případě potřeby lze prodloužit v závislosti na průběhu onemocnění. Délku terapie určuje lékař individuálně. Léčba nekomplikované cystitidy u žen se provádí do 3 dnů. K prevenci recidivujících infekcí dolních močových cest se lék užívá 6 měsíců. Profylaktická dávka kyseliny pipemidové pro prevenci infekcí při instrumentálních zákrocích v urologické a gynekologické praxi je 200 mg denně.

Vedlejší účinky

Přípravky kyseliny pipemidové jsou pacienty obvykle dobře snášeny, ale mohou se také vyskytnout:

• Velmi často (≥1/100, <1/10): nedostatek chuti k jídlu; bolest v epigastriu; pálení žáhy , nevolnost , zvracení ; plynatost , průjem , zácpa ;
• Vzácně (≥1/10 000, <1/1000): trombocytopenie (u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí); hemolytická anémie (u pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy ); pseudomembranózní kolitida ; alergické reakce (svědění kůže, erytém);
• Velmi vzácné (<1/10 000): rozmazané vidění a barevné vidění, bolest hlavy , agitovanost, deprese , zmatenost, halucinace, třes, křeče , poruchy spánku, smyslové poruchy, záchvaty grand mal; fotosenzitivita , Stevens-Johnsonův syndrom ; rozvoj rezistence, superinfekce.

Speciální pokyny

Během léčby se pacientům doporučuje zvýšit množství spotřebované tekutiny. Během léčby je třeba se vyhnout přímému slunečnímu záření a umělému UV záření kvůli vysokému riziku fotosenzitivity. Pečlivé sledování pacientů s porfyrií během léčby kyselinou pipemidovou je nutné kvůli riziku akutní porfyrinové krize. Při léčbě pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy je třeba postupovat opatrně, protože kyselina pipemidová může vyvolat akutní hemolytickou krizi. Při dlouhodobém užívání léku je nutné sledovat celkový krevní obraz, určit funkce jater a ledvin a také pravidelně stanovovat citlivost mikroflóry na kyselinu pipemidovou.

Interakce

Kyselina pipemidová způsobuje inhibici enzymu cytochromu (P450) . Poločas theofylinu se zvyšuje a clearance kreatininu se snižuje při současném užívání s kyselinou pipemidovou, a proto je nutné monitorovat koncentraci theofylinu v krevním séru. Kyselina pipemidová zvyšuje koncentraci kofeinu v krevním séru 2-4krát. Antacida a sukralfát významně snižují absorpci kyseliny pipemidové, proto by neměly být podávány současně. Interval mezi injekcemi těchto léků by měl být 2-3 hodiny. Kyselina pipemidová může zesílit účinky warfarinu , rifampicinu , cimetidinu a NSAID , pokud jsou užívány současně. Kombinace s aminoglykosidy má synergický baktericidní účinek.

Odkazy